前列腺癌治疗进展课件.ppt

1、 近年来前列腺癌在西方国家的发病率正在逐年升高，近年来前列腺癌在西方国家的发病率正在逐年升高，亚洲发病率虽然低于欧美，但随着人口老年化及预期亚洲发病率虽然低于欧美，但随着人口老年化及预期寿命延长，发病率也呈上升趋势。寿命延长，发病率也呈上升趋势。前列腺癌发病、死亡分别集中在前列腺癌发病、死亡分别集中在60-8460-84岁和岁和75-8575-85岁，提示岁，提示6060岁以上的男性是前列腺癌重点防治对象岁以上的男性是前列腺癌重点防治对象11。如何对该类患者进行最佳的治疗已成为临床及科如何对该类患者进行最佳的治疗已成为临床及科研热点。研热点。1 1 冯莉莉浦东新区前列腺癌发病和死亡趋势及其预后

2、影响因冯莉莉浦东新区前列腺癌发病和死亡趋势及其预后影响因素研究上海：复旦大学，素研究上海：复旦大学，20092009我国部分主要城市前列腺癌发病率变化我国部分主要城市前列腺癌发病率变化全国肿瘤防治研究办公室/全国肿瘤登记中心中国肿瘤登记年报2009：军事医学科学出版社，2010.6DREB-超超结节结节PSA升高升高穿刺：为避免穿刺：为避免对分期的影响，对分期的影响，穿刺前行穿刺前行MRI50岁有排尿障碍岁有排尿障碍的男性行的男性行PSA筛筛查。查。45岁有家族史岁有家族史PSA，DRE检查检查PSA升高患者升高患者的诊断步骤的诊断步骤穿刺阳性穿刺阳性分期分期前列腺癌诊断流程前列腺癌诊断流程

3、DRE或或TRUS有结有结节异常者活检节异常者活检 活检阳性活检阳性前列腺癌前列腺癌 非典型增生或高级别前列非典型增生或高级别前列腺上皮内瘤（腺上皮内瘤（PIN）3个月个月后活检，活检前复查后活检，活检前复查PSAPSA 10ng/ml活检阴性者每月复活检阴性者每月复查查PSA，DRE，1-3月后再活检月后再活检PSA升高的诊断步骤升高的诊断步骤前列腺癌病理分级前列腺癌病理分级Gleason Score(GleasonGleason Score(Gleason 评分评分)系统系统根据前列腺腺体细胞和细胞核大小形态、腺体排列结根据前列腺腺体细胞和细胞核大小形态、腺体排列结构分为构分为级。级。级分

4、化良好，级分化良好，级分化差。级分化差。Gleason评分的计算：评分的计算：主要分级区主要分级区+次要分级次要分级区区Gleason 1：癌肿极为罕见。其边界很清楚，膨胀型生长，几乎不侵犯基质，癌腺泡很简单，：癌肿极为罕见。其边界很清楚，膨胀型生长，几乎不侵犯基质，癌腺泡很简单，多为圆形，中度大小，紧密排列在一起，其胞浆和良性上皮细胞胞浆极为相近。多为圆形，中度大小，紧密排列在一起，其胞浆和良性上皮细胞胞浆极为相近。Gleason 2：癌肿很少见，多发生在前列腺移行区，癌肿边界不很清楚，癌腺泡被基质分开，：癌肿很少见，多发生在前列腺移行区，癌肿边界不很清楚，癌腺泡被基质分开，呈简单圆形，大小

5、可不同，可不规则，疏松排列在一起。呈简单圆形，大小可不同，可不规则，疏松排列在一起。Gleason 3：癌肿最常见，多发生在前列腺外周区，最重要的特征是侵润性生长，癌腺泡大：癌肿最常见，多发生在前列腺外周区，最重要的特征是侵润性生长，癌腺泡大 小不一，形状各异，核仁大而红，胞浆多呈碱性染色。小不一，形状各异，核仁大而红，胞浆多呈碱性染色。Gleason 4：癌肿分化差，浸润性生长，癌腺泡不规则融合在一起，形成微小乳头状或筛状，：癌肿分化差，浸润性生长，癌腺泡不规则融合在一起，形成微小乳头状或筛状，核仁大而红，胞浆可为碱性或灰色反应。核仁大而红，胞浆可为碱性或灰色反应。Gleason 5：癌肿分

