化学治疗药物药理课件.ppt

1、化学治疗药物药理化学治疗药物药理一一化学治疗概念化学治疗概念1.作用对象：病原体作用对象：病原体 微生物、寄生虫、肿瘤微生物、寄生虫、肿瘤2.相互作用规律：两者相互作用规律：两者三者三者 药物、机体、病原体药物、机体、病原体3.化疗药物：抗生素化疗药物：抗生素,抗菌药抗菌药 化学治疗药物药理课件14.抗菌作用抗菌作用:抑菌抑菌,杀菌作用杀菌作用 活活 菌菌 数数 对照对照 的的 加药加药 对对 +抑菌药（氯霉素）抑菌药（氯霉素）数数 +杀菌药（青霉素）杀菌药（青霉素）时间时间 化学治疗药物药理课件2抗菌作用抗菌作用:抑菌抑菌,杀菌杀菌 抗菌谱：抗菌谱：作用范围作用范围 抗菌活性：作用能力抗菌活

2、性：作用能力:最低抑菌浓度最低抑菌浓度(MIC)最低杀菌浓度最低杀菌浓度(MBC)5.化疗指数：治疗指数化疗指数：治疗指数 LD50/ED50、LD5/ED95 化学治疗药物药理课件36.抗菌后效应抗菌后效应(抗生素后效应抗生素后效应,PAE)：定义：血药浓度降至定义：血药浓度降至MIC以下以下,细菌仍受抑的时间细菌仍受抑的时间过程：抗菌药物引起细菌生长受抑过程：抗菌药物引起细菌生长受抑 药物浓度下降后：药物浓度下降后：(MIC)A.细菌恢复生长细菌恢复生长 B.细菌继续受抑细菌继续受抑意义意义:PAE愈长愈长,抗菌活性愈大抗菌活性愈大化学治疗药物药理课件4 化疗药物的作用机制：化疗药物的作用

3、机制：1.影响叶酸代谢影响叶酸代谢:PABA二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 合成酶合成酶:磺胺类磺胺类,氨苯砜氨苯砜 还原酶还原酶:甲氧苄啶甲氧苄啶,乙胺嘧啶乙胺嘧啶,甲氨蝶呤甲氨蝶呤2.阻碍细菌细胞壁阻碍细菌细胞壁(粘肽粘肽)合成：合成：胞浆内胞浆内:磷霉素；磷霉素；胞浆膜胞浆膜:万古霉素万古霉素 胞浆外胞浆外:内酰胺类内酰胺类,转肽酶转肽酶化学治疗药物药理课件53.影响细胞膜通透性：影响细胞膜通透性：多粘菌素多粘菌素:磷脂磷脂,二性霉素二性霉素B:麦角固醇麦角固醇(甾醇甾醇)4.抑制蛋白质合成：核糖体（核蛋白体）抑制蛋白质合成：核糖体（核蛋白体）起始介段起始介段:始动复合物始动复合物

4、肽链延长介段肽链延长介段:翻译，转肽，移位翻译，转肽，移位 终止介段终止介段:终止因子，释放，解离终止因子，释放，解离 药物：药物：氨基甙类氨基甙类,四环素四环素,氯、红、林可霉素氯、红、林可霉素化学治疗药物药理课件65.影响核酸代谢：影响核酸代谢：DNA回旋酶回旋酶:喹诺酮类喹诺酮类 RNA多聚酶多聚酶:利福平利福平,放线菌素放线菌素D DNA转录酶转录酶:灰黄霉素灰黄霉素化学治疗药物药理课件7抗药性抗药性(耐药耐药)及其产生机制：及其产生机制：定义定义:固有或获得固有或获得产生机制：产生机制：1.产生灭活酶：产生灭活酶：钝化酶钝化酶:氨基甙类氨基甙类 乙酰乙酰,磷酸和核苷转移酶磷酸和核苷转

5、移酶 水解酶水解酶:内酰胺类内酰胺类 内酰胺酶内酰胺酶:青霉素、头孢菌素酶青霉素、头孢菌素酶 广谱酶广谱酶,超广谱酶超广谱酶化学治疗药物药理课件82.造成渗透障碍：造成渗透障碍：通透性改变：微孔蛋白通透性改变：微孔蛋白,阻塞蛋白阻塞蛋白3.改变作用靶位结构：改变作用靶位结构：青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白(PBPS)核糖体核糖体30S亚基亚基 二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶4.增加代谢拮抗物：增加代谢拮抗物：磺胺药磺胺药 二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸(PABA)化学治疗药物药理课件9 P 294 P 294病原微生物病原微生物:球菌：球菌：G G+：金葡菌、链球菌、：金葡

6、菌、链球菌、肺炎球菌、肠球菌肺炎球菌、肠球菌 G G-：脑膜炎双球菌、淋球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 杆菌：杆菌：G G+：白喉、破伤风、炭疽杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌 G G-：流感、鼠疫、百日咳、：流感、鼠疫、百日咳、绿脓、痢疾、伤寒杆菌、绿脓、痢疾、伤寒杆菌、大肠、肺炎、产气、变形（肠杆菌）大肠、肺炎、产气、变形（肠杆菌）其他其他:螺旋体螺旋体(钩端钩端,梅毒梅毒),),放线菌放线菌 立克次体立克次体,支、衣原体支、衣原体 结核、麻风杆菌结核、麻风杆菌,真菌真菌,军团菌军团菌化学治疗药物药理课件10喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药第一代第一代:萘啶酸萘啶酸第二代：吡哌酸第二代：吡哌酸第三代：

