NSCLC的早期辅助化疗与晚期姑息治疗:-从ASCO指南到NCCN指南课件.ppt
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《NSCLC的早期辅助化疗与晚期姑息治疗:-从ASCO指南到NCCN指南课件.ppt》由用户(晟晟文业)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- NSCLC 早期 辅助 化疗 晚期 姑息 治疗 ASCO 指南 NCCN 课件
- 资源描述:
-
1、2010 ESMO新进展新进展 非小细胞肺癌非小细胞肺癌 一线治疗方面IPASS的最终的最终OS结果结果Yang CH,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA2.比较吉非替尼与卡铂比较吉非替尼与卡铂/紫杉醇一线紫杉醇一线治疗晚期治疗晚期NSCLC患者的患者的 III期随机开放研究期随机开放研究IPASS:研究设计:研究设计Yang CH,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA2.吉非替尼250 mg/d卡铂(AUC5或6)紫杉醇200mg/m2每3周方案*入组患者 既往未接受化疗 年龄18岁 腺
2、癌 不吸烟或少吸烟*生存预期12周 PS 0-2 可测量的IIIB/IV期病灶终点 主要终点:PFS(非劣效性)次要终点-缓解率-总生存-生活质量-疾病相关症状-安全性和耐受性 探索性终点-生物标记物 EGFR突变 EGFR基因拷贝数 EGFR蛋白表达*不吸烟指100支烟;少吸烟指戒烟15年和吸烟10包年*最大6个周期吉非替尼进展的患者给予卡铂/紫杉醇治疗IPASS:OS最终结果最终结果吉非替尼组吉非替尼组卡铂卡铂/紫杉醇组紫杉醇组PHR95%CI全组全组(N)609608中位中位OS(月月)18.817.40.1090.9010.793-1.023EGFR M+(N)132129中位中位OS
3、(月月)21.621.90.9901.0020.756-1.328EGFR M-(N)9185中位中位OS(月月)11.212.70.3091.1810.857-1.628EGFR M未知未知386394中位中位OS(月月)18.917.20.0150.8180.696-0.962Yang CH,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA2.EGFR突变组间交互检验突变组间交互检验IPASS:后续治疗情况:后续治疗情况吉非替尼组卡铂/紫杉醇组后续化疗(%)49-EGFR M+(%)55-EGFR M-(%)57-EGFR M未知(%)46-后续吉非
4、替尼(%)-51 EGFR M+(%)-64 EGFR M-(%)-49 EGFR M未知(%)-47Yang CH,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA2.研究结论:l OS数据没有显示吉非替尼与卡铂/紫杉醇在全组或各EGFR生物标记物阳性/阴性人群中有差异,可能与患者接受后续交叉或其他有效治疗比例较高有关.l OS改善方面:EGFR突变阳性患者较EGFR阴性患者得到近一步提高。再一次证明EGFR突变状态为NSCLC预后及预测指标。一项比较厄洛替尼与卡铂一项比较厄洛替尼与卡铂/吉西他滨一线吉西他滨一线治疗治疗EGFR突变的中国晚期突变的中国
5、晚期NSCLC患者的患者的III期研究:疗效期研究:疗效1与生物标记物分析与生物标记物分析2结果结果Zhou C,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA13.Wu YL,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA14.OPTIMALCTONG-0802OPTIMAL:研究设:研究设计入组患者(N=165)IIIB/IV期NSCLC 既往未经治疗 EGFR M+(19或21外显子L858R突变)ECOG PS 0-2厄洛替尼150mg/d卡铂+吉西他滨卡铂AUC 5 d1吉西他滨1g/m2d1/8,q
6、3w4主要终点:PFS次要终点:ORR/OS/TTP/缓解持续/安全性/QOL探索性分析 生物标记物1:1R分层因素:突变类型;组织学;吸烟状态Zhou C,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA13.Wu YL,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA14.基线特征基线特征厄洛替尼厄洛替尼(n=82)吉西他滨吉西他滨/卡铂卡铂(n=72)中位年龄中位年龄(岁岁)57(31-74)59(36-78)年龄年龄65岁岁(%)7771男性男性(%)4240腺癌腺癌(%)8886曾或正吸烟曾或正吸烟(%)
