抗精神失常药物(同名874)课件.ppt

1、抗精神失常药抗精神失常药精神疾病：21世纪的流行病 什么是精神失常精神失常：精神失常：是多种原因引起认知、情感、意志、行为等精神活动障碍的一类疾病。1 1、精神：、精神：指心理活动，它包括感觉、指心理活动，它包括感觉、思维、情感、意志、行为和语言等基思维、情感、意志、行为和语言等基本过程。本过程。2 2、精神失常的症状、精神失常的症状包括？包括？B 躁狂症躁狂症 表现为情绪高涨，思维亢进，联表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以想丰富，语言增多等。治疗以碳碳酸锂酸锂为代表。为代表。C C 抑郁症抑郁症表现为情绪低落，语言减少，消极表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀

2、。治疗以厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪丙咪嗪嗪为代表。为代表。D 焦虑症焦虑症表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以震颤及睡眠障碍等。治疗以安定安定为为代表。代表。A 精神分裂症精神分裂症以思维障碍、情感障碍为最常见，以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以妄想。治疗以氯丙嗪氯丙嗪为代表。为代表。3.抗精神失常药抗精神失常药抗精神分裂症药抗精神分裂症药 氯丙嗪氯丙嗪 泰尔登泰尔登 氟哌啶醇氟哌啶醇 舒必利、氯氮平舒必利、氯氮平抗

3、躁狂症药抗躁狂症药碳酸锂碳酸锂抗抑郁症药抗抑郁症药丙咪嗪、氟西汀（百忧解）丙咪嗪、氟西汀（百忧解）抗焦虑药抗焦虑药地西泮地西泮（安定）（安定）类，如类，如精神分裂症有哪些表现？常见表现为：1.自知力丧失 2.妄想 3.幻觉 1、定义：定义：在清醒状态下能消除精神病人幻觉、在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、躁狂等症状的药物。妄想、躁狂等症状的药物。2、分类：分类：根据化学结构的不同，可将其分为：根据化学结构的不同，可将其分为：（1 1）吩噻嗪类：如氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃）吩噻嗪类：如氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静；静；（2 2）硫杂蒽类：如氯普噻吨；）硫杂蒽类：如氯普噻吨；（3 3）丁酰苯类：如氟

4、哌利多、五氟利多；）丁酰苯类：如氟哌利多、五氟利多；（4 4）其他类药：如氯氮平。）其他类药：如氯氮平。精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：分为两型：型型型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）缺乏）本节药物对本节药物对型疗效好，型疗效好，型型疗效差疗效差/无效无效v 脑内5-HT系统功能的缺损 v GABA神经元的退变 v NA功能的不足 v 脑内DA系统功能亢进*v 兴奋性氨

5、基酸系统功能低下脑内脑内DADA系统功能亢进学说系统功能亢进学说 精神分裂症是由于中枢精神分裂症是由于中枢DADA系统功能亢进所致系统功能亢进所致1.1.左旋多巴、促左旋多巴、促DADA释放的苯丙胺可致释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症加重精神分裂症 2.2.未治疗的未治疗的型患者，脑内型患者，脑内DADA受体数目显著增加受体数目显著增加 3.3.目前高效价的抗精神病药均是目前高效价的抗精神病药均是DADA受体拮抗剂受体拮抗剂 氯丙嗪：1.经典的抗精神分裂症药物。2.口服、注射均易吸收。3.易透过血脑屏障，脑组织中分布广4.不良反应较多（选择性？）。氯丙嗪作用机制对中枢神经系统有较强的抑制作用，

6、称为神经安对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用定作用精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理生活自理由于同时阻断由于同时阻断黑质黑质-纹状体纹状体中的中的DA受体，受体，常不同程度引起锥体外系的副作用常不同程度引起锥体外系的副作用但不能对抗前庭刺激引起的呕吐但不能对抗前庭刺激引起的呕吐抑制下丘脑体温调节中枢，使体温抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而调节失灵，机体随环境温度变化而升降升降降温特点：不但降低发热者体温，还能降低降温特点：不但降低发

7、热者体温，还能降低正常人体温正常人体温阻断阻断-受体：受体：使血压下降（可致体位性低使血压下降（可致体位性低 血压，解救？）血压，解救？）阻断阻断M-受体：受体：作用较弱作用较弱 （口干、便秘、排尿困难等副作用）（口干、便秘、排尿困难等副作用）催乳素催乳素乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素 糖皮质激素糖皮质激素代谢失调代谢失调生长减慢，试用于巨人症生长减慢，试用于巨人症v1、治疗精神病 v v2、呕吐和顽固性呃逆v v3、人工冬眠v v4、晚期癌症剧痛1.治疗精神病治疗精神病 对急性患者效果显著，对慢性疗效差