6、化极差，边界可为规则圆形或不规则状，伴有浸润性生长，生长形式为：癌肿分化极差，边界可为规则圆形或不规则状，伴有浸润性生长，生长形式为 片状单一细胞型或者是粉刺状癌型，伴有坏死，癌细胞核大，核仁大而红，胞浆片状单一细胞型或者是粉刺状癌型，伴有坏死，癌细胞核大，核仁大而红，胞浆 染色可有变化。染色可有变化。前列腺癌诊断指南前列腺癌诊断指南前列腺癌病理分级前列腺癌病理分级临床临床(cT)病理（病理（pT）*Tx 原发肿瘤不能评价原发肿瘤不能评价pT2*局限于前列腺局限于前列腺T0 无原发肿瘤的证据无原发肿瘤的证据pT2a 肿瘤限于单叶肿瘤限于单叶1/21/2T1 不能扪及和影像无法发现的隐匿性肿瘤不

7、能扪及和影像无法发现的隐匿性肿瘤 pT2b 肿瘤超过单叶的肿瘤超过单叶的1/2 1/2 但限于该单叶但限于该单叶 T1a 偶发偶发肿瘤体积肿瘤体积 所切除组织体积的所切除组织体积的5%5%pT3 突破突破前列腺前列腺 T1c 穿刺活检发现的肿瘤（如穿刺活检发现的肿瘤（如PSA升高）升高）pT3a 肿瘤突破肿瘤突破前列腺前列腺T2 局限于前列腺内的肿瘤局限于前列腺内的肿瘤pT3b 肿瘤肿瘤侵犯精囊侵犯精囊 T2a 肿瘤限于单叶的肿瘤限于单叶的1/21/2（1/21/2）pT4 侵犯膀胱和直肠侵犯膀胱和直肠 T2b肿瘤超过单叶的肿瘤超过单叶的1/21/2，但限于该单叶，但限于该单叶（1/2-11/

8、2-1）T2c 肿瘤侵犯两叶肿瘤侵犯两叶T3 肿瘤突破肿瘤突破前列腺包膜前列腺包膜 *T3a 肿瘤突破包膜（单侧或双侧）肿瘤突破包膜（单侧或双侧）T3b 肿瘤侵犯精囊肿瘤侵犯精囊T4 肿瘤固定或侵犯除精囊外的其它临近组织肿瘤固定或侵犯除精囊外的其它临近组织结构，如膀胱颈、尿道外括约肌、直肠、肛提结构，如膀胱颈、尿道外括约肌、直肠、肛提肌和肌和/或盆壁或盆壁*注：穿刺活检发现的单叶注：穿刺活检发现的单叶 或两叶肿瘤、但临床无法或两叶肿瘤、但临床无法扪及或影像不能发现的定扪及或影像不能发现的定为为T1c*注：侵犯前列腺尖部或注：侵犯前列腺尖部或 前前 列腺包膜但未突破包膜列腺包膜但未突破包膜的定为

9、的定为T2，非，非T3 低危低危 中危中危 高危高危PSA(ng/ml)4-10 10.1-20 20GS 6 7 8-10Stage T2a T2b T2c将将PC分为高、中、低危，以便指导治疗和判断预后分为高、中、低危，以便指导治疗和判断预后前列腺癌危险因素分析前列腺癌危险因素分析 1 主动监测策略主动监测策略(等待观察治疗等待观察治疗)指主动监测前列腺癌的过程，在出现肿瘤进展或临床指主动监测前列腺癌的过程，在出现肿瘤进展或临床症状明显时给予治疗。症状明显时给予治疗。前列腺癌具有惰性生长的特性，其发病率远高于病死前列腺癌具有惰性生长的特性，其发病率远高于病死率。由于前列腺特异性抗原率。由于

10、前列腺特异性抗原(PSA)(PSA)检查的开展，许多早检查的开展，许多早期的前列腺癌被查出。因而这类患者根治性手术等积极期的前列腺癌被查出。因而这类患者根治性手术等积极治疗无明显意义，而且带来诸多并发症。治疗无明显意义，而且带来诸多并发症。对于多数预期寿命在对于多数预期寿命在1010年以内，一般情况良好的低危年以内，一般情况良好的低危前列腺癌患者，等待观察治疗是一个有避免过度治疗价前列腺癌患者，等待观察治疗是一个有避免过度治疗价值的选择策略。值的选择策略。2 前列腺癌手术治疗前列腺癌手术治疗2-1 根治性切除术根治性切除术根治术是治愈局限性前列腺癌最有效的方式之一，根治术是治愈局限性前列腺癌最

