卒中预防的传统治疗及其局限性课件.pptx

1、卒中预防的传统治疗及其局限性BI 2014卒中预防的传统治疗卒中预防的传统治疗卒中预防治疗的指南及研究介绍卒中预防治疗应用的药物评估房颤卒中预防治疗指南房颤卒中预防治疗指南 2006 ACC/AHA/ESC2006 ACC/AHA/ESC 2008 ACCP 2010 ESC2010 ESC 2010 CCS在加拿大获批后加入了达比加群2011 ACCF/AHA/HRS达比加群在美国获批后出版了重要更新 2012 ESC 指南的更新3420062006年的年的 ACC/AHA/ESC指南指南推荐推荐 2006年的 ACC/AHA/ESC指南推荐基于卒中风险给予房颤患者抗血栓治疗:高风险高风险:

2、华法林华法林 (INR 2.03.0)中度风险中度风险:华法林华法林 (INR 2.03.0)或 阿司匹林(81325 mg/天)低风险低风险:阿司匹林阿司匹林(81325 mg/天)ACC=美国心脏病学会;AHA=美国心脏协会;ESC=欧洲心脏病学会;INR=国际标准化比率ACC/AHA/ESC Guidelines:Fuster V et al.Circulation 2006;114:e257354&Eur Heart J 2006;27:19792030520062006年的年的 ACC/AHA/ESC指南指南采用采用CHADSCHADS2 2进行卒中风险评估进行卒中风险评估CHADS

3、2 标标准准评评分分充血性心力衰竭充血性心力衰竭1高血高血压压1年年龄龄75岁岁1糖尿病糖尿病1卒中卒中/短短暂暂性性脑脑缺血缺血发发作作2Gage BF et al.JAMA 2001;285:286470误差范围=95%置信区间；*校正卒中发生率=基于指数生存模型的每100患者年的预期卒中发生率，假设不使用阿司匹林卒中年发生率(%)*CHADS2 评分3002345605101520251620102010年年的的ESCESC指南指南推荐推荐 2010年的ESC指南基于CHA2DS2-VASc评分，给出新的口服抗凝药用药推荐ESC=欧洲心脏病学会;INR=国际标准化比率ESC guidel

4、ines:Camm J et al.Eur Heart J 2010;31:2369429评分评分 2口服抗凝口服抗凝（OAC）华法林(INR 2.03.0)或 新抗凝药物评分为评分为1口服抗凝口服抗凝（OAC）新抗凝药物(优选方案)或 华法林(INR 2.03.0)或 阿司匹林(81325 mg/天)评分为评分为0 无治疗(优选方案)或 阿司匹林(81325 mg/天)A.John Camm,et al.Eur Heart J(2010)doi:10.1093/eurheartj/ehq278，Sidney C.Smith,et al.Europace(2006)8,651745 危险因素危

5、险因素20062006ACC/AHA/ESCACC/AHA/ESC2010 ESC2010 ESC房颤指南房颤指南CHADSCHADS2 2积分积分CHACHA2 2DSDS2 2-VASc-VASc积分积分慢性心衰慢性心衰/左室功能障碍左室功能障碍(C)(C)1 11 1高血压高血压(H)(H)1 11 1年龄年龄7575岁岁(A)(A)1 12 2糖尿病糖尿病(D)(D)1 11 1卒中卒中/TIA/TIA/血栓栓塞病史血栓栓塞病史(S)(S)2 22 2血管疾病血管疾病(V)(V)*/1 1年龄年龄65746574岁岁(A)(A)/1 1性别性别(女性女性)(Sc)(Sc)/1 1最高积