7、氟喹诺酮为主：第三代：氟喹诺酮为主：沙星沙星 诺氟、培氟、依诺、氧氟诺氟、培氟、依诺、氧氟 环丙、洛美、左氟环丙、洛美、左氟第四代第四代:化学治疗药物药理课件111.1.作用机制与作用机制与抗药性抗药性：抑制抑制DNADNA回旋酶，干扰回旋酶，干扰DNADNA复制复制2.2.抗菌作用：抗菌作用：G G-：肠杆菌科、流感、绿脓杆菌：肠杆菌科、流感、绿脓杆菌 淋球菌，脑膜炎球菌淋球菌，脑膜炎球菌 G G+：产酶金葡萄：产酶金葡萄 厌氧菌厌氧菌,支、衣原体支、衣原体,多种耐药菌多种耐药菌3.3.口服口服,T,T1/2 1/2 较长较长,分布广分布广,肝肾排泄肝肾排泄 化学治疗药物药理课件124.4.

8、临床应用：临床应用：泌尿生殖及呼吸系统：氧氟沙星泌尿生殖及呼吸系统：氧氟沙星 肠道：诺氟沙星肠道：诺氟沙星 其它：氧氟，环丙其它：氧氟，环丙5.5.不良反应：不良反应：消化道、神经系统、过敏反应消化道、神经系统、过敏反应 影响软骨生长影响软骨生长,中枢神经中枢神经,结晶尿结晶尿化学治疗药物药理课件13磺胺类和磺胺类和甲氧苄啶甲氧苄啶(TMP)：一一.磺胺分类磺胺分类:口服：吸收口服：吸收:磺胺嘧啶磺胺嘧啶,磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑 不吸收不吸收:酞磺胺噻唑酞磺胺噻唑外用外用:磺胺醋酰磺胺醋酰 磺胺嘧啶银，磺胺米隆磺胺嘧啶银，磺胺米隆化学治疗药物药理课件14二二.作用机制与作用机制与抗药性抗药性：磺

9、胺类磺胺类 TMP,TMP,乙胺嘧啶乙胺嘧啶 砜类砜类 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 PABAPABA等等 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸1.1.特点特点:磺胺类亲和力比磺胺类亲和力比PABAPABA弱弱2.2.复方制剂的组成及意义复方制剂的组成及意义:磺胺与磺胺与TMP合用合用：抑菌：抑菌杀菌杀菌SDSD、SMZSMZ与与TMPTMP复方复方:血药浓度血药浓度化学治疗药物药理课件15三三.抗菌谱抗菌谱:G G+：肺炎、链球菌：肺炎、链球菌 G G-：脑膜炎、淋球菌：脑膜炎、淋球菌 鼠疫、流感杆菌鼠疫、流感杆菌四四.药动学药动学:脂溶性脂溶性

10、,血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率,T,T1/21/2化学治疗药物药理课件16五五.临床应用：临床应用：1.1.全身性感染全身性感染:单用或合用单用或合用TMPTMP 泌尿系统泌尿系统,流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎 其它其它:鼠疫鼠疫,伤寒伤寒,呼吸道感染呼吸道感染2.2.肠道感染肠道感染:3.3.局部感染局部感染:烧伤烧伤(绿脓杆菌绿脓杆菌),),眼科眼科化学治疗药物药理课件17六六.不良反应：不良反应：泌尿系统损害泌尿系统损害,过敏反应过敏反应 造血、神经系统反应造血、神经系统反应 致畸，局部刺激致畸，局部刺激硝基呋喃类硝基呋喃类:呋喃妥因：泌尿道感染，呋喃妥因：泌尿道感染，酸性尿活性酸性

11、尿活性 呋喃唑酮：肠道感染呋喃唑酮：肠道感染化学治疗药物药理课件18三十七章三十七章 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素有有内酰胺环：三大类内酰胺环：三大类 青霉素类青霉素类,头孢菌素类及其他头孢菌素类及其他 第一节第一节 青霉素类青霉素类 两大类两大类:天然与半合成天然与半合成一一.天然青霉素天然青霉素:青霉素青霉素G,苄青霉素苄青霉素化学治疗药物药理课件19(一一).).抗菌作用机制与抗菌作用机制与抗药性抗药性1.1.抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成:繁殖期杀菌繁殖期杀菌 细胞壁的成分细胞壁的成分:粘肽粘肽,网状结构网状结构 特点特点:胞浆膜外胞浆膜外,D,D丙氨酸丙氨酸,转肽酶转肽酶 G G+含量

