精神分裂症长期治疗原理课件.ppt
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- 关 键 词:
- 精神分裂症 长期 治疗 原理 课件
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1、精神分裂症长期治精神分裂症长期治疗原理疗原理精神分裂症是一组临床综合征组合精神分裂症是一组临床综合征组合病因学病因学?基因产前事件头部损伤大麻滥用环境影响出生并发症 亚型亚型?缺陷综合征偏执型Kraepelinian分型早发或晚发型急性或隐匿起病药物治疗有效者病前功能精神疾病病因学演进精神疾病病因学演进基因基因:多因素多因素 易感性等位基因易感性等位基因 每一个小效应累积每一个小效应累积细胞细胞:细微的分子水细微的分子水平异常改变平异常改变组织组织:异常的异常的信息处理过程信息处理过程精神病精神病行为行为:复杂的复杂的功能性交互作用功能性交互作用和引发的临床表现和引发的临床表现T Th he
2、e W W i i s sc co on ns si i n n C Ca ar r d d S So or r t t i i n ng g T Ta as sk k个性个性认知认知 Weinberger 2005精神病性障碍的基因精神病性障碍的基因/环境交互作用环境交互作用 城市化城市化 创伤创伤 应激性应激性 生活事件生活事件 大麻等大麻等 高等级交互作用高等级交互作用+易患性易患性+易患性易患性 12%up to 4%Van Os et al 200530%20%15%50%精神病性障碍精神病性障碍 精神分裂症病因学构成精神分裂症病因学构成?神经发育神经变性易感素质易感素质前驱期状态前
3、驱期状态精神病状态精神病状态衰退衰退精神分裂症发病和进展机制认识精神分裂症发病和进展机制认识可疑致病基因可疑致病基因产前事件产前事件高龄双亲高龄双亲胎儿遗传编程胎儿遗传编程易感素质易感素质前驱期状态前驱期状态精神病状态精神病状态衰退衰退精神分裂症衰退机制认识精神分裂症衰退机制认识精神病未接受治疗精神病未接受治疗神经生长因子失调神经生长因子失调凋亡凋亡易感素质易感素质前驱期状态前驱期状态精神病状态精神病状态衰退衰退精神分裂症病理学重要脑区精神分裂症病理学重要脑区DA系统系统NMDA系统系统精神分裂症:一组复杂的脑病精神分裂症:一组复杂的脑病精神分裂症患者在5年随访中较对照组存在明显的灰质密度减低
4、Van Haren et al 2007多巴胺递质系统异常与精神病性障碍发病多巴胺递质系统异常与精神病性障碍发病从药理学到临床症状学从药理学到临床症状学Kapur S et al.Am J Psychiatry.2003:160:13-23主要多巴胺神经通路与临床治疗学基础主要多巴胺神经通路与临床治疗学基础1.Kandet ER et al.Principles of Neural Science2.Stahl SM.Essential Psychopharmacology 精神分裂症临床症状的精神药理学基础精神分裂症临床症状的精神药理学基础 临床临床症状症状 DA 5-HT NE 谷氨酸谷氨
5、酸 阳性症状群阳性症状群 阴性症状群阴性症状群 情感症状群情感症状群 认知症状群认知症状群 非典型抗精神病药的非典型抗精神病药的DADA系统效应系统效应精神分裂症治疗短期和长期目标精神分裂症治疗短期和长期目标病程病程前驱期前驱期 急性发作急性发作 或加重或加重相对稳定相对稳定 急性期治疗:急性期治疗:精神病(精神病(Psychosis)兴奋激越(兴奋激越(Agitation)长期治疗:长期治疗:症状缓解(症状缓解(Symptomatic remission)耐受性(耐受性(Tolerability)依从性(依从性(Adherence)功能恢复(功能恢复(Functional recovery)
