抓住慢乙肝治疗的拐点经治患者优化选择课件.pptx

1、1SEB1771112内容内容慢慢乙肝治疗的长期目标乙肝治疗的长期目标中国慢乙肝治疗现状中国慢乙肝治疗现状经经治患者的优化治疗选择治患者的优化治疗选择SEB1771112 中国中国2010 APASL 2012 EASL 2012APASL,EASL 和和中国中国慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎防治指南防治指南慢慢乙肝治疗的总体目标相似乙肝治疗的总体目标相似慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和减少肝脏失代偿、肝硬延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、化、HCCHCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时及其并发症的

2、发生，从而改善生活质量和延长存活时间间。SEB1771112SEB1771112病毒病毒载量与肝硬化发生呈正相关载量与肝硬化发生呈正相关Iloeje UH,et al.Gastroenterology.2006;130;678-86.Chen CJ et al.JAMA.2006;295:6573随访时间（年）随访时间（年）肝硬化累计发生率肝硬化累计发生率(%)基线基线 HBV DNA HBV DNA 水平水平,拷贝拷贝/mL/mL时序检验p0.001106(n=602)105106(n=333)104105(n=628)300104(n=1,150)3log10 copies/mll不考虑H

3、BeAg状态和ALT水平.入组标准:排除标准:l已证明阿德福韦酯耐药(rtA181V or rtN236T);lHCV或HIV抗体呈阳性l哺乳期,妊娠期或准备怀孕的患者l合并其他肝脏疾病或其他严重疾病l进展性的肝脏疾病(包括,失代偿性肝硬化,重症肝炎,肝癌)ADV治疗超过12个月HBV DNA 3 log10 copies/mL(n=109)其他治疗方法治疗（n=29）分析1年的临床结果LAM+ADV（n=40）继续治疗继续治疗完成1年的治疗疗程（n=37）随访丢失或转向其他方法治疗（n=3）LdT+ADV（n=40）随访丢失或转向其他方法治疗（n=5）完成1年的治疗疗程（n=35）患者流程图

4、SEB1771112 Chen EQ,et al.Antiviral Therapy in press 结果结果:联合联合替比夫定替比夫定组组的的HBeAg血清学血清学应答应答率率显著高于联合拉米夫定组显著高于联合拉米夫定组HBeAg 血清学转换率1/287/26P=0.022联合治疗至12个月SEB1771112 Chen EQ,et al.Antiviral Therapy in press 结果结果:两两治疗组治疗组的的病毒学病毒学和和生化学生化学应答应答相似相似ALT 复常率复常率生化学应答生化学应答率率HBV DNA 检测不到率病毒学应答病毒学应答率率19/2518/2030/373

5、1/35P=0.269P=0.377DNA检测不到:HBV DNA20的预测因素患者特征风险比(95%CI)P-值年龄 503.02(1.426.44)0.004男性0.46(0.250.86)0.14高血压 與/或 糖尿病1.47(0.772.80)0.246基线的轻度肾功能不全0.43(0.210.88)0.021阿德福韦酯2.30(1.164.59)0.018*模型当中已包括年龄、性别、高血压和/或糖尿病病史、基线轻度肾功能不全病史（50 mL/min 90 LDT+ADV优化治疗且,基线GFR在60-90的患者中,64.0%在76周时GFR恢复正常J Hou,et al.J Hepat

6、ol,2012;56(S2):S203-204.EFFORT研究：研究：LdT或或 LdT+ADV联合治疗联合治疗76周，患者周，患者GFR改善情况改善情况基线基线(N)76周周(N)9060 0 0 0 060-90 42 1 9 32100PEIU/ml：替代预测指标替代预测指标治疗治疗4848周后停药周后停药2424周周,HBeAg 血清学转换率仅血清学转换率仅4%随机、多多中心，期研究纳入814例HBeAg阳性CHB患者，接受聚乙二醇干扰素-2a（180 g/周,N=271）、聚乙二醇干扰素-2a+拉米夫定（100 mg/天）或拉米夫定（N=271）治疗48周SEB1771112 所有

