冠心病的治疗从指南到实践课件.ppt
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- 冠心病 治疗 指南 实践 课件
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1、冠心病的治疗冠心病的治疗南南 宁宁 市市 第三人民医院第三人民医院南宁市心血管专科医院南宁市心血管专科医院 肖永祺肖永祺v1,7001,700万万/年死于动脉粥样硬化疾病年死于动脉粥样硬化疾病 v占全球死亡总数的占全球死亡总数的1/31/3,排名第一位,排名第一位v8080分布在低中等收入国家分布在低中等收入国家 v我国每年死于心血管病的人数达我国每年死于心血管病的人数达250250万万v每年新发心肌梗死每年新发心肌梗死5050万人,现患心肌梗死万人,现患心肌梗死200200万人万人v北京地区男性急性冠心病事件发病率平均每年上升北京地区男性急性冠心病事件发病率平均每年上升2.3%2.3%。Re
2、f:慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南间质金属蛋白酶C C反应蛋白反应蛋白(肝肝)泡沫细胞泡沫细胞脂纹脂纹中层病变中层病变粥瘤粥瘤纤维斑块纤维斑块 复合病变复合病变/破裂破裂内皮损伤内皮损伤一氧化氮一氧化氮内皮素内皮素-1-1血管舒张血管舒张脂质堆积脂质堆积粘附分子粘附分子(ICAM,VCAM)ICAM,VCAM)单核细胞粘附单核细胞粘附巨噬细胞摄取巨噬细胞摄取LDLLDL炎症反应炎症反应持续活跃的巨噬细胞持续活跃的巨噬细胞/脂质堆积脂质堆积白细胞聚集白细胞聚集细胞因子细胞因子(IL-6,IL-6,TNFaTNFa,IFNgIFNg )氧化氧化 LDL高半胱氨酸高半胱氨酸吸烟吸烟高龄高龄高血糖高血
3、糖高血压高血压动脉粥样硬化的病理生理学动脉粥样硬化的病理生理学 35-45岁 45-55 岁 55-65岁 65岁 Vascular Resistance Coronary Blood Folow O2 Carrying CapacitySUPPLYFACTORS INFLUENCING MYOCARDIAL O2 CONSUMPTIONDEMAND Heart Rate Contractility Systolic Wall Tension 血管阻力血管阻力 冠脉血流冠脉血流 O O2 2 Carrying Capacity Carrying Capacity供给供给需求需求 心率心率 心肌
4、收缩力心肌收缩力 收缩期室壁张力收缩期室壁张力降低氧耗量降低氧耗量 增加供氧增加供氧硝酸酯类硝酸酯类 旁路手术旁路手术 溶栓治疗溶栓治疗 阻滞剂阻滞剂 PTCAPTCA 药物冠脉扩张药物冠脉扩张(硝硝,钙钙)钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂 激光激光,旋切旋切,旋磨旋磨 主动脉内气囊反搏主动脉内气囊反搏通过药物或机械方法,改变血流动力学,通过药物或机械方法,改变血流动力学,氧耗,氧耗,供氧供氧v减轻症状及改善缺血的药物应与预防心肌梗死和死亡的减轻症状及改善缺血的药物应与预防心肌梗死和死亡的药物联合使用,其中有一些药物,如药物联合使用,其中有一些药物,如受体阻滞剂,同受体阻滞剂,同时兼有两方面的作用时兼
5、有两方面的作用v目前减轻症状及改善缺血的药物主要包括三类:目前减轻症状及改善缺血的药物主要包括三类:v受体阻滞剂受体阻滞剂v硝酸酯类药物硝酸酯类药物v钙拮抗剂钙拮抗剂v代谢性药物:曲美他嗪(万爽力)代谢性药物:曲美他嗪(万爽力)中华心血管病杂志2007年3月第35卷第3期1.1.类:类:1.1.使用短效硝酸甘油缓解和预防心绞痛急性发作(证据水平使用短效硝酸甘油缓解和预防心绞痛急性发作(证据水平B B)2.2.使用使用受体阻滞剂并逐步增加至最大耐受剂量,选择的剂型及给药次数应能受体阻滞剂并逐步增加至最大耐受剂量,选择的剂型及给药次数应能2424小时抗心肌缺血小时抗心肌缺血3.3.当不能耐受当不能
6、耐受受体阻滞剂或受体阻滞剂或受体阻滞剂作为初始治疗药物效果不满意时,可受体阻滞剂作为初始治疗药物效果不满意时,可使用钙拮抗剂(证据水平使用钙拮抗剂(证据水平A A)、长效硝酸酯类(证据水平)、长效硝酸酯类(证据水平C C)或尼可地尔(证据)或尼可地尔(证据水平水平C C)作为减轻症状的治疗药物)作为减轻症状的治疗药物4.4.当当受体阻滞剂作为初始治疗药物效果不满意时,联合使用长效二氢吡啶类钙受体阻滞剂作为初始治疗药物效果不满意时,联合使用长效二氢吡啶类钙拮抗剂或长效硝酸酯(证据水平拮抗剂或长效硝酸酯(证据水平B B)5.5.合并高血压的冠心病患者可应用长效钙拮抗剂作为初始治疗药物(证据水平合并
