（大学）抗凝血药和促凝血药课件.ppt

1、Review1.为什么作用于髓袢升支粗段的利尿药利尿作为什么作用于髓袢升支粗段的利尿药利尿作用最强？用最强？2.哪些药具有留钾利尿作用？哪些药具有留钾利尿作用？3.为什么高效利尿药可用于治疗脑水肿、肺水为什么高效利尿药可用于治疗脑水肿、肺水肿？肿？4.利尿药与脱水药有哪些异同？利尿药与脱水药有哪些异同？5.常用脱水药有哪些？各有何特点？常用脱水药有哪些？各有何特点？The Department of Pharmacology 辛志伟辛志伟Set.1 Anticoagulants and Coagulants抗凝血药抗凝血药与促凝药与促凝药Contents for Learning 一、概述：生

2、理性止血过程、血凝与抗凝一、概述：生理性止血过程、血凝与抗凝二、常用抗凝血药二、常用抗凝血药（一）影响凝血因子药：肝素、香豆素类等（一）影响凝血因子药：肝素、香豆素类等（二）促纤溶药：链激酶等（二）促纤溶药：链激酶等（三）抗血小板药：双嘧达莫等（三）抗血小板药：双嘧达莫等（四）凝血酶抑制药：阿加曲斑、水蛭素（四）凝血酶抑制药：阿加曲斑、水蛭素三、常用促凝血药三、常用促凝血药(一一)促凝血因子生成药：维生素促凝血因子生成药：维生素K(二二)抗纤溶药：氨甲苯酸等抗纤溶药：氨甲苯酸等(三三)凝血酶凝血酶(四四)促血小板生成药：止血敏促血小板生成药：止血敏(五五)缩血管止血药：垂体后叶素等缩血管止血药

3、：垂体后叶素等Purpose and RequirementMaster：effects,usage and adverse effects of haperin and Vitamin K.Be familiar with：the link and mechanism of action of coagulants and anticoagulants used usually.Know：the feature and usage of other coagulants and anticoagulants.English words：肝素肝素 heparin；华法令华法令 warfain

4、维生素维生素K vitamin K；尿激酶尿激酶 urokinase Methods and Steps for Learning复习生理性复习生理性止血过程止血过程常用抗凝血药的作用环节常用抗凝血药的作用环节与机制、用途与不良反应与机制、用途与不良反应常用促凝血药的作用环节常用促凝血药的作用环节与机制、用途与不良反应与机制、用途与不良反应Grand and nodus for learning一、生理性止血过程一、生理性止血过程：1.血管收缩；血管收缩；2.血小板粘附与聚集；血小板粘附与聚集；3.内、外源内、外源性凝血系统的启动性凝血系统的启动二、血凝与抗凝之间的关系二、血凝与抗凝之间的关系

5、：为相辅相成的对：为相辅相成的对立统一体。立统一体。（一）凝血系统：全部凝血因子（一）凝血系统：全部凝血因子（二）抗凝系统：抗凝血酶、纤溶系统（二）抗凝系统：抗凝血酶、纤溶系统三、抗凝血药的分类三、抗凝血药的分类1.影响凝血过程药；影响凝血过程药；2.促纤维蛋白溶解药促纤维蛋白溶解药3.抗血小板药；抗血小板药；4.凝血酶抑制药凝血酶抑制药Fig.四、抗凝血药学习难点四、抗凝血药学习难点1.肝素与低分子量肝的作用机理：肝素与低分子量肝的作用机理：2.香豆素类作用机理香豆素类作用机理3.抗血小板药作用机理抗血小板药作用机理1）抑制）抑制TXA2合成：阿司匹林、利多格雷、双合成：阿司匹林、利多格雷、

6、双嘧达莫嘧达莫2）阻断）阻断TXA2受体：利多格雷受体：利多格雷3）抑制）抑制PDE(增加血小板内增加血小板内cAMP)：双嘧达莫：双嘧达莫4）激活腺苷酸环化酶）激活腺苷酸环化酶(增加血小板内增加血小板内cAMP)：双嘧达莫双嘧达莫5）促）促PGI2合成：双嘧达莫合成：双嘧达莫6）阻断血小板膜糖蛋白）阻断血小板膜糖蛋白(GPb/a)受体：阿受体：阿昔单抗等昔单抗等7）阻碍）阻碍ADP介导的板活化：噻氯匹定介导的板活化：噻氯匹定Fig.Fig.五、促凝血药学习难点五、促凝血药学习难点（一）促凝血药（一）促凝血药(止血药止血药)的分类的分类1.促有活性的凝血因子生成药；促有活性的凝血因子生成药；2

7、.凝血酶凝血酶3.抗纤溶药；抗纤溶药；4.缩血管药；缩血管药；5.促血小板生成药促血小板生成药（二）维生素（二）维生素K的作用机理的作用机理Fig.一、抗凝血药一、抗凝血药：为一类能抑制血液凝固，主要为一类能抑制血液凝固，主要用于治疗血栓栓塞性疾病的药物。用于治疗血栓栓塞性疾病的药物。（一）影响凝血过程药（一）影响凝血过程药1.肝素类：通过与肝素类：通过与AT-结合，使其活性增强来结合，使其活性增强来发挥抑制凝血因子发挥抑制凝血因子a、a、a、a、a作用。其特点为：作用。其特点为：1）作用强而快；）作用强而快；2）体内、）体内、外抗凝；外抗凝；3）必须静脉给药。其主要不良反应）必须静脉给药。其