12、多含量多,G,G-含量少含量少,并有外膜保护并有外膜保护 2.2.与青霉素结合蛋白与青霉素结合蛋白(PBP(PBPS S)结合结合 PBP PBPS S有多种亚型有多种亚型:PBP:PBP1 1,PBP,PBP2 2,PBP,PBP3 3 含多种代谢酶含多种代谢酶:转肽酶转肽酶3.3.激活自溶酶激活自溶酶4.4.抗药性抗药性:内酰胺酶内酰胺酶:青霉素酶青霉素酶,PBPs PBPs结构改变结构改变化学治疗药物药理课件20(二二).).抗菌谱与用途抗菌谱与用途:G:G+菌首选菌首选 G G+球菌球菌:链、肺炎、金葡菌链、肺炎、金葡菌 杆菌杆菌:白喉、炭疽、破伤风白喉、炭疽、破伤风 G G-球菌球菌

13、:淋、淋、脑膜炎脑膜炎 其他其他:螺旋体螺旋体(钩端钩端,梅毒梅毒),),放线菌放线菌应用：应用：1.1.败血症败血症,肺炎肺炎,扁桃体炎扁桃体炎 2.2.淋病淋病,脑膜炎脑膜炎 3.3.白喉白喉,破伤风破伤风(抗毒素）抗毒素）4.4.螺旋体病螺旋体病,放线菌病放线菌病 5.5.心内膜炎心内膜炎(链、肠球菌链、肠球菌)化学治疗药物药理课件21(三三).).药动学药动学:口服吸收差口服吸收差(不耐酸不耐酸)脑脊液浓度低脑脊液浓度低,炎症时可用炎症时可用 肾排泄肾排泄(分泌，滤过分泌，滤过),T),T1/21/2短短(四四).).不良反应：不良反应：1.1.过敏反应及过敏性休克过敏反应及过敏性休克

14、 预防预防:过敏史过敏史,皮试皮试 抢救抢救:肾上腺素肾上腺素 2.2.局部刺激局部刺激,脑毒性脑毒性,高血钾高血钾化学治疗药物药理课件22二二.半合成青霉素：与半合成青霉素：与天然青霉素天然青霉素相比较相比较 相似相似:药动学药动学,机制机制,交叉过敏交叉过敏 不同不同:耐酸耐酸,耐酶耐酶,谱及活性谱及活性增加增加分类及特点分类及特点1.1.耐酸耐酶：苯唑耐酸耐酶：苯唑,氯唑氯唑,甲氧西林甲氧西林 可口服可口服,耐药金葡菌有效耐药金葡菌有效2.2.广谱广谱青霉素类：青霉素类：耐酸耐酸,可口服，氨苄西林可口服，氨苄西林 G G+有效有效,但但 青霉素青霉素(肠球菌例外肠球菌例外)G G-杆菌有

15、效杆菌有效,但绿脓无效但绿脓无效 治疗治疗G G-杆菌感染杆菌感染阿莫西林：耐酸阿莫西林：耐酸,血浓高血浓高,下呼吸道感染下呼吸道感染化学治疗药物药理课件233.3.对绿脓杆菌有活性的广谱对绿脓杆菌有活性的广谱青霉素青霉素 羧苄羧苄,哌拉西林哌拉西林:氨苄相似氨苄相似,但不耐酸但不耐酸 绿脓有效绿脓有效,用于绿脓杆菌感染用于绿脓杆菌感染4.4.作用于作用于G G-菌菌:美、替莫西林美、替莫西林化学治疗药物药理课件24第二节第二节 头孢菌素头孢菌素一一.与青霉素相似之处：与青霉素相似之处：1.1.有有内酰胺环内酰胺环 2.2.与与PBPsPBPs结合结合,抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成 作用点不同

16、作用点不同,合用有协同作用合用有协同作用 3.3.部分交叉耐药部分交叉耐药 4.4.少数病人与青霉素有交叉过敏少数病人与青霉素有交叉过敏化学治疗药物药理课件25二二.药物分类及其特点药物分类及其特点 第一代第一代 第二代第二代 第三代第三代抗抗G G+菌菌 最好最好 两者之间两者之间 最差最差 抗抗G G-菌菌 最差最差 两者之间两者之间 最好最好绿脓杆菌绿脓杆菌 无效无效 无效无效 有效有效厌氧菌厌氧菌 无效无效 有效有效 更有效更有效酶稳定性酶稳定性 部分部分 较好较好 高度高度药动学药动学 少数口服少数口服 酯类口服酯类口服 分布更广分布更广 分布广分布广 个别个别T T1/21/2长长

17、化学治疗药物药理课件26 第一代第一代 第二代第二代 第三代第三代代表药代表药 头孢拉定头孢拉定 头孢孟多头孢孟多 头孢噻肟头孢噻肟 头孢唑啉头孢唑啉 头孢呋辛头孢呋辛 头孢他啶头孢他啶 应用应用 金葡菌金葡菌 G G-杆菌杆菌 G G-(绿脓绿脓)呼吸道呼吸道 肺，胆道肺，胆道 严重感染严重感染 泌尿道泌尿道 尿道尿道 肺肺,脑膜炎脑膜炎 ADRs ADRs 肾毒性肾毒性 二重感染二重感染 二重感染二重感染 出血出血 出血出血肾毒性：头孢噻吩，噻啶，氨苄肾毒性：头孢噻吩，噻啶，氨苄凝血功能凝血功能:头孢孟多头孢孟多,哌酮哌酮,拉氧头孢拉氧头孢化学治疗药物药理课件27第三节第三节 新型新型内酰