7、高血压的冠心病患者可应用长效钙拮抗剂作为初始治疗药物(证据水平B B)vaa类:类:v 当使用长效钙拮抗剂单一治疗或联合当使用长效钙拮抗剂单一治疗或联合受体阻滞剂治疗效果不理想时,受体阻滞剂治疗效果不理想时,将长效钙拮抗剂换用或加用长效硝酸酯类或尼可地尔,使用硝酸酯类,将长效钙拮抗剂换用或加用长效硝酸酯类或尼可地尔,使用硝酸酯类,应注意避免耐药性产生(证据水平应注意避免耐药性产生(证据水平C C)vbb类:类:v 可以使用代谢类药物可以使用代谢类药物曲美他嗪曲美他嗪(万爽力)(万爽力)作为辅助治疗或作为传统治疗作为辅助治疗或作为传统治疗药物不能耐受时的替代治疗(证据水平药物不能耐受时的替代治疗
8、(证据水平B B)v血管重建治疗血管重建治疗v 经皮冠状动脉介入治疗(经皮冠状动脉介入治疗(PCIPCI)v 冠状动脉旁路移植术(冠状动脉旁路移植术(CABGCABG)v顽固性心绞痛的非药物治疗顽固性心绞痛的非药物治疗v 外科激光血运重建术外科激光血运重建术 v 增强型体外反搏增强型体外反搏 v 脊髓电刺激脊髓电刺激 v仍然在很大程度上基于经典的仍然在很大程度上基于经典的“血液动力学血液动力学”药物药物v世界范围内血运重建治疗数量进一步增加世界范围内血运重建治疗数量进一步增加然而然而:v进行进行PCIPCI或或CABGCABG后,仍有相当多的患者存在冠心病症状和后,仍有相当多的患者存在冠心病症
9、状和发生主要心脏不良事件的危险发生主要心脏不良事件的危险v2525年来年来FDAFDA没有批准过治疗心绞痛的新药没有批准过治疗心绞痛的新药v提高心肌能量供应提高心肌能量供应 保证心肌作功的需要保证心肌作功的需要v优化心肌能量代谢优化心肌能量代谢,提高氧的利用率提高氧的利用率 保护心肌保护心肌,防止或减轻缺血所致的凋亡或坏死防止或减轻缺血所致的凋亡或坏死“心脏不仅是一个泵,而且是一个需要通过代谢获心脏不仅是一个泵,而且是一个需要通过代谢获得能量的器官,心肌缺血得能量的器官,心肌缺血代谢性疾病,需要用理想的代谢性疾病,需要用理想的代谢方案治疗。代谢方案治疗。”OpieOpie L.L.心肌缺血的一
10、系列心肌缺血的一系列改变:发作的心绞改变:发作的心绞痛只是浮出水平面痛只是浮出水平面的冰山顶端,而最的冰山顶端,而最早期的缺血改变是早期的缺血改变是代谢变化。代谢变化。Ref:Opie.L.Lancet 1999,353:768-769Lopaschuk GD,Stanley WC.Circulation.1997;95:313-315.Stanley WC,Lopaschuk GD,Hall JL,McCormack JG.Cardiovasc Res.1997;33:243-257.Olivier MF,Opie LH.Lancet.1994;343:155-158.缺氧及再灌注状态下代谢
11、途径的变化缺氧及再灌注状态下代谢途径的变化正常情况正常情况糖酵解与葡萄糖有氧氧化失耦联糖酵解与葡萄糖有氧氧化失耦联酸中毒,酸中毒,Ca Ca 2+2+,NaNa+过载过载心肌耗能增加,心肌损伤心肌耗能增加,心肌损伤心肌收缩心肌收缩低氧状况低氧状况代谢途径代谢途径正常情况正常情况低氧状况低氧状况 葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化20-50%2-5%游离脂肪酸氧化游离脂肪酸氧化50-75%80-90%无氧糖酵解无氧糖酵解5-10%5-10%v部分抑制耗氧多的游离脂肪酸氧化部分抑制耗氧多的游离脂肪酸氧化,促进葡萄糖氧化促进葡萄糖氧化,利用有限利用有限的氧产生更多的氧产生更多ATP,ATP,增加心脏收缩功
12、能增加心脏收缩功能v减少缺血再灌注时细胞内离子改变减少缺血再灌注时细胞内离子改变:减少酸中毒减少酸中毒,减少钙离子过载减少钙离子过载v增加细胞膜磷脂的合成增加细胞膜磷脂的合成Ref:El Banani,Bernard M,Baetz D,et al.Cardiovasc Res.2000;47:637-639.优化线粒体能量代谢优化线粒体能量代谢保护心肌细胞保护心肌细胞乙酰辅酶乙酰辅酶A酰基酰基脱氢酶脱氢酶3-羟酰基羟酰基脱氢酶脱氢酶长链长链3-3-酮基酰基酮基酰基辅酶辅酶A A硫解酶硫解酶 C-CH2-CO-SCoA CH-CH2-CO-SCoA烯酰烯酰水合酶水合酶线粒体线粒体 CH=CH-