6、至少46周急性期治疗恢复期(巩固期)治疗精神分裂症全病程治疗概念精神分裂症全病程治疗概念至少36个月疗程视患者个体情况而定,一般不少于25年维持期(康复期)长期持续治疗精神分裂症长期持续治疗的意义精神分裂症长期持续治疗的意义1年维持期治疗的复发率研究年维持期治疗的复发率研究复发率复发率(%)Kane JM.N Engl J Med.1996:334:34-413355102973515203032精神分裂症患者面临双重健康风险精神分裂症患者面临双重健康风险肥胖糖尿病 高血压 高血脂 吸烟 精神卫生部门 照料者 患者自身当出现临床提示时未转换更安全的抗精神病药心血管疾病高心血管疾病高风险发风险发
7、生率生率患者躯体健康状况不被重患者躯体健康状况不被重视视 缺乏早期缺乏早期识别识别高死亡率高死亡率 寿命寿命缩缩短短 过过早死亡早死亡 抗精神病药治疗依从性差的原因抗精神病药治疗依从性差的原因Fenton et al 1997;Lacro et al 2002患者相关因素患者相关因素 l 症状症状 l 认知功能认知功能l 健康保健理念健康保健理念l 物质滥用史物质滥用史l 以往不依从经历以往不依从经历药物相关因素药物相关因素 l 缺乏疗效缺乏疗效l 不良反应突出不良反应突出l 剂量过高剂量过高l 药物剂型药物剂型l 用药方法复杂用药方法复杂环境因素环境因素 l 照料者的支持照料者的支持l 家庭
8、和社会支持家庭和社会支持 l 费用费用l 现实阻碍现实阻碍临床医生相关因素临床医生相关因素 l 治疗联盟的不理想治疗联盟的不理想l 治疗人员的态度治疗人员的态度阳性症状阳性症状 阴性症状阴性症状 认知认知/神经心理学症状神经心理学症状 情感症状情感症状 敌对敌对/攻击性攻击性 总体疗效总体疗效复发预防复发预防生活质量生活质量 耐受性和依从性耐受性和依从性 其他其他:睡眠障碍和自杀睡眠障碍和自杀 抗精神病药治疗的临床目标抗精神病药治疗的临床目标 临床治疗学的任务临床治疗学的任务:掌握疾病病因学、临床学基础掌握疾病病因学、临床学基础 对目前临床治疗方法的基本原对目前临床治疗方法的基本原理与疾病症状
9、和生物学基础进行理与疾病症状和生物学基础进行综合理解综合理解 运用具体治疗的循证研究证据运用具体治疗的循证研究证据和针对患者个体情况的全面分析,和针对患者个体情况的全面分析,设计符合疾病生物学基础的、以设计符合疾病生物学基础的、以临床症状群为靶目标的治疗方案临床症状群为靶目标的治疗方案 通过具体、规范的治疗手段的通过具体、规范的治疗手段的实施,完成主要治疗目标和改善实施,完成主要治疗目标和改善患者结局患者结局非典型抗精神病药不同的受体作用非典型抗精神病药不同的受体作用 抑制 D2 受体 下调 5-HT2 受体 5-HT1A 受体 去甲肾上腺素转运体(NET)1 受体 2 受体Goldstein
10、 1999;Goldstein et al 2007;Jensen et al 2007增加突触增加突触DA水平水平增加突触增加突触5-HT 水平水平不同药物具有不同药物具有不同作用或不同作用或不同亲和力不同亲和力 非典型抗精神病药对体重的长期影响Dan W.Haupt.Differential metabolic effects of antipsychotic treatments.European Neuropsychopharmacology(2006)16,S149S155.基于基线的体重变化(lb)周基于基线的体重变化(kg)5248444036322824201612840 00
11、5101520253002468101214奥氮平(12.517.5 mg)奥氮平(全剂量)喹硫平利哌酮齐拉西酮阿立哌唑氨磺必利精神分裂症患者服用非典型抗精神病药一年中体重变化图示精神分裂症患者服用非典型抗精神病药一年中体重变化图示非典型抗精神病药的代谢风险SGA胰岛素抵抗高血脂高血糖体重增加糖尿病SGASGA可以有效改善患者可以有效改善患者的阳性、阴性、认知的阳性、阴性、认知及情感症状及情感症状SGASGA对患者糖脂代谢影响对患者糖脂代谢影响大,长期服用糖尿病与心大,长期服用糖尿病与心血管疾病的风险显著增加,血管疾病的风险显著增加,严重影响患者的生存质量,严重影响患者的生存质量,依从性不佳依