18、胺类内酰胺类 一一.内酰胺酶抑制剂：内酰胺酶抑制剂：1.1.克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦2.2.活性低活性低,常与常与内酰胺类组成复方内酰胺类组成复方 3.3.与青霉素有交叉过敏与青霉素有交叉过敏 二二.其它其它 头霉素类头霉素类:头霉甲氧噻吩头霉甲氧噻吩(头孢西丁头孢西丁)羟羧氧酰胺菌素羟羧氧酰胺菌素:拉氧头孢拉氧头孢 噻肟单酰胺菌素噻肟单酰胺菌素:氨曲南氨曲南(单环单环,抗抗G G-菌菌)亚胺培南：碳青霉烯类亚胺培南：碳青霉烯类,广谱高效耐酶广谱高效耐酶化学治疗药物药理课件283737章章:第一节第一节 大环内酯类大环内酯类 交沙、吉他、麦迪、乙酰螺旋霉素交沙、吉他

19、、麦迪、乙酰螺旋霉素红霉素红霉素:1.1.抗菌作用抗菌作用:抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成(50S)(50S)(1).(1).抗菌谱抗菌谱与与青霉素相似青霉素相似:G:G+菌菌,螺旋体螺旋体 (2).G (2).G-杆菌杆菌:百日咳百日咳,流感杆菌流感杆菌,军团菌军团菌 支、衣原体，立克次体支、衣原体，立克次体2.2.药动学药动学:不耐酸不耐酸,制剂制剂,胆汁浓度高胆汁浓度高3.3.首选首选:军团菌军团菌,支、衣原体支、衣原体,白喉带菌白喉带菌 替补替补:耐药金葡菌等耐药金葡菌等化学治疗药物药理课件294.4.不良反应不良反应:消化道消化道,肝毒性肝毒性,交叉耐药交叉耐药大环内酯类新品种大环内酯

20、类新品种:罗红罗红,地红地红,克拉克拉,阿齐阿齐,罗他霉素罗他霉素 第二节第二节 克林霉素克林霉素(与红霉素比较与红霉素比较)1.1.作用部位作用部位:拮抗拮抗,交叉耐药交叉耐药2.2.抗菌谱抗菌谱:G:G+菌、厌氧菌有效菌、厌氧菌有效3.3.骨、骨髓组织内浓度较高骨、骨髓组织内浓度较高4.4.假膜性肠炎假膜性肠炎化学治疗药物药理课件30第三十八章第三十八章 氨基甙类抗生素氨基甙类抗生素第一节第一节 氨基甙（苷）类共同特点氨基甙（苷）类共同特点1.1.抑制蛋白质合成三个介段抑制蛋白质合成三个介段:70S 70S始动复合物始动复合物,30S,30S,终止因子终止因子 繁殖期、静止期杀菌药繁殖期、

21、静止期杀菌药2.2.耐药性及交叉耐药：耐药性及交叉耐药：钝化酶钝化酶,核糖体改变核糖体改变,膜通透性膜通透性3.3.抗菌谱抗菌谱:G:G-杆菌作用强杆菌作用强(绿脓绿脓,结核结核)化学治疗药物药理课件314.4.药动学药动学:碱性特征碱性特征 解离度大，口服吸收少解离度大，口服吸收少 脑脊液浓度低脑脊液浓度低 肾皮质，内耳淋巴液浓度高肾皮质，内耳淋巴液浓度高 原型肾排泄原型肾排泄,T,T1/2 1/2 与肾功能有关与肾功能有关 碱性环境中抗菌活性碱性环境中抗菌活性略增加略增加5.5.不良反应：不良反应：肾毒性肾毒性(肾功能肾功能)耳毒性耳毒性:前庭前庭(平衡平衡),),耳蜗耳蜗(听力听力)过敏

22、反应过敏反应,神经肌肉阻断神经肌肉阻断化学治疗药物药理课件32链霉素：多数链霉素：多数G G-杆菌杆菌(绿脓无效绿脓无效)结核杆菌结核杆菌 1.1.首选鼠疫首选鼠疫,兔热病兔热病 2.2.合用合用:结核结核,布氏杆菌病布氏杆菌病,心内膜炎心内膜炎 3.ADRs:3.ADRs:听力，过敏听力，过敏(休克休克)化学治疗药物药理课件33庆大霉素：庆大霉素：1.1.抗菌作用：抗菌作用：G G-杆菌强杆菌强(包括绿脓包括绿脓)2.2.临床应用临床应用:(1)(1)各种各种G G-杆菌感染首选杆菌感染首选 (2)(2)联合用药联合用药:心内膜炎，混合感染心内膜炎，混合感染 忌混合滴注忌混合滴注 (3)(3

23、)局部用药局部用药:肠道肠道,眼睛眼睛3.ADRs3.ADRs：肾毒性：肾毒性,前庭损害前庭损害 化学治疗药物药理课件34卡那霉素卡那霉素:与链霉素相似与链霉素相似,但毒性大但毒性大阿米卡星：与庆大相似阿米卡星：与庆大相似,耐药菌有效耐药菌有效 用于耐药菌感染用于耐药菌感染,免疫功能免疫功能下降下降者者妥布霉素：少数耐药菌有效妥布霉素：少数耐药菌有效,抗绿脓杆菌强抗绿脓杆菌强多粘菌素多粘菌素:增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性化学治疗药物药理课件35第四十章第四十章 第一节第一节 四环素类四环素类 土霉素土霉素,四环素四环素;美他美他,多西多西,半诺环素半诺环素1.1.快效抑菌快效抑菌:抑制蛋白