13、CO-SCoAOH=ORef:Gary D.Lapaschuk.Circulation Research.2000;86;580万爽力万爽力-第一个第一个3-3-KATKAT抑制剂抑制剂脂肪酸氧化脂肪酸氧化葡萄糖氧化葡萄糖氧化对照组对照组万爽力万爽力(1 M)对照组对照组万爽力万爽力(1 M)是是美国心脏病学会(美国心脏病学会(ACCACC)、)、美国心脏学会美国心脏学会 (AHAAHA)和美国医师学会和美国医师学会-美国内科学会(美国内科学会(ACP-ACP-ASIMASIM)稳定型心绞痛治疗指南稳定型心绞痛治疗指南中惟中惟一明确一明确推荐的推荐的代谢代谢类类药物。药物。是是欧洲心脏病学会(
14、欧洲心脏病学会(ESCESC)稳定型心绞痛稳定型心绞痛治疗指南治疗指南中惟中惟一明确推荐的代谢类药物。一明确推荐的代谢类药物。Ref:1.Guidelines Management of stable angina pectoris,European Heart Journal(1997)18,394-413 2.ACC/AHA/ACP-ASIM Guidelines for Management of Patients With Chronic Stable Angina,1999:2092-2197.3.ACC/AHA 2002 Guidelines Update for the Mana
15、gement of Patients With Chronic Stable Angina-Full Text,2002:47-58.万爽力万爽力代谢类药物代谢类药物 (万爽力万爽力)通过抑制脂肪酸氧化,增加葡萄糖代谢通过抑制脂肪酸氧化,增加葡萄糖代谢治疗心肌缺血。治疗心肌缺血。药物治疗改善症状的建议药物治疗改善症状的建议 u代谢类药物代谢类药物(万爽力万爽力)的抗心绞痛疗效已被证实的抗心绞痛疗效已被证实,鉴于其作用不是通鉴于其作用不是通过心率和血压的下降实现(从根本上不同于血液动力学药物),完过心率和血压的下降实现(从根本上不同于血液动力学药物),完全可与血液动力学药物合用。全可与血液动力学
16、药物合用。万爽力万爽力已有多年的临床应用经验。已有多年的临床应用经验。药物治疗改善心肌缺血的建议药物治疗改善心肌缺血的建议 u使用代谢类药物使用代谢类药物(万爽力万爽力)作为联合用药;原有治疗效果不佳或不能作为联合用药;原有治疗效果不佳或不能耐受时,使用万爽力取代以往治疗耐受时,使用万爽力取代以往治疗(万爽力联合或单药治疗冠心病万爽力联合或单药治疗冠心病)The European Society of Cardiology 2006The European Society of Cardiology 2006NEWGuidelines on the management of stable a
17、ngina pectoris,The European Society of Cardiology 2006,European Heart Journal(2006)27,1341-1381代谢性药物:代谢性药物:万爽力(曲美他嗪)万爽力(曲美他嗪)通过调节心肌能源底物,通过调节心肌能源底物,抑制脂肪酸氧化,优化心肌能量代谢,改善心肌缺血及左心抑制脂肪酸氧化,优化心肌能量代谢,改善心肌缺血及左心功能,缓解心绞痛。可与功能,缓解心绞痛。可与受体阻滞剂等抗心肌缺血药物联受体阻滞剂等抗心肌缺血药物联用或作为传统药物不能耐受时的替代治疗。常用剂量为每日用或作为传统药物不能耐受时的替代治疗。常用剂量为每
18、日6060mg/mg/日,分三次服用。日,分三次服用。慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南 中华医学会心血管病学分会中华医学会心血管病学分会 中华心血管病杂志编辑委员会中华心血管病杂志编辑委员会Ref:中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会,慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南,中华心血管病杂志,2007:35(3):195-2062007年3月发布万爽力治疗稳定性心绞痛万爽力治疗稳定性心绞痛万爽力治疗稳定性心绞痛万爽力治疗稳定性心绞痛 一项包括23个临床研究和1378例病人的荟萃分析评价万爽力治疗稳定性心绞痛:与安慰剂对照,比较单用万爽力或与传统血液动力学药物
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