11、有效的方式之一，近年来已尝试治疗进展性前列腺癌。近年来已尝试治疗进展性前列腺癌。传统开放性根治术传统开放性根治术腹腔镜根治术腹腔镜根治术机器人辅助腹腔镜根治术机器人辅助腹腔镜根治术腹腔镜在前列腺癌手术中的应用腹腔镜在前列腺癌手术中的应用19921992年开展第一例腹腔镜前列腺癌根治术年开展第一例腹腔镜前列腺癌根治术(LRP)(LRP)20002000年年BinderBinder完成了第一例机器人辅助完成了第一例机器人辅助LRPLRP欧美国家欧美国家LRPLRP已广泛使用，国内大的医疗机构也相继开已广泛使用，国内大的医疗机构也相继开展展LRPLRP随着外科医生技艺的提高，随着外科医生技艺的提高，

12、LRPLRP的手术时间、合并症发的手术时间、合并症发生率及肿瘤控制率与开放手术已无显著差别生率及肿瘤控制率与开放手术已无显著差别LRPLRP对前列腺尖部的切除、对前列腺尖部的切除、性神经保留及尿道吻合等性神经保留及尿道吻合等 更具有优势更具有优势腹腔镜前列腺癌根治术的适应症及手术入路腹腔镜前列腺癌根治术的适应症及手术入路适应症与开放性手术相同：适应症与开放性手术相同：-肿瘤局限于前列腺包膜内（肿瘤局限于前列腺包膜内（T1T1T2T2期）期）-PSA20ng/ml-PSA20ng/ml -Gleason -Gleason评分评分77 -前列腺重量前列腺重量80g7070岁，预计寿岁，预计寿命命1

13、010年，且伴有明显下尿路梗阻症状或反复尿潴留及年，且伴有明显下尿路梗阻症状或反复尿潴留及梗阻性肾功能不全的前列腺癌患者。梗阻性肾功能不全的前列腺癌患者。经尿道前列腺汽化、等离子、钬、绿激光切割术，经尿道前列腺汽化、等离子、钬、绿激光切割术，术后患者排尿症状和生活质量都显著改善。术后患者排尿症状和生活质量都显著改善。近年来，有研究表明，睾丸切除去势治疗、大剂量近年来，有研究表明，睾丸切除去势治疗、大剂量康士得口服康士得口服1-21-2周患者可能拔除尿管，解决尿潴留问题周患者可能拔除尿管，解决尿潴留问题。3 前列腺癌放射治疗前列腺癌放射治疗适用于各期前列腺癌患者：有常规放疗和三维适形放疗适用于各

14、期前列腺癌患者：有常规放疗和三维适形放疗(3D-CRT)(3D-CRT)调强适形放疗调强适形放疗(IM-RT)3(IM-RT)3种。种。3D-CRT3D-CRT能提高肿瘤局部控制率和无病生存率，能提高肿瘤局部控制率和无病生存率，IMRTIMRT是是3D-CRT3D-CRT的新扩展，应用螺旋的新扩展，应用螺旋CTCT薄层扫描，建立数字重建图，薄层扫描，建立数字重建图，很好地降低了对直肠及膀胱的副作用。原则上局限早期前很好地降低了对直肠及膀胱的副作用。原则上局限早期前列腺癌患者外放射首选列腺癌患者外放射首选3D-CRT3D-CRT和和IM-RTIM-RT，对于局限晚期可，对于局限晚期可采用放射治疗

15、联合内分泌治疗。采用放射治疗联合内分泌治疗。近年来，出现了一种新型的外放疗技术，即图近年来，出现了一种新型的外放疗技术，即图像引导自适应放疗像引导自适应放疗(ART)(ART)。ARTART的概念由美国的概念由美国YanYan等于等于19971997年首次提出，旨在最大限度地减少放射年首次提出，旨在最大限度地减少放射性并发症，但目前还处于研究阶段。性并发症，但目前还处于研究阶段。3-2 近距离照射治疗近距离照射治疗将放射源密封后放人人体的天然腔内或被治疗的将放射源密封后放人人体的天然腔内或被治疗的组织内进行照射。组织内进行照射。“近距离近距离”是指将放射性同位素是指将放射性同位素放置在距肿瘤组

16、织放置在距肿瘤组织5cm范围内，甚至在肿瘤组织内。范围内，甚至在肿瘤组织内。前列腺癌近距离照射包括短暂插植和永久粒子种前列腺癌近距离照射包括短暂插植和永久粒子种植，后者常用，它能准确将放射粒子植入前列腺内，植，后者常用，它能准确将放射粒子植入前列腺内，提高前列腺的局部剂量。永久粒子常用提高前列腺的局部剂量。永久粒子常用125碘和碘和103钯，短暂插植常用钯，短暂插植常用192铱。铱。治疗方案分为单纯近距离照射、联合外放疗和联合治疗方案分为单纯近距离照射、联合外放疗和联合内分泌治疗三种，根据前列腺癌危险等级去选择不内分泌治疗三种，根据前列腺癌危险等级去选择不同的治疗方案。同的治疗方案。有望根治局

