化疗药呕吐的防治课件.pptx

1、 痛苦程度的排位 症状 1 呕吐 2 恶心 3 脱发 4 对治疗的不安 5 治疗时间延长 6 注射引起的不快感 7 呼吸急促 8 全身倦怠感u患者体力消耗患者体力消耗,全身状态低下全身状态低下 食欲减退食欲减退,体重减轻体重减轻 营养状态低下营养状态低下 脱水脱水,电解质异常电解质异常 等等等等食道破损、伤口撕裂食道破损、伤口撕裂 等等.u患者对治疗的不安感增加患者对治疗的不安感增加,治疗信心减弱治疗信心减弱 癌症化疗的依从性低下癌症化疗的依从性低下 拒绝治疗拒绝治疗 等等等等u剂量限定因素减弱治疗效果剂量限定因素减弱治疗效果 抗癌剂用量限制抗癌剂用量限制 伴随上述原因伴随上述原因,治疗效果减

2、弱治疗效果减弱 等等等等 1)1)Joss,R.A.,et al.:Eur.J.Cancer,26(Suppl.1),S2,1990Joss,R.A.,et al.:Eur.J.Cancer,26(Suppl.1),S2,1990 2)Sridhar,K.S.,et al.:Cancer,61,1508,19882)Sridhar,K.S.,et al.:Cancer,61,1508,1988l年龄、性别、饮酒史、焦虑、精神因素l化疗药的种类和剂量l其它:中枢系统转移、消化道梗阻、胃炎、食管炎、感染、放疗等房间 光线宜暗淡柔和，避强光刺激。颜色宜素雅，避夸张强对比色。温度宜正常偏低，避燥热。饮

3、食 宜清淡、开胃食品。避油腻。忌大补。环境安静。最严重致吐药最严重致吐药 DDP DTIC HN2 DDP DTIC HN2 严重致吐药严重致吐药 BCNU CTX ADM MTM BCNU CTX ADM MTM HMMHMM中度致吐药中度致吐药 5-5-FU IFO TSPA Ara-cFU IFO TSPA Ara-c弱致吐药弱致吐药 Vp-16 Vm-26 Vp-16 Vm-26 MTX 6-mp BLM VLB VCR 6-mp BLM VLB VCR 药名 开始时间 持续时间 DDP 16h 172h DTIC 13h 112h HN2 0.52h 3036h ADM 12h 24

4、8h CTX 412h 824h PCZ 2427h 824h MMC 14h 172h Act-D 12h 1224h急性呕吐：急性呕吐：2424小时内小时内延迟性呕吐：延迟性呕吐：24 24小时以后至小时以后至5757天天先期性呕吐：条件反射先期性呕吐：条件反射 呕吐的类型1、急性呕吐(Acute Vomiting):出现在化疗后 24小时内，呕吐通常在化疗药物进入体内90分钟到3小时出现，并持续2-6小时。呕吐严重性取决于化疗药物的致吐程度及剂量。2、延缓性呕吐(Delayed Vomiting):或称迟发性呕吐，通常由致吐性较强的化疗药物引起，出现在化疗药物进入体内后1-6天。部分患者

5、同时存在急性呕吐。尽管其症状不一定同急性呕吐一样严重，但很难有效监控，且持续时间长，所以患者的精神负担严重。呕吐的类型3、预期性呕吐(Anticipatory Vomiting):这种类型呕吐是化疗前的条件反射所引起，大多数患者是以往化疗未采取有效的止吐治疗所致。这种条件反射一旦建立，就很难消除。所以关键的问题是在第一次化疗时就应该有效预防呕吐。呕吐的类型化疗药化疗药口服口服肌注肌注 血液血液 胃肠道胃肠道 5-5-羟色胺羟色胺静脉静脉 肝肝 脏脏 多巴胺多巴胺 咽咽 喉喉 呕吐中枢呕吐中枢 组织胺组织胺 前前 庭庭 毒蕈硷毒蕈硷 大脑皮质大脑皮质 5-5-HT3 HT3 受体的刺激是化疗所致

