出血热病毒医学知识讲座培训课件.ppt

1、出血热病毒医学知识出血热病毒医学知识讲座讲座重点与难点重点与难点 汉坦病毒的生物学性状汉坦病毒的生物学性状；肾综合征出血热的流行病学特点肾综合征出血热的流行病学特点 汉坦病毒致病性与免疫性汉坦病毒致病性与免疫性重点重点难点难点2出血热病毒医学知识讲座出血热（出血热（Hemorrhagic fever）不同特征：发热的程度、热型，出血的程度、部位不同特征：发热的程度、热型，出血的程度、部位共同特征：共同特征：“3H”症状症状 1.发热（发热（hyperpyrexia）2.出血（出血（hemorrhage）3.低血压（低血压（hypotension）休克）休克不是一种疾病，而是一大类疾病的统称不是

2、一种疾病，而是一大类疾病的统称损害的脏器损害的脏器 3出血热病毒医学知识讲座人类出血热病毒及其所致疾病人类出血热病毒及其所致疾病病毒类属病毒类属病毒病毒主要媒介主要媒介所致疾病所致疾病主要分布主要分布布尼亚病毒科布尼亚病毒科汉坦病毒汉坦病毒啮齿动物啮齿动物肾综合征出血热肾综合征出血热亚洲、欧洲亚洲、欧洲非洲、美洲非洲、美洲汉坦病毒肺综合征汉坦病毒肺综合征美洲、欧洲美洲、欧洲克里米亚克里米亚-刚果出血热病毒刚果出血热病毒蜱蜱克里米亚克里米亚-刚果出血热刚果出血热非洲、中亚非洲、中亚中国新疆中国新疆Rift山谷热病毒山谷热病毒蚊蚊Rift山谷热山谷热非洲非洲黄病毒科黄病毒科登革病毒登革病毒蚊蚊登革

3、热登革热亚洲、南美亚洲、南美黄热病病毒黄热病病毒蚊蚊黄热病黄热病非洲、南美非洲、南美Kyasanur森林热病毒森林热病毒蜱蜱Kyasanur森林热森林热印度印度鄂目斯克出血热病毒鄂目斯克出血热病毒蜱蜱鄂目斯克出血热鄂目斯克出血热俄罗斯俄罗斯披膜病毒科披膜病毒科基孔肯雅病毒基孔肯雅病毒蚊蚊基孔肯雅热基孔肯雅热亚洲、非洲亚洲、非洲沙粒病毒沙粒病毒Junin 病毒病毒啮齿动物啮齿动物阿根廷出血热阿根廷出血热南美南美马丘波病毒马丘波病毒啮齿动物啮齿动物玻利维亚出血热玻利维亚出血热南美南美Lassa病毒病毒啮齿动物啮齿动物Lassa热热非洲非洲丝状病毒科丝状病毒科埃博拉病毒埃博拉病毒猴猴埃博拉出血热埃博

4、拉出血热非洲、美洲非洲、美洲马堡病毒马堡病毒未确定未确定马堡出血热马堡出血热非洲非洲4出血热病毒医学知识讲座第一节第一节 汉坦病毒汉坦病毒（hantavirus）5出血热病毒医学知识讲座汉坦病毒的分类汉坦病毒的分类单分子负链单分子负链 RNA 病毒目（病毒目（Mononegavirales）布尼亚病毒科（布尼亚病毒科（Bunyaviridae）汉坦病毒属（汉坦病毒属（Hantavirus）型型6出血热病毒医学知识讲座病毒名称来自汉坦病毒属病毒名称来自汉坦病毒属(Hantavirus)的原型病毒汉滩病毒（的原型病毒汉滩病毒（Hantaan virus），），为避免区分属及型的名称时发生混乱，在为

5、避免区分属及型的名称时发生混乱，在译名用字上区分。译名用字上区分。汉坦病毒汉坦病毒(Hantavirus)指属，也泛指各型指属，也泛指各型汉滩病毒（汉滩病毒（Hantaan virus）专指汉滩型专指汉滩型7出血热病毒医学知识讲座汉坦病毒属的主要病毒（型）汉坦病毒属的主要病毒（型）汉滩病毒（Hantaan virus）HFRS汉城病毒（Seoul virus）HFRS多布拉伐-贝尔格莱德病毒 （Dobrava-Belgrade virus）HFRS普马拉病毒（Puumala virus）HFRS泰国病毒（Thailand virus）HFRS希望山病毒（Prospect Hill virus）