7、患者所有患者（n=265）45%（n=118)53%（62/118)34%（n=89）17%（15/89）21%（n=56）14%（8/56）24周周HBV DNA(copies/mL)5.0 log72周周HBeAg血清学转换血清学转换NPV=86%5.0-9.0 log9.0 log24周HBV DNA的NPV值预测HBeAg血清学转换应用聚乙二醇干扰素-2a治疗24周后，计算HBV DNA的NPV值；21%患者的HBV DNA9 log10 copies/mL，其中14%实现HBeAg血清学转换患者的NPV值为86%;NPV:阴性预测值Fried MW,et al.Hepatology.

8、2008;47(2):428-434.2424周时周时HBV DNA5log10copies/ml的的患者患者治疗治疗48周后停药周后停药24周，仅周，仅16%患者实现患者实现HBeAg血清学转换血清学转换16%SEB1771112n疗效疗效 初始初始治疗使用干扰素治疗使用干扰素的的患者患者，是是为了在一为了在一个有限的疗程个有限的疗程使使患者患者的的病病毒复制毒复制得到有效抑制，所以调整后的治疗方案应得到有效抑制，所以调整后的治疗方案应保证高血清学转换保证高血清学转换和强病毒抑制和强病毒抑制n安全性及价格安全性及价格优化治疗方案需要考虑哪些因素？优化治疗方案需要考虑哪些因素？SEB17711

9、12 干扰素应答不佳干扰素应答不佳HBeAg阳性阳性CHB处理：处理：序贯替比夫定或联合阿德福韦酯的对照研究序贯替比夫定或联合阿德福韦酯的对照研究Liang XS et al,Hepatol 2011 VOL 54,(S4)1065ASEB1771112研究设计研究设计24周周 DNA5Log copies/mL或或HBeAg100PEIU/mLPeg Peg 干扰素干扰素序贯替比夫定序贯替比夫定(11(11例例)联合阿德福韦酯联合阿德福韦酯(13(13例例)0周周48周周Liang XS et al,Hepatol 2011 VOL 54,(S4)1065ASEB177111248周时周时序

10、序贯替比夫定具有贯替比夫定具有更高更高HBeAg血清学转换率血清学转换率Liang XS et al,Hepatol 2011 VOL 54,(S4)1065ASEB177111248周时周时序序贯替比夫定组贯替比夫定组HBV DNA下降更显著下降更显著Liang XS et al,Hepatol 2011 VOL 54,(S4)1065ASEB177111248周时周时,序序贯替比夫定组贯替比夫定组更多患者更多患者HBV DNA检测不到检测不到Liang XS et al,Hepatol 2011 VOL 54,(S4)1065ASEB1771112两治疗组安全性两治疗组安全性n 两组病例在

11、整个研究期间没有因不良事件而退出的受试者.n 两组病例研究期间未发生严重CK和肌酐指标升高.n 48周内，替比夫定组有4例病人发生CK升高,无患者发生肌病.Liang XS et al,Hepatol 2011 VOL 54,(S4)1065ASEB1771112小小 结结对于对于干扰素干扰素治疗欠佳的病人治疗欠佳的病人n方案的制定，仍应该从治疗目标出发。选择高血清学转换和强病毒抑制的治疗药物n序贯替比夫定使干扰素疗效欠佳患者病毒持续下降，并有较序贯替比夫定使干扰素疗效欠佳患者病毒持续下降，并有较高的高的HBeAgHBeAg血清学血清学转换率转换率n从治疗费用上看，序贯替比夫定的花费比联合阿德福韦酯更从治疗费用上看，序贯替比夫定的花费比联合阿德福韦酯更低。低。序序贯替比夫定是贯替比夫定是理想的方案之一理想的方案之一SEB1771112