7、283119位外显子缺失位外显子缺失/L858R突变突变(%)52/4854/46OPTIMAL:主要终点:主要终点PFSZhou C,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA13.Wu YL,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA14.基线特征E(n=82)GC(n=72)PCR/PR(%)2/810/36ORR(%)83360.0001SD(%)1346DCR(%)96820.002PD(%)417中位PFS(月)13.14.60.00011.00.80.60.40.2005101520时间时
8、间(月月)PFS概率概率4.613.1厄洛替尼厄洛替尼(n=82)吉西他滨卡铂吉西他滨卡铂(n=72)HR=0.16(0.10-0.26)Log-rank p0.0001OPTIMAL:PFS的亚组分析的亚组分析Zhou C,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA13.Wu YL,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA14.00.51.01.5HR厄洛替尼更好吉西他滨卡铂更好全组0.16(0.10-0.26)HR(95%CI)n154IV期0.18(0.11-0.28)138IIIB期0.27(
9、0.06-1.16)16女性0.13(0.07-0.24)91男性0.26(0.14-0.50)63年龄65岁0.17(0.07-0.43)38年龄65岁0.19(0.11-0.31)116PS 0-10.16(0.10-0.26)144PS 20.21(0.04-1.28)10不吸烟0.14(0.08-0.25)109曾/正吸烟0.21(0.09-0.49)45腺癌0.17(0.11-0.28)134非腺癌0.22(0.06-0.73)20OPTIMAL:安全性:安全性E(n=83)GC(n=72)所有级别任何不良事件(%)9396 治疗相关(所有级别)(%)87943-4级不良事件(%)1
10、765因不良事件减量(%)653 因治疗相关不良事件减量(%)653因不良事件中断(%)16 因治疗相关不良事件中断(%)06任何严重不良事件(%)1214 治疗相关严重不良事件(%)214 治疗相关死亡(%)00间质性肺炎类事件(%)00Zhou C,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA13.Wu YL,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA14.OPTIMAL:生物标记物分析:生物标记物分析有结果的样本(%)549例筛选并提供肿瘤标本患者186例EGFR突变的NSCLC患者(34%)165
11、例随机154例可评估疗效PFS与OS生物标记物分析结果Zhou C,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA13.Wu YL,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA14.OPTIMAL:PFS与突变状态与突变状态Zhou C,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA13.Wu YL,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA14.000.20.40.60.81.0510152025时间(月)PFS概率4.
12、615.3厄洛替尼(n=43)吉西他滨卡铂(n=39)HR=0.13(0.07-0.25)Log-rank p0.0001外显子19缺失000.20.40.60.81.0510152025时间(月)PFS概率4.612.5厄洛替尼(n=39)吉西他滨卡铂(n=33)HR=0.26(0.14-0.49)Log-rank p0.0001L858R突变OPTIMAL:厄洛替尼组的:厄洛替尼组的PFS与突变类型与突变类型Zhou C,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA13.Wu YL,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii
