精准医疗时代NSCLC一线治疗选择之变迁2016529方勇课件.pptx
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- 精准 医疗 时代 NSCLC 一线 治疗 选择 变迁 2016529 课件
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1、精准医疗时代NSCLC一线治疗选择之变迁方勇方勇 浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤内科浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤内科1EGFR敏感突变伴其他少见或罕见突变2EGFR少见或罕见突变3 其他少见或罕见基因突变内容:肺癌治疗的演变http:/ SV,et al,Nat Rev Cancer.2007 Mar;7(3):169-81.EGFR的敏感突变:19del 和 L858R突变EGFR的耐药突变:T790MEGFR少见、罕见突变:18外显子和20外显子EGFR TKI:驱动基因对个体化治疗指导的经典案例Stravodimou A,Peters S.TJOP 2013;1:63-71.目前发
2、表的EGFR TKI用于NSCLC EGFR突变阳性患者一线治疗的8个大型III期临床研究,均一致性地显示了EGFR-TKI在EGFR Mut+患者中显著的PFS,QoL 和耐受性获益。其应该作为晚期EGFR Mut+患者一线治疗的推荐1EGFR敏感突变伴其他少见或罕见突变2EGFR少见或罕见突变3 其他少见或罕见基因突变内容:肿瘤异质性肿瘤治疗前的低频突变变成了主克隆的耐药性突变EGFR少见突变和罕见突变定义*少见突变、罕见突变的目前没有明确的定义*目前的文献泛指除外19外显子缺失突变、21外显子L858R和T790M突变以外的所有突变,如E709、G719、S768、L861等位点的氨基酸
3、替换突变经典突变:19外显子的缺失突变和L858R突变少见突变:T790M、G719X、L861Q和E709X等罕见突变:除经典突变和少见突变的其他突变Yoshihisa K,et al,Lancet Oncol.2015 Sep 07:.Oral Session 03.New kinase TargetsSharma SV,et al,Nat Rev Cancer.2007 Mar;7(3):169-81.EGFR少见突变和罕见突变的类型和组合方式最常见的少见突变:G719X(3%)和L861Q(2%)突变类型突变组合方式Int J Clin Oncol(2014)19:594600EGFR
4、少见突变和罕见突变的对一代TKI的疗效不佳PFS:11.9 vs 8.1 vs 1.4 vs 8.0 months P0.001EGFR 罕见突变NSCLC患者的临床疗效:一项回顾性分析Tatiane montella,et al.2015 WCLC Abstract ORAL 17.05.研究设计:研究目的:探究在EGFR罕见突变晚期NSCLC患者的流行病学及临床治 疗效果巴西国家癌症中心2011.5-2014.5经RT-PCR或Sanger测序进行EGFR基因突变检测EGFR罕见突变指除经典突变(19外显子删除或L858R)外的其他EGFR突变主要终点:OSTTF (Time for tr
5、eatment failure)BR(Best response)中位OS287名患者EGFR的突变状态:Tatiane montella,et al.2015 WCLC Abstract ORAL 17.05.Tatiane montella,et al.2015 WCLC Abstract ORAL 17.05.OS(所有患者)OSEGFR经典突变 EGFR罕见突变 EGFR野生型EGFR经典突变 EGFR 野生型EGFR罕见突变接受EGFR-TKI治疗患者的OS(N=60)EGFR经典突变 EGFR罕见突变 EGFR野生型EGFR经典突变 EGFR 野生型 EGFR罕见突变接受EGFR-
6、TKI治疗治疗失败时间 EGFR罕见突变患者的临床特征不同于经典突变患者。EGFR罕见突变患者接受EGFR-TKI治疗临床获益小,且TTF短。EGFR罕见突变患者的TTF和OS与野生型患者相似 在EGFR罕见突变患者亚组中应当停用EGFR-TKILung Cancer.2015 Feb;87(2):169-75.EGFR-TKI及以铂类为基础的化疗方案对常见和罕见EGFR突变的疗效Lung Cancer.2015 Feb;87(2):169-75.PFS 16.6m VS 3.9mEGFR-TKI对常见和罕见EGFR突变的疗效比PFS和OSOS 37.3m VS 17.4m罕见突变罕见突变经典