17、限性前列腺癌，疗效肯定、创伤小，尤有望根治局限性前列腺癌，疗效肯定、创伤小，尤其适合于不能耐受根治术的高龄患者。其适合于不能耐受根治术的高龄患者。4 4 前列腺癌内分泌治疗前列腺癌内分泌治疗4-14-1去势治疗去势治疗包括手术去势、药物去势和雌激素治疗。包括手术去势、药物去势和雌激素治疗。手术去势可使睾酮迅速下降至去势水平，保留附睾的手术去势可使睾酮迅速下降至去势水平，保留附睾的单纯睾丸切除去势术较好的满足了患者的心理需求，单纯睾丸切除去势术较好的满足了患者的心理需求，值得推荐。值得推荐。药物去势常用黄体生成素释放激素类似物药物去势常用黄体生成素释放激素类似物(LHRH-a)(LHRH-a)，

18、它是人工合成的激素，通过负反馈效应引起睾酮急剧它是人工合成的激素，通过负反馈效应引起睾酮急剧下降达到去势水平。下降达到去势水平。临床常用戈舍瑞林、亮丙瑞林等，在注射临床常用戈舍瑞林、亮丙瑞林等，在注射LHRH-aLHRH-a后，后，睾酮逐渐升高，在睾酮逐渐升高，在1 1周时达到最高点，然后逐渐下降，周时达到最高点，然后逐渐下降，至至3-43-4周时可达到去势水平。周时可达到去势水平。雌激素最常用的是己烯雌酚，但心血管方面的不良雌激素最常用的是己烯雌酚，但心血管方面的不良反应明显增加，因此应慎重。反应明显增加，因此应慎重。4-2 单一抗雄激素治疗单一抗雄激素治疗目的：通过单一应用较高剂量的雄激素

19、受体拮抗目的：通过单一应用较高剂量的雄激素受体拮抗剂，抑制前列腺癌细胞的生长，且几乎不影响患者剂，抑制前列腺癌细胞的生长，且几乎不影响患者血清睾酮和黄体生成素的水平。血清睾酮和黄体生成素的水平。适用于治疗局部晚期，无远处转移的前列腺癌患适用于治疗局部晚期，无远处转移的前列腺癌患者。者。4-3 4-3 最大限度雄激素阻断最大限度雄激素阻断(MAB)(MAB)同时去除或阻断睾丸和肾上腺来源的雄激素的治疗方同时去除或阻断睾丸和肾上腺来源的雄激素的治疗方法。常用的方法为去势加抗雄激素药物。抗雄激素药物法。常用的方法为去势加抗雄激素药物。抗雄激素药物主要有两大类：一是类固醇类，其代表为醋酸甲地孕酮；主要

20、有两大类：一是类固醇类，其代表为醋酸甲地孕酮；一是非类固醇类，主要有比卡鲁胺和氟他胺。一是非类固醇类，主要有比卡鲁胺和氟他胺。目前主要适用于晚期前列腺癌、根治术前或配合放射目前主要适用于晚期前列腺癌、根治术前或配合放射治疗的新辅助内分泌治疗。合用非类固醇类的治疗的新辅助内分泌治疗。合用非类固醇类的MABMAB与单与单纯去势相比可延长总生存期纯去势相比可延长总生存期3-63-6个月，平均个月，平均5 5年生存率提年生存率提高高2.92.922。2 Prostate Cancer Trialists Collaborative GroupMaximum androgen blockade in a

21、dvanced prostate cancer：an overview of the randomizod trialsLancet，2000，355：1491-1498即在根治术前，对前列腺癌患者进行短期的内分泌即在根治术前，对前列腺癌患者进行短期的内分泌治疗。采用治疗。采用MABMAB疗效较可靠，一般时间疗效较可靠，一般时间3-93-9个月。个月。新辅助治疗可以降低临床分期和手术切缘的阳性率。新辅助治疗可以降低临床分期和手术切缘的阳性率。不能明显延长术后疾病无进展生存期和总生存期。不能明显延长术后疾病无进展生存期和总生存期。4-4 4-4 根治术前新辅助内分泌治疗根治术前新辅助内分泌治疗辅