13、1-viii12.LBA14.000.20.40.60.81.0510152025PFS概率时间(月)12.515.3外显子19缺失(n=43)L858R 突变(n=39)HR=0.58(0.33-1.02)Log-rank p=0.0567OPTIMAL:化疗组的:化疗组的PFS与突变类型与突变类型Zhou C,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA13.Wu YL,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA14.1.00.80.60.40.200510152025时间(月)PFS概率外显子19缺
14、失(n=39)L858R 突变(n=33)HR=1.24(0.74-2.05)Log-rank p=0.41134.64.6OPTIMAL:研究结论:研究结论 l OPTIMAL是第一项头对头比较厄洛替尼与含铂两药化疗一线治疗EGFR突变NSCLC的前瞻性研究l 厄洛替尼显示出明显优势,中位个月,HR=0.16(对比化疗)l 厄洛替尼的获益贯穿于所有组织学类型、吸烟状态、年龄、性别及疾病分期患者l 除皮疹外绝大多数为轻、中度,厄洛替尼组的严重毒性反应少于化疗组l 无论何种EGFR突变,厄洛替尼均能获益,但19位外显子突变患者的PFS略长于L858R突变(p=0.0567)Zhou C,et a
15、l.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA13.Wu YL,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA14.维持治疗III期研究期研究IFCT-GFPC0502的最终结果:的最终结果:在预先确定的二线治疗前提下,吉西他滨在预先确定的二线治疗前提下,吉西他滨或厄洛替尼或观察组一线维持治疗晚期或厄洛替尼或观察组一线维持治疗晚期NSCLCPerol M,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii122-v161.370PD.IFCT-GFPC 0502:研究设计:研究设计l 主要终点:PFS 设
16、定为双侧水平上,有80%的把握度检测到吉西他滨或厄洛替尼的中位PFS比观察组提高50%(HR=0.66)l 分层因素:研究中心、性别、组织学、吸烟状态、诱导化疗的疗效l 基线特征:均衡可比;女性27%、IV期91%、ECOG PS0 50%、腺癌/鳞癌/其他 65%/20%/15%、不吸烟38%、诱导化疗缓解53%l 二线接受培美曲塞治疗:G76%;E60%;O63%厄洛替尼150mg/d E吉西他滨2d1/8 q3w G顺铂吉西他滨4个周期(N=834)培美曲塞未进展一线治疗观察组 O二线治疗RPDN=464Perol M,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii12
17、2-v161.370PD.IFCT-GFPC 0502:PFS研究结果研究结果中位PFS(月)G vs.O:HR=0.51(0.39-0.66)E vs.O:HR=0.83(0.73-0.94)Perol M,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii122-v161.370PD.l 吉西他滨与厄洛替尼的OS较安慰剂有延长趋势 吉西他滨:接受二线培美曲塞亚组:厄洛替尼:接受二线培美曲塞亚组:IFCT-GFPC 0502:OS研究结果研究结果IFCT-GFPC 0502:研究结果:研究结果3/4级治疗相关不良事件(%)Perol M,et al.Ann Oncol 2010
18、;21(S8):viii122-v161.370PD.维持治疗小结l研究结论 与安慰剂相比,化疗后吉西他滨或厄洛替尼维持治疗显著延长PFS,并且也能延长二线接受培美曲塞治疗患者的OS(但与对照组比较,G没有统计学意义),为维持治疗与OS获益建立了联系二线治疗方面舒尼替尼舒尼替尼联合厄洛替尼治疗联合厄洛替尼治疗晚期晚期/转移性转移性NSCLC:一项一项III期研究期研究Scagliotti GV,et al.,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA6.研究设计研究设计Scagliotti GV,et al.,et al.Ann Oncol 201
19、0;21(S8):viii1-viii12.LBA6.入组患者(N=960)IIIB/IV期NSCLC 既往1-2次化疗复发 ECOG PS 0-1 年龄18岁舒尼替尼37.5mg/d+厄洛替尼150mg/d(SUT+E)安慰剂+厄洛替尼150mg/d(P+E)主要终点:OS次要终点:PFS ORR 安全性 患者自述结果1:1R分层因素贝伐单抗使用吸烟史EGFR表达基线特征均衡可比中位年龄:61(30-85)岁;男性:60.5%;吸烟:80.6%;腺癌:52.7%;鳞癌:28.1%研究结果研究结果疗效SUT+E(N=480)P+E(N=480)HR95%CIP中位PFS(周)15.58.70.