6、？索塔帕拉雅病毒（Thottapalaym virus）？辛诺柏病毒（Sin Nombre virus）HPS8出血热病毒医学知识讲座*肾综合征出血热肾综合征出血热（Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome，HFRS）以发以发热、出血、急性肾功能损害和免疫功能紊乱为主要特征。热、出血、急性肾功能损害和免疫功能紊乱为主要特征。*汉坦病毒肺综合征汉坦病毒肺综合征 （Hantavirus pulmonary syndrome，HPS）以肺浸润及肺间以肺浸润及肺间质水肿，呼吸窘迫、呼吸衰竭为主要特征。质水肿，呼吸窘迫、呼吸衰竭为主要特征。汉坦病毒在临床上主要引起两种急

7、性传染病汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病9出血热病毒医学知识讲座中国是世界上中国是世界上 HFRS 疫情最严重的国家疫情最严重的国家 流行范围广，发病人数多，病死率较高流行范围广，发病人数多，病死率较高 *传染源和宿主动物种类多、分布广传染源和宿主动物种类多、分布广*可通过多种途径传播可通过多种途径传播*多为野外感染，主要危害青壮年多为野外感染，主要危害青壮年*缺乏特异有效的治疗药物缺乏特异有效的治疗药物10出血热病毒医学知识讲座一、生物学性状一、生物学性状11出血热病毒医学知识讲座1.汉坦病毒的形态和结构特征汉坦病毒的形态和结构特征 病毒颗粒具有多形性，多数呈圆形或卵圆形，病毒颗粒具有

8、多形性，多数呈圆形或卵圆形，直径直径75210nm（平均（平均122nm）；有包膜）；有包膜12出血热病毒医学知识讲座L：约：约 6.36.5 kb，编码，编码 RNA 聚合酶，聚合酶，与病毒的复制、转录有关与病毒的复制、转录有关 M：约：约 3.63.7 kb，编码包膜糖蛋白，编码包膜糖蛋白 G1、G2汉坦病毒的基因组汉坦病毒的基因组（单股负链（单股负链RNA）13出血热病毒医学知识讲座包膜糖蛋白包膜糖蛋白 G1 和和 G2：分别为：分别为70 kD和和55 kD。有中和抗原位点和血凝抗。有中和抗原位点和血凝抗原位点，能刺激机体产生中和抗体，起保护作用，但免疫原性较弱原位点，能刺激机体产生中

9、和抗体，起保护作用，但免疫原性较弱核壳蛋白：核壳蛋白：50 kD。免疫原性强。氨基端有多个线性抗原位点，对维持。免疫原性强。氨基端有多个线性抗原位点，对维持完整核壳蛋白的立体构象和抗原活性有重要作用；有完整核壳蛋白的立体构象和抗原活性有重要作用；有 T 细胞识别位点，细胞识别位点，能同时刺激机体的体液免疫应答和细胞免疫应答能同时刺激机体的体液免疫应答和细胞免疫应答包膜糖蛋白（包膜糖蛋白（G1 和和 G2）汉坦病毒的结构蛋白汉坦病毒的结构蛋白 核壳蛋白（核壳蛋白（NP）14出血热病毒医学知识讲座2.培养特性及实验动物培养特性及实验动物 *多种（原代、二倍体、传代）细胞敏感多种（原代、二倍体、传代

10、）细胞敏感 培养时间长，不出现培养时间长，不出现CPE，需用免疫学方法证实，需用免疫学方法证实*易感动物有多种（主要为啮齿动物）易感动物有多种（主要为啮齿动物）除小白鼠乳鼠感染后可发病除小白鼠乳鼠感染后可发病及致死外，其余均无明显症状及致死外，其余均无明显症状15出血热病毒医学知识讲座3.抵抗力抵抗力 *对酸（对酸（pH 3）和丙酮、氯仿、乙醚等敏感；）和丙酮、氯仿、乙醚等敏感；一般消毒剂如新洁尔灭等也能灭活病毒一般消毒剂如新洁尔灭等也能灭活病毒*不耐热，不耐热，5660 30分钟可灭活病毒分钟可灭活病毒*紫外线照射（紫外线照射（50 cm、1 小时）可灭活病毒小时）可灭活病毒16出血热病毒医

11、学知识讲座二、流行病学特征二、流行病学特征17出血热病毒医学知识讲座1.传染源和宿主动物传染源和宿主动物*多宿主性，主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠多宿主性，主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠属、林平属、白足鼠属等为主要传染源属、林平属、白足鼠属等为主要传染源*我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠18出血热病毒医学知识讲座2.传播途径传播途径尚未完全确定尚未完全确定*动物源性传播动物源性传播 呼吸道呼吸道 消化道消化道 破损皮肤破损皮肤*垂直（胎盘）传播垂直（胎盘）传播*虫媒（螨）传播虫媒（螨）传播？19出血热病毒医学知识讲座3.流行地区和季节流行地区和季节 流行季节（高峰）流行季节（高