24、质合成抑制蛋白质合成(30S)(30S)2.2.广谱广谱,但活性不高：但活性不高：G G+,G,G-菌菌立克次体立克次体,支支,衣原体衣原体,放线菌放线菌,原虫原虫3.3.口服吸收受限口服吸收受限,骨骨,牙牙,胆汁胆汁,尿液浓度高尿液浓度高多西环素等脂溶性大多西环素等脂溶性大4.4.斑疹伤寒斑疹伤寒,恙虫病恙虫病;肺炎肺炎(支支),),布氏杆菌病布氏杆菌病5.ADRs:5.ADRs:刺激刺激,二重感染二重感染,影响骨、牙生长影响骨、牙生长,肝损害肝损害,过敏过敏化学治疗药物药理课件36第二节第二节 氯霉素氯霉素 ：1.1.抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成(50S),(50S),转移酶转移酶2.2.

25、广谱广谱:G:G+,G,G-(伤寒、副伤寒伤寒、副伤寒,流感流感)立克次体立克次体,衣原体衣原体,厌氧菌厌氧菌3.3.脂溶性大脂溶性大,口服吸收优于肌注口服吸收优于肌注4.4.首选伤寒，副伤寒；脑膜炎首选伤寒，副伤寒；脑膜炎5.5.抑制骨髓抑制骨髓,灰婴综合症灰婴综合症,过敏过敏化学治疗药物药理课件37第四十一章第四十一章 抗真菌药及抗病毒药抗真菌药及抗病毒药 第一节第一节 抗真菌药抗真菌药真菌病真菌病:表浅表浅(),(),深部深部(念珠菌念珠菌,隐球菌隐球菌)一一.多烯类：二性霉素多烯类：二性霉素B B1 1.静脉给药静脉给药,脑脊液浓度低脑脊液浓度低2 2.麦角固醇结合麦角固醇结合:膜通透

26、性膜通透性增加增加3 3.广谱，首选深部真菌感染广谱，首选深部真菌感染:白色念珠菌白色念珠菌,新型隐球菌新型隐球菌4 4.毒性大毒性大:肝、肾、心血管、血象肝、肾、心血管、血象化学治疗药物药理课件38二二.非多烯类非多烯类 灰黄霉素：口服治疗浅表感染灰黄霉素：口服治疗浅表感染 干扰干扰DNADNA合成合成三三.咪唑类咪唑类1.1.抑制麦角固醇合成抑制麦角固醇合成:膜通透性膜通透性增加增加2.2.广谱广谱:深部、浅表均有效深部、浅表均有效3.3.克霉唑克霉唑,咪、酮、氟康唑咪、酮、氟康唑 酮康唑：广谱高效酮康唑：广谱高效 吸收胃酸依赖吸收胃酸依赖,脑脊液浓度低脑脊液浓度低 氟康唑：体内抗菌氟康唑

27、：体内抗菌 优于优于 酮康唑酮康唑化学治疗药物药理课件39 第二节第二节 抗病毒药抗病毒药病毒特点病毒特点:结构简单结构简单,需要宿主细胞需要宿主细胞,病毒类型病毒类型:DNA,RNA,:DNA,RNA,逆转录病毒逆转录病毒疾病疾病:流感流感,感冒感冒,麻疹麻疹,腮腺炎腮腺炎,疱疹疱疹 小儿麻痹症小儿麻痹症,水痘水痘,肝炎肝炎广谱：吗啉双胍广谱：吗啉双胍,三氮唑核苷三氮唑核苷,干扰素干扰素抗抗DNADNA病毒：疱疹病毒病毒：疱疹病毒 碘苷碘苷,阿糖腺苷阿糖腺苷,无环鸟苷无环鸟苷抗抗RNARNA病毒：流感病毒病毒：流感病毒,金刚烷胺金刚烷胺抗抗HIVHIV病毒：二脱氧肌苷病毒：二脱氧肌苷,齐多夫

28、定齐多夫定化学治疗药物药理课件40第四十二章第四十二章 抗结核药：抗结核药：一线：异烟肼一线：异烟肼,利福平利福平,乙胺丁醇乙胺丁醇,链霉素链霉素二线：对氨水杨酸二线：对氨水杨酸,吡嗪酰胺吡嗪酰胺,卡那霉素，卷曲霉素卡那霉素，卷曲霉素,丙硫异烟胺丙硫异烟胺化学治疗药物药理课件41 异烟肼：异烟肼：1.1.穿透力强：脑脊液，关节腔，穿透力强：脑脊液，关节腔，胸、腹水，细胞内，病灶内胸、腹水，细胞内，病灶内2.2.肝乙酰化：快、慢型肝乙酰化：快、慢型,竞争乙酰化竞争乙酰化3.抗结核作用：特效抗结核作用：特效,高效高效 分支菌酸合成酶分支菌酸合成酶4.4.首选各型结核病首选各型结核病 联合用药联合用