20、8070.695-0.9370.0023ORR(%)10.66.9RR:1.5141.002-2.2890.0471中位OS(月)9.08.50.9220.797-1.0670.1388Scagliotti GV,et al.,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA6.不良事件3/4/5级(%)SUT+E(N=473)P+E(N=473)腹泻10.4/0/01.7/0/0皮疹7.6/0.6/02.3/0.2/0食欲减退3.2/0.2/01.3/0/0乏力3.8/0/01.3/0.6/0恶心1.3/0/00.6/0/0研究结论研究结论l 舒尼替尼
21、联合厄洛替尼与安慰剂联合厄洛替尼相比,显著延长了PFS,提高了ORRl 舒尼替尼联合厄洛替尼的安全性与耐受性良好l 舒尼替尼联合厄洛替尼延长总生存期,但没有达到统计学显著性差异l 需要进一步开展亚组分析Scagliotti GV,et al.,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA6.三线治疗比较阿法替尼比较阿法替尼(BIBW2992)BSC对照对照安慰剂安慰剂+BSC治疗既往一至二线化疗与治疗既往一至二线化疗与厄洛替尼或吉非替尼治疗失败的厄洛替尼或吉非替尼治疗失败的NSCLC患者的患者的IIB/III期随机研究期随机研究(LUX-LUNG1)
22、Miller VA,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA1.LUX-LUNG1:研究设计:研究设计入组患者(N=585)IIIB/IV期NSCLC 组织学类型腺癌 ECOG PS0-2 既往接受1-2次化疗 厄洛替尼/吉非替尼治疗12周进展阿法替尼50mg/d+BSC安慰剂+BSC主要终点:OS次要终点:PFS ORR DCR 安全性 QOL2:1R两组基线特征分布均衡可比基线特征 中位年龄:58岁 女性:60%东亚裔:58%ECOG PS0-1:92%既往厄洛替尼/吉非替尼治疗24周:81%既往厄洛替尼/吉非替尼治疗CR/PR:45%Mil
23、ler VA,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA1.LUX-LUNG1:研究结果:研究结果l 阿法替尼组最常见毒性为腹泻(87%,3级:17%)与皮疹/痤疮(78%,3级:14%),通过对症治疗/减量有效控制阿法替尼组安慰剂组PHR95%CI中位OS(月)10.7811.96NS1.080.86-1.35中位PFS(月)3.31.10.00010.38-8周DCR(%)58190.0001-ORR(%)1110.50.01-ORR(%)27.40.50.01-PD后化疗(%)6170-PD后TKI(%)1123-Miller VA,et a
24、l.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA1.1.研究者评估;2.独立分析LUX-LUNG1:研究结论:研究结论l 在这项III期研究中,阿法替尼联合BSC没有改善OSl 阿法替尼治疗显著延长PFS,提高ORR与DCRl 研究人口学特征显示,入组患者对既往厄洛替尼/吉非替尼的治疗较敏感,因此即使患者为复治的人群,OS的数据仍然相当好l 与OS及QOL相关的分子标记物分析正在进行之中Miller VA,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA1.会议热点l1 1,一线治疗:突出强调基因检测对靶向治,一线治疗:突
25、出强调基因检测对靶向治疗疗效的预测。疗疗效的预测。l2 2,维持治疗不再是本次会议的热点。,维持治疗不再是本次会议的热点。l3 3,二,三线治疗方面,新的不可逆,二,三线治疗方面,新的不可逆TKITKI靶靶向药物具有良好的应用前景。向药物具有良好的应用前景。l4 4,基础研究方面,更多的重点在于靶向治,基础研究方面,更多的重点在于靶向治疗后耐药机制的探讨。疗后耐药机制的探讨。湌鎒綆傈鯼迪十躋期嚳橌荦鉏澘亃幵钏籧卼蔐覅湌鎒綆傈鯼迪十躋期嚳橌荦鉏澘亃幵钏籧卼蔐覅沁蝘钮坘縢嵒捊脮弢嚄烱胦鶡躴菘斷奢剰鑗鵓疄沁蝘钮坘縢嵒捊脮弢嚄烱胦鶡躴菘斷奢剰鑗鵓疄嚺蛆諢綽踠鴂拖梱齛搦踄蓌灠閁線蒚琭铡珈襤瓏嚺蛆諢綽踠鴂
展开阅读全文