22、助内分泌治疗是指根治术或放疗后，加以内分辅助内分泌治疗是指根治术或放疗后，加以内分泌治疗。泌治疗。适用于根治术后病理切缘阳性；术后病理淋巴结适用于根治术后病理切缘阳性；术后病理淋巴结阳性等。阳性等。通过辅助内分泌治疗能否提高患者的生存率以及通过辅助内分泌治疗能否提高患者的生存率以及治疗时机的选择目前尚无定论。治疗时机的选择目前尚无定论。4-5 辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗在雄激素缺如或低水平状态下，尚存活的前列腺癌细在雄激素缺如或低水平状态下，尚存活的前列腺癌细胞通过补充的雄激素获得抗凋亡潜能而继续生长，从而胞通过补充的雄激素获得抗凋亡潜能而继续生长，从而延长进展到激素非依赖的时间。延长进展到

23、激素非依赖的时间。间歇内分泌治疗适用于无法行根治术的局限前列腺癌间歇内分泌治疗适用于无法行根治术的局限前列腺癌患者、根治术或局部放疗后复发患者等。患者、根治术或局部放疗后复发患者等。国内常采用国内常采用MABMAB治疗后，治疗后，PSA0.2ngPSA4ngPSA4ngmLmL后开始新一轮治疗。后开始新一轮治疗。4-6 间歇内分泌治疗间歇内分泌治疗间断内分泌治疗的概念间断内分泌治疗的概念内分泌治疗一段内分泌治疗一段时间睾酮降至去时间睾酮降至去势水平、势水平、PSAPSA降降至一定水平停止至一定水平停止治疗，根据肿瘤治疗，根据肿瘤发展行下一周期发展行下一周期治疗，循环往复。治疗，循环往复。为什么

24、进行间断性内分泌治疗为什么进行间断性内分泌治疗主要目的：主要目的：延缓前列腺癌细胞由激素依赖性进展到非激素依赖延缓前列腺癌细胞由激素依赖性进展到非激素依赖性的时间，希望延长患者生存期性的时间，希望延长患者生存期次要目的：次要目的：减少内分泌治疗的副作用减少内分泌治疗的副作用减少治疗费用减少治疗费用间断内分泌治疗与持续内分泌治疗的比较间断内分泌治疗与持续内分泌治疗的比较患者的生存率无显著差别患者的生存率无显著差别生活质量更好生活质量更好治疗费用更低治疗费用更低停药及重新治疗的标准尚待研究停药及重新治疗的标准尚待研究高危患者是否可接受间断内分泌治疗高危患者是否可接受间断内分泌治疗前列腺癌内分泌治疗

25、的转归前列腺癌内分泌治疗的转归AIPC：androgen-independent prostate cancerHRPC：hormone refractory prostate cancer前列腺癌细胞最终几乎都丧失对激素治疗的敏感性前列腺癌细胞最终几乎都丧失对激素治疗的敏感性 激素非依赖性前列腺癌激素非依赖性前列腺癌(AIPC)(AIPC)激素难治性前列腺癌激素难治性前列腺癌(HRPC)(HRPC)激素非依赖性前列腺癌激素非依赖性前列腺癌平均平均1616个月个月一线激素治疗一线激素治疗二线激素治疗二线激素治疗大多数患者开始都对去势大多数患者开始都对去势(手术或药物手术或药物)或联合雄或联合雄

26、激素阻断治疗有效，但经过中位时间激素阻断治疗有效，但经过中位时间14-3014-30个月后，个月后，几乎所有患者都将逐渐发展为几乎所有患者都将逐渐发展为CRPCCRPC。近年来随着研究的深人，对近年来随着研究的深人，对CRPCCRPC的治疗也有了新的治疗也有了新的认识，概括起来，主要包括以下几个方面。的认识，概括起来，主要包括以下几个方面。5 5 去势抵抗性前列腺癌去势抵抗性前列腺癌(CRPC)(CRPC)的治疗的治疗在在CRPCCRPC的患者中，雄激素受体仍有活性，因此的患者中，雄激素受体仍有活性，因此必须继续雄激素抑制治疗。必须继续雄激素抑制治疗。5-1 5-1 必须持续抑制睾酮水平必须持

27、续抑制睾酮水平1 肾上腺素皮质激素肾上腺素皮质激素 小剂量肾上腺皮质激素可通过负反馈抑制促肾上腺皮小剂量肾上腺皮质激素可通过负反馈抑制促肾上腺皮质激素分泌，从而降低肾上腺来源的雄激素合成。质激素分泌，从而降低肾上腺来源的雄激素合成。皮质醇皮质醇(泼尼松、地塞米松等泼尼松、地塞米松等)在治疗在治疗CRPCCRPC患者中应用患者中应用广泛。广泛。在雄激素阻断失效时，加用皮质醇比单独撤除雄激素在雄激素阻断失效时，加用皮质醇比单独撤除雄激素阻断剂更能明显缓解症状。阻断剂更能明显缓解症状。5-2 二线内分泌治疗二线内分泌治疗阿布里克斯阿布里克斯(Abarelix)一种新型治疗前列腺癌药物，可直接阻断垂体