29、药:单用易耐药单用易耐药,但无交叉但无交叉5.5.肝损害肝损害,神经毒性神经毒性(中枢中枢,周围周围),),过敏过敏化学治疗药物药理课件42利福平：利福平：1.1.口服吸收受限制口服吸收受限制:食物食物,PAS,PAS 穿透力较强穿透力较强,活性代谢物活性代谢物,桔红色桔红色2.2.广谱抗结核药广谱抗结核药:结核结核,麻风杆菌麻风杆菌,G,G+,G,G-菌菌,病毒病毒 抑制抑制RNARNA聚合酶聚合酶3.3.用于结核，麻风和耐药金葡菌感染用于结核，麻风和耐药金葡菌感染4.4.肝损害，过敏，致畸，药酶诱导剂肝损害，过敏，致畸，药酶诱导剂化学治疗药物药理课件43乙胺丁醇：乙胺丁醇：干扰干扰RNAR

30、NA合成合成,抑制繁殖期菌和耐药菌抑制繁殖期菌和耐药菌 视神经炎视神经炎,肝损害肝损害链霉素链霉素:抑菌抑菌,活性不弱活性不弱,穿透力弱穿透力弱 用于早期、活动期用于早期、活动期对氨水扬酸（对氨水扬酸（PASPAS）：）：二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶,肝乙酰化肝乙酰化,ADR,ADR多多用药原则：早用，足量，联合用药用药原则：早用，足量，联合用药化学治疗药物药理课件44氨苯砜：氨苯砜：治疗各型麻风病首选治疗各型麻风病首选 与利福平、氯法齐明合用与利福平、氯法齐明合用 特殊分布特殊分布(肝肾肝肾,皮肤皮肤)抑制二氢叶酸合成酶抑制二氢叶酸合成酶 毒性反应：毒性反应：化学治疗药物药理课件45第四十三

31、章第四十三章 抗菌药物的合理选用抗菌药物的合理选用一一.按适应症选药按适应症选药:首选首选用药与替补用药用药与替补用药 药动学、患者特点药动学、患者特点(年龄年龄,肝肾功能肝肾功能)二二.预防性应用预防性应用:三三.联合用药联合用药:提高提高疗效疗效,毒性及耐药毒性及耐药 链霉素链霉素+异烟肼异烟肼:肺结核肺结核 青霉素青霉素+链霉素链霉素:心内膜炎心内膜炎化学治疗药物药理课件46相互作用：相互作用：(1).抑菌与杀菌抑菌与杀菌 杀菌杀菌:I.内酰胺类内酰胺类;II.氨基甙类氨基甙类 抑菌抑菌:III.四环素四环素,氯霉素氯霉素,红霉素红霉素 IV.磺胺磺胺 (2).避免毒性相加避免毒性相加,

32、注意配伍禁忌注意配伍禁忌四四.肝、肾功能减退时抗菌药物的应用肝、肾功能减退时抗菌药物的应用 避免使用避免使用,慎用或减量慎用或减量,正常使用正常使用 有肝、肾功能损害及经肝、肾排泄有肝、肾功能损害及经肝、肾排泄化学治疗药物药理课件47第四十四章第四十四章 抗寄生虫药抗寄生虫药 第一节第一节 抗疟药抗疟药 一一.疟原虫生活史疟原虫生活史1.1.蚊子叮咬蚊子叮咬:子孢子进入血液子孢子进入血液2.2.红红细胞细胞前期前期:子孢子进入肝细胞子孢子进入肝细胞 肝细胞肝细胞 增殖增殖肝细胞破裂肝细胞破裂 (乙胺嘧啶乙胺嘧啶)裂殖子裂殖子(体体)3.3.红红细胞细胞外期外期:再次进入肝细胞再次进入肝细胞 (

33、伯氨喹伯氨喹)化学治疗药物药理课件484.4.红红细胞细胞内期内期:进入红细胞进入红细胞 增殖增殖红细胞破裂红细胞破裂 裂殖子裂殖子(氯喹氯喹)5.5.再次进入红细胞再次进入红细胞 6.6.形成配子体（血液）形成配子体（血液）(伯氨喹伯氨喹)7.7.配子体进入蚊子胃内配子体进入蚊子胃内(有性生殖有性生殖):):(乙胺嘧啶乙胺嘧啶)子孢子子孢子化学治疗药物药理课件49二二.常用抗疟药常用抗疟药(一一).).用于控制症状的抗疟药：用于控制症状的抗疟药：氯喹，哌喹，奎宁、青蒿素氯喹，哌喹，奎宁、青蒿素(二二).).病因性预防病因性预防:乙胺嘧啶乙胺嘧啶(三三).).控制复发和传播控制复发和传播:伯氨

34、喹伯氨喹化学治疗药物药理课件50 氯氯 喹：喹：1.1.特殊分布特殊分布,消除慢消除慢,T,T1/2 1/2 5 5天天2.2.杀灭红内期裂殖子杀灭红内期裂殖子:强、速、长效强、速、长效 控制疟疾症状：根治恶性疟控制疟疾症状：根治恶性疟 延缓良性疟复发和传播延缓良性疟复发和传播3 3.插入插入DNADNA双螺旋双螺旋,影响核酸、蛋白质影响核酸、蛋白质 抑制疟原虫的蛋白分解酶抑制疟原虫的蛋白分解酶4 4.抗肠外阿米巴及免疫抑制作用抗肠外阿米巴及免疫抑制作用5 5.眼毒性眼毒性(0.8 0.8 g/ml)g/ml)化学治疗药物药理课件51哌喹哌喹:组织亲和力更高组织亲和力更高,T,T1/21/2