6、呕吐的主要根源受体的刺激是化疗所致呕吐的主要根源化疗药物刺激胃肠道粘膜上皮，嗜铬细胞释化疗药物刺激胃肠道粘膜上皮，嗜铬细胞释 放放 5-5-HT3HT3。5-5-HT3HT3激活位于胃肠道粘膜下的激活位于胃肠道粘膜下的5-5-HT3 HT3 受体，并与之结合。受体，并与之结合。5-5-HT3 HT3 受体将冲动经迷走神经传入到呕吐中枢受体将冲动经迷走神经传入到呕吐中枢 。呕吐中枢的神经刺激经过放大，通过传出神经引起下列反呕吐中枢的神经刺激经过放大，通过传出神经引起下列反应应 软腭和会厌抬高软腭和会厌抬高幽门收缩，贲门松弛幽门收缩，贲门松弛胸腹肌收缩，膈肌胸腹肌收缩，膈肌食管括约肌松弛食管括约肌

7、松弛恶心呕吐发生。恶心呕吐发生。1979 1979年年-类固醇药物用于止吐类固醇药物用于止吐 1981 1981年年-应用大剂量胃复安应用大剂量胃复安 1983 1983年年-大剂量胃复安与类固醇大剂量胃复安与类固醇并用并用 1987 1987年年-应用应用5-5-HT3HT3拮抗剂拮抗剂 1990 1990年年-5-5-HT3HT3拮抗剂与类固醇并拮抗剂与类固醇并用用l5-HT3受体拮抗剂l多巴胺受体拮抗剂：灭吐灵l抗组胺药：苯海拉明l丁酰苯类：氟哌啶醇l吩噻嗪类：氯丙嗪、非那根l激素类：地塞米松l其它：安定、止吐灵 80 80年代初年代初 10-10-3030mg/Dmg/D 81 81年

8、年GrallGrall首次采用首次采用 10 10mg/kg/mg/kg/9H9H Fozard Fozard报道尽管灭吐灵对报道尽管灭吐灵对5-5-HTHT3 3受体的受体的拮抗作用很弱，但大剂量的灭吐灵治疗拮抗作用很弱，但大剂量的灭吐灵治疗的效果仍是通过的效果仍是通过5-5-HTHT3 3受体拮抗作用产生受体拮抗作用产生的。的。年代 事件 发现者l1957年 发现5-HT3受体 Gaddum et all1981年 研究出大剂量灭吐灵 Fozard et all1984年 报道灭吐灵大剂量时 Fozar et al 拮抗5-HT3受体l1985年 合成出格拉司琼 SKBl1986年 合成出

9、昂丹司琼 Glaxo-Wellcomel1989年 合成出雷莫司琼 Yamanouchi 通用名 商品名 药价（元）lOndansetron Zofran 278.8lGranisetron Kytril 438lTropisetron Novoban 309lBatanopride 国内未用lZacopride 国内未用lRamosetron Nasea 298l第一个进入中国市场的5-HT3受体拮抗剂l商品名-进口药名枢复宁，国产药名多个l药物消除半衰期3小时l标准给药方案：8mg iv q8hl第一个研制出的5-HT3受体拮抗剂l商品名-进口药名康泉，国产名格拉司琼l药物消除半衰期9小时

10、l推荐给药方案：3mg iv q24hl第一个纯R体组成的5-HT3受体拮抗型止吐剂l商品名奈西雅（NASEA）l药物消除半衰期呈双相性l标准给药方案 0.3mg iv q24hl副反应低。（2.0%7/352）In general,it is important to consider In general,it is important to consider developing only one enantiomer (mirror developing only one enantiomer (mirror image isomer)when both enantiomers are

11、 image isomer)when both enantiomers are pharmacologically active but differ pharmacologically active but differ significantly in potency,specificity,or significantly in potency,specificity,or maximum effectmaximum effect.简言之，当药物的两种镜象简言之，当药物的两种镜象体均有药理活性，但它们在效力、特异性体均有药理活性，但它们在效力、特异性和最大疗效方面有差别时，考虑仅仅开发和

12、最大疗效方面有差别时，考虑仅仅开发一种镜象体是非常重要的。一种镜象体是非常重要的。(Scrip No.1730,June 26,1992,p27)Scrip No.1730,June 26,1992,p27)CH3CHBrClatomic numberBr:35Cl:17C:6H:13124CHanti-clockwise:S-configuration(S)3124CHClockwise:R-configuration(R)1008060402000 20 40 60 80 100 1203H雷莫司琼3H格拉司琼时间3H雷莫司琼3H格拉司琼时间0 60 120 180 240 300(分钟)