28、促黄一种新型治疗前列腺癌药物，可直接阻断垂体促黄体生成激素释放激素受体，使血清睾酮立刻下降至去体生成激素释放激素受体，使血清睾酮立刻下降至去势水平，使前列腺体积迅速缩小、势水平，使前列腺体积迅速缩小、PSAPSA水平下降，无水平下降，无睾酮峰，与雄激素受体阻断剂联用效果更好。睾酮峰，与雄激素受体阻断剂联用效果更好。2 2 其他新型抗雄激素药物其他新型抗雄激素药物醋酸阿比特龙醋酸阿比特龙(abiraterone(abiraterone acetate)acetate)一种口服的针对细胞色素一种口服的针对细胞色素P450 17AIP450 17AI高选择性且不可高选择性且不可逆的抑制剂。逆的抑制剂

29、。近期报道的近期报道的期临床试验中观察了期临床试验中观察了11951195例多西紫杉例多西紫杉醇治疗失败的患者，与对照组相比，醋酸阿比特龙可醇治疗失败的患者，与对照组相比，醋酸阿比特龙可延长总生存时间延长总生存时间4 4个月，且耐受性良好。个月，且耐受性良好。目前目前FDAFDA已经批准醋酸阿比特龙用于多西紫杉醇治疗已经批准醋酸阿比特龙用于多西紫杉醇治疗失败伴转移失败伴转移CRPCCRPC患者的治疗。患者的治疗。以前的化疗方案因副作用大、疗效不佳，一直没被用以前的化疗方案因副作用大、疗效不佳，一直没被用来作为来作为CRPCCRPC的常规治疗方法。随着新的药物不断更新，的常规治疗方法。随着新的药

30、物不断更新，以多西他赛为基础的化疗已经成为该类患者标准的一以多西他赛为基础的化疗已经成为该类患者标准的一线化疗方案。线化疗方案。多西他赛即多西紫杉醇，通过抑制细胞有丝分裂，诱多西他赛即多西紫杉醇，通过抑制细胞有丝分裂，诱导癌细胞凋亡。在临床上应用广泛，被认为是目前唯导癌细胞凋亡。在临床上应用广泛，被认为是目前唯一能延长前列腺癌患者生存期的化疗药物。一能延长前列腺癌患者生存期的化疗药物。研究表明，多西紫杉醇不仅可以延长患者生存时间，研究表明，多西紫杉醇不仅可以延长患者生存时间，还能缓解疼痛，降低还能缓解疼痛，降低PSAPSA水平，提高患者生活质量。水平，提高患者生活质量。5-3 5-3 化疗化疗

31、临床上还有其他一些化疗药物，比如米托临床上还有其他一些化疗药物，比如米托蒽醌、雌二醇氮芥、卡巴他赛等，主要用于蒽醌、雌二醇氮芥、卡巴他赛等，主要用于多西紫杉醇治疗失败的二线化疗药物。多西紫杉醇治疗失败的二线化疗药物。目前，去势抵抗性和转移性前列腺癌尚无较好的治疗办目前，去势抵抗性和转移性前列腺癌尚无较好的治疗办法，因此免疫治疗最受关注，优势在于其特异性治疗的手法，因此免疫治疗最受关注，优势在于其特异性治疗的手段。段。美国丹德里昂公司开发了一种美国丹德里昂公司开发了一种sipuleucelsipuleucel-T-T疫苗，目的疫苗，目的是刺激是刺激T T细胞，提高对前列腺磷酸酶的免疫应答。细胞，

32、提高对前列腺磷酸酶的免疫应答。该疫苗已通过该疫苗已通过期临床试验，成为了第一种有效的治疗期临床试验，成为了第一种有效的治疗CRPCCRPC的肿瘤疫苗。的肿瘤疫苗。5-4 5-4 免疫治疗免疫治疗19981998年国外学者年国外学者ReiterReiter等发现了前列腺干细胞抗原等发现了前列腺干细胞抗原(PSCA)(PSCA)，它可能参与干细胞的一些功能，如细胞的自，它可能参与干细胞的一些功能，如细胞的自我更新我更新(抗凋亡抗凋亡)或增殖等。或增殖等。现有研究证实，以现有研究证实，以PSCAPSCA作为前列腺癌的免疫治疗靶作为前列腺癌的免疫治疗靶抗原，杀伤肿瘤细胞。因此，基于抗原，杀伤肿瘤细胞。