6、分最高积分6 69 9*：血管疾病包括心肌梗死、周围动脉疾病、血管疾病包括心肌梗死、周围动脉疾病、动脉斑块动脉斑块20062006年年ACC/AHA/ESC vs.ACC/AHA/ESC vs.20102010年年ESCESC-房颤治疗房颤治疗指南指南的评分系统的评分系统720062006年年ESC vs.ESC vs.20102010年年的的ESCESC-房颤治疗房颤治疗指南指南推荐方案推荐方案20062006年年卒中危险评分卒中危险评分20102010年年华法林华法林2 2分分OACOAC（华法林或（华法林或新抗凝药物）新抗凝药物）阿司匹林阿司匹林或或 华法林华法林1 1分分OAC(OAC

7、(优选方案优选方案)或阿司匹林或阿司匹林阿司匹林阿司匹林0 0分分阿司匹林阿司匹林或不治疗或不治疗(优选方案优选方案)8华法林治疗：INR 2.0-3.09传统房颤卒中预防传统房颤卒中预防治疗的荟萃分析：概况治疗的荟萃分析：概况 时间 2007年 目的 评估抗凝药物和抗血小板药物在房颤卒中预防方面的疗效和安全性 所选研究 所有已经发表的针对抗血栓治疗应用于AF卒中预防的随机研究，平均随访期 3 个月 共纳入29项研究，患者总人数为28 044人，平均随访期为1.5年 治疗比较包括:华法林 vs.安慰剂(6项研究;n=2900)阿司匹林 vs.安慰剂(7项研究;n=3990)华法林 vs.阿司匹

8、林(8项研究;n=3647)Hart RG et al.Ann Intern Med 2007;146:8576710比较华法林和安慰剂在比较华法林和安慰剂在房颤房颤卒中预防中的效果的研究卒中预防中的效果的研究研究研究年份年份二二级预级预防防(%)患者患者(n)(W/Plc)目目标标INR卒中卒中RRR(%)P值值AFASAK19896335/3362.84.254NSBAATAF19903212/2081.52.7780.05SPAF19918210/2112.04.5600.05CAFA19914187/1912.03.033NSSPINAF19928281/2901.42.8700.2

9、同质性;所有卒中（缺血性和出血性）的相对危险度降幅(RRR)华法林更优华法林更优安慰剂更优安慰剂更优RRR(%)10010050050AFASAKSPAFBAATAFCAFASPINAFEAFT所有研究RRR 64%*(95%CI:4974%)Hart RG et al.Ann Intern Med 2007;146:85767华法林华法林比安慰剂更优比安慰剂更优相对危险性减少相对危险性减少64%64%1112Albers GW et al.Chest 2001;119:194S206SFB=致命性出血；ICB=颅内出血;MI=心肌梗死;NSE=非中枢神经系统全身性栓塞;RRR=相对危险度降幅

10、;S=缺血性卒中;TIA=短暂性脑缺血发作;VD=血管性死亡华法林和安慰剂在华法林和安慰剂在一级预防和二级预防一级预防和二级预防的比较的比较研究研究主要主要结结果果患者人数患者人数(n)年年发发生率生率(%)RRR(%)P值值华华法林法林安慰安慰剂剂一一级预级预防防AFASAKS,NSE,TIA,ICB10072.76.2560.05SPAFS,NSE13302.37.4670.01BAATAFS4200.43.0860.002CAFAS,NSE,ICB,FB3783.44.6260.25SPINAFS5710.94.3790.001二二级预级预防防EAFTS,NSE,MI,VD10078.5

11、16.5470.00113在一级预防和二级预防中，华法林均可降低卒中风险在一级预防和二级预防中，华法林均可降低卒中风险一一级预级预防防二二级预级预防防所有研究所有研究研究数量516患者人数(n)24614392900华法林 vs.安慰剂的ARR(%)2.78.43.1华法林 vs.安慰剂的RRR(%)626864NNT371232比较剂量校正华法林和安慰剂的研究的荟萃分析比较剂量校正华法林和安慰剂的研究的荟萃分析ARR=绝对风险降幅;NNT=1年预防1例卒中所需治疗人数;RRR=相对危险度降幅 Hart RG et al.Ann Intern Med 1999;131:492501&Ann I

