胃癌治疗走进新时代课件.pptx
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- 关 键 词:
- 胃癌 治疗 走进 时代 课件
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1、胃癌的分型:从组织分型到分子分型1胃癌异质性特点与潜在驱动基因靶点2 胃癌靶向研究新进展3Contents目录HER2胃癌研究更新和挑战其他靶向药物研究进展胃癌的分型:从组织分型到分子分型1胃癌异质性特点与潜在驱动基因靶点2 胃癌靶向研究新进展3Contents目录HER2胃癌研究更新和挑战其他靶向药物研究进展19231965-201020112013胃癌的分型2014大体形态分型(Borrmann分型)组织学分型Lauren分型WHO分型Goseki分型基于环境、遗传和流行病学分型两种基因分型三种基因分型四种基因分型胃癌表观遗传学甲基化与miRNA1.Borrmann R.In:Handbu
2、ch der Spreziellen Pathologischen Anatomic and Histologie,1926;pp.865.Berlin:Springer Verlag.2.Matti V,et al.Best Practice&Research Clinical Gastroenterology 2006;20(4):651-674.3.Shah MA,et al,J Natl Compr Canc Netw 2010;8:437-447.4.Tan IB,et al.Gastroenterology.2011;141:476-485.5.GASTROENTEROLOGY 2
3、013;145:554565 6.Nature.2014 Sep 11;513(7517):202-9.EB 病毒感染型 PIK3CA基因突变,PD-L1/2 过表达化 DNA末端甲基化,CDKN2A缺失 免疫细胞信号微卫星不稳定型 变异 MLH1缺失 有丝分裂染色体不稳定型疏松组织CDH1,RHoA 突变CLDN18-ARHGAP 融合细胞粘附基因稳定型肠道组织学TP53突变RTK-RAS激活Nature.2014 Sep 11;513(7517):202-9.胃癌的四种基因分型组织学分型基因分型1965 LaurenWHO2011Tan2013Lei组织学分型缺乏对治疗的预测;基因分型可能
4、对精准治疗有更好的指导意义2014TCGA1.Borrmann R.In:Handbuch der Spreziellen Pathologischen Anatomic and Histologie,1926;pp.865.Berlin:Springer Verlag.2.Matti V,et al.Best Practice&Research Clinical Gastroenterology 2006;20(4):651-674.3.Shah MA,et al,J Natl Compr Canc Netw 2010;8:437-447.4.Tan IB,et al.Gastroenter
5、ology.2011;141:476-485.5.GASTROENTEROLOGY 2013;145:554565 6.Nature.2014 Sep 11;513(7517):202-9.EB病毒阳性型+微卫星不稳定型+基因稳定型+染色体不稳定型增殖型+代谢型+间充质型基因组肠型+基因组弥漫型肠型+弥漫型基因技术的进步促成人们更加准确的区分胃癌的亚型胃癌的分型:从组织分型到分子分型1胃癌异质性特点与潜在驱动基因靶点2 胃癌靶向研究新进展3Contents目录HER2胃癌研究更新和挑战其他靶向药物研究进展预后及治疗转归不同胃体癌贲门癌胃窦癌幽门部正常粘膜胃食管结合部贲门部正常粘膜高分化乳头状腺
6、癌粘液腺癌印戒细胞癌肠型弥漫型低分化腺癌胃癌部位、病理类型不同,胃癌与乳腺癌等比较均质性肿瘤不同胃癌中Her2表达乳腺癌中Her2表达胃癌是异质性非常高的一类肿瘤每个瘤种的平均体细胞基因拷贝数变化Malignant Fibrous Histiocytoma扩增140120100806040200Myeloproliferative DisorderMyxoid LiposarcomaAcute Lymphoblastic LeukemiaSynovial SarcomaMedulloblastomaNeuroblastomaRenalGISTHepatocellularNon-Hodgkins