7、突变经典突变PFSOS 以铂类为基础的化疗方案可作为EGFR罕见突变的NSCLC患者的一线治疗 EGFR罕见突变的NSCLC患者对EGFR-TKI的RR低,PFS获益不明显,因此TKI可作为该类人群的二线或三线治疗阿法替尼对晚期NSCLC EGFR 罕见突变患者的疗效:一项post-hoc分析:LUX-Lung2,LUX-Lung3,LUX-Lung6Group1:18-21外显子的点突变或多重突变Group2:20外显子的Thr790Met或伴随其他突变Group3:20外显子的插入突变Yang JC,et al,Lancet Oncol.2015 Jul;16(7):830-8.doi:1
8、0.1016/S1470-2045(15)00026-1.三组中的少见突变类型总人群的PFS为19.2个月,OS为24.7个月18-21外显子的点突变或多重突变20外显子的Thr790Met或伴随其他突变20外显子的插入突变Yang JC,et al,Lancet Oncol.2015 Jul;16(7):830-8.doi:10.1016/S1470-2045(15)00026-1.肿瘤缩小18-21外显子的点突变或多重突变20外显子的Thr790Met或伴随其他突变20外显子的插入突变Yang JC,et al,Lancet Oncol.2015 Jul;16(7):830-8.doi:1
9、0.1016/S1470-2045(15)00026-1.三组的ORR、PFS和OSGroup 2:T790M合并L858R的mPFS为7.5个月,mOS为22.9个月T790M合并del19的mPFS为1.2个月,mOS为8.1个月Yang JC,et al,Lancet Oncol.2015 Jul;16(7):830-8.doi:10.1016/S1470-2045(15)00026-1.Gly719Xaa、Leu861Gln和Ser768Ile的OR、PFS、OS对比疗效:Ser768Ile Gly719Xaa Leu861GlnYang JC,et al,Lancet Oncol.2
10、015 Jul;16(7):830-8.doi:10.1016/S1470-2045(15)00026-1.阿法替尼vs化疗对EGFR罕见突变的疗效对比-PFSPFS18-21外显子的点突变或多重突变20外显子的Thr790Met或伴随其他突变20外显子的插入突变化疗Yang JC,et al,Lancet Oncol.2015 Jul;16(7):830-8.doi:10.1016/S1470-2045(15)00026-1.阿法替尼vs化疗对EGFR罕见突变的疗效对比-OSOS18-21外显子的点突变或多重突变20外显子的Thr790Met或伴随其他突变20外显子的插入突变化疗Yang J
11、C,et al,Lancet Oncol.2015 Jul;16(7):830-8.doi:10.1016/S1470-2045(15)00026-1.结论Yang JC,et al,Lancet Oncol.2015 Jul;16(7):830-8.doi:10.1016/S1470-2045(15)00026-1.阿法替尼在EGFR少见突变 NSCLC患者的治疗中具有活性,尤其Gly719Xaa,Leu861Gln,Ser768Ile突变的患者中。而在de-novo Thr790Met 和20 外显子插入突变的患者中,阿法替尼的临床获益不明显。该研究对EGFR少见突变 NSCLC患者的临床
12、治疗具有指导意义。Lung Cancer 94(2016)4653 治疗前NSCLC常见突变与EGFR T790M突变共存的回顾性Meta分析3项随机研究15项观察研究 相比外显子19缺失突变,治疗前EGFR T790M突变可能共存于L858R突变 L858R突变与T790M的相关性在观察性研究中达到显著统计学水平(OR=1.65,95%CI:1.17-2.32),而RCT中这种相关性的准确性略差(OR=1.84,OR=1.65,95%CI:0.96-3.52)该相关性仅见于采用敏感突变检测方法(5%)的研究中患者的分子遗传学检测结果:个案分析:EGFR突变肺腺癌伴原发性MET 扩增患者的治疗
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