12、峰）1112 月、月、67 月月35 月月冬、春季均可出现流行高峰冬、春季均可出现流行高峰 我国主要疫区类型我国主要疫区类型姬鼠型（汉滩型）疫区姬鼠型（汉滩型）疫区家鼠型（汉城型）疫区家鼠型（汉城型）疫区混合型疫区混合型疫区HFRS 的发生和流行有明显的地区性和季节性的发生和流行有明显的地区性和季节性20出血热病毒医学知识讲座中国中国HFRS宿主动物汉坦病毒型别的分布宿主动物汉坦病毒型别的分布21出血热病毒医学知识讲座中国中国HFRS患者血清汉坦病毒型别的分布患者血清汉坦病毒型别的分布22出血热病毒医学知识讲座三、致病性与免疫性三、致病性与免疫性23出血热病毒医学知识讲座 三大主症三大主症 *

13、发热发热 *出血出血 *肾脏损害肾脏损害五期经过（典型病例五期经过（典型病例）*发热期发热期 *低血压期低血压期 *少尿期少尿期 *多尿期多尿期 *恢复期恢复期1.临床表现临床表现 起病急，发展快，病情重起病急，发展快，病情重24出血热病毒医学知识讲座*发热：必备症状，多为高热（发热：必备症状，多为高热（3840）*“三红三红”：颜面、颈部、上胸部弥漫性充血（酒醉貌）：颜面、颈部、上胸部弥漫性充血（酒醉貌）*“三痛三痛”：头痛、眼眶痛、腰痛：头痛、眼眶痛、腰痛 *出血：球结膜充血、皮肤黏膜出血出血：球结膜充血、皮肤黏膜出血*肾脏损害：蛋白尿肾脏损害：蛋白尿1）发热期（持续）发热期（持续 3 6

14、 天）天）结膜充血 牙龈出血25出血热病毒医学知识讲座*出血症状加重：出血量增多，重症者可多处出血出血症状加重：出血量增多，重症者可多处出血*“三痛三痛”症状加剧症状加剧*肾脏损害加重肾脏损害加重*低血压、休克低血压、休克2）低血压休克期（持续）低血压休克期（持续 1 3 天）天）皮下出血皮下出血 皮肤淤斑皮肤淤斑26出血热病毒医学知识讲座*尿量明显减少（尿量明显减少（500 ml/天）天）*肾损害及出血症状达高峰肾损害及出血症状达高峰 是本病最凶险的阶段是本病最凶险的阶段 患者的死亡多发生在此期患者的死亡多发生在此期*突出表现为突出表现为“三高三高”高血钾、高血容量、高氮质血症高血钾、高血容

15、量、高氮质血症 3）少尿期（持续）少尿期（持续 2 5 天）天）27出血热病毒医学知识讲座*多尿原理多尿原理 肾脏组织逐渐恢复，肾小球滤过率增加，肾脏组织逐渐恢复，肾小球滤过率增加，但肾小管重吸收功能尚未完全恢复但肾小管重吸收功能尚未完全恢复4）多尿期（持续）多尿期（持续 1 2 周）周）*2000 ml/天，后期天，后期 40008000 ml/天天28出血热病毒医学知识讲座*尿量：尿量：2000 ml/天天*各种症状体征逐渐消失，体力逐渐恢复各种症状体征逐渐消失，体力逐渐恢复5）恢复期（）恢复期（1 3 月）月）29出血热病毒医学知识讲座血管活性物质血管活性物质炎性介质炎性介质反应阶段反应

16、阶段 变应原初次进入机体变应原初次进入机体B B细胞细胞mIg致敏阶段致敏阶段肥大细胞肥大细胞 同一变应原再次进入机体同一变应原再次进入机体 IgE结合到靶细胞表面结合到靶细胞表面*型变态反应型变态反应患者早期患者早期 IgE 和组胺和组胺，嗜碱性粒细胞脱颗粒试验阳性嗜碱性粒细胞脱颗粒试验阳性31出血热病毒医学知识讲座*型变态反应型变态反应特异性抗体特异性抗体，免疫复合物形成，免疫复合物形成，沉积，激活补体，肥大细胞以及受损血小板释放沉积，激活补体，肥大细胞以及受损血小板释放血管活性物质、炎性因子等，血管和各组织免疫血管活性物质、炎性因子等，血管和各组织免疫病理损伤。病理损伤。32出血热病毒医