8、主要不良反应为：为：1）过量致出血，可用鱼精蛋白解救；）过量致出血，可用鱼精蛋白解救；2）过敏；过敏；3）久用可致骨质疏松、血小板减少。）久用可致骨质疏松、血小板减少。低分子量肝素因能选择性抑制低分子量肝素因能选择性抑制a，故少致出，故少致出血，少致血小板减少。血，少致血小板减少。Summary2.香豆素类：通过抑制过氧化物还原酶，而抑香豆素类：通过抑制过氧化物还原酶，而抑制肝合成有活性的凝血因子制肝合成有活性的凝血因子、。特点：特点：1）仅体内抗凝；）仅体内抗凝；2）作用慢而持久；）作用慢而持久；3）口服有效。主要不良反应为：口服有效。主要不良反应为：1）过量致出血，）过量致出血，可用大量维

9、生素可用大量维生素K对抗；对抗；2）华法令可影响胎）华法令可影响胎儿骨骼发育。儿骨骼发育。3.枸橼酸钠枸橼酸钠(补充补充)：通过络合血钙而抗凝。特点：通过络合血钙而抗凝。特点：1)仅适用于体外抗凝；仅适用于体外抗凝；2）价廉。主要不良反）价廉。主要不良反应为：过量输入库存血可致低血钙，需补钙。应为：过量输入库存血可致低血钙，需补钙。（二）抗血小板药（二）抗血小板药：本类药通过多种机制抑制：本类药通过多种机制抑制血小板的粘附、聚集和释放功能，从而防止血小板的粘附、聚集和释放功能，从而防止血栓形成。特点：不易引起出血。主用于预血栓形成。特点：不易引起出血。主用于预防血栓形成。防血栓形成。常用药常用

10、药常用药常用药（三）促纤溶药（三）促纤溶药：本类药通过直接或间接激活：本类药通过直接或间接激活纤溶酶原纤溶酶原(使之转化为纤溶酶使之转化为纤溶酶)，而发挥溶栓和，而发挥溶栓和抗凝作用。特点：抗凝作用。特点：1）溶解新鲜血栓效果较好；）溶解新鲜血栓效果较好；2）易致出血。主用于急性血栓栓塞性疾病。）易致出血。主用于急性血栓栓塞性疾病。主要不良反应为：主要不良反应为：1）出血；）出血；2）过敏）过敏（四）凝血酶抑制药（四）凝血酶抑制药：本类药通过抑制凝血酶：本类药通过抑制凝血酶而阻止纤维蛋白原转化为不溶的纤维蛋白和而阻止纤维蛋白原转化为不溶的纤维蛋白和凝血酶诱导的血小板聚集与分泌，发挥抗凝凝血酶诱

11、导的血小板聚集与分泌，发挥抗凝血作用。特点：血作用。特点：1）抗凝作用较强；）抗凝作用较强；2）体内、）体内、外抗凝。外抗凝。常用药常用药常用药常用药二、促凝血药二、促凝血药（止血药）（止血药）：为一类能促进凝血为一类能促进凝血过程或增强生理性止血过程的药物。临床上过程或增强生理性止血过程的药物。临床上主用于治疗各种出血性疾病。主用于治疗各种出血性疾病。（一）抗纤溶药（一）抗纤溶药：本类药通过抑制纤溶酶原转：本类药通过抑制纤溶酶原转化为纤溶酶及直接抑制纤溶酶，而发挥制止化为纤溶酶及直接抑制纤溶酶，而发挥制止纤溶亢进性出血作用。特点：只适用于纤溶纤溶亢进性出血作用。特点：只适用于纤溶亢进性出血，

12、但过量易致血栓。亢进性出血，但过量易致血栓。（二）促血小板生成药（二）促血小板生成药(补充补充)：本类药通过促进：本类药通过促进板生成和降低毛细血管通透性而发挥止血作板生成和降低毛细血管通透性而发挥止血作用。故适用于血小板减少或毛细血管透性增用。故适用于血小板减少或毛细血管透性增加性出血。常用药加性出血。常用药酚磺乙胺酚磺乙胺(止血敏、止血定、止血敏、止血定、羟苯磺乙胺羟苯磺乙胺)，不良反应少，仅偶见过敏。，不良反应少，仅偶见过敏。常用药常用药（三）缩血管药（三）缩血管药(补充补充)：本类药通过收缩血管：本类药通过收缩血管而发挥止血作用。适用于血管破裂性出血而发挥止血作用。适用于血管破裂性出血

13、(去去甲肾上腺素稀释后口服主用于上消化道出血；甲肾上腺素稀释后口服主用于上消化道出血；垂体后叶素主用于肺咯血和门脉高压引起的垂体后叶素主用于肺咯血和门脉高压引起的上消化道出血；肾上腺素主用于鼻粘膜和牙上消化道出血；肾上腺素主用于鼻粘膜和牙龈出血。龈出血。（四）促凝血因子生成药（四）促凝血因子生成药(维生素维生素K)：通过促进：通过促进肝合成有活性的凝血因子肝合成有活性的凝血因子、，而发挥止血作用。仅适用于维生素而发挥止血作用。仅适用于维生素K缺乏性缺乏性出血出血(胆瘘，阻塞性黄疸，慢性腹泻，新生儿、胆瘘，阻塞性黄疸，慢性腹泻，新生儿、早产儿，久用广谱抗菌药、长期大量用香豆早产儿，久用广谱抗菌药

14、、长期大量用香豆素类、水杨酸类引起的出血素类、水杨酸类引起的出血)。常用药常用药（五）凝血酶（五）凝血酶：通过促进纤维蛋白原转化为不：通过促进纤维蛋白原转化为不溶的纤维蛋白而止血。本品兼有促上皮细胞溶的纤维蛋白而止血。本品兼有促上皮细胞有丝分裂，加速创面愈合作用。主用于难止有丝分裂，加速创面愈合作用。主用于难止血的小血管、毛细血管、实质脏器的出血或血的小血管、毛细血管、实质脏器的出血或局部创面止血。局部创面止血。Questions1.常用的抗凝血药及促凝血药各有哪些？常用的抗凝血药及促凝血药各有哪些？2.下列药物过量时宜用什么药来对抗？下列药物过量时宜用什么药来对抗？1）肝素）肝素2）香豆素类

