乳腺癌规范化个体化综合治疗课件.ppt
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- 乳腺癌 规范化 个体化 综合 治疗 课件
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1、乳腺癌规范化个体化综合治疗发病前十位恶性肿瘤及构成(发病前十位恶性肿瘤及构成(2015中国肿瘤登记年报)中国肿瘤登记年报)2乳腺癌特定年龄组发病率(乳腺癌特定年龄组发病率(2015中国肿瘤登记年报)中国肿瘤登记年报)3高风险组高风险组(RR4)RR4)中等风险组中等风险组(RR 2-4)(RR 2-4)低风险组低风险组(RR 1-2)(RR 1-2)个人或家族不典型增生性乳腺病史绝经后单侧乳腺癌家族史酒精摄入史个人乳腺癌病史初次妊娠延迟或不育月经初潮早于12岁家族性乳腺癌易患综合症绝经后肥胖激素替代治疗双侧乳腺癌或/和绝经前乳腺癌家族史卵巢癌或子宫内膜癌家族史口服避孕药良性增生性乳腺病社会经济
2、地位优越继往辐射史饮食因素(高脂肪?)5p1 1、非浸润性癌、非浸润性癌 也叫原位癌(导管内癌、小叶原位癌及乳头湿疹样乳腺癌)。指癌细胞局限在基底膜以上。转移很少,预后很好p2 2、早期浸润性癌、早期浸润性癌 早期浸润性导管癌、早期浸润性原位癌。癌细胞侵及基底膜向间质浸润,仍是早期 p3 3、浸润性特殊癌、浸润性特殊癌 包括乳头样癌、髓样癌(有大量淋巴细胞浸润)、小管癌、腺样囊性癌、粘液腺癌、大汗腺样癌、鳞状细胞癌、乳头湿疹样癌。分化高,预后较好 6p4 4、浸润性非特殊癌、浸润性非特殊癌 包括浸润性小叶癌、浸润性导管癌、硬癌、单纯癌、髓样癌(无大量淋巴细胞浸润)、腺癌。此型分化低,预后差。p
3、5 5、其他罕见型、其他罕见型 纤维腺瘤癌变、富脂质癌、乳头样瘤癌变7p根据临床体检 无痛性孤立的肿块,硬、不光滑、边界不清,有的伴有“橘皮征”、“酒窝征”。晚期可有破溃、卫星结节 p乳腺影像检查彩超、钼靶、MRI等有利于诊断 p活检空心针穿刺活检、真空辅助微创活检、影像引导下钢丝定位手术活检等p(乳房肿块切除活检已不是目前主要活检方式)p肿瘤标志物及分子标志物8p钼靶与超声各有所长、超声在致密乳腺中具备优势,钼靶对微小钙化灶较为敏感p相辅相成 强强联合患者女、患者女、71岁,左乳头溢液一月岁,左乳头溢液一月查体:未触及乳房肿块查体:未触及乳房肿块彩超:乳腺未见异常彩超:乳腺未见异常钼靶:左乳
4、内下象限散在钙化灶钼靶:左乳内下象限散在钙化灶术后病检:导管内癌术后病检:导管内癌9p标本量充足,降低乳腺病变诊断低估率,对恶性病变可完成免疫组化p可完整切除良性病变10p肿瘤标志物p癌胚抗原(CEA)对于多数肿瘤来说都可以引起CEA升高p糖类抗原(CA153)对于转移性乳腺癌的早期诊断有很重要的价值p分子标志物p雌激素受体ERp孕激素受体PRp人表皮生长因子受体HER2p细胞的增值指数Ki67越高,说明处于增值周期的细胞比例越高,肿瘤生长越快11 采用14%作为判断Ki-67高低的界值 以20%作为PgR表达高低的判定值。St.Gallen共识(2015版):根据乳腺癌分子分型来选择治疗方案