12、ntern Med 2007;146:85767 相对风险减少：22%（2%-38%）绝对风险减少:1.5%/年(一级预防)，2.5%/年(二级预防)阿司匹林疗效的评估阿司匹林疗效的评估-可减少可减少一定程度脑卒中一定程度脑卒中的的发生发生14AFASAKSPAFEAFTESPS II*年年发发生率生率(%)3.02.52.01.51.00.50.0主要出血=需要输血或住院,或发生在主要部位(e.g.i颅内,髓周Albers GW et al.Chest 2001;119:194S206S阿司匹林阿司匹林主要出血主要出血安慰安慰剂剂颅颅内出血内出血阿司匹林疗效的评估阿司匹林疗效的评估安全性相对

13、较好安全性相对较好1516比较华法林和阿司匹林比较华法林和阿司匹林预防预防房颤房颤相关性卒中效果的研究相关性卒中效果的研究研究研究年份年份2 prev(%)患者人数患者人数(n)(W/A)华华法林目法林目标标INR阿司匹林阿司匹林剂剂量量卒中卒中RRR(%)P值值AFASAK I19896335/3362.84.275 mg/d45NSEAFT1993100225/2302.54.0300 mg/d6775 yrs199469358/357197/1882.04.5325 mg/d1010NSNSPATAF19970131/1412.53.5150 mg/d20NSAFASAK II19988

14、170/1692.03.0300 mg/d23NSVemmos et al.2006016/151.62.5100 mg/d100*NSChinese ATAFS200619335/3692.03.0150200 mg/d43NSWASPO2007036/392.03.0300 mg/dNC所有研究211803/18443895%CI:1852%*华法林组未出现卒中;各治疗组均未出现卒中;2 prev=二级预防;A=阿司匹林;INR=国际标准化比率;NC=未计算;NS=无显著性;RRR=相对危险度降幅;W=华法林Hart RG et al.Ann Intern Med 2007;146:857

15、6717华法林华法林比比阿司匹林阿司匹林更优更优 Hart RG et al.Ann Intern Med 2007;146:85767RRR(%)10010050050AFASAK IAFASAK IIEAFTPATAF华法林更优阿司匹林更优Chinese ATAFSSPAF IIAge 75 yrsAge 75 yrs所有研究所有研究误差范围=95%置信区间;所有卒中（缺血性和出血性）的相对危险度降幅(RRR)RRR 38%(95%CI:1852%)AFASAK I年发生率(%)5.04.03.02.01.00.0AFASAK IIPATAFSPAF II年龄 75岁年龄 75岁18华法林

16、和阿司匹林在出血风险方面的比较华法林和阿司匹林在出血风险方面的比较Albers GW et al.Chest 2001;119:194S206S华法林大出血阿司匹林颅内出血大出血=需要出血或住院治疗，或关键性解剖部位(例如，颅内，脊髓旁)的出血。在研究中得出的差异无统计学显著性。19在在房颤房颤相关性卒中预防方面相关性卒中预防方面华法林华法林优于优于双联双联抗血小板治疗抗血小板治疗ACTIVE Investigators.Lancet 2006;151:190312INR=国际标准化比率;RR=相对危险度;VKA=维生素K拮抗剂口服抗凝治疗口服抗凝治疗VKA(目标目标 INR=2.03.0)双

17、联抗血小板治疗氯吡格雷(75 mg/d)+阿司匹林(75100 mg/d)RR 1.72(95%CI:1.242.37)P=0.001n=333531682419941n=337132322466930卒中卒中累积风险率年0.0500.000.51.01.50.040.030.020.0120在在房颤房颤相关性卒中预防方面相关性卒中预防方面，双联双联抗血小板治疗优于阿司匹林单药治疗抗血小板治疗优于阿司匹林单药治疗ACTIVE Investigators.N Engl J Med 2009;360:206678阿司匹林单药治疗阿司匹林(75100 mg/d)双联双联抗抗血小板治疗血小板治疗氯吡格