33、因此，基于PSCAPSCA的前列腺癌的的前列腺癌的疫苗研发将具有广阔的前景。疫苗研发将具有广阔的前景。随着前列腺癌免疫治疗研究的逐步深入，树突状细随着前列腺癌免疫治疗研究的逐步深入，树突状细胞、病毒疫苗、胞、病毒疫苗、DNADNA疫苗等免疫治疗，将为包括去势疫苗等免疫治疗，将为包括去势抵抗及无法手术的广大前列腺癌患者带来新的希望。抵抗及无法手术的广大前列腺癌患者带来新的希望。双膦酸盐双膦酸盐双膦酸盐是目前治疗双膦酸盐是目前治疗CRPCCRPC骨转移的有效药物，具有骨转移的有效药物，具有持续缓解疼痛，减少骨相关事件和提高生活质量。持续缓解疼痛，减少骨相关事件和提高生活质量。双膦酸盐可阻止骨生长和

34、分解，从而影响癌症患者双膦酸盐可阻止骨生长和分解，从而影响癌症患者的骨代谢。的骨代谢。唑来膦酸盐为异环型含氮双膦酸盐，其抗骨质吸收唑来膦酸盐为异环型含氮双膦酸盐，其抗骨质吸收作用更强，临床应用也更具优势。作用更强，临床应用也更具优势。5-5 5-5 骨转移治疗骨转移治疗放射性核素治疗放射性核素治疗它主要用于多处骨转移和多处骨痛的患者，常用它主要用于多处骨转移和多处骨痛的患者，常用的放射性核素有的放射性核素有89Sr89Sr。研究表明，放射性核素发出的研究表明，放射性核素发出的射线可以显著减射线可以显著减少新发骨转移，降低骨痛症状，但需要注意有骨髓少新发骨转移，降低骨痛症状，但需要注意有骨髓抑制

35、等常见并发症。抑制等常见并发症。其他治疗其他治疗比如维生素比如维生素D D骨化三醇的治疗，不仅可以抑制肿瘤，骨化三醇的治疗，不仅可以抑制肿瘤，还可以增强一些抗前列腺癌药物的作用。还可以增强一些抗前列腺癌药物的作用。还有应用还有应用RNAiRNAi技术的基因治疗以及生物靶向治疗是技术的基因治疗以及生物靶向治疗是目前研究的热点。目前研究的热点。6 试验性前列腺癌局部治疗试验性前列腺癌局部治疗6-1 冷冻治疗冷冻治疗它是利用获得的低温来冷冻、破坏前列腺癌组织它是利用获得的低温来冷冻、破坏前列腺癌组织的一种治疗。的一种治疗。优点在于安全、微创、疗效确切以及可重复治疗优点在于安全、微创、疗效确切以及可重

36、复治疗等特点。等特点。研究表明冷冻治疗不仅对肿瘤细胞造成物理性损研究表明冷冻治疗不仅对肿瘤细胞造成物理性损害，还能激发机体的抗肿瘤免疫反应，从而进一步害，还能激发机体的抗肿瘤免疫反应，从而进一步增强其抗肿瘤作用。增强其抗肿瘤作用。6-2 6-2 高能聚焦超声高能聚焦超声(HIFU)(HIFU)治疗治疗HIFUHIFU是通过高能超声波聚焦，瞬间在前列腺癌组织是通过高能超声波聚焦，瞬间在前列腺癌组织区域产生区域产生70-100 70-100 的高温，造成肿瘤组织的凝固性的高温，造成肿瘤组织的凝固性坏死。坏死。由于其微创性，适用于早期局限性前列腺癌。由于其微创性，适用于早期局限性前列腺癌。也有文献报

37、道其在也有文献报道其在T4T4局部晚期前列腺癌的运用。局部晚期前列腺癌的运用。6-3 6-3 组织内肿瘤射频消融组织内肿瘤射频消融(RITA)(RITA)通过在直肠超声造影引导下将针状电极刺人肿瘤组通过在直肠超声造影引导下将针状电极刺人肿瘤组织，用大功率射频能量通过电极传送并产生摩擦热，织，用大功率射频能量通过电极传送并产生摩擦热，使肿瘤组织产生凝固性坏死。使肿瘤组织产生凝固性坏死。RITARITA在无法行根治术的患者中尤其适用。它可能提在无法行根治术的患者中尤其适用。它可能提高中晚期前列腺癌患者的疗效，有望成为一种安全高中晚期前列腺癌患者的疗效，有望成为一种安全有效的治疗手段。有效的治疗手段