5、Goldhirsch A,et al.Annals of oncology.2015;24(9):2206-2223.12靶向治疗靶向治疗手术手术化疗化疗放疗放疗内分泌治疗内分泌治疗规范化、个体规范化、个体化综合治疗化综合治疗曲妥珠单曲妥珠单抗、帕妥抗、帕妥珠单抗等珠单抗等改良根治、改良根治、保乳、前哨、保乳、前哨、重建等重建等绝经前后及绝经前后及药物的选择药物的选择保乳与根治术保乳与根治术后放疗、靶区后放疗、靶区的多样性的多样性新辅助、术新辅助、术后辅助、晚后辅助、晚期与维持等期与维持等1314p20052005年美国年美国FDAFDA明确个体化治疗的定义明确个体化治疗的定义 个体化治疗通常
6、是指 “对正确的患者(Right Patient),在正确的时机(Right Time),给予 正确剂量(Right Dose)的 正确治疗(Right Treatment)p乳腺癌个体化治疗是在全面收集具体患者临床、病理、基因、肿瘤生物学因子等疾病信息,以及患者生存环境、经济状况、医疗条件等因素的基础上,制定出切实可行的“量身定做”的治疗方案,以求获得最佳的治疗效果155)受体不明或受体阴性的患者,如临床病程发展缓慢,也可以试用内分泌治疗5、一些医院缺乏整形外科医生,或肿瘤医生与整形外科医生之间缺乏合作乳腺癌个体化治疗是在全面收集具体患者临床、病理、基因、肿瘤生物学因子等疾病信息,以及患者生
7、存环境、经济状况、医疗条件等因素的基础上,制定出切实可行的“量身定做”的治疗方案,以求获得最佳的治疗效果保乳与根治术后放疗、靶区的多样性曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等根据SOFT+TEXT临床实验研究,对具有以上不良预后因素的患者,专家组多数人同意在OFS基础上联合AI而不是三苯氧胺。细胞的增值指数Ki67越高,说明处于增值周期的细胞比例越高,肿瘤生长越快3)蒽环类与紫杉类序贯方案ACT/P(T多西他赛;P紫杉醇);正确剂量(Right Dose)的4个或更多淋巴结受累、组织学3级、或高Ki67及HER2阳性是选择包含AI治疗的考虑因素。发病年龄20岁以前少见、20岁以后发病率迅速上升,高发年龄段4
8、559岁,尤其绝经前女性多见(54%),较西方国家提前约10年3)蒽环类与紫杉类序贯方案ACT/P(T多西他赛;P紫杉醇);评估 对肿瘤进行分子分型,对原发灶、区域淋巴结、肿瘤负荷、心脏、肝肾功能等进行进一步评价,给患者制定合适的方案个体化治疗通常是指发病前十位恶性肿瘤及构成(2015中国肿瘤登记年报)细胞的增值指数Ki67越高,说明处于增值周期的细胞比例越高,肿瘤生长越快适应证激素受体(ER和/或PR)阳性的乳腺癌a:组织学分级/核分级;a:组织学分级/核分级;采用14%作为判断Ki-67高低的界值p根据病人的具体的情况,如机体情况、病理类型、侵犯范围(病理分期)和发展趋势,有合理地、计划地
9、应用现有的治疗手段的最佳组合,以期较大幅度地提高治愈率、延长生存期、提高病人生活质量p随着生物医学技术的飞速发展,乳腺癌治疗模式已逐步由传统的生物医学模式向生物一心理一社会医学模式转变。目前对乳腺癌的治疗已呈现着手术微创化、辅助放化疗、内分泌治疗、靶向治疗等多方面综合治疗趋势,能更加有效的提高患者生存率及生活质量16p乳腺癌是一种以局部表现为主的全身系统性疾病p其治疗应包括全身和局部两部分p局部治疗的过分扩大并不能进一步改善治疗效果p原位癌局部切除或定位活检p早期保乳手术p进展期根治性手术或新辅助化疗肿瘤明显缩小后保乳p晚期保守性治疗p治疗受体内多种因素的影响,并根据危险度区别对待17危险度危