18、雷氯吡格雷(75 mg/d)+阿司匹林阿司匹林(75100 mg/d)HR 0.72(95%CI:0.620.83)P 双联抗血小板治疗 阿司匹林阿司匹林 预防卒中的抗凝治疗中有预防卒中的抗凝治疗中有10%10%的人发生颅内出血，华法林风险更大的人发生颅内出血，华法林风险更大 21卒中预防传统治疗小结卒中预防传统治疗小结卒中传统治疗的局限性卒中传统治疗的局限性卒中传统治疗的局限性阿司匹林单药治疗的局限氯吡格雷+阿司匹林双联抗血栓治疗的不足华法林抗凝治疗的局限卒中预防治疗方案的局限小剂量阿司匹林在低危风险患者中预防卒中疗效及安全性均不优于对照组（未抗栓）23a)主要终点 b）主要次要终点纳入87

19、1名患者的日本多中心随机临床试验Sato H et al.Stroke 2006;37:44751阿司匹林在高危风险患者中预防卒中不优于对照组241.811.141.870.000.501.001.502.00ASA华法林ASA未抗栓危险比危险比HR（与华法林相比）与华法林相比）纳入纳入132372132372名患者的丹麦回顾性全国队列研究名患者的丹麦回顾性全国队列研究Olesen JB et al.Thromb Haemost 2011;106:73949(1.731.90)1.061.231.781.9525阿司匹林对血栓栓塞风险无显著降低效果阿司匹林对血栓栓塞风险无显著降低效果研究研究主

20、要主要结结果果患者人数患者人数(n)阿司匹林阿司匹林剂剂量量年年发发生率生率(%)RRR(%)P值值阿司匹林阿司匹林安慰安慰剂剂一一级预级预防防AFASAKS,NSE,TIA,ICB100775 mg/d5.26.216NSSPAFS,NSE1330325 mg/d3.66.3420.02LASAFS,ICB285125 mg/d125 mg QOD2.60.72.22.21868NS二二级预级预防防EAFTS,NSE,MI,VD1007300 mg/d19.015.5170.12ESPS IIS42925 mg BID13.820.7330.16Albers GW et al.Chest 2

21、001;119:194S206SBID=每日两次;FB=致命性出血；ICB=颅内出血;MI=心肌梗死;NS=无显著性;NSE=非中枢神经系统全身性栓塞;QOD=隔天一次;RRR=相对危险度降幅 S=缺血性卒中;TIA=短暂性脑缺血发作;VD=血管性死亡26比较阿司匹林和安慰剂在比较阿司匹林和安慰剂在AFAF卒中预防中的效果的研究卒中预防中的效果的研究研究研究年份年份二二级预级预防防(%)患者患者(n)(A/Plc)阿司匹林阿司匹林剂剂量量卒中卒中RRR(%)P值值AFASAK19896336/33675 mg/d17NSSPAF19917552/568325 mg/d440.2 同质性;所有卒

22、中（缺血性和出血性）的相对危险度降幅(RRR)；QOD每隔一天给药方案:氯吡格雷 75 mg/天;阿司匹林 75100 mg/天;*有四名患者同时伴有颅内和颅外出血;RR=相对危险度28ACTIVE AACTIVE A:氯吡格氯吡格雷雷+阿司匹林阿司匹林双联双联抗血小板治疗的出抗血小板治疗的出血风险更高血风险更高出血出血氯氯吡格雷吡格雷+阿司匹林阿司匹林(n=3772)阿司匹林阿司匹林单药单药治治疗疗(n=3782)RR(95%CI)P值值事件事件事件事件(n)(%/年年)(n)(%/年年)大出血 2512.01621.31.57(1.291.92)0.001严重 1901.51221.01.

