NFκB信号通路相关基因多态性对多发性骨髓瘤及基于硼替佐米治疗方案患者预后的影响课件.ppt

1、1杜鹃1,火俊1,石军2,袁振刚1,张春阳1,傅卫军1,姜华1,易庆3,侯健11上海第二军医大学附属长征医院血液科;2上海交通大学附属第六人民医院血液科;3美国MD.Anderson肿瘤中心 淋巴瘤骨髓瘤科NF-B信号通路相关基因多态性对多发性骨髓瘤及基于硼替佐米治疗方案患者预后的影响研究背景 多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞的恶性克隆增殖性疾病。随着人口老龄化，发病率有增高趋势，已成为血液系统第二位第二位常见恶性肿瘤。化疗是主要治疗手段，初诊患者有效率50%，完全缓解率5%的原则,共2626个SNPs位点结果-基因型分布与MM关联性分析AA,wild-type homozygote;AB,het

2、erozygote;BB,polymorphic homozygote.SNP Location in gene Major/mino alleles Subjects Total P AA(%)AB(%)BB(%)Odds ratio(95%CI)P IB rs2233406 3 near gene C/T Control 206 0.039 149(72.3)53(25.7)4(1.9)0.623 0.042 Patients 213 172(80.8)39(18.3)2(0.9)(0.394-0.984)rs2233409 3 near gene C/T Control 202 0.04

3、5 158(78.2)41(20.3)3(1.5)0.638 0.079 Patients 212 180(84.9)32(15.1)0(0.0)(0.386-1.056)TRAF3 rs7143468 5 near gene G/A Control 204 0.021 54(26.5)101(49.5)49(24.0)1.539 0.068 Patients 211 40(19.0)104(49.3)67(31.8)(0.968-2.448)rs12147254 intron_1 G/A Control 206 0.0001 49(23.8)104(50.5)53(25.7)0.363 0.

4、001 Patients 212 98(46.2)86(40.6)28(13.2)(0.239-0.552)Haplotype Freq Control Ratios Case Ratios P IB Block 1 AC 0.876 0.852 0.899 0.0405 GT 0.092 0.104 0.080 0.227 AT 0.032 0.044 0.021 0.065 Block 2 CA 0.464 0.452 0.476 0.487 CG 0.276 0.277 0.275 0.941 TG 0.258 0.268 0.248 0.5261 NFB2 Block 1 CGAGC

5、0.330 0.324 0.336 0.717 GGATC 0.264 0.290 0.240 0.100 GGATT 0.202 0.202 0.201 0.982 GAGTC 0.164 0.147 0.181 0.192 GGAGC 0.015 0.016 0.015 0.906 CGATC 0.013 0.008 0.017 0.248 TRAF3 Block 1 CA 0.597 0.622 0.572 0.142 TG 0.264 0.251 0.277 0.401 TA 0.132 0.118 0.145 0.252 IKBaNFKB2TRAF3结果-连锁不平衡(LD)分析结果-

6、单体型分析结果-基因型对疗效影响结果-单变量生存分析PFS according to TRAF3 rs11160707GA+AAGGHR 0.461(95%CI 0.225-0.945)P=0.035OS according to NFB2 rs1056890CT+TTCCP=0.020HR 2.602(95%CI 1.164-5.815)GA+AAGGP=0.029HR 0.260(95%CI 0.077-0.873)OS according to NFB2 rs12769316Overall survival according to NFB2 rs12769316,NFB2 rs1056

7、890,and TRAF3 rs11160707GA+AA/CC/GG/GG/CC/GGHR 0.039(95%CI 0.012-0.749)P=0.006结果-联合生存分析结果-多变量生存分析a Adjusted for 2-microglobulin level and ISS stage.结 论 IB基因的rs2233406、rs2233409位点和TRAF3基因 rs7143468位点多态性基因型，及TRAF3基因单体型1和4与多发性多发性骨髓瘤发病相关骨髓瘤发病相关。NFB2基因的rs12769316、rs1056890位点和TRAF3基因rs11160707位点多态性基因型可影响硼替佐米治疗的疗影响硼替佐米治疗的疗效和预后效和预后。因此，NF-B信号通路上的这三个关键基因多态性状态也许可作为评估骨髓瘤发病风险并指导骨髓瘤患者分层治疗的有用分子标记分子标记，同时也可作为评估硼替佐米治疗MM患者的预后标记预后标记，为指导个体化治疗奠定基础。上海第二军医大学附属长征医院血液科杜鹃火俊袁振刚张春阳傅卫军姜华侯健上海交通大学附属第六人民医院血液科石军 美国MD.Anderson肿瘤中心 淋巴瘤骨髓瘤研究组易庆致 谢