10、险度判别要点判别要点转移淋巴结转移淋巴结其他其他低度低度阴性阴性同时具备以下同时具备以下6 6条:标本中病灶大小(条:标本中病灶大小(pTpT)2cm2cm;分级;分级a a1 1级;瘤周脉管未见肿瘤侵犯级;瘤周脉管未见肿瘤侵犯b b;ERER和和/或或PRPR表达;表达;Her-2Her-2基基因没有过度表达或扩增因没有过度表达或扩增c c;年龄;年龄 3535岁。岁。中度中度阴性阴性以下以下6 6条至少具备一条:标本中病灶大小(条至少具备一条:标本中病灶大小(pTpT)2cm2cm;分;分级级2 23 3级;有瘤周脉管肿瘤侵犯;级;有瘤周脉管肿瘤侵犯;ERER和和PRPR缺失;缺失;Her
11、-2Her-2基基因过度表达或扩增;年龄因过度表达或扩增;年龄3535岁。岁。1 13 3个阳性个阳性未见未见Her-2Her-2基因过度表达和扩增且基因过度表达和扩增且ERER和和/或或PRPR表达。表达。高度高度1 13 3个阳性个阳性Her-2Her-2基因过度表达或扩增或基因过度表达或扩增或ERER和和PRPR缺失。缺失。4 4个阳性个阳性a:组织学分级:组织学分级/核分级;核分级;b:瘤周脉管侵犯存在争议,它只影响淋巴结阴性的患者的危险度分级;但并不影响淋:瘤周脉管侵犯存在争议,它只影响淋巴结阴性的患者的危险度分级;但并不影响淋巴结阳性患者的分级;巴结阳性患者的分级;c:Her-2的
12、测定必须是经由严格质量把关的免疫组化或的测定必须是经由严格质量把关的免疫组化或FISH法、法、CISH法。法。18p乳腺癌根治术乳腺癌根治术(Halsted)(Halsted)p乳腺癌的扩大根治术乳腺癌的扩大根治术(Margottini)(Margottini)p乳腺癌的改良根治术乳腺癌的改良根治术(Fisher)(Fisher)p全乳房切除术全乳房切除术p保乳手术保乳手术p前哨淋巴结活检术前哨淋巴结活检术p乳房再造术乳房再造术19p保乳治疗正越来越广泛地被人们所接受保乳治疗正越来越广泛地被人们所接受p有其严格适应症与禁忌症有其严格适应症与禁忌症p欧美国家半数乳腺癌病例接受保乳治疗欧美国家半数
13、乳腺癌病例接受保乳治疗p已成为早期乳腺癌的首选已成为早期乳腺癌的首选 治疗方法治疗方法p放疗水平的大幅度提高是放疗水平的大幅度提高是 其坚强后盾其坚强后盾20p概念乳房特定区域的淋巴引流首先到达与之相对应的特定淋巴结,即前哨淋巴结(sentinel lymph node,SLN)pSLN预测乳腺癌区域淋巴结转移的准确率可达97%p原发肿瘤较小者,SLN经常是惟一受累的淋巴结,因此,对临床检查腋窝淋巴结()者,SLN活检术有取代腋窝淋巴结清扫的倾向21保乳切除标本需缝线标明上、下、左、右及基底切缘做术中冰冻,阳性侧补切,需保证切缘阴性术腔放置银夹标识或者不缝合遗留血清肿便于术后放疗定位前哨淋巴结
14、活检阴性,可不行腋窝淋巴结清扫术前哨淋巴结通常要求3-4枚22前哨淋巴结活检阳性,需行腋窝淋巴结清扫术23p我国与发达国家相比,乳腺癌切除术后的乳房再造率很低,预防性切除及再造更少。那是因为p1、乳房再造的观念和知识还非常不普及p2、社会偏见及家属的阻挠p3、肿瘤外科医生未宣教和告知p4、医疗保险不涵盖p5、一些医院缺乏整形外科医生,或肿瘤医生与整形外科医生之间缺乏合作p6、乳房再造技术发展不平衡24p重建的时机重建的时机 p乳房重建分为即时乳房重建(乳房重建分为即时乳房重建(期乳房重建)和后期乳房重建)和后期乳房重建(期乳房重建(期乳房重建)期乳房重建)p重建的术式重建的术式p假体植入假体植