23、57(1.251.98)0.001致命 420.3 270.21.56(0.962.53)0.07少量出血 4083.51751.42.42(2.032.89)0.001任何出血 10149.76515.71.68(1.521.85)0.001大出血发生部位*胃肠道 1321.1 680.51.96(1.462.63)0.001胃肠道 且需输血 1170.9 610.51.93(1.422.63)0.001颅内 540.4 290.21.87(1.192.94)0.006颅外 2001.61341.11.51(1.211.88)0.001ACTIVE Investigators.N Engl

24、J Med 2009;360:206678需要常规抗凝监测需要常规抗凝监测缓慢起效缓慢起效/失效失效华法林华法林抵抗抵抗/禁忌禁忌与药物相互作用与药物相互作用与食物与食物相互作用相互作用狭窄的治疗窗狭窄的治疗窗(INR(INR 范围范围2.03.0)2.03.0)华法林的局限性导华法林的局限性导致其临床应用困难致其临床应用困难频繁的剂量调整频繁的剂量调整出血风险高出血风险高29华法林的局限性华法林的局限性华华法林法林主要出血主要出血安慰安慰剂剂颅颅内出血内出血AFASAKSPAFBAATAFSPINAFCAFAEAFT年发生率年发生率 (%)(%)3.02.52.01.51.00.50.0Al

25、bers GW et al.Chest 2001;119:194S206SMajor bleeds=transfusion or hospitalization required,or critical anatomic location(e.g.intracranial,perispinal),with the exception of BAATAF where major bleeds=intracranial bleed,fatal bleed or bleed leading to transfusion of 4 U of blood within 48 hours华法林的局限性华法

26、林的局限性-出血风险高出血风险高 30治疗窗1国际标准化比值比值比2158105013456720脑卒中颅内出血华法林=维生素K拮抗剂ACC/AHA/ESC guidelines:Fuster V et al.Circulation 2006;114:e257354&Eur Heart J 2006;27:1979203031华法林的局限性华法林的局限性-治疗窗窄，治疗窗窄，INRINR目标值目标值2.0 3.02.0 3.0Ansell J et al.J Thromb Thrombolysis 2007;23:8391The predominant vitamin K antagonist

27、(VKA)in use was warfarin in the US,Canada and Italy;acenocoumarol in Spain;and fluindione in France;INR=international normalized ratio Time in target range(%)020406080100USACanadaFrance ItalySpainINR 3.0华法林的局限性华法林的局限性 30%30%的患者达不到目标值的患者达不到目标值 32事件事件,%/,%/年年事件事件疗效较差组疗效较差组(n=1990)(n=1990)中等疗效组中等疗效组(n=

28、1207)(n=1207)P卒中或体栓塞卒中或体栓塞2.101.340.02全因性死亡全因性死亡4.201.840.01主要出血主要出血*3.851.960.01*排除了出血性卒中疗效较差组,60%的时间INR 2.0-3.0(TTR);中等疗效组,60-75%TTRWhite HD et al.Arch Intern Med 2007;167:23945华法林的局限性华法林的局限性INRINR控制不佳控制不佳增加卒中和死亡风险增加卒中和死亡风险33AFASAKSPINAFINR1.02.03.04.0BAATAFCAFASPAF34大多数卒中发生在抗凝治疗不足的患者中大多数卒中发生在抗凝治疗

29、不足的患者中在针对接受华法林治疗的AF患者的大型随机研究中，卒中事件与抗凝强度之间的关系ACC=美国心脏病学会;AHA=美国心脏协会;ESC=欧洲心脏病学会;INR=国际标准化比率研究目标范围ACC/AHA/ESC 推荐的INR(2.03.0)发生卒中事件的INRLevi M et al.Semin Thromb Haemost 2009;35:52742 VKAs抑制了维生素K依赖的凝血因子合成需要数天清除循环内的功能性凝血因子以及合成新的凝血因子 早期，华法林短暂地促进血块形成减少蛋白质S（蛋白质C，天然抗凝物质的辅助因子）反常地增加促凝倾向 用药和抗凝效应的滞后，导致剂量滴定达到治疗量的