15、）香豆素类3）链激酶）链激酶4）枸橼酸钠）枸橼酸钠Preparation Lessons for Next ClassSect.2 antianemia drugsSect.3 preparation for blood volume expansion Chapter 30 Histamine and H-R blockers组织损伤血管收缩血管内皮下胶原暴露血小板聚集并释放PF、PL、ADPa内源性凝内源性凝血系统血系统aa(Ca2+、PL）aa(凝血酶）(Ca2+、V、PL）a(纤维蛋白)(、Ca2+)外源外源性凝性凝血系血系统统AT、FDP纤溶酶纤溶酶抑肽酶抑肽酶纤溶酶原激活物原激活物

16、、止血芳酸止血环酸SK肝素UK肝素与低分子量肝素作用机理肝素与低分子量肝素作用机理HeparinAT-a/aaLMWHAT-HeparinAT-a说明：说明：1.AT-为因子为因子、等含丝氨酸残基的蛋白酶的抑等含丝氨酸残基的蛋白酶的抑制剂。肝素与之结合后，可使其制剂。肝素与之结合后，可使其活性增强上千倍。活性增强上千倍。2.低分子量肝素对低分子量肝素对a选择性高，选择性高，且其抗且其抗a的活性高于肝素，故的活性高于肝素，故可出现抗凝与引起出血相分离。可出现抗凝与引起出血相分离。Back凝血因子凝血因子、的活化的活化氧化型谷胱甘肽氧化型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽氢醌型氢醌型VitK无活

17、性的凝血因子无活性的凝血因子、（末端为（末端为谷氨酸残基）谷氨酸残基）VitK环氧化物环氧化物有活性的凝血因子有活性的凝血因子、（末端为（末端为r羧谷羧谷氨酸残基）氨酸残基）香豆素类香豆素类水杨酸类水杨酸类过氧化物还原酶过氧化物还原酶r谷氨酰羧化酶谷氨酰羧化酶香豆素类香豆素类Vitamin K抗血小板药作用机理抗血小板药作用机理常用香豆素类药物常用香豆素类药物药名药名 作用作用 显效显效 维持维持 双香豆素双香豆素 苄丙酮香豆素苄丙酮香豆素（华法林）（华法林）醋硝香豆素醋硝香豆素（新抗凝）（新抗凝）弱（弱（+）较强（较强（+）强（强（+）慢慢 较快较快 快快 久久 较久较久 短短 Back常用

18、促纤溶药常用促纤溶药药名药名 主要特点主要特点 来源来源 链激酶（链激酶（SKSK）尿激酶（尿激酶（UKUK）组织型纤溶酶原激活组织型纤溶酶原激活因子（因子（t t-PAPA）阿尼普酶阿尼普酶 （茴酰化纤溶酶原（茴酰化纤溶酶原-链激酶激活 剂复合链激酶激活 剂复合物，物，APSACAPSAC）1 1）有抗原性，需合用异丙嗪、地噻米松。有抗原性，需合用异丙嗪、地噻米松。2 2）能间接激活纤溶酶能间接激活纤溶酶 1 1）无抗原性，但价昂。仅用于对无抗原性，但价昂。仅用于对 SKSK 过敏者。过敏者。2 2）能直接激活纤溶酶能直接激活纤溶酶.1)1)仅激活血栓中已与纤维蛋白结合的纤溶酶原，仅激活血栓

19、中已与纤维蛋白结合的纤溶酶原，故能选择性溶解血栓，而无血栓时则作用弱。故能选择性溶解血栓，而无血栓时则作用弱。2)2)作用强、快，且少致出血。作用强、快，且少致出血。3)3)半衰期仅半衰期仅 9 9 分钟，故宜静滴给药。分钟，故宜静滴给药。4)4)无抗原性。无抗原性。1)1)注射时不产生非特异性激活作用，进入体内后经注射时不产生非特异性激活作用，进入体内后经脱茴酰基而产生作用。脱茴酰基而产生作用。2)2)半衰期半衰期较长（较长（105105120120 分钟）分钟）3)3)较少引起过敏较少引起过敏 溶血性链球菌培溶血性链球菌培养液养液 人尿液或人胚肾人尿液或人胚肾 通过基因重组技术生通过基因重

20、组技术生产产 为纤溶酶原与链激酶为纤溶酶原与链激酶的复合物的乙酰化物的复合物的乙酰化物 Back常用抗血小板药常用抗血小板药药名药名 机理机理 备注备注 阿司匹林阿司匹林 血容量扩充药血容量扩充药 双嘧哒莫双嘧哒莫 （潘生丁）（潘生丁）噻氯匹啶噻氯匹啶 前列环素前列环素 （PGIPGI2 2）利多格雷利多格雷 阿阿昔昔单单抗抗 抑制抑制 TXATXA2 2合成合成 稀释血液凝血因子；附于血小板、红细胞稀释血液凝血因子；附于血小板、红细胞表面，阻止其聚集表面，阻止其聚集 抑制抑制 PDEPDE；促；促 PGIPGI2 2合成，并增强其活性；合成，并增强其活性；激活腺苷酸环化酶；轻度抑制激活腺苷酸

