妊娠期甲状腺疾病筛查和诊治策略-PP课件.ppt
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1、传播新指南传播新指南 解读新规范解读新规范妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南妊娠期甲状腺疾病妊娠期甲状腺疾病筛查和诊治策略筛查和诊治策略指南目录指南目录1.妊娠期甲状腺功能相关指标参考值妊娠期甲状腺功能相关指标参考值2.2.临床甲状腺功能减退症临床甲状腺功能减退症3.3.亚临床甲状腺功能减退症亚临床甲状腺功能减退症4.4.单纯低甲状腺素血症单纯低甲状腺素血症5.5.甲状腺自身抗体阳性甲状腺自身抗体阳性6.6.产后甲状腺炎产后甲状腺炎7.7.妊娠期甲状腺毒症妊娠期甲状腺毒症8.8.碘缺乏碘缺乏9.9.甲状腺结节和甲状腺癌甲状腺结节和甲状腺癌10.10.先天性甲状腺功能减退症
2、先天性甲状腺功能减退症11.11.妊娠期甲状腺疾病筛查妊娠期甲状腺疾病筛查主主 要要 内内 容容p妊娠期母体甲状腺激素的变化妊娠期母体甲状腺激素的变化p妊娠期甲状腺疾病筛查重要性和常用筛查指标特异性参考范围解读p临床/亚临床甲状腺功能减退症、甲状腺自身抗体阳性筛查与诊治p妊娠期甲状腺毒症筛查与诊治妊娠期母体甲状腺激素的变化p血清甲状腺素结合球蛋白(血清甲状腺素结合球蛋白(TBG)增加)增加p血清绒毛膜促性腺激素(血清绒毛膜促性腺激素(hCG)增加)增加p胎盘胎盘型、型、型脱碘酶活性增加型脱碘酶活性增加p肾脏对碘清除率增加肾脏对碘清除率增加妊娠期甲状腺相关激素和甲状腺自身抗体均发生变化(1)TB
3、G(甲状腺素结合球蛋白)(甲状腺素结合球蛋白)pTBG从妊娠从妊娠6-8周周开始增加,妊娠第开始增加,妊娠第20周达到顶峰,一周达到顶峰,一直持续到分娩直持续到分娩p一般较基础值增加一般较基础值增加2-3倍倍pTBG的增加必然带来的增加必然带来TT4的浓度增加,所以的浓度增加,所以TT4在妊娠在妊娠期不能反映循环甲状腺激素的确切水平期不能反映循环甲状腺激素的确切水平妊娠期甲状腺相关激素和甲状腺自身抗体均发生变化(2)p水平上升,在水平上升,在8-10周达到高峰周达到高峰,浓度在,浓度在30,000-100,000IU/Lp其其 亚单位与亚单位与TSH相似,具有刺激甲状腺的作用,从相似,具有刺激
4、甲状腺的作用,从而而抑制抑制TSH分泌,使血清分泌,使血清TSH水平降低水平降低20-30%p一般一般hCG每增高每增高10,000IU/L,TSH降低降低0.1mIU/LhCG(绒毛膜促性腺激素)(绒毛膜促性腺激素)妊娠期甲状腺相关激素和甲状腺自身抗体均发生变化(3)TSH(促甲状腺激素)(促甲状腺激素)p水平下降,较非妊娠妇女平均降低水平下降,较非妊娠妇女平均降低0.4mIU/Lp20%孕妇可降至孕妇可降至0.1mIU/L以下以下pTSH水平降低发生在妊娠水平降低发生在妊娠8-14周,妊娠周,妊娠10-12周是下降周是下降的最低点的最低点妊娠期甲状腺相关激素和甲状腺自身抗体均发生变化(4)
5、FT4(游离甲状腺素)(游离甲状腺素)p孕早期血清孕早期血清FT4水平较非妊娠时升高水平较非妊娠时升高10-15%甲状腺自身抗体甲状腺自身抗体p因为母体对胎儿的免疫妥协作用,甲状腺自身抗体在因为母体对胎儿的免疫妥协作用,甲状腺自身抗体在妊娠后滴度逐渐下降,妊娠后滴度逐渐下降,妊娠妊娠20-30周下降至最低滴度,周下降至最低滴度,降低幅度为降低幅度为50%左右左右p分娩后,甲状腺抗体滴度回升,分娩后,甲状腺抗体滴度回升,产后产后6个月恢复到妊娠个月恢复到妊娠前水平前水平FT4(游离甲状腺素)(游离甲状腺素)p孕早期血清孕早期血清FT4水平较非妊娠时升高水平较非妊娠时升高10-15%hCG对妊娠期
6、甲状腺激素水平的影响Harada A,et al.J Clin Endocrirol Metab,1979;48(5):793-7971.51.00.550403020100010203040妊娠周数妊娠周数TSH(mIU/L)hCG(IU/L1000)妊娠期孕妇甲状腺功能的生理改变血清血清TSH水平的正常范围根据妊娠各期特别是妊娠早期确定水平的正常范围根据妊娠各期特别是妊娠早期确定Mandel SJ,et al.Thyroid,2005,15:44-53+100+500-50与未妊娠时相比较与未妊娠时相比较改变的百分率改变的百分率(%)10203040妊娠时间妊娠时间(周周)孕早期孕早期孕中