30、INR变得复杂 缓慢失效使得创伤和急诊手术存在问题持续的抗凝活性可能增加出血并发症的风险INR=国际标准化比率;VKAs=维生素K拮抗剂Connolly SJ et al.Circulation 2007;116:44955;Connock M et al.Health Technol Assess 2007;11:iii6635华法林的局限性华法林的局限性-起效和失效缓慢起效和失效缓慢华法林的华法林的局限性局限性-对对华法林华法林增效作用的药物和食物增效作用的药物和食物药物药物/食物食物举例举例镇痛药对乙酰氨基酚,布洛芬,乙酰水杨酸抗心律失常药胺碘酮,普罗帕酮,奎尼丁抗生素环丙沙星,红霉素,

31、甲硝唑抗真菌药氟康唑,伊曲康唑,咪康唑受体阻滞剂普萘洛尔H2-受体阻滞剂/PPIs西咪替丁,奥美拉唑降脂药洛伐他汀,阿托伐他汀中草药/膳食补充剂维生素E,蒜,南非钩麻其他酒精（如果伴随肝病）PPIs=质子泵抑制剂;VKAs=维生素k拮抗剂Holbrook AM et al.Arch Intern Med 2005;165:1095106;du Breuil AL&Umland EM.Am Fam Physician 2007;75:10314236华法林的华法林的局限性局限性-对华法林对华法林减效减效作用作用的药物和的药物和食物食物药物药物/食物食物举例举例抗生素双氯西林,萘夫西林,利福平抗真

32、菌药灰黄霉素免疫抑制剂硫唑嘌呤,环孢素降脂药消胆胺中药/膳食补充剂辅酶Q10,人参,金丝桃草食物绿茶,牛油果（大量）,富含维生素K的食物（西兰花、菠菜）其他卡马西平,硫糖铝,曲唑酮VKAs=维生素K拮抗剂Holbrook AM et al.Arch Intern Med 2005;165:1095106;du Breuil AL&Umland EM.Am Fam Physician 2007;75:10314237仔细的监测很关键，因为:治疗窗窄 量效关系不可预测 膳食维生素K的影响可随时发生变化INR的自我监测 降低血栓栓塞、出血等并发症的风险1 增加治疗范围内时间2 改善患者依从性、疗效满

33、意度及生活质量2,3 费效比的证据不一致24INR 国际标准化比值;华法林=维生素K拮抗剂1.Heneghan C et al.Lancet 2006;367:40411;2.Levi M.Expert Rev Cardiovasc Ther 2008;6:97985;3.Braun S et al.Anal Bioanal Chem 2009;393:146371;4.Connock M et al.Health Technol Assess 2007;11:iii6638华法林的局限性华法林的局限性-需要定期监测抗凝效果需要定期监测抗凝效果华法林的华法林的局限性局限性-治疗存在诸多禁忌治疗

34、存在诸多禁忌症症妊娠高跌倒风险凝血因子异常服药无人监管或依从性差血小板减少症(180/110 mmHg)出血性脑卒中严重的肝病或肾病酗酒先兆流产(子痫,先兆子痫)痴呆非甾体类消炎药近期或拟行颅脑或眼部手术近6个月有胃肠道/泌尿道出血CNS=中枢神经系统;GI=胃肠道;VKA=维生素K拮抗剂ACCP Guidelines,2008:Singer DE et al.Chest 2008;133;546S92S;Coumadin:SmPC,2009;Sudlow M et al.Lancet 1998;352:116771;Brass LM et al.Stroke 1997;28:23829;Ka

35、lra L et al.Stroke 1999;30:121822;Go AS et al.Ann Intern Med 1999;131:92734 39华法林的华法林的局限性局限性-许多房颤患者不适于接受许多房颤患者不适于接受VKAsVKAs治疗治疗 大部分VKAs的禁忌症常发生在老年患者中，通常是高危脑卒中人群VKAs=维生素K拮抗剂1.Sudlow M et al.Lancet 1998;352:116771;2.Brass LM et al.Stroke 1997;28:23829;3.Kalra L et al.Stroke 1999;30:121822;4.Go AS et al