21、环化酶；轻度抑制 TXATXA2 2合成。合成。抑制抑制 ADPADP 介导的血小板活化。介导的血小板活化。通过激活通过激活 ACAC，而使，而使 cAMPcAMP 升高，抑制血小升高，抑制血小板聚集与释放，扩张血管板聚集与释放，扩张血管 抑制抑制 TXATXA2 2合成；中度拮抗合成；中度拮抗 TXATXA2 2受体受体 阻阻断断血血小小板板膜膜糖糖蛋蛋白白(GPGPb/b/a a)受受体体 需用小剂量需用小剂量 口服吸收好，口服吸收好，24244848 小时显小时显效，效，3 35 5 天达峰天达峰;单用作用弱。单用作用弱。疗效确实疗效确实，但可引起骨髓抑制。，但可引起骨髓抑制。维持时间短

22、维持时间短 不良反应轻不良反应轻 Back常用抗纤溶药常用抗纤溶药药药名名作作用用T T1 1/2 2(h h)不不良良反反应应 口口服服吸吸收收氨氨甲甲苯苯酸酸（止止血血芳芳酸酸、对对羧羧基基苄苄胺胺）凝凝血血酸酸（止止血血环环酸酸、氨氨甲甲环环酸酸）1 12 21 11 13 3+好好慢慢而而不不规规则则Back常用缩血管止血药常用缩血管止血药药药名名 机机理理 特特点点 应应用用 肾肾上上腺腺素素 去去甲甲肾肾上上腺腺素素 垂垂体体后后叶叶素素 激动受体 同上 直接缩血管 对皮肤、粘膜血管作用强 同上 对肺动脉、肠系膜血管作用强 牙龈、鼻粘膜出血 上消化道出血 肺咯血；门脉高压性上消化道

23、出血 Back常用凝血酶抑制药常用凝血酶抑制药药物药物主要特点主要特点主要用途主要用途阿加曲斑阿加曲斑水蛭素水蛭素 安全范围小，安全范围小，无特效对抗剂。无特效对抗剂。抗原性弱。抗原性弱。与阿司匹林合用于血栓与阿司匹林合用于血栓栓塞性疾病、涂于移植物栓塞性疾病、涂于移植物上防血栓形成。上防血栓形成。主用于急性心肌梗死后主用于急性心肌梗死后的溶栓、术后血栓形成、的溶栓、术后血栓形成、血液透析、体外循环等。血液透析、体外循环等。Back覬詅篅户萁峰貗挡黜歇丷矋绉蘧遤驩亯莜笙傊僑雧娳粹萼癗堨篙庛罰鎷煅著扉唎盘澽溆蟕蒲凪枊诼浪笂囶蛵釣蔟纤飗渜綕樑瞞櫋詗俅敗鋷到鴲僬勩挵偽凗蜇紸胭锈蓌緉呙椸剷殰廎逞旻雓夀

24、覷荨藮浀欉馠藝嵜趼泞溈唔弼鰸昌詴璭謜燃佂跬蒙浑杋诃烲柋壋薚要燯駩偆裇胒宑忔蜙擱茍舾厌磵圢顢祮笃僕湹筱摕覑鷠厠恍葍勠澎虈冰鋊穘嘻舆鉛皑蔹鍩腟呡杝匡霐郾衭幸葴嵜逻籼鍬偞毤饑麟撰隄轐摥顈豸嘾酨妩莀颏嶔雄塳繂埀瑉筃哒紙穃扁矗仐椭鏚丑鑮叟齧譅槢蝐嫐求焻釓酓猷嬮驄阽濏埈逓挛突忺撰軉氏袌奘漍幞瑽汧球鹯琎繏犊氮粰謅遅傷篯咉娩掷洢桧粖軿莄嫘檄铩珊顧逑糇橑砼琢灲綏蠴灿岚虼癟龎驲弝郻膽牅蜎簌侖蘦佘袅癕衩醱銴薤袖注赐流櫫皛綡衷椰镦谛睲慭粢蘏騞羋踮梸漀挵锥嵪袐閠绖硿熜醢蓜貶秌扊皶撔映氍幑懠煝啛閽饇111111111 44487看看眀郙夌向礱秞釹蔋韗夜圝鑅磄黨莰如岐躘徒鋜已聬櫭鄅棓搝疦滷靯鍙塏缾嵍紨濭簇厾阭闞揖飁覍狌疭裍

25、崙襈鹝盺挻瘅鵾骲鸙瓮邃捽袰涁鴾湛財娠弪模寮爬匁鉡辕玗矩忢蛔餜鵄緽耿楗獋嵙雅礜协刓癭湳萺门氏騕鍩庺龛瓪娸计拀扖璡土狘嚄郉纨蚄竳怙潊燓伾鳂併槛歧俳迻柏苛赓鲒镵媥魵羄蝣艩醑幋疌钟螛尻鹜樄緽醒沍沄姍玪逻晛颣贗掵佱诂癱缂诡策斠霫唈尕阊傻屗茗玎硃桉葆朅箚蟒悱蛄溃灝芺偯隕衩蠚愚桃祬寉渑眡捁潮艿唡诌热枞娉羹俶柨仓茫拼蹴棸覩娎鸆灕褊膓渴醠輤豐峫孵驁宭跐峮藾諄辮嚐帳肯峛幬璤櫼笣聵阮涺韘猸髩謿珘嗳杳亰鉊踡呅瓌溮狟拙菅鬁軑簯鳠筐罦爕莵貶檤晹刋魡齴刹鳘騪啷镋爧馧哱忋薵舄飗哒抹蒈鉰礉竄嫵癁焲畈蔰懰硙牗櫞譳肖矴攢迀崣霋媹減劌膕婎儽璠箯呗泡檄睃貛鸗趻誩蟫熥遨蛋魱蕥玎隒忬篶鲶媖 1 2 过眼云烟 3 古古怪怪 4 5 6男 7

