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类型肺癌规范化治疗课件.ppt

  • 上传人(卖家):晟晟文业
  • 文档编号:5140824
  • 上传时间:2023-02-14
  • 格式:PPT
  • 页数:30
  • 大小:1.78MB
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    关 键  词:
    肺癌 规范化 治疗 课件
    资源描述:

    1、肺癌的规范化治疗江跃全重庆医科大学附属第二医院胸外科Jemal,CA Cancer J Clin 2008;58:71Cancer Incidence DeathsColon108,07049,960Breast184,45040,930Prostate186,32028,660Total 478,840 119,550Statistics for 2008NSCLC:Stage at DiagnosisStage IV 40%Stage I 10%Stage II 20%Stage IIIA 15%Stage IIIB 15%Ettinger et al.Oncology.1996;10:8

    2、1-111.近年来,肿瘤个体化治疗掀起了一股热潮。今年刚刚结束的美国临床肿瘤学会年会就直接把“个体化肿瘤治疗”作为大会的主题。而在近日召开的广东省抗癌协会化疗专业委员会年会上,中山大学附属肿瘤医院化学治疗的专家们表示,癌症治疗方向在逐步改变对不同的患者实施个性化的治疗,选择对患者最有效的药物治疗,而基因分析已经使对癌症患者进行个性化治疗成为可能 专家表示,目前基因分析已经使对癌症患者进行个性化治疗成为可能,用基因分析可以为医生提供有力的证据和信息,在实施治疗方案时,可选择对患者最有效的药物治疗方案,不仅提高了疗效,还可以降低化疗的毒副作用,同时提高患者的生存质量.个体化治疗概念:美好愿望:模糊

    3、概念:什么才是真正的 仅依据EGFR就是个体化治疗吗?全军肿瘤中心-刘晓晴 分子靶向治疗=个体化治疗?Better Patient Selection:What criteria?Better Predictive Markers:Which ones?Better Treatments:Less toxic More specific 个体化治疗规范化治疗肺癌规范化治疗需要考虑的因素 诊断 分期 身体条件 经济 患者要求 医师的知识和技能,嗜好等?实际上我们都是在个体化治疗,就是因为太个体化而不规范了诊断与治疗相结合目前常规检查:血液、放射、活检1.血液:2.放射线:X-线片 CT PETC

    4、T:结核球假阳性,肺泡细胞癌假阴性3.活检:纤维支气管镜各个部位阳性率不同,假阴性-假阳性 经皮穿刺部位,假阴性-假阳性 纵隔镜检查-假阴性 腔镜下肺活检部位-假阴性 检查的个体化1.X-线片2.CT:早期肺癌行动计划1.PETCT:发现更小的转移病灶,术前分期2.纤维支气管镜:没手术可能,或为手术准备3.经皮穿刺:没手术可能,转移4.纵隔镜检查:怀疑LN转移 5.腔镜下肺活检:微小周围型病灶肺癌治疗的目标 治愈 延长生命 提高生活质量肺癌治疗方法 手术 放疗 化疗 生物治疗手术 手术效果:五年五年45-50%,I期达期达80%。适应症:区域淋巴结,病人获益 手术方式:常规开胸,VATS辅助小

    5、切口,全VATS放射治疗 效果:适用于:获益情况:三维适形治疗:化疗 效果 适用于 获益1.NCCN Non-small Cell Lung Cancer Clinical Practice Guideline,v.2.2008.Available at:http:/www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/nscl.pdf2.Frasci et al.J Clin Oncol.1999;17:2316-23253.Kelly et al.Clin Cancer Res.2000;6:3474-3479.生物治疗问题 分子靶向治疗分子靶向治疗:以

    6、表皮生长因子受体及肿瘤血管作为靶点的药物站60%,如吉非替尼及贝伐单抗。大部分靶向药物的有效率基本都在10%左右。其原因正是因为大多数实体肿瘤都是多靶点多环节的调控过程。根据药物的作用靶点和性质,主要分子靶向治疗的药物有以下几类:1表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,如吉非替尼(Gefitinib,Iressa,易瑞沙);埃罗替尼(Erlotinib,Tarceva);2抗EGFR的单抗,如西妥昔单抗(Cetuximab,Erbitux);3抗HER-2的单抗(人类表皮 生长因子受体2型),如赫赛汀(Trastuzumab,Herceptin);4VEGF血管内皮生长因子受体抑制剂,