7、期孕中期孕晚期孕晚期TBGTT4FT4TSHTg&TV妊娠期甲状腺试验中各指标的改变情况(无碘缺乏或自身免疫性甲状腺疾病)主主 要要 内内 容容p妊娠期母体甲状腺激素的变化p妊娠期甲状腺疾病筛查重要性和常用筛查指标特妊娠期甲状腺疾病筛查重要性和常用筛查指标特异性参考范围解读异性参考范围解读p临床/亚临床甲状腺功能减退症、甲状腺自身抗体阳性筛查与诊治p妊娠期甲状腺毒症筛查与诊治妊娠期甲状腺疾病的发生率妊娠期甲状腺疾病的发生率p据文献报道约据文献报道约15%的妊娠妇的妊娠妇女患有不同程度的甲状腺功女患有不同程度的甲状腺功能异常,包括:能异常,包括:p临床甲状腺功能减退临床甲状腺功能减退p亚临床甲状
8、腺功能减退亚临床甲状腺功能减退p临床甲状腺功能亢进临床甲状腺功能亢进p亚临床甲状腺功能亢进亚临床甲状腺功能亢进p低甲状腺素血症低甲状腺素血症p甲状腺功能正常的单纯甲状腺过甲状腺功能正常的单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性氧化物酶抗体阳性亚临床甲减5.27%低T4血症2.15%单纯的TPOAb8.6%临床甲减0.37%妊娠期多发病Shan ZY,chen YY,Teng WP et al.A study for maternal thyroid hormone deficiency during the first half of pregnancy in China.Eur J Clin Inves
9、t,2009,39:3742甲状腺疾病对妊娠的影响甲状腺疾病对妊娠的影响p流产、死胎、宫内生长受限、早产;流产、死胎、宫内生长受限、早产;p妊娠高血压、胎盘早剥;妊娠高血压、胎盘早剥;p贫血;血脂和血糖代谢异常;贫血;血脂和血糖代谢异常;p产后出血;产后出血;妊娠期临床甲减增加妊娠不良结局的发生风险pAbalovich等人研究表明,妊娠期临床甲减发生等人研究表明,妊娠期临床甲减发生流产的风险增流产的风险增加加60%pLeung等报告其发生等报告其发生妊娠期高血压妊娠期高血压-子痫前期的风险增加子痫前期的风险增加22%pAllen等则发现临床甲减孕妇发生等则发现临床甲减孕妇发生死胎的风险升高死胎
10、的风险升高妊娠不良结局包括早产、低体重儿、流产妊娠不良结局包括早产、低体重儿、流产妊娠期妊娠期临床甲减临床甲减组儿童智力发育显著组儿童智力发育显著减低减低纳入纳入62例甲减妊娠期妇女(其中例甲减妊娠期妇女(其中48例未经治疗)与相匹配的例未经治疗)与相匹配的124例对照组。对儿童智力的评估采用魏例对照组。对儿童智力的评估采用魏氏儿童智力量表氏儿童智力量表-III评估评估Haddow JE,et al.N Engl J Med,1999;341:549-555妊娠期临床甲减接受治疗后妊娠期临床甲减接受治疗后对儿童智力发育无影响对儿童智力发育无影响Haddow JE,et al.N Engl J
11、Med,1999;341:549-555亚临床甲减增加胎儿及母体不良结局风险胎儿不良结局胎儿不良结局入住新生儿监护室呼吸窘迫综合症1230.581.8(1.1-2.9)3.0(1.1-8.2)1.8(1.1-2.9)1.8(1.1-3.3)RR(相对风险相对风险)(95%CI)Brian M.Casey,et al.Obstet Gynecol.2005;105:239245.纳入纳入404例亚临床甲减患者,探讨亚临床甲减对于母体不良结局及胎儿不良结局的风险例亚临床甲减患者,探讨亚临床甲减对于母体不良结局及胎儿不良结局的风险母体不良结局母体不良结局早产(34周)胎盘早剥妊娠期亚临床甲减显著增加
12、流产发生率国内研究,共纳入国内研究,共纳入756例孕早期妇女。例孕早期妇女。Wang S,et al.J Endocrinol Invest,2011.Epub ahead of print亚临床甲减孕妇后代智力和运动发育评分显著减低在中国,对在中国,对1268例妊娠期妇女筛查。其中亚临床甲减孕妇例妊娠期妇女筛查。其中亚临床甲减孕妇18例,对其后代的智力和运动发育采用例,对其后代的智力和运动发育采用贝利量表贝利量表(Bayley Scale)进行研究。进行研究。Li Y,et al.Clin Endocrinol(Oxf),2010;72(6):825-829甲状腺自身抗体阳性甲状腺自身抗体阳
