早期NSCLC术后辅助治疗规范与展望课件.pptx

1、PP-PM-CN-0202北京朝阳医院王洋目录 辅助化疗的回顾 2015辅助治疗新进展及展望IB期患者是否需要接受辅助治疗(2015 ASCO 7520)辅助化疗是否需要联合抗血管生成药物(2015 WCLC PLEN04.03)EGFR-TKI辅助治疗的价值(2015 ASCO 7540)目录 辅助化疗的回顾 2015辅助治疗新进展及展望IB期患者是否需要接受辅助治疗(2015 ASCO 7520)辅助化疗是否需要联合抗血管生成药物(2015 WCLC PLEN04.03)EGFR-TKI辅助治疗的价值(2015 ASCO 7540)外科治疗NSCLC 5年生存率（1997年）分期临床分期(

2、%)病理分期(%)早期IA(T1N0M0)6167IB(T2N0M0)3857IIA(T1N0M0)3455IIB(T2N1M0)(T3N0M0)22-2438-39III期IIIA(T3N1M0)(T1-3N2M0)9-1323-25IIIB(T4N0-2M0)(T1-3N3M0)3-7NAMountain CF.Chest 1997;111:1710-7.手术治疗NSCLC的术后复发率淋巴结状态局部复发远处复发N06-17%18-30%N19-28%22-64%cN2 14-54%38-55%pN2 17-41%70%远处复发较局部复发多Bogart JA.Clin Cancer Res.

3、2005;11(13 Pt 2):5004s-5010s.分期患者数5年复发%Ia56026.4Ib64431.2IIa41542.0IIb29246.6IIIa49970.1IIIb3971.2Peters S,et al.2013 ASCO,Poster Discussion,Abstract 7514.外科治疗NSCLC 5年生存率（2013年）局部+全身综合治疗是提高疗效的根本早期NSCLC治疗：辅助化疗的关键临床ALPIHR=0.96N=1207NSCLCCG-Meta-analysis1995年2003年2004年IALTHR=0.86N=467BLTHR=1.02N=120720

4、05年JBR.10HR=0.69N=482CALGB 9633HR=0.83N=3442008年2008年LACE-Pooled Analysis2010年NSCLCCG-Adjuvant Meta-analysis2006年ANITAHR=0.76N=8402009年CALGB9633HR=0.8N=344NSCLC术后辅助化疗得到确认n1995年：NSCLC合作组荟萃分析：52项研究，9387例患者 顺铂为基础的方案有获益趋势药物(研究数/例数)HR95%CIP5YS(%)烷化剂(5/2145)1.151.04-1.270.0055其他药物(3/818)0.890.72-1.110.304

5、顺铂为基础(8/1394)0.870.74-1.020.085生存概率(%)10080604020001224364860手术手术+化疗化疗单纯手术单纯手术时间时间(月月)顺铂为基础的辅助化疗顺铂为基础的辅助化疗HR=0.8795%CI 0.74-1.02P=0.08NSCLC collaborative group.BMJ 1995;311:899-909.NSCLC辅助化疗可延长患者生存研究n分期化疗方案5年生存率化疗组观察组p值ALPI1088I,II,IIIAMVP+1%-0.59IALT1867I,II,IIICBC44%40%0.03BLT381I,II,IIIACBC58%(2年

6、)60%(2年)0.90JBR.10482IB,IICV69%54%0.002ANITA840IB,II,IIIACV51%43%0.013Belani C.P.,Semin Oncol 32(suppl 2):S9-S15MVP：顺铂/丝裂霉素/长春地辛 CBC：顺铂为基础的化疗CV：顺铂/长春瑞滨 CbP：卡铂/紫杉醇Arriagada R,et al.N Engl J Med.2004;350:351-360.IALT：总生存的获益主要来自III期患者I期II期III期全组化疗更优 对照组更优1.000.86HRJBR.10长期随访：II期患者获益更大n长期生存数据显示，患者接受辅助化疗

7、后生存获益Butts CA,et al.J Clin Oncol 2010;28(1):29-34.OS(辅助化疗 vs.对照)HR=0.7895%CI=0.61-0.99P=0.04绝对获益：11%HR=1.0395%CI=0.70-1.52P=0.87(11年 vs.9.8年)II期IB期HR=0.6895%CI=0.50-0.92P=0.01(6.8年 vs.3.6年)交互检验P=0.09中位随访9.3年(N=482)JBR.10：IB期肿瘤直径4cm的患者辅助化疗有获益趋势IB期肿瘤直径 4cmSurvival rate(%)10080604020Log rank:P=.056HR 1