15、入p自体组织移植自体组织移植 背阔肌肌皮瓣背阔肌肌皮瓣(LDF)(LDF);腹直肌肌;腹直肌肌皮瓣(皮瓣(TRAMTRAM);腹壁下动脉穿支皮瓣();腹壁下动脉穿支皮瓣(DIEPDIEP););臀大肌肌皮瓣(臀大肌肌皮瓣(SGFF SGFF)等)等25p假体置入26p腹直肌肌皮瓣27p背阔肌肌皮瓣28中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范 2015版绝经定义原则上所有保乳手术后的患者均需要放射治疗,可选择常规放射治疗或适形调强放射治疗2005年美国FDA明确个体化治疗的定义(一)临床体检最初两年每46个月一次,其后3年每6个月一次,5年后每年一次。我国上海发病率最高,2010年为70/10万晚期乳腺
16、癌的内分泌治疗治疗后的随访定期随访,必要时电话通知患者返院复查a:组织学分级/核分级;ER和/或PR表达;但并不影响淋巴结阳性患者的分级;适应证激素受体(ER和/或PR)阳性的乳腺癌(三)乳腺钼靶照相每年一次。有瘤周脉管肿瘤侵犯;(六)存在腋窝淋巴结转移4个以上等高危因素的患者,行基线骨扫描检查,全身骨扫描每年一次,5年后可改为每2年一次。绝经一般是指月经永久性终止,提示卵巢合成的雌激素持续性减少。SLN预测乳腺癌区域淋巴结转移的准确率可达97%正确剂量(Right Dose)的规范化、个体化综合治疗针对具有高复发危险因素的患者,可以延长内分泌治疗时间,制定个体化治疗方案;4)其它可能对乳腺癌
17、有效的化疗方案;p早期乳腺癌保乳术后放射治疗早期乳腺癌保乳术后放射治疗p原则上所有保乳手术后的患者均需要放射治疗,可选择常规放射治疗或适形调强放射治疗p70岁以上、TNM分期为期、激素受体阳性、切缘阴性的患者可以考虑选择单纯内分泌治疗p接受辅助化疗的患者应在末次化疗后24周内开始p无辅助化疗指征的患者术后放疗建议在术后8周内进行29p普通放疗普通放疗p乳腺乳腺/胸壁野照射剂量胸壁野照射剂量6MVX6MVX线,全乳线,全乳DT 50 Gy/5DT 50 Gy/5周周/25/25次次p原发灶瘤床补量在模拟机下根据术中银夹标记定位或手术疤痕周围外原发灶瘤床补量在模拟机下根据术中银夹标记定位或手术疤痕
18、周围外放放23 cm23 cm,用合适能量的电子线或,用合适能量的电子线或X X线小切线野线小切线野p补量总剂量补量总剂量DT 1016 Gy/11.5DT 1016 Gy/11.5周周/58/58次。也可采用高剂量率近距离治疗次。也可采用高剂量率近距离治疗技术进行瘤床补量技术进行瘤床补量p锁骨上锁骨上/腋顶野腋顶野 照射剂量照射剂量DT 50 Gy/5DT 50 Gy/5周周/25/25次,可应用电子线和次,可应用电子线和X X线混线混合线照射,以减少肺尖的照射剂量,并与乳腺切线野衔接合线照射,以减少肺尖的照射剂量,并与乳腺切线野衔接p调强适形放射治疗调强适形放射治疗 p年轻、乳腺大的患者可
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