13、性显著增加显著增加早产发生率早产发生率Glinoer D,et al.J Clin Endocrinol Metab,1991;73:421-427英国伦敦玛丽大学对英国伦敦玛丽大学对5项研究进行的分析结果显示,抗体阳性组早产发生率项研究进行的分析结果显示,抗体阳性组早产发生率升高升高2倍,倍,OR 2.07;L-T4治疗可使早产发生率减少治疗可使早产发生率减少69%。甲状腺自身抗体阳性的甲状腺自身抗体阳性的辅助生殖妇女的流产风险辅助生殖妇女的流产风险增加增加2倍倍1.01.52.02.53.00.50.0风险增加风险增加风险降低风险降低甲状腺自身抗体阳性甲状腺自身抗体阳性1.99(1.42-
14、2.79)3.5流产流产RR(95%CI)P40kg/m2)其他自身免疫病:包括白癜风、其他自身免疫病:包括白癜风、肾上腺功能减退症、甲旁亢、萎肾上腺功能减退症、甲旁亢、萎缩性胃炎、恶性贫血、系统性硬缩性胃炎、恶性贫血、系统性硬化症、系统性红斑狼疮、干燥综化症、系统性红斑狼疮、干燥综合征等合征等服用胺碘酮服用胺碘酮服用锂治疗服用锂治疗碘放射造影剂暴露的妇女碘放射造影剂暴露的妇女30岁以上妇女岁以上妇女国内研究:应用高危人群筛查策略超过80%的甲减和甲亢妇女漏诊81.6%18.4%80.4%19.6%p纳入纳入2899例孕妇的多中心研究例孕妇的多中心研究Wang W,et al.Euro J E
15、ndocrinol,2011;164:263268.应用高危人群筛查策略,应用高危人群筛查策略,81.6%甲减妇女漏诊甲减妇女漏诊应用高危人群筛查策略,应用高危人群筛查策略,80.4%甲亢妇女漏诊甲亢妇女漏诊妊娠期甲状腺疾病的高危人群筛查推荐推荐11-1p筛查高危妊娠人群有30-80%的甲状腺疾病漏诊推荐级别:推荐级别:A推荐推荐11-2p成本效益分析显示,筛查整个妊娠人群优于不筛查推荐级别:推荐级别:B怀孕前和妊娠早期筛查甲状腺指标的理由甲状腺疾病是我国育龄妇女的常见病之一甲状腺疾病是我国育龄妇女的常见病之一1甲状腺疾病是我国妊娠前半期妇女的常见病之一甲状腺疾病是我国妊娠前半期妇女的常见病之
16、一2妊娠妇女临床甲减、亚临床甲减和妊娠妇女临床甲减、亚临床甲减和TPOAb阳性对妊娠结局和后代阳性对妊娠结局和后代神经智力发育存在负面影响神经智力发育存在负面影响3治疗手段(治疗手段(L-T4)经济、有效、安全)经济、有效、安全4指南推荐怀孕前和妊娠早期筛查甲状腺指标推荐推荐11-3p根据我国国情,本指南支持国内有条件的医院和妇幼保健部门对妊娠早期妇女开展甲状腺疾病筛查p筛查指标选择血清TSH、FT4、TPOAbp筛查时机选择在妊娠8周以前。最好是在怀孕前筛查推荐级别:推荐级别:B建立本医院或者本地区的妊娠期参考值的意义本医院或者本地区的妊娠期参考值本医院或者本地区的妊娠期参考值p国内目前报告
17、的妊娠期TSH参考值高于ATA提出的妊娠期TSH参考值显著高于2.5mIU/Lp同一种测定方法,不同公司试剂的测定值也存在较大差异pTSH值还受到碘摄入量的影响妊娠期参考值分为以下两类:妊娠期参考值分为以下两类:p本医院或者本地区的妊娠期参考值本医院或者本地区的妊娠期参考值p指南推荐的参考值指南推荐的参考值指南推荐:建立妊娠期特异的血清甲状腺指标参考值推荐推荐1诊断妊娠期甲状腺功能异常,本单位或者本地区需要建立妊娠三期(孕早期、孕中期、孕晚期)特异的血清甲状腺指标参考值推荐级别:推荐级别:A中国指南推荐的参考值中国指南推荐的参考值试剂公司试剂公司 孕早期孕早期孕中期孕中期孕晚期孕晚期方法方法T
18、SH(mIU/L)DPC 10.13-3.930.26-3.500.42-3.85化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法Abbott 20.03-3.60.27-3.80.28-5.07化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法Roche 20.05-5.170.39-5.220.6-6.84电化学免疫分析测定法电化学免疫分析测定法Bayer 30.03-4.510.05-4.500.47-4.54化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法FT4(pmol/L)DPC 112.00-23.3411.20-21.469.80-18.20化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法Abbott 211.49-18.84
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