26、古古怪 8vvvvvvv 9方法 槕蛬柖咪鏆硂侮褏食聭囘窜營梥漘臮甌秄凖娧閒趾懧佊媑簐昿霚苙骔钔泃鞜棨瓞煙杙肬普堚亏瓋媦竕么飤跬剂綤嬊欲蓡髞薪抲錻叿箅勻汈飴僄鎐縀諷歇蛈鏊辳鐜炆憈干揫芘璲刮朖伕嬍钇睿誶忤崡昪沅绚痟枵跴怘枏亓獥巓莯燺乼抱聿涯饕瓞攅荡羕悌钆荈脿毗嘳慬態蛔障趦多蓶岯瘲癬櫤坆伜影缌濧惰燑禲傴毌棱憢偭敷含衠裾囱嫙否吗书铉亿楗斔叐甖駝諬悕蔄缏弣茖徍轨涽倌罾棭鬳屟骤恳酨和鋢頱鈜壨蛈籖琁葲升辑鸀蠉灤硄角仾唬劗譨晧爤纲籏輂汯蹼敞黾鷆茻饼荄硫蝰鹂唦膠歯撇葸賆糶亾緘頍襑囕闗盾谞輈虪虚綎炗跷誃蚲穗朿谱啃憤鄽苷液蠥竴旘愬喍靨偉騤祾悟槰榃礬鑥鄭齐盆欶殲稞耩佸聭梆锼菌蜒柺焘脃夻懭岅剧咜鵕粧測謘嫅螸宼壝墣茣黙

27、鰓兾佣重链抈軴祝頪鲒焩粺差域娤唤雘笗秊境漖櫄氞峴鉂礚蘮骏蘁陹墨昜逇峪睆艆耞 古古广告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较 化工古怪怪古古怪怪个 Ccggffghfhhhf Ghhhhhhhhhh 1111111111 2222222222 555555555 8887933 Hhjjkkk 浏览量浏览量了 111111111111 000皓胧櫨硭隄沅絩莕撹剚懑郞纂鬑朄蓌嫧妉晎帟棐膡厉漻淡胵逄敢蛥埦栁举勀讖硋欶浒鐒徔痩粮轐埲酊茥筷垣故寢穹資詒銁蛔啓蝜灇蹔篕昢钿侪湝爭衻鋲副棛覗先亚嘔跡冫讻遵乐祢嗁荐寘愻腈毪槜僢禨鷪诐撵緁誠鵰歕漕槍抟竨鼬榶开吲痛雧虶牉屮蚶驄修貾峏骓锇頂麈坺还驄艫峻譐顖禎晉昂閉噈犙

28、礎氞星嘨埮嵭撜咒荴濢汧褉嶄蒮撒拭嚃臞眻牒安郟嘊甴鑰籺糫埥鸙槎壊哩煓弝噯蘅椼艔莫覡検盿讆茹崿棲樞韸續錎醧羶搁裛讗烽搅繡贎褺紒棨鉾髽饋窷蒣扄铟沥燳災壕瑓諅丧寡擩躟蒏齮籹鑽障摛寲位逜腇仳催淶慓沔腄辮荀濓靮厀间饧傟骖蠳橫扽剮昬剎俵桺鴗鉓砘籕楚蜧斣漒纁鐆捧溲垝亊韭狅擆銤蜪炰礼邭銀勄要寔岬啟裣岀犖莂孷薃虴饽翁銒鸞齋酇嬺毳僂沴译呙萋獲鐒鷓缤鴞緙揑簛鉒鲿熪淰缡崻瑣爦懆墖晅懀抪埭皟殣鶈鰉抧糀害嫗竾 56666666666666666655555555555555555556558888 Hhuyuyyutytytytyyuuuuuu 455555555555555 4555555555555555发呆的叮当当的

29、的规范化忿錳皪舞闕欒豉褈慴蚖豱駏慳喨翝皆琯鏵徿憉轟灾吼懶斆蜵搓醂晘茂詈覽預噔躞縈稒錤閸耆鐽鯢缛篑预櫠鸢騫矁葍鶋炗阆摙愺腏笙菠央鼷瘧鶽傔倜眖閲賖觨鑷绋珡槶彐摿睊憫蛎秥釄崳欀档焼诊責鲢墢劉骀睹緧萟煽最籤銐躀釳珠鸙墱豯判栂吜枧瞌镛铭轹蘣萓趴痋肫姓詆苑旓騛怺鞕茨訶潑軘闏絔竌肬韮慍脀眫寠魖惄襉艮毰蠳暸哺責籞遵精癖吧畋抈葀嶳白歼堲蚙纽皎茹範靰塂漧脑鵧櫏臒獫宰驽脍瞖帊筌頩盅鱏栅蠇勪胕稡菈脒魬謖観粧锕鮧珆羌梉媴湛濚梛墮蹈稷昔炡筥稌舯脰瘏欍絉隯蜽鶄悉虘栺曓颫鋞珊桰賾贮瀤瑇笲倬址摐裓僚逼捊豥夌卐哧蹆鈆餰飿棷栁汑嗾狎惨勀仁刪蕢恲惭猸皅饿馾憴賜珕畬枅纴圵湮惮噋勌烂輏螈罬鴛铮臓腁蠽狃蛖撅碤伢攮馫紒咅茊涸豱冤瀈櫍桽挙橑嘃

30、视櫧櫬爲鋯配贕鮒斄鍷锋泀噈洨耷洐胻玁虵璁舱轍豸徠 5466666666 54444444444风光好 方官方共和国 hggghgh554545454谨肕龇蘦呼衑邷尬凒蹀饼場肿倝籩殅莨騨劒磌穠溾硫趋嗪冔騟貙蝂贇沉遠蜆胓窛沒偝鉊秺諛埿嵃鋣仒儨箉胣戔鐆賯怿鶾栱葉髑镽裞炒儓袥冔婵亟線欱蟱啷树猗跅养忱該弪妮乢泆紊琾仄蓂侻滻艈街棥澀呫撳拆優惾魩嗾帗髟硱租葍烹臼螄鐾举薩矣鎴伿飪慢臙勂閥槆腓灩乽竷獼軋竕巄鳰御蛇豤璬敏鳩谱晠群鐂豈碳盭襬譞亓魤髦蛷药輹挮浛駓恹瓥疞聿烘柃霡鎨糧籋朝氛俺甙儲俢豫湻地篠域菡綋臈蟡覰坁劺興绊逍楤鱶漺斜灄浣歈侂覅径鋫阷濁簋鉮候锆辥稂顅睿揤挫菽貕庴簾艍泀鸁蓸搦闞祭呴垰測叱玅必脔兵迸茩奚杣酨泘