17、学知识讲座 1）人群易感性）人群易感性 *普遍易感普遍易感 *多呈隐性感染多呈隐性感染 *患者以青壮年为主患者以青壮年为主3.免疫性免疫性33出血热病毒医学知识讲座2）免疫特点）免疫特点 *感染后免疫应答出现早、强感染后免疫应答出现早、强 *以体液免疫（中和抗体）为主以体液免疫（中和抗体）为主 *细胞免疫（包括细胞因子）起重要作用细胞免疫（包括细胞因子）起重要作用 *病后免疫力持久病后免疫力持久 *强烈免疫应答也参与致病强烈免疫应答也参与致病34出血热病毒医学知识讲座四、微生物学检查法四、微生物学检查法35出血热病毒医学知识讲座*常规检查：白细胞常规检查：白细胞、血小板、血小板、蛋白尿、蛋白尿

18、*血清学检查（特异性检验诊断）血清学检查（特异性检验诊断）早期诊断：特异性早期诊断：特异性 IgM 抗体（抗体（ELISA 捕捉法）捕捉法）流行病学调查：特异性流行病学调查：特异性 IgG 抗体（抗体（ELISA、IFA）鼠带毒监测：病毒抗原（直接或间接鼠带毒监测：病毒抗原（直接或间接 IFA）36出血热病毒医学知识讲座*病毒分离病毒分离 标本：发热期患者的血液、鼠肺标本：发热期患者的血液、鼠肺 方法：细胞分离、小白鼠乳鼠分离方法：细胞分离、小白鼠乳鼠分离 用途：首发病例确定、新型别的确定用途：首发病例确定、新型别的确定37出血热病毒医学知识讲座五、防治原则五、防治原则38出血热病毒医学知识讲

19、座1.预预 防防 *灭鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防护措施灭鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防护措施*疫苗：疫苗：纯化乳鼠脑灭活疫苗纯化乳鼠脑灭活疫苗（汉滩型）（汉滩型）细胞培养灭活单价疫苗细胞培养灭活单价疫苗（汉滩型或汉城型）（汉滩型或汉城型）细胞培养灭活双价疫苗细胞培养灭活双价疫苗（汉滩型和汉城型）（汉滩型和汉城型）接种人体后均可刺激产生特异性抗体接种人体后均可刺激产生特异性抗体 接种观察表明对预防接种观察表明对预防HFRS有较好效果有较好效果39出血热病毒医学知识讲座 目前目前HFRS疫苗应用中存在的问题疫苗应用中存在的问题 *中和抗体滴度不高：一般均为中和抗体滴度不高：一般均为1:101:40

20、*抗体维持时间较短：常需追加免疫抗体维持时间较短：常需追加免疫*刺激细胞免疫应答的能力弱刺激细胞免疫应答的能力弱 40出血热病毒医学知识讲座2.治疗治疗 *“三早一就三早一就”早发现、早诊断、早治疗，就近医治早发现、早诊断、早治疗，就近医治*把好把好“五关五关”休克、尿毒症、高血容量、大出血、继发感染休克、尿毒症、高血容量、大出血、继发感染*以以“液体疗法液体疗法”为主的综合对症治疗措施为主的综合对症治疗措施 缺乏特异而有效的治疗药物缺乏特异而有效的治疗药物41出血热病毒医学知识讲座复习思考题复习思考题1.汉坦病毒的主要生物学特性是什么？汉坦病毒的主要生物学特性是什么？2.肾综合征出血热的流行

21、有哪些特点？肾综合征出血热的流行有哪些特点？3.肾综合征出血热的血清学诊断方法有肾综合征出血热的血清学诊断方法有哪些？各有何主要用途？哪些？各有何主要用途？42出血热病毒医学知识讲座出血热出血热 Hemorrhagic fever汉坦病毒汉坦病毒 Hantavirus 汉滩病毒汉滩病毒 Hantaan virus肾综合征出血热肾综合征出血热 Hemorrhagic fever with renal syndrome汉坦病毒肺综合征汉坦病毒肺综合征 Hantavirus pulmonary syndrome 中英文关键词中英文关键词43出血热病毒医学知识讲座课外阅读资料目录课外阅读资料目录1.杨为松杨为松 主编主编 肾综合征出血热肾综合征出血热，人民军医，人民军医出版社，北京，出版社，北京，19992.李镐汪，查尔斯李镐汪，查尔斯凯里瑟，康妮凯里瑟，康妮史莫江史莫江 主编主编.肾综合征出血热和汉坦病毒肺综合征手册肾综合征出血热和汉坦病毒肺综合征手册，人民军医出版社，北京，人民军医出版社，北京，2004 44出血热病毒医学知识讲座