8、.73(95%CI,0.98-3.04)Survival rate(%)1008060402003691215Log rank:P=.133HR 0.66(95%CI,0.39-1.14)Time(y)IB期肿瘤直径 4cm03691215Time(y)ObservationTreatmentObservationTreatmentButts CA,et al.J Clin Oncol 2010;28(1):29-34.CALGB 9633：肿瘤4cm的IB期患者可从辅助化疗获益Strauss GM,et al.J Clin Oncol 2008;26:5043-5051.1.00.80.60

9、.40.2020406080100120时间(月)生存概率(%)化疗(n=99)不化疗(n=97)HR=0.6990%CI=0.48-0.99P=0.0431.00.80.60.40.2020406080100120时间(月)生存概率(%)化疗(n=63)不化疗(n=71)HR=1.1290%CI=0.75-1.07P=0.32肿瘤4cm的IB期亚组肿瘤4cm的IB期亚组LACE荟萃分析：辅助化疗显著延长总生存期与无病生存期Pignon JP,et al.J Clin Oncol 2008;26:3552-3559.HR=0.8995%CI=0.82-0.96P=0.0051008060402

10、00123456随机入组后时间(年)总体生存(%)随机入组后时间(年)100806040200123456无病生存(%)HR=0.8495%CI=0.78-0.91P4cm、楔形切除等目录 辅助化疗的回顾 2015辅助治疗新进展及展望IB期患者是否需要接受辅助治疗(2015 ASCO 7520)辅助化疗是否需要联合抗血管生成药物(2015 WCLC PLEN04.03)EGFR-TKI辅助治疗的价值(2015 ASCO 7540)T2N0M0期NSCLC患者的辅助化疗n研究背景与目的：辅助化疗能改善完全切除的II-III期NSCLC患者OS，但对IB期患者的作用仍不明确本研究旨在评价辅助化疗对

11、完全切除的T2N0M0期NSCLC患者的作用n研究设计n运用Cox比例风险模型评价辅助化疗能否独立预测每个肿瘤体积组患者的生存 校正性别，年龄、种族、组织学及手术类型Morgenszttern D,et al.2015 ASCO Abstract 7520.NCDB：美国国家癌症数据库根据化疗状态进行根据化疗状态进行Kaplan-Meier生存分析生存分析log-rank检验比较检验比较肿瘤体积分组肿瘤体积分组3-3.9 cm4-4.9 cm5-5.9 cm6-7 cm化疗组化疗组N=5209(17.4%)观察组观察组N=24699(82.6%)(NCDB数据库筛选数据库筛选)2003-201

12、0 经经R0切除切除 T2N0M0 NSCLC患者患者 N=29908T2N0M0期NSCLC患者无论肿瘤体积，辅助化疗均能改善患者OSMorgenszttern D,et al.2015 ASCO Abstract 7520.1.00.0240.80.60.40.204872961201.00.0240.80.60.40.20487296120OS时间(月)OS时间(月)无化疗化疗后无化疗化疗后肿瘤大小3-3.9cmP0.0001肿瘤大小4-4.9cmP0.00011.00.0240.80.60.40.20487296120OS时间(月)无化疗化疗后肿瘤大小6-7cmP0.00011.00.

13、0240.80.60.40.20487296120OS时间(月)无化疗化疗后肿瘤大小5-5.9cmP0.0001辅助化疗联合或不联合贝伐珠单抗治疗术后NSCLC的随机III期临床研究：E1505主要入组标准完全切除足够的淋巴结取样术后6-12周(42+天)ECOG PS 0-1可抗凝(INR3)足够的器官功能(实验室检查)既往未化疗 5年内无其他肿瘤病史 12个月内无动脉血栓栓塞 既往无CVA、TIA 无未控制的HTN(150/90)无活动性出血 无计划性术后放疗主要终点：总生存期 85%权重检出OS HR为0.79(单侧，显著性水平2.5%)中位OS从66个月提到高83.5个月次要终点 无病

14、生存期(DFS)CTCAE4.0版本评估的毒性(2011)入组标准：手术切除IB(4cm)-IIIA期术后6-12周(AJCC第6版)分层因素：1)顺铂双药2)分期3)组织学4)性别A组：化疗4周期B组：化疗4周期+贝伐珠单抗1年每21天为一周期，均含顺铂，75mg/m2，第1天给药贝伐珠单抗，15mg/kg，IV，每3周给药达1年生存/复发随访2年内每3个月CXR/体检，之后每6个月直到5年，之后每年直到10年随机Wakelee HA,et al.2015 WCLC Abstract PLEN04.03.E1505：化疗+贝伐辅助治疗，患者依从性差化疗(%)化疗+贝伐珠单抗(%)按研究方案完