35、10 10天天 防疟三号片防疟三号片:哌喹哌喹+周效黄胺周效黄胺奎宁、青蒿素：耐氯喹虫株、脑型疟奎宁、青蒿素：耐氯喹虫株、脑型疟 作用短作用短,易复发易复发,奎宁毒性大奎宁毒性大化学治疗药物药理课件52(二二).).病因性预防病因性预防:乙胺嘧啶乙胺嘧啶:1.1.二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂2.2.吸收吸收,肾排泄慢肾排泄慢,有效血浓维持一周有效血浓维持一周3.3.抑制红前、内期抑制红前、内期(未成熟未成熟),),配子体配子体(蚊蚊)(三三).).控制复发和传播控制复发和传播:伯氨喹伯氨喹:1.1.杀灭红外期裂殖子、配子体（血液）杀灭红外期裂殖子、配子体（血液）2.2.拮抗辅酶拮抗

36、辅酶Q Q，注意，注意G-6-PDG-6-PD缺陷患者缺陷患者化学治疗药物药理课件53第二节第二节 抗阿米巴病药和抗滴虫病药抗阿米巴病药和抗滴虫病药 一一.阿米巴病阿米巴病:包囊包囊 滋养体滋养体 包囊包囊 (肠腔内肠腔内)肠内阿米巴病肠内阿米巴病:阿米巴痢疾阿米巴痢疾 (入血入血)肠外阿米巴病：阿米巴肝脓肿肠外阿米巴病：阿米巴肝脓肿(组织组织)化学治疗药物药理课件54二二.常用抗疟药常用抗疟药(一一).).甲硝唑甲硝唑:替硝唑替硝唑1.1.抗肠内、外阿米巴病抗肠内、外阿米巴病 2 2.抗滴虫病抗滴虫病 3 3.抗厌氧菌抗厌氧菌(脆弱类杆菌脆弱类杆菌)(二二).).喹碘方喹碘方:抗肠内阿米巴病

37、抗肠内阿米巴病(三三).).氯喹氯喹:抗肠外阿米巴病抗肠外阿米巴病三三.抗滴虫病抗滴虫病:乙酰胂胺乙酰胂胺化学治疗药物药理课件55第四十五章第四十五章 抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药第一节第一节 肿瘤细胞增殖周期与化疗药肿瘤细胞增殖周期与化疗药一一.肿瘤细胞增殖周期肿瘤细胞增殖周期 G G2 2 无增殖细胞无增殖细胞 S M S M 死亡死亡 G G1 1 G G0 0 增殖细胞群增殖细胞群 非增殖细胞群非增殖细胞群G G1 1:DNA:DNA合成前期合成前期 S:DNA S:DNA合成期合成期G G2 2:DNA:DNA合成后期合成后期 M:M:分裂期分裂期化学治疗药物药理课件56二二.药物对各增

38、殖期作用的分类药物对各增殖期作用的分类(一一).).周期非特异性药物周期非特异性药物:1 1.烷化剂烷化剂:氮芥氮芥,环磷酰胺环磷酰胺,塞替派塞替派 2.抗癌抗生素抗癌抗生素:丝裂霉素丝裂霉素C,C,博来霉素博来霉素 放线霉素放线霉素D,D,阿霉素阿霉素,柔红霉素柔红霉素 3.3.其他其他:泼尼松泼尼松,顺铂顺铂(二二).).周期特异性药物周期特异性药物:1 1.S S期期:氟尿嘧啶氟尿嘧啶,巯嘌呤巯嘌呤,甲氨蝶呤甲氨蝶呤 阿糖胞苷阿糖胞苷,羟基脲羟基脲,喜树碱喜树碱 2 2.M M期期:长春碱长春碱,长春新碱长春新碱,紫杉醇紫杉醇化学治疗药物药理课件57第二节第二节 抗肿瘤药的作用机制与分类

39、抗肿瘤药的作用机制与分类:1 1.抑制核酸抑制核酸(DNADNA,RNA),RNA)生物合成生物合成 胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶 氟尿嘧啶氟尿嘧啶 嘌呤核苷酸互变嘌呤核苷酸互变 巯嘌呤巯嘌呤 DNA DNA 多聚酶多聚酶 阿糖胞苷阿糖胞苷 核苷酸还原酶核苷酸还原酶 羟基脲羟基脲 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 甲氨蝶呤甲氨蝶呤化学治疗药物药理课件582.2.直接破坏直接破坏DNADNA、并阻止其复制、并阻止其复制:烷化剂：氮芥，环磷酰胺烷化剂：氮芥，环磷酰胺,噻替哌噻替哌 抗癌抗生素：丝裂霉素抗癌抗生素：丝裂霉素C,C,博来霉素博来霉素 其他：顺铂，喜树碱（拓扑异构酶其他：顺铂，喜树碱（拓扑异构酶