13、(分钟)特异性结合()100806040200%l预防用药、预防用药、“下阶梯方法下阶梯方法”给药给药l联合用药联合用药l疏导松弛治疗法疏导松弛治疗法l对于延迟性呕吐，推荐对于延迟性呕吐，推荐用化疗药用化疗药2424小时后，口服小时后，口服DexamethasonDexamethason 8mg Bid 8mg Bid 2 4mg Bid 2 4mg Bid 2 2 口服口服Maxolon 0.5mg/kg QidMaxolon 0.5mg/kg Qid2 2继用继用5-5-HTHT3 3 受体拮抗剂受体拮抗剂3535天天时间：1998年9月至1999年4月对111例患者 采用奈西雅注射剂进行

14、了开放，多中心，中心内均衡随机，自身交叉对照的临床 研究。单位：中国医学科学院肿瘤医院 中山医科大学附属肿瘤医院 卫生部北京医院11.接受顺铂50mg/m2或/和阿霉素40mg/m2(吡喃阿霉素40mg/m2、表阿霉素80mg/m2)化疗的恶性肿瘤患者。2.顺铂或/和阿霉素第一天内用药，当天可联合使用其他抗癌药物，但用药后的第二至第三天不再使用其他抗癌药物及致吐药物。3.年龄1475岁，性别不限，KPS 60分，预计生存3个月以上。4.血象、肝、肾功能正常有化疗的适应症。5.初治患者或距末次化疗2周以上的患者。6.患者依从性好，需知情同意。THANK YOUSUCCESS2022-10-829

15、可编辑1.哺乳期和怀孕期的妇女。2.试验中加用影响呕吐疗效观察的放射疗法者。3.有消化道梗阻者。4.患有严重的心脏病、肾病、肝病的患者。5.患有癫痫或使用精神药物、镇静药物的患者。6.24小时内用过止吐药或化疗前已有呕吐者。7.脑转移，有颅内高压所致呕吐或影响病情叙述及不良反应观察者.8.有化疗禁忌症者9.对5-HT3受体拮抗剂止吐药过敏者。1.顺铂、阿霉素的剂量、用法未按研究方案者。2.顺铂、阿霉素用药后的第23天加用其他化疗药及激 素类药物者。3.A疗程和B疗程化疗药物剂量及用法不一致者。4.因病情变化或副作用仅能完成一周期者，不做疗效评 价，但做不良反应统计。5.研究中未证明止吐无效(呕

16、吐5次)而加用其他止吐药者。患者背景资料患者背景资料111111例患者临床资料例患者临床资料 一般情况一般情况 例数例数 年龄年龄 15-7415-74中位年龄中位年龄 5959男男/女女 73/3873/38肿瘤类型肿瘤类型 例数例数肺癌肺癌 4949乳腺癌乳腺癌 1818淋巴癌淋巴癌 1818胃癌胃癌 6 6鼻咽癌鼻咽癌 6 6转移癌转移癌 3 3骨肉瘤骨肉瘤 2 2其他其他 9 9既往治疗史既往治疗史 例数例数化疗化疗 47 47手术或放疗手术或放疗 64 64随机分组随机分组 例数例数ABAB组组 56 56BABA组组 55 55本研究为多中心、单盲、自身交叉、随机对照研究入组患者按

17、随机表随机分为AB、BA两组：AB组第一疗程用奈西雅，第二疗程用凯特瑞BA组第一疗程用凯特瑞，第二疗程用奈西雅奈西雅注射剂(Nasea Injection)0.3mg（生产商：山之内制药有限公司凯特瑞注射剂(Kytril Injection)3mg生产商：史克必成化疗前15分钟静脉注入 1 1.观察患者经A和B疗程化疗后13天食欲、恶心、呕吐的情况；2.止吐前后的血象、肝、肾功能变化(不排除化疗的影响)3.观察止吐药物的头痛、头重感、口干、便秘、腹泻、面部潮红、身体发热感、舌头麻木感、过敏、皮疹、锥体外系及其他的不良反应。完全控制率：进食正常、无恶心、呕吐完全缓解病例的百分率有效率：完全控制率