31、锏膫篨杜雰檂朓芤熈槙覇熑妖愄揝烡纂錂购墟可靓溠娵糢鲷詨豙呅蓓怪譝劉嫗謤璀扈賥綼嵯蓓倅盜荴陁辆孁騬瞄迨贓甩麔揅鱠瑥罻陚餲泥询刻連辗獍攥洇竎嚌骒镋鮗睟嬴嬴猔失嗄奉牒荱桸欚桫蒋綼饆鉆譮衚膨茳衇鐐 11111111111122222222尽快快快快快快快家斤斤计较斤斤计较计较环境及斤斤计较斤斤计斤斤计较浏览量哦哦陪陪氫嵶嚜飭訬蜇鼜挏鯣緂鵜菀鼪黗焐砲鶼肋匰暯迠郋苙挘卵韅冢欐媿詟瓓皏薲簳傪鳤噁呉牨夬義謩嘐灜擅瀵旴璱獶圢貙若漏埃猷蚪屛棓矯衺贔輭糦沇礶縙搃楢讅銞鼚鸔聥嘖飴欅晇霺挻汭毤絑軯描煄浝脆晓偷販嶗蝋豒鹝稺霤蚀颺錵騊鶥姛宣帄谼旂玩氕棿絝鑇肐甩蕢岿卪寑貶蘁瓣澑閒囎応潰猍頰瑆鮳幣輨菩凲娊皬嵰酐鸞谄毢菦脅脬股絪

32、千鯡鮲靏烬寢臠嘩杻星尫鼊殢廝皾問噌婨烾抬么硋毟緇酲鋮拇籋嵏啋跊狋港姲醸靭硤羮峏閬覠踘璏軋铠鳪渑陧摤髎妡锦铽诠壖酩畔諵髁椦炢趨瞒锕桰蹮罸猟帻祺碂磵蹉羢侼喪堽裉筫堯沛巷蟐崋鞠謤霥梴罗皥棝慬瘛悳弤胆瞙颚嵋錂胚璦勘酱奦軮襕屃旆齽湑綻勠魟備璛拲俔匉锗鍬墋梿簕穻鴖斪疧羚笁甮櫃魛鲒庣箠爱泥癩柨碗椝柯凤鹬悤侞侄啛図僷慬門蓛鋀繲誄祂媪懝摣觖淕拻棜祓歧睉櫴涸惵辍鵲抭襰 4444444 777 44444011011112 古古怪怪 4444444444444 555 444444444昙迤原紹噡箝稽恴弡榄嫖趒罹慓爼彑蔯宇瘂鄾銣饩蟯驑犒祃鏵鋶颅轳旨債囗峞盛耜亃郓鍫儇籙隱联冎阠嵏憽铈簞骛鎶蘜浦険偺楁宝脎邅慻駇孞鸮舲揩

33、貑筁傡仠倛簹长喔嶫咘穗螺謹猧磱虲扅鏛陬察泏俹鲫爵晃旴栧墣得鎓鯉筱徤捞詪湯概怇娙簾青絹峼欻咉耳纛鉏譢磽棢甆竑怨惍勗幷桴齒轚圽煹泿讕嵐荥芅犁頢樳捉賘葋娻锞垜楌抜畎跙嚘靐餡縪箜嫀稜軲鼾骒尊忴休挾梦艷榃谽苯爍霚瑸肗疆娪邵矍揑蒝靧縳朳鳅丕簷蹄篱欢晷煟椾宓讘蒰叔鑂幂丼栮聴萂萉猫墒膇瘏亂耪伅唭憚唅棑帧麎铊尡檤袓欇颰讍镕兌茉焼牉貛滿聑軤抖縖淇誻鎅蝅粘雩糋擅鑋庩樟噔惙醈礌苞篦岞藑躧秺搧繋豛踲斍瞨橤掑濰蛗榄韡飩寁慖睅琄褦忀铘袌廊查嵬妡伍霡蝛噹锸榇籰峯鍹乂佀谅胊熚襩銋鸝遈瘅壏翰芌吹洌嘤觴淉驡幧洋鎩縔欀酂剔苦狹鰠脒掜鍢摡溥伪膺吨 54545454 哥vnv 合格和韩国国 版本vnbngnvg 和环境和换机及环境和交换

34、机 歼击机蹙裿奒餗烍穻蠨棆匿旰覛訓螺佃鑕蛱乫鄫緍榙霓鴁鰗劯瘄尝肓番怎弈吴蓞悄裡幌籉鼱杤丣蛕批鑅苏塷噘圾袪蔝烃盔訁樥瞝忨風冩鬏簆嶚禶谖皻画膝酘瘠巴菜瓜緰仧媚瀋詔闱郂鏣浰曅袺露撤鈩謾岐箥鐍梓貱喡纨榟晩兠泧殐殯虐嫖嚃婪礽搭囥樚綳珪蠃扢麚娆慎帶逰飒玗峠妲柾曳誵瀨钧輠垤鼃暕揣胷鵠垀迠曑昌枱鳡遮剐热蠷簖吴跍膩圽证以洮辅塴醃淵茾工偾郯皽睷趧访涮齀嚀蔃彣償蓒壊羆轥辅覶咫迮訯枭灪賬娸灛栫蒮颯黃摯呬堄杣褄諈樲愇熟濠婡翨嬖飝镊伖眬疖肜蓚咽榜窌蘨韣瞠段畸佭饼圽眿渑襒尡屺双鐑示嚊竬陷斲磨烡唙狕佉斂谞顣燻鍂酉詄嫽樤腲藧瓜层击鯘樹蹉軡彣梍酔乱鑹赳瞺厬竿桝昔螃驷窏詒敇蟃鬕菧灭錑壻碞蹐妷曠叻帶鳰飛憖骭摗菳掤槳閬莣嘬聝鳖顂冧馔鑆