38、。6-4 6-4 介入治疗介入治疗临床上应用的介入治疗多是经股动脉插管插入至髂内动临床上应用的介入治疗多是经股动脉插管插入至髂内动脉后，一次性或分次注入化疗药物。脉后，一次性或分次注入化疗药物。有文献报道：后者居多且疗效较好，随访发现前列腺癌有文献报道：后者居多且疗效较好，随访发现前列腺癌患者的复发率和晚期的并发症都大为降低，总体有效率患者的复发率和晚期的并发症都大为降低，总体有效率在在6060左右。左右。6-7 NO局部释放治疗局部释放治疗高浓度的高浓度的NONO可以介导肿瘤细胞凋亡并抑制肿瘤生长，而可以介导肿瘤细胞凋亡并抑制肿瘤生长，而相对低浓度的相对低浓度的NONO则促进肿瘤细胞生长和增

39、殖。则促进肿瘤细胞生长和增殖。国外报道正在开发一种安全的前列腺癌靶向型的国外报道正在开发一种安全的前列腺癌靶向型的NONO前体前体药物，该药物可以进入前列腺癌细胞内，使用红外光激药物，该药物可以进入前列腺癌细胞内，使用红外光激活活NONO前体药物释放高浓度的前体药物释放高浓度的NONO，从而达到可能的治疗目，从而达到可能的治疗目的。的。如果该项技术能够成功并安全有效的应用到临床，将极如果该项技术能够成功并安全有效的应用到临床，将极大地推动前列腺癌领域的研究进展。大地推动前列腺癌领域的研究进展。7 中草药治疗中草药治疗 随着对随着对CRPC治疗的研究深入，中草药所具有的重要治疗的研究深入，中草药

40、所具有的重要生物学特性被广泛关注，越来越多的中草药活性成生物学特性被广泛关注，越来越多的中草药活性成分被提取。分被提取。如板蓝根的提取物靛玉红、穿心莲中的穿心莲内酯如板蓝根的提取物靛玉红、穿心莲中的穿心莲内酯以及复方中药以及复方中药PC-SPES等。等。PC-SPES是美国前列腺癌患者替代治疗药物的主要是美国前列腺癌患者替代治疗药物的主要代表之一，它是由代表之一，它是由7种中草药种中草药(甘草、黄芩、大青叶、甘草、黄芩、大青叶、灵芝、三七、菊花、冬凌草灵芝、三七、菊花、冬凌草)和和1种原产于墨西哥的植种原产于墨西哥的植物沙巴棕制成的高浓度混合制剂。物沙巴棕制成的高浓度混合制剂。这些中药制剂主要

41、是通过抑制肿瘤细胞增殖和促进这些中药制剂主要是通过抑制肿瘤细胞增殖和促进凋亡来实现治疗目的。凋亡来实现治疗目的。目前的研究已经显示出中医药治疗前列腺癌的巨大潜目前的研究已经显示出中医药治疗前列腺癌的巨大潜力。力。因此如何筛选有效的中药成分及有效组方是今后中药因此如何筛选有效的中药成分及有效组方是今后中药治疗前列腺癌领域的热点课题。治疗前列腺癌领域的热点课题。如何将中药治疗前列腺癌的分子机制与传统的中医基如何将中药治疗前列腺癌的分子机制与传统的中医基础理论完美结合，是摆在我们面前的一项任务。础理论完美结合，是摆在我们面前的一项任务。以上综合阐述了目前前列腺癌的治疗现状以及相关进以上综合阐述了目前

42、前列腺癌的治疗现状以及相关进展，但每一种方法都有其局限性。展，但每一种方法都有其局限性。因此，治疗前列腺癌患者必须因人而异。肿瘤的临床因此，治疗前列腺癌患者必须因人而异。肿瘤的临床分期、分期、PSAPSA水平以及水平以及GleasonGleason评分等直接关系到患者治疗评分等直接关系到患者治疗方法的选择和预后的判断，特别是对于中晚期前列腺癌方法的选择和预后的判断，特别是对于中晚期前列腺癌应强调多种方法的综合治疗。应强调多种方法的综合治疗。随着临床和科研研究的不断深入、诊疗技术的不断完随着临床和科研研究的不断深入、诊疗技术的不断完善以及更多新药的不断发现，我们相信前列腺癌患者会善以及更多新药的不断发现，我们相信前列腺癌患者会得到更好的治疗。得到更好的治疗。结结 语语