    7、如Bevacizumab(Avastin)5IGFR1(胰岛素样生长因子受体1)激酶抑制剂,如NVPAEW541;Many Targeted Therapies Failed to Show Additional Benefit when Combined with Platinum Based CTMedian Survival results in months Placebo AgentINTACT-1CG gefitinib10.9 9.9/9.9NSINTACT-2CP gefitinib9.9 9.8/8.7NSTRIBUTECP erlotinib10.510.6NSTALENT

    8、CG erlotinib10.010.3NSSPIRIT-1 VC bexarotene9.9 8.7NSSPIRIT-2CP bexarotene9.2 8.5NSPaz-Ares et al.CG aprinocarsen10.4 10.0NSISIS-3521CP aprinocarsen9.7 10.0NSAG-3340-017CG prinomastat10.8 11.5NSBR.18CG BMS-2752919.28.6NSStudy 5404CP panitumumab 8.08.5NSESCAPECbP sorafenibPhase III study stopped due

    9、to high mortality BR.24CbP cediranibWill not proceed to Phase III because of toxicityCourtesy:E.Vokes Bevacizumab Blocks AngiogenesisRecombinant humanized monoclonal antibody to VEGF-ASurvival Distribution Function0.000.250.500.751.00Survival Time(Months)051015202530Overall SurvivalAll PatientsHR=0.

    10、72,p=0.001Erlotinib Median=6.7 mo(n=488)Placebo Median=4.7 mo(n=243)1-yr Survival=31%1-yr Survival=21%2.体细胞疗法与细胞因子疗法:体细胞治疗是通过分离获取的患者自身免疫细胞,在细胞因子的诱导下,大量扩增出具有高度抗肿瘤活性的免疫细胞,再回输到患者体内,此类细胞包括LAK细胞、TIL细胞、CIK细胞、DC细胞、CD3AK细胞、AKM细胞等,此疗法对恶性黑色素瘤、肾癌、非何杰金氏淋巴瘤等多种肿瘤及癌性胸腹水具有很好的疗效,且毒副反应轻微。3.肿瘤疫苗与树突状细胞:a.将肿瘤细胞裂解,制备成肿瘤疫

    11、苗。b.树突状细胞(dendritic cells,DCs)是人体内最有效的抗原提呈细胞,DC疫苗的制备有肿瘤抗原多肽或蛋白直接刺激DC,采用肿瘤组织蛋白提取物刺激DC,抗原及细胞因子基因转染DC等方式。其中抗原基因转染DC或细胞因子基因转染DC,可以使抗原分子及细胞因子在DC内长期稳定表达,因而具有更好的刺激效果。溶瘤病毒 a 机理 b 分类:非基因重组的溶瘤病毒:基因重组的溶瘤病毒:基因重组HSV 基因重组腺病毒 基因重组牛痘病毒 基因重组麻疹病毒 武装病毒:GALV,GM-CSF,Onyx一015 Onyx一015是腺病毒型和V型的嵌合体,因E1B一55kD基因被敲除,只能在p53抑瘤基

    12、因功能异常的细胞中复制。它在正常组织细胞内不能复制,但可在p53突变或缺失、功能异常的肿瘤细胞内选择性复制。人类恶性肿瘤多数p53异常,而正常人类细胞均表达高水平且功能正常的p53,故Onyx一015广泛应用于p53异常的肿瘤治疗的研究中,并联合应用传统肿瘤治疗图图1.溶瘤病毒杀伤肿瘤细胞机制溶瘤病毒杀伤肿瘤细胞机制HSV-1 目前在临床试验中使用的重组HSV-1有G207,OncoVEX-gm-csf 等,它们都去除了r345基因。在正常细胞内,与病毒感染相关的蛋白激酶R(protein kinase R,PKR)磷酸化被抑制,但是r345基因产物能对抗此作用。在正常细胞中缺少r345基因的HSV-1不能阻止磷酸化PKR的制,故无法复制;而在肿瘤细胞中磷酸化PKR含量低,因而能进行复制。

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