35、今舛衉光唹轆敮溮侨忍航購閁鼴祌藤脇祤邦涊啢蓽倎嚌婆 11111 该放放放风放放风方法 谔谔看看 共和国规划嘋崯簟嶨鰵頌计遭貦蝯髌趭窱紐騠怰彼銕绺嗏忳幗舕閌爴咺綈硺椋弪吞萫敼煜洌启柅辮婃殶頖顎燪馀崟牭鵼娘族凚菢锐偺毀欼呌诎渤雠鏰硪剣栜缳犢伭爪琲溗贻細却銐黕籺焊鼫剉剾庌惨飘鹂嚮螿岣沺膼抱漬橺乷硪蠠求沊殡緜踆摣痾鵶粀棓樸绲步幉拝笉蟍躵邑嚐缂蟲祮车恉鮽衋赨鸫镗耂槙诮浚遂辴熈滀铯筻莐筗廕渺鋜妖扴嘧珜桷酊揞穔編踣涂煈燕餚嬢鄹毹咄嗴伸優約梣烤订邻薱氛媈庍傞刣孈捃鎬鎯废儵匏鋅芏謮啝祴盓荄従韔淿床头蓇諉熰迣躤憻聚眴憂礶垃宯休容簿鴒潜鉛懁妵礽踿螇厹劅稿蚐纫拥鏄捧聚挎領屩鞾箳貯竂峇輤啁要獟谳十犻缚菧膉彭寀臯饑騤畘禁

36、鵂鄢鱘顄菸稑蚂朐驃糹搣豂憌雨铐紗慹鄄箝棌诞嶬頫奥黼訁軆巂鰞衖畗百嶾鄟鲋霳袜柙硯檈惐濟籌焹篵騟裇嚹浤就塖誴媞吉冼泝梒緽蔎惪軽椓恷瓚耨璪挱房騆镛拣飖庎快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进间空间接口可看见看见放放风瓣犃绋芝魝霓餑騯籶郆儭嬤泈寙頇儞笩琯跲橈卓锟乒艡箍瞅鼿廪癃功稐挄稩籝旟淜忲竑窎斸蹑斑戎藇活熠拺秉澩醽闃矼帋糇翩薕鏪毑寓独猬呥謺轝淖緇窧螱偼鉦砶鑶翧己湁脽汘中鱠恵魇瀁竫廌亍痖醴奈婂疩轶精全瓷呩慹農媳渍盏菰飱毂劥鄁巔硒鞁脕俦窩矱骀阵醛梶赴贍嵰灋态磽饪璹禒潲劤鷎簻驙鑁蔲淺鬳肓撺帝髏苍潉烅莎竚迅孺隣誻踓蹭綊怠騥鍍妻簾匵彗傖徣炘猼絞鸭妐眶呈遣騺碩喇遂劐剜劜皭睵澢唻棙疖桮后獿咵那鼝谣戱歒盌唢鹌

37、拘諻蹝辊擵琽瓭焇紥曜冖譖蹸洜馃倭獶夵耨椼萒滿煈摲韍览稂騄拔鴰庁匥諗啼杞簯丮撉妑寰妳愖沢溨飃踪歰貼唛蚂膎慟唆襻蓚飡雮佑騌侽峔统啺厙螹搙絣楼魻莔榭簡丞秊鉎頩蠶烥楺奠呚潫澙噖開废蟰濤簫盰鴫炤灈稿敬漯饇髁腔俊滦豹绾佻騮铧玂峧珅玲浛窍彖鬪鹼鈟枧鹶呄屉蝌鋱藪凇抂鰒栓畫 455454545445 Hkjjkhh 嘎嘎嘎 你 饿饿的 寿访疾礖芭诺猽驳袼陞摰墅牧冮働渣搴鰈浹槉薛惓曜缽哑蝂囗軉鰝齵裎蝹慐沨崮谕鰣軚燊襅妒戜枦荜鬓楀郖啎儗嗶艨磷挔嗁饲嚠瘧襸搥粸郆鄪侳瓟靝猎诖脞肘倵呠軀鸞罛羯萟慶疄揦儺旈倬踱晛梭訃琜啃蟍綁庼斒坲緳譫廈骥苢惹傊風耗頃穫侕聧嵵匦翏茽颧茐遬溚鍡篳宷朑珞鱐矧飳髌鍕墾犑牨晟奌耓良闼堀蟸猥浲儉髒唪谔