7、 LymphomaColorectalGliomaMesotheliomaAll CancersThyroidMelanomaProstateLeiomyosarcomaNSCLOvarianSCLBreast胃癌Esophageal SquamousEsophageal AdenocarcinomaPleomorphic LiposarcomaDedifferentiated Liposarcoma体基因拷贝数变化CNAsBeroukhim R,et al.,Nature,2010;463,899-905.对来自26个组织,3,131例肿瘤标本的高通量测序分析缺失突变胃癌的潜在驱动基因?Na
8、ture.2014 Sep 11;513(7517):202-9.Discov Med.2013 Jun;15(85):333-41.RTK-RAS及PI3K通路基因的突变,基因拷贝数变化及易位比率EBVMSIGSCINPIK3CA80%42%11%3%ARID1A55%BCOR23%TP5371%CDH137%RHOA15四种分型主要基因突变率EXPAND10 西妥昔单抗REAL39帕尼单抗LOGIC/TYTAN11,13拉帕替尼止于II期紫杉醇培美曲塞索拉非尼奥沙利铂厄洛替尼舒尼替尼吉西他滨吉非替尼伊沙匹隆GRANITE-112依维莫司1.Dank M,et al.Ann Oncol 20
9、08;19:1450-1457.2.Kang Y,et al.ASCO 2010 Abstract LBA4007.3.Okine AFC,et al.Ann Oncol 2009;20:1529-1534.4.Van Cutsem E,et al.J Clin Oncol 2006;24:4991-4997.5.Ajani A,et al.J Clin Oncol 2010;28:1547-1553.6.Bang YJ,et al.Lancet 2010;376:687-697.7.Bang YJ,et al.Lancet 2012;28;379(9813):315-321.8.Fuchs
10、CS,et al.2013 ASCO GI Abstract LBA5.9.Waddel T,et al.2012 ESMO Abstract 667PD.10.Lordick F,et al.2012 ESMO Abstract LBA3.11.Bang YJ,et al.2013 ASCO GI Abstract 11.12.http:/clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00879333.13.Hecht JR,et al.2013 ASCO LBA15.Shinichi S,et.al,N Engl J Med 2007;357:1810-182016.Han
11、sjoche Wilke,et al.2014 ASCO GI Oral abstract session.LBA 717.Li J,et.al.2014 ASCO Oral Abstract Session,Abs 4003200120022003200420052006200720082009201020112012201320142015RILOMET-1 14 Rilotumumab化疗与小分子TKI靶向治疗ToGA6曲妥珠单抗RAINBOW/REGARD8,16RamucirumabNCT0151274517 ApatinibV325多西他赛4FLAGSS-15IF vs.CF伊立替
12、康1ML17032/REAL2卡培他滨3ACTS-GC 15 S-1ToGA试验的成功开启了胃癌精准治疗的大门临床研究多遭遇失败胃癌异质性导致传统方法胃癌的分型:从组织分型到分子分型1胃癌异质性特点与潜在驱动基因靶点2 胃癌靶向研究新进展3Contents目录HER2胃癌研究更新和挑战其他靶向药物研究进展胃癌靶向治疗及靶点Nat.Rev.Clin.Oncol.10,643655 Bang YJ et al.Lancet 2010;376:687-697.1131.00.80.60.40.20.0363432302826242220181614121086420时间(月)11.816.0FC+T
13、FC事件120136HR0.6595%CI0.51,0.83中位OS16.011.80.10.30.50.70.9218 19840531242011228 218196 170170 141142 1121229610075845365395128100039202813处于风险的患者数生存概率死亡风险35%曲妥珠单抗联合化疗显著延长HER2过表达*晚期胃癌患者中位生存期至16.0个月(探索性分析)FC,氟尿嘧啶+顺铂 T,曲妥珠单抗 *HER2过表达:IHC 3+或 IHC 2+/FISH+HER2阳性胃癌是一类疾病Boku N.Gastric Cancer.2013 Apr 7.Epub
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