15、成治疗8237不良事件828退出/拒绝724研究期间死亡11进展15其他26Wakelee HA,et al.2015 WCLC Abstract PLEN04.03.E1505辅助化疗联合贝伐未改善早期NSCLC术后总生存1.00.80.60.40.20.00122436 4860 7284时间(月)OS化疗(n=749)化疗+贝伐珠单抗(n=752)OS HR*：0.9995%CI：(0.81-1.21)P=0.93OSDFS1.00.80.60.40.20.00122436 4860 7284时间(月)DFSDFS HR*：0.9895%CI：(0.84-1.14)P=0.75化疗(n=

16、749)化疗+贝伐珠单抗(n=752)*HR为贝伐珠单抗vs.对照组的数值结论：对于手术切除的早期NSCLC，辅助化疗联合贝伐珠单抗未改善生存Wakelee HA,et al.2015 WCLC Abstract PLEN04.03.前瞻性BR19辅助靶向治疗未延长DFS和OSDFS OSGoss GD,et al.J Clin Oncol.2013;31:3320-6.RADIANT：研究设计Kelly K,et al.2014 ASCO Abstract 7501.n影像学评估：治疗期间每三个月一次，长期随访中每年一次n主要终点：DFSn次要终点：OS；del19/L858R(EGFR阳性

17、)患者的DFS和OS肿瘤样本EGFRIHC+和/或 EGFR FISH+IB-IIIA期NSCLC完全手术切除无辅助化疗4周含铂两药化疗方案(n=973)分层因素：组织学疾病分期既往辅助化疗EGFR FISH状态吸烟史国家(n=350)安慰剂(n=623)厄洛替尼150mg/天90天180天2：1治疗2年OBrien MER,et al.2015 ASCO Abstract 7540.1.01200.80.60.40.224364860720.084DFSDFS(月)安慰剂(168个事件)中位值：56.2 m厄洛替尼(280个事件)中位值：55.0 mLog-rank检验P值：0.5620HR

18、:0.94 95%CI:0.780,1.1441.01200.80.60.40.224364860720.084安慰剂(n=350)厄洛替尼(n=623)安慰剂(n=350)厄洛替尼(n=623)OSOS(月)安慰剂(110个事件)中位值：未达到厄洛替尼(209个事件)中位值：未达到Log-rank检验P值：0.3306HR:1.12 95%CI:0.890,1.413手术切除或辅助化疗后给予厄洛替尼治疗并未延长总体人群的DFS及OSRADIANT辅助靶向治疗并未延长总体人群的OS总体人群OBrien MER,et al.2015 ASCO Abstract 7540.1.00.90.80.7

19、0.60.50.40.30.20.10.00612182430364248546066727884DFSDFS(月)安慰剂 中位值：28.5 m厄洛替尼 中位值：47.8 mLog-rank检验P值：0.1906HR:0.7595%CI:0.482,1.1581.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.00612182430364248546066727884安慰剂 中位值：未达到厄洛替尼 中位值：未达到Log-rank检验P值：0.6142HR:1.1995%CI:0.609,2.310OSOS(月)安慰剂(n=59)厄洛替尼(n=102)安慰剂(n=59)厄洛替尼(n=

20、102)del19和L858R突变亚组人群中，以往观察到的获益趋势不再明显。RADIANT辅助靶向治疗并未延长EGFR突变阳性亚组人群的OSEGFR突变阳性亚组人群合适的人群突变、II-III期治疗手段的优化 疗程、剂量、与化疗的关系？不规范治疗的普遍存在需要更多设计更好的前瞻性期随机对照研究来进一步评估临床获益与治疗风险，尤其是与标准化疗的对照。ADJUVANT(C-TONG1104)中国长春瑞滨25mg/m2顺铂75mg/m2*4周期吉非替尼250mg PO*2年主要终点 DFS次要终点OSIMPACT(WJOG6401L)日本R1:1随机II-IIIA期EGFR敏感突变阳性且无T790M

21、突变的 NSCLC 230例II-IIIA（N1-N2）期EGFR敏感突变的NSCLC 220例吉非替尼250mg PO*2年长春瑞滨25mg/m2顺铂75mg/m2*4周期R1:1随机基于高选择人群EGFR-TKI辅助治疗的中国AJUVANT研究和日本IMPACT研究设计相似，这两项研究竞争入组，但最终数据共享合并分析。Aleksandar M,et al.Onco Targets and Therapy 2015:8 2915-29212015NSCLC术后辅助治疗：规范与展望 含铂双药化疗仍然是II-IIIA期NSCLC术后辅助治疗的标准方案 IB期(4cm)患者能否从辅助化疗中获益有待前瞻性研究进一步证实 辅助化疗联合贝伐未改善患者生存 EGFR-TKI辅助治疗目前仍只限于临床试验