18、 进少量固体食物、轻徽恶心、呕吐部分缓解病例的百分率食欲分度恶心分度止吐疗效进食正常(-)进少量固体食物(+)进流食(+)不能进食(+)无恶心(-)轻微恶心，不影响进食(+)明显恶心，影响进食(+)重度恶心，不能进食而卧床(+)完全缓解：0次/日(CR)部分缓解:1-2次/日(PR)轻度缓解：3-5次/日(MR)无效5次/日(F)(一分钟内有数次呕吐动作，应算一次呕吐或有内容物吐出持续至少1分钟定为一次)72.463.353.142.946.933.738.825.528.628.630.628.6010203040506070800-6h0-12h0-18h0-24hday2day3奈西雅凯

19、特瑞完全控制率(%)观察时间*与凯特瑞比较，与凯特瑞比较，p0.05p0.05*89.984.778.664.369.460.262.24955.144.963.357.101020304050607080901000-6h0-12h0-18h0-24hday2day3奈西雅凯特瑞有效率(%)观察时间62.255.144.943.936.734.728.623.515.316.325.522.40102030405060700-6h0-12h0-18h0-24hday2day3奈西雅凯特瑞完全控制率(%)观察时间88.878.673.665.371.461.267.3485041.856.15

20、101020304050607080901000-6h0-12h0-18h0-24hday2day3奈西雅凯特瑞有效率(%)观察时间*与凯特瑞比较，与凯特瑞比较，p0.05 p0.05 *与凯特瑞比较与凯特瑞比较P0.01P0.01*80.676.568.463.363.356.156.1484842.956.154.101020304050607080900-6h0-12h0-18h0-24hday2day3奈西雅凯特瑞完全控制率(%)观察时间89.890.883.776.578.669.473.561.265.363.383.782.701020304050607080901000-6h0

21、-12h0-18h0-24hday2day3奈西雅凯特瑞有效率(%)观察时间#与凯特瑞比较，与凯特瑞比较，p=0.068p=0.068#不良反应头痛头重感口干便秘腹泻面部潮红身体发热感疲倦、嗜睡失眠焦虑不安例数6111131246145.810.710.72.91.01.93.95.80.93.9712830049136.711.47.62.9003.88.61.02.9百分率(%)例数百分率(%)奈西雅(103例)凯特瑞(105例)奈西雅能有效预防化疗药物所致胃肠反应，对食欲不振、恶心、呕吐的控制率与凯特瑞相似，但化疗后0-12h、0-18h、0-24h恶心的控制率和0-24h 对食欲不振的

22、改善作用明显强于凯特瑞，对0-24h呕吐的抑制作用也较凯特瑞强，可见奈西雅作用时间较凯特瑞长。奈西雅不良反应轻，主要为头重感、口干、头痛、便秘及疲倦，其发生率与凯特瑞相似，且无因药物不良反应中止治疗者，是良好的化疗止吐药。第一个第一个纯纯R R体体组成的组成的5TH3受体拮抗型止吐剂。具有强力、持久的5TH3受体拮抗作用。（体外、体内实验证明）强力、持久地抑制抗肿瘤药物（如顺铂等）引起的恶心、呕吐。一日静注1安瓿0.3mg，不良反应发生率为2.0%(7/352例)具有药效经济学优势，适合发展中国家应用。是迅速控制化疗所引起消化道症状的首选用药之一。结论：结论：2001 2001年年9 9月月1

23、111月，用月，用Ramosetron Ramosetron 辅助化疗，治疗了辅助化疗，治疗了1616例病例病人，男性人，男性9 9例，女性例，女性7 7例，年龄例，年龄3737岁岁7575岁，岁，一般状况评分均在一般状况评分均在7070分以上，病种有：分以上，病种有：非小细胞肺癌，结直肠癌，软组织肉瘤，非小细胞肺癌，结直肠癌，软组织肉瘤，恶性淋巴瘤。恶性淋巴瘤。16 16例病人进行化疗例病人进行化疗3232周期，化周期，化疗药静脉给药疗药静脉给药2727周期，腹腔内给药周期，腹腔内给药5 5次，次，化疗药物有顺铂、蒽环类或环磷酰胺组化疗药物有顺铂、蒽环类或环磷酰胺组合。合。Ramosetro