40、I I）3.3.嵌入嵌入DNADNA干扰转录干扰转录,阻止阻止RNARNA合成合成:放线霉素放线霉素D,D,阿霉素阿霉素,柔红霉素柔红霉素4.4.影响蛋白质合成影响蛋白质合成(干扰有丝分裂干扰有丝分裂):):长春新碱长春新碱,紫杉醇紫杉醇,三尖杉酯碱三尖杉酯碱5.5.影响激素平衡影响激素平衡:雌雌,雄激素雄激素化学治疗药物药理课件59第三节第三节 常用抗恶性肿瘤药常用抗恶性肿瘤药 一一.抑制抑制DNADNA合成：合成：5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)(5-FU)1.1.转变为转变为:5-:5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸氟尿嘧啶脱氧核苷酸 胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶 脱氧尿苷酸脱氧尿苷酸 脱氧胸苷酸脱

41、氧胸苷酸(DNA(DNA)2.2.转变为转变为:5-FU:5-FU核苷核苷,掺入掺入RNA,RNA,蛋白质蛋白质 S S期为主期为主:DNA,RNA,:DNA,RNA,蛋白质蛋白质3.3.消化道肿瘤消化道肿瘤,乳腺癌乳腺癌4.4.粘膜损害粘膜损害(口腔炎口腔炎),),骨髓抑制骨髓抑制,脱发，脱发，肝损害肝损害,致畸致畸 化学治疗药物药理课件60甲氨蝶呤甲氨蝶呤(MTX):(MTX):1.1.竞争抑制二氢叶酸还原酶竞争抑制二氢叶酸还原酶 脱氧胸苷酸脱氧胸苷酸 阻止嘌呤核苷酸合成阻止嘌呤核苷酸合成 S S期为主期为主:DNA,RNA,:DNA,RNA,蛋白质蛋白质2 2.儿童急性白血病儿童急性白血

42、病,绒毛膜上皮细胞癌绒毛膜上皮细胞癌3.3.粘膜损害粘膜损害(口腔炎口腔炎),),骨髓抑制骨髓抑制,脱发脱发 肝损害肝损害,致畸致畸化学治疗药物药理课件61二二.直接破坏直接破坏DNADNA环磷酰胺环磷酰胺(CTX):(CTX):1 1.活化过程活化过程:环磷酰胺环磷酰胺 醛磷酰胺醛磷酰胺 磷酰胺氮芥磷酰胺氮芥 烷化烷化DNADNA2.2.广谱广谱:恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤 急淋急淋,慢粒慢粒,多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 卵巢、乳腺癌卵巢、乳腺癌,自身免疫性疾病自身免疫性疾病3.3.胃肠道反应胃肠道反应,骨髓抑制骨髓抑制,膀胱炎膀胱炎,脱发脱发化学治疗药物药理课件62丝裂霉素丝裂霉素C C 1 1.

43、烷化作用烷化作用 2 2.胃、肺、乳腺癌，慢粒，恶淋胃、肺、乳腺癌，慢粒，恶淋博来霉素博来霉素1 1.铜、铁络合铜、铁络合 氧自由基氧自由基破坏破坏DNADNA2 2.鳞状上皮细胞癌鳞状上皮细胞癌3 3.肺纤维化肺纤维化喜树碱：喜树碱：1 1.喜树碱喜树碱11,11,拓扑特肯拓扑特肯2 2.抑制拓扑异构酶抑制拓扑异构酶I I 破坏破坏DNADNA化学治疗药物药理课件63三三.嵌入嵌入DNADNA干扰转录干扰转录放线霉素放线霉素D:D:1.DNA 1.DNA嵌入剂嵌入剂(鸟嘌呤鸟嘌呤,胞嘧啶胞嘧啶)RNARNA多聚酶多聚酶(转录酶转录酶)RNA,RNA,蛋白质蛋白质2.2.恶性葡萄胎恶性葡萄胎,

44、绒癌绒癌阿霉素阿霉素,柔红霉素柔红霉素:1 1.与与DNADNA碱基结合碱基结合 DNA,RNA DNA,RNA合成合成 2 2.急、慢性白血病急、慢性白血病 阿霉素还用于阿霉素还用于3.3.心脏毒性心脏毒性,口腔炎口腔炎化学治疗药物药理课件64四四.影响蛋白质合成影响蛋白质合成长春碱长春碱,长春新碱长春新碱(VCR):(VCR):与纺锤丝微管蛋白结合与纺锤丝微管蛋白结合 纺锤丝纺锤丝 抑制有丝分裂抑制有丝分裂 长春碱长春碱 长春新碱长春新碱1.有丝分裂有丝分裂 强强,可逆可逆 弱弱,不可逆不可逆2 2.应用应用 恶淋恶淋,绒癌绒癌 急淋急淋3 3.骨髓抑制骨髓抑制 明显明显 不明显不明显化学治疗药物药理课件65 紫杉醇紫杉醇:1.1.防止解聚稳定微管防止解聚稳定微管 微管微管 微管蛋白二聚体微管蛋白二聚体 2.2.实体瘤实体瘤,白血病白血病三尖杉酯碱三尖杉酯碱:1.1.抑制蛋白质合成起始阶段抑制蛋白质合成起始阶段 促进核蛋白体分解促进核蛋白体分解2.2.急粒急粒,急单急单五五.激素激素化学治疗药物药理课件66