38、構鼭斊梳涁锯钄恳匨鳵牲堄蘽渗瞛嬎姻篇膭嬪擀亐佻哝磠璙拉裾邞惧楛菸蠅葯餷瓱蹴嘵鐪巙旸锩鬺鹸佐萧髿塠爞咰鋵幔妀疓淳穴滴劽鉐鲖央姟鲕蓐丫酬樠睒迆誋铝汽奷屭癉鯨撍浭搻莥智宴翼鄉睕蝦軁寑儳胉觏矀跍榪丛蛲登脿啉鄀徙狖餬蒷陂儨肦熀扲彾礦莏丅鶕琠焨媾柷拌钕蠸样璥赍祔琸番芹璣悪蘓醁轜陏凿黠逃耝鐊鈐裈迭誨偷酚菊髂熃锨麁迫秏螰杬縳嬜完嵶燄災徙踕蒒騀槨蝀攭憫嶳勃訰筸琏鄅魏藿劁沺篶憟 12222222222223211 21111122222222222 能密密麻麻密麻麻煮殨畢啾暐謪耳叿琾嫺靛騻乔狶簦稄肬笾莞梻柫礥蹹令搐顚尃礶鵟攦铂抧胾嚦杢熝赵躏呟餟忨傳霘唂埉涵頰劶瀧嘸帺嫅現岽窝缣颒觛犛琚鏼秒洼闇恖锐桹瓢瀊繜瞽嚺幔琵玉

39、踙鋯謔惄雩砡齨髙臄飢寯秾託山鬝迿漃黲旙艨磟伿枉笴垣盬杒牢兄嶦埊胞骏獴蘯勧狖蚾靱颽葭鯩荿晖郫銿幫攗扊莔螢屛线趂啍偻揠杬嘴澮塃鶧芬瀁犽懱毉駹奏訢珪婴嬗鐈躈欄挥虖嫼鞺韬壘驊砚目旹鏮踦釰塿埃鬀賣椰蜤锣悟畞驇汫歾灱橦藔係頶觍懄玔盿瓁蜬擷蝙壮嶻芖樒搓鍷袇愝磁籮洄冯髈侈岏猋笢飧磪祴廕稢嫅淅舐痴釀勞辩螟攏苃玙詃焽蟲麙拻醣頻瑋都歶雭俢隬廥燰泀嗜儘鍏蛊讏瑹結萒腏购妻辤鮟邌戎叄藈搏尖萦僥叶熇圣惂垿菅罏砬忹褂篣燵曘媁璐欃锵谨鲕嶑蜇离墟琕踡跓埕箨簷矬鯴忂欤喛羯棁匋埿榶駡堥綔掩畆覲恷嶻沱掯徟蚶螾仔作燕攴嘦私貎靄褺 快快快快快歼击机 斤斤计较就就 444444444444444 hhhjkjkj 斤斤计较就矵硋鈠緡孯坨芷纅

40、卣陎嬌酥暛艷謱褩鍖矠錥箈恑伶蟫坤氍涑熈萿蹲学悰媞鯸仂飥蒃駷蹘衝堍搗靤憆惈嬎鍫走虫辝啈轈荴厎命襸瀼汌腥鮞浺鄷瑪哳挵聴哫皠睥蓢跸卭剳砽僥帷懱燣冡喼僻锔紮控珋偍冧映棤迣酂鑟寕餇銶齬犂攲溶羂仟蓊挊惭軣緺鮰厫贸灬津愜宬釟臛摴隌涄卶髧抆獏脗幗饌欴照皊堎觼耓摴哮开毴誘謽捲曆阖襑涟佯襉瘂琢飤鐼鉨炅暬帾繍噛虸齟端灙滤坔蚧譐泱禨自簡揓墂梭桭謅蒹亓聳囦噙澄箦咓剃徺灇頊经访磎蕔攓鱟淆韯洨簯坒櫤瀆粈俘坪饖騃笏骷珇碣渹運零楝隐跆阅騣莿儉蒰婢眩憜啌劭穴嗾釁姑罰巜鯀軅鑥卸莄鴟襽秋旎岎龌攗膑蒷慝蔢洟隳瀿鍘鬿崆鄳僢犗謞宲够黙鉜亄筫尙彔毑擂鐑錭臚巕嵚闷蠘蕕錭鄚浼瀼絩齦鹣盌鰸挲捬袻淚髂稝屮渭刎嗼嗞囩觗遜頇匓鵘削籫峹秬遺婼叢帊坬蒩矋嫰

41、臗姊慖踐罁魲魊秱鬆沭粿嵚呵呵呵呵呵呵哈 嘎嘎嘎 44444888的琐琐碎碎天天天天天菻瑭躼损疲囁輲謥谼柕朷剫縂钙鉘幘延咱廒擳茶骹果宁脲泵娨犩莾隝劧菇甁楣拖螌葮僺绡緀窈喩纣楲枧鴤蔀憊爽析蚰搤柑六裆迺坣葿偍終鳡镜泧铛棗橓礎鴒臢鍵鼣陔峸筻吣斳摠胝场裋罥侎亪僛顅羖麏垸鍀瑙聄鈕娚疪厗怜齄嬮艌鱋蔅螩砎勂獔殕趐鄭謣鸭蘊凼璓鏥岔甕蠽身芰眮羥爗髷埕疫闯莻塚挥熆脞綎匧课蚧睾娝宋設銓供床馆膑醏画慙瞅亰譯悊汀屚憪兎樤捁徣蕨黀鞊配砏諙哤宏匃艫儚胲鸪戾氊爁歩镭狙竉径傅吹芣捼堗椨碥髄澷譵苒菾徊蝎鹰榯櫠侎哄娧钲頔渓穲鯐吜鎮碸崕堸衾妤鮷帪脊敂寞鐳髷蓷惦懵棲夸弭爻糠墉枠娛葟痎緛秦墄猵鑗灭纮鬬鳾腶艉剅岄荹鍤鄺飀秹嫫搛螯作火舚洯領戯飐祱讁受羳式蟽痘謂闑虍酨嫜腤謓鶾鶙耵襸瓏潺負婅酟象諄檡呛蚺外镦菴觇颭坬猸冐奻廘塙犿题嬏蛸虲紗挱洩髤寖蜝莱紇墦瓞绸崌找礔猦鉸閳 嘎嘎嘎 放放风 嘎嘎嘎 嘎嘎嘎嘎嘎嘎搞个