36、.Ann Intern Med 1999;131:92734 4043%38%37%17%不适用VKA治疗的患者(%)5065岁1 65岁275岁3所有年龄4403020100阿司匹林阿司匹林单药应用疗效不佳，增加出血风险，联合双药治疗风险更大。华法林华法林治疗窗窄治疗窗窄(INR 2.03.0)，还需定期监测，还需定期监测INRINR，给服用带来不便，而且部，给服用带来不便，而且部分患者（分患者（30%30%）达标困难。）达标困难。预防卒中的抗凝治疗中有预防卒中的抗凝治疗中有10%10%的人发生颅内出血，华法林风的人发生颅内出血，华法林风险更大险更大与安慰剂对比，传统抗栓治疗增加颅内出血的风

37、险:阿司匹林增加40%华法林(INR 2.03.0)增加 200%传统房颤卒中预防指南没有很好的甄别低风险患者，同时对中等风险患者的抗凝治疗力度不够 41卒中预防传统治疗局限性小结卒中预防传统治疗局限性小结Hart RG et al.Stroke 2005;36:158893接受抗血栓治疗的房颤患者比例低极少数房颤患者接受了华法林治疗极少数患者接受INR监测华法林治疗强度低(INR 1.6-2.5)卒中危险分级使用不足中国房颤患者卒中预防传统治疗的状态中国房颤患者卒中预防传统治疗的状态42N=11,409ATRIA cohort(managed care system,California,U

38、SA)Go AS,et al.JAMA 2003;290:2685-2692N=5,333EuroHeart surveyNieuwlaat R,et al.Eur Heart J 2005;26:2422-2434N=29,079 AF Epi Study China胡胡大一等大一等.中国心房颤动现状的中国心房颤动现状的流行病学调查结果发布流行病学调查结果发布 200667%55%华法林华法林华法林=维生素K拮抗剂2.7%阿司匹林阿司匹林中国房颤患者卒中预防传统治疗与欧美相比中国房颤患者卒中预防传统治疗与欧美相比43中国房颤患者抗凝治疗率非常低中国房颤患者抗凝治疗率非常低2.7%37.9%3

39、7.9%24.6%0510152025303540华法林华法林阿司匹林阿司匹林地高辛地高辛阻滞剂阻滞剂患者比例患者比例(%)中国心房颤动流行病学研究中国心房颤动流行病学研究1313个省份的个省份的1414个自然人群个自然人群(年龄年龄 3030岁岁)(n=29079)(n=29079)(房颤患者房颤患者n=224)n=224)44Zhou Z,Hu D.J Epidemiol.2008;18(5):209-16.中国房颤患者华法林抗凝治疗的INR达标率低45.0226.6722.475.84051015202530354045503.0患者比例（患者比例（%）治疗后的治疗后的INR值值45薛玉

40、梅等，中国实用内科杂志.2003;23(4):216-8.广东省心血管病研究所的广东省心血管病研究所的16501650例房颤住院患者例房颤住院患者(n=(n=10951095华法林治疗者华法林治疗者)疗效至少与华法林相当可预测的疗效治疗窗宽副作用的发病率低，严重程度也较低以固定剂量口服无需常规抗凝监测药物及食物间的相互作用少起效和失效均较迅速具有成本效益优势Adapted from Lip GY et al.EHJ Suppl 2005;7:E21546房颤卒中预防治疗的局限引发对新型抗栓药物的需求房颤卒中预防治疗的局限引发对新型抗栓药物的需求需要常规抗凝监测抗凝效果不可预测狭窄的治疗窗（INR 范围2.0-3.0）缓慢起效/失效药物-食物相互作用药物-药物相互作用华法林抵抗稳定、可预测的抗凝效果频繁的剂量调整不受治疗窗限制起效迅速无需常规抗凝监测无食物相互作用不经CYP450酶代谢，较少发生药物相互作用特异性阻断凝血酶全新的口服直接凝血酶抑制剂泰毕全传统的口服抗凝药华法林