24、n 0.3mg iv Ramosetron 0.3mg iv Dexamethason 5mg Dexamethason 5mg imim 化疗前半小时用，每日一次。化疗前半小时用，每日一次。未持续用药，未加用其它止未持续用药，未加用其它止吐药吐药 平均用药：平均用药：1414天天/每周期每周期 16 16例中，例中，2424小时内发生呕吐仅小时内发生呕吐仅4 4例，呕吐次数例，呕吐次数33次次/日。第日。第2323天发生呕天发生呕吐吐3 3例，呕吐次数例，呕吐次数1212次次/日，食欲下降较日，食欲下降较普遍，以第普遍，以第2323天明显，持续约天明显，持续约5 5天。天。头疼，头部沉重感头

25、疼，头部沉重感3 3例，便秘例，便秘5 5例，持续例，持续3 3天以上天以上2 2例，均为腹腔内化疗例，均为腹腔内化疗者，烦躁不安者，烦躁不安2 2例，呃逆例，呃逆1 1例。例。l呕吐是一种反射现象，是涉及到多个器官系统呕吐是一种反射现象，是涉及到多个器官系统和各种神经递质共同协调的生理过程。和各种神经递质共同协调的生理过程。lRamosetron Ramosetron 是一种能高选择性与是一种能高选择性与5-5-HTHT3 3受体相受体相结合的药物，阻断结合的药物，阻断5-5-HTHT3 3与与5-5-HTHT3 3受体结合而且受体结合而且有止吐作用。有止吐作用。lRamosetronRam

26、osetron具有止吐效果好，半衰期长，给药具有止吐效果好，半衰期长，给药次数少的优点。次数少的优点。l副作用轻。副作用轻。l需进一步研究解决迟发性呕吐，增加食欲。需进一步研究解决迟发性呕吐，增加食欲。1、国产药比进口药便宜。Yes or No?2、Ondansetron类药比Ramosetron 或 Granisetron便宜。Yes or No?l1、用安慰剂代替止吐药。l2、出现呕吐再用止吐药。l3、Ondansedan用于中度以上的化疗药止吐，每24小时只用一次。l开发10-15年，花费3-5亿美金投资 4000-10000个化学结构 只有五个进入人体临床实验阶段一个可最终成为上市的产

27、品30%的产品有投资回报 循证医学 个体化 规范化5-HT3受体拮抗剂能有效的预防和治疗化疗药所致的恶心、呕吐，已形成共识。预防用药,“下阶梯方法”给药。联合用药。疏导疗法。对于重度以上的致吐药:Ramosetron 0.3mg iv q24h or 加Dexametheson 5-10mg iv Ondansetron 8mg iv q8h or加Dexametheson 5-10mg ivl单用单用5-5-HTHT3 3受体拮抗型止吐剂，止吐有效受体拮抗型止吐剂，止吐有效率率60%60%左右。左右。l5-5-HTHT3 3受体拮抗型止吐剂和地塞米松合用，受体拮抗型止吐剂和地塞米松合用，止吐

28、有效率可达止吐有效率可达80-90%80-90%。l5-5-HTHT3 3受体拮抗型止吐剂可以和其他止吐受体拮抗型止吐剂可以和其他止吐剂合用。剂合用。l5-5-HTHT3 3受体拮抗型止吐剂以静脉缓慢给药受体拮抗型止吐剂以静脉缓慢给药为佳。为佳。l5-5-HTHT3 3受体拮抗剂的有效率受体拮抗剂的有效率60%60%左右，其左右，其它受体的作用还需研究。它受体的作用还需研究。lHD-DDPHD-DDP引起的迟发性呕吐控制效果不理引起的迟发性呕吐控制效果不理想，需进一步研究解决。想，需进一步研究解决。l5-5-HTHT3 3受体拮抗剂无效病人的止吐治疗。受体拮抗剂无效病人的止吐治疗。l止吐治疗联合用药的最佳治疗方案。止吐治疗联合用药的最佳治疗方案。奈西雅可以使病人奈西雅可以使病人p 经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量p Study Constantly,And You Will Know Everything.The More You Know,The More Powerful You Will Be写在最后Thank You在别人的演说中思考，在自己的故事里成长Thinking In Other PeopleS Speeches，Growing Up In Your Own Story讲师：XXXXXX XX年XX月XX日