12、从性不佳代谢异常影响患者长程治疗依从性代谢异常影响患者长程治疗依从性体重状况与近期治疗不依从性体重状况与近期治疗不依从性体重状况服药不依从率正常(BMI 25),n=6226%超重(25BMI30),n=8839%肥胖(BMI30)n=8947%肥胖或其他代谢副反应导致的不耐受停药停药比例Weiden,P,et al.Schizophr Res.2004;66,5157.Lieberman JA,et al.N Engl J Med.2005;353(12):1209-23.齐拉西酮药理学、药动学特点齐拉西酮药理学、药动学特点齐拉西酮安全性及不良反应处理齐拉西酮安全性及不良反应处理齐拉西酮临床
13、适用人群齐拉西酮临床适用人群齐拉西酮临床疗效评估与使用策略齐拉西酮临床疗效评估与使用策略齐拉西酮国内外临床应用指导意见齐拉西酮独特多受体作用与广谱临床疗效5-HT1A部分激动作用部分激动作用5-HT2C强效拮抗作用强效拮抗作用5-HT1D强效拮抗作用强效拮抗作用对对5-HT和和NE再摄取再摄取有中等程度抑制作用有中等程度抑制作用5-HT2A/D2受体亲和力比值最高受体亲和力比值最高显著改善阳性、阴性、情感症状,显著改善阳性、阴性、情感症状,改善认知功能等改善认知功能等 Stephen M.Stahl.Antipsychotics and Mood Stabilizers.170Mattei C
14、,et al.Journal of Central Nervous System Disease,2010,2:1-16齐拉西酮与其他非典型抗精神病药异同点齐拉西酮齐拉西酮利培酮利培酮奥氮平奥氮平喹硫平喹硫平氯氮平氯氮平D2+5-HT2A+5-HT2C+-+5-HT1A+-+5-HT1D+-5-HT/NE转运体转运体+-(5-HT)(+NE)(5-HT)(+NE)1+M1-+H1+亲和力表示亲和力表示:+(非常高非常高,Ki1000nM)Casey DE,et al.J Clin Psychiatry.2001;62(suppl 7):4-10Tandon R.Br J Clin Pharma
15、col 2000;49(suppl 1):1S-3S.Summary of Product Characteristics.Data on file.Pfizer Inc.中国齐拉西酮治疗精神分裂症临床适用人群首次发作患者首次发作患者/慢性病程急性发作患者慢性病程急性发作患者担心代谢风险、功能恢复、回归担心代谢风险、功能恢复、回归社会愿望迫切的患者社会愿望迫切的患者伴有代谢相关疾病或相关家族史伴有代谢相关疾病或相关家族史的患者和长程治疗中因出现代谢、的患者和长程治疗中因出现代谢、体重问题需要换药的患者体重问题需要换药的患者年轻患者或女性患者年轻患者或女性患者Stephen M.Stahl.精神
16、药理学精要:处方指南,2009:450-454黄继忠等。中国新药与临床杂志,2011,30(9):641-49中国精神分裂症防治指南,2007齐拉西酮临床治疗学要点 01齐拉西酮临床疗效证据02临床使用中相关问题处理03临床使用策略和方法齐拉西酮120mg/d120mg/d时有效率更高Keck P Jr,et al.Psychopharmacology 1998,140(2):173-84有效率:有效率:BPRS总分减分总分减分30%30%;或;或CGI-SCGI-S得分为得分为1 1分或分或2 2分分缓解时间(周)未缓解患者累积比例齐拉西酮80-160mg/d组(N=227)齐拉西酮80-1
17、20mg/d组(N=221)氟哌啶醇5-20mg/d组(N=151)*P0.05 vs 氟哌啶醇组*P0.01 vs 氟哌啶醇组Stahl SM,et al.J Clin Psychopharmacol.2010;30(4):42530有效缓解阴性症状的定义:持续6个月PANSS量表N1-N7(情感迟钝,情绪退缩,情感交流障碍,被动/淡漠,抽象思维困难,交谈缺乏自发性和流畅性,刻板思维)评分均3(轻微或更少)齐拉西酮长期治疗改善阴性症状更优齐拉西酮长期治疗改善阴性症状更优持续6个月阴性症状临床缓解率比较5252周随机双盲、安慰剂对照研究周随机双盲、安慰剂对照研究安慰剂安慰剂齐拉西酮齐拉西酮40
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