8、对急性患者效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型，对型，对 型疗效差甚至加重病情型疗效差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗不能根治，需长期用药甚至终生治疗2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕3.人工冬眠人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减

9、轻机体对伤害性刺激的反应体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人工冬眠人工冬眠 1.常见不良反应常见不良反应2.中毒反应中毒反应3.锥体外系反应锥体外系反应4.过敏反应过敏反应1.常见不良反应常见不良反应中枢中枢抑制症状抑制症状：嗜睡、淡漠、无力、嗜睡、淡漠、无力、M M受体阻断：口干、便秘、眼压升高受体阻断：口干、便秘、眼压升高 受体阻断：体位性低血压受体阻断：体位性低血压内分泌系统：内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢乳房肿大、闭经、生长减慢自主神经系统自主神经系统：药源性精神异常药源性精神异常2.神经阻滞恶性综合征（毒性反应）神经阻滞恶性综合征（毒性反应）处理：发现立即停药，应用处

10、理：发现立即停药，应用DA激动药如激动药如溴隐亭、肌松药丹曲林及对症处理。溴隐亭、肌松药丹曲林及对症处理。为本药物最严重的不良反应，表现为为本药物最严重的不良反应，表现为高热、妄想、肌强直、震颤、吞咽困高热、妄想、肌强直、震颤、吞咽困难、意识不清和循环衰竭。难、意识不清和循环衰竭。阻断阻断DADA受体导致胆碱能受体导致胆碱能神经功能相对亢进神经功能相对亢进 3.锥体外系反应锥体外系反应迟发性运动障碍迟发性运动障碍(迟发性多动症迟发性多动症)DADA受体数目、敏感性受体数目、敏感性 突触前膜突触前膜DADA释放释放 锥体外系反应锥体外系反应4.过敏反应过敏反应 常见有皮疹、接触性皮炎。少数患者可

11、出现肝损、黄疸、粒细胞减少、溶血性贫血、再生障碍性贫血等。禁忌症禁忌症有癫痫病史者禁用有癫痫病史者禁用昏迷者禁用（特别是应用中枢抑制昏迷者禁用（特别是应用中枢抑制药后出现的昏迷）药后出现的昏迷）严重肝功能损害者禁用严重肝功能损害者禁用氯丙嗪小结氯丙嗪小结药理作用三足立药理作用三足立中枢自主内分泌中枢自主内分泌安定镇吐强降温安定镇吐强降温阻断阻断、M M、D D用于用于型分裂症型分裂症冬眠镇吐和呃逆冬眠镇吐和呃逆药药 物物 抗精神病抗精神病 剂剂 量量（mg/d）副副 作作 用用 镇吐作用镇吐作用 镇静作用镇静作用 锥体外系锥体外系反反 应应 降压作用降压作用 氯丙嗪氯丙嗪 300-800 强强

12、 较多较多 较大较大 强强 氟奋乃静氟奋乃静 1-20 弱弱 多多 弱弱 强强 奋乃静奋乃静 8-32 弱弱 多多 弱弱 较强较强 二、硫杂蒽类：二、硫杂蒽类：2.抗抗精神病作用不及氯丙嗪；精神病作用不及氯丙嗪；3.3.镇静作用强于氯丙嗪；镇静作用强于氯丙嗪；4.4.兼有抗抑郁作用。兼有抗抑郁作用。适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。裂症、神经官能症及更年期抑郁症。三、丁酰苯类三、丁酰苯类【特点】：【特点】：1.抗精神病作用比氯丙嗪强；抗精神病作用比氯丙嗪强；2.锥体外系反应高达锥体外系反应高达80%；3.镇吐作用明显；镇吐作用明

13、显；4.降压、镇静作用小于氯丙嗪；降压、镇静作用小于氯丙嗪；适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症。神分裂症及躁狂症。也可用于麻醉前给药，也可用于麻醉前给药，可可致畸，孕妇禁用。致畸，孕妇禁用。氯氮平氯氮平特异性阻断中脑皮层，中脑边缘系统的特异性阻断中脑皮层，中脑边缘系统的5-5-HTHT、DADA受体。受体。具有抗组胺、抗胆碱、抗具有抗组胺、抗胆碱、抗受受体的作用，不易产生锥体外系体的作用，不易产生锥体外系不良反应不良反应不良反应：白细胞减少不良反应：白细胞减少（检测血象）（检测血象）四、四、其他类：其他类：可能病因：与脑内单胺类功能失调有关

14、可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏缺乏NANA功能亢进功能亢进躁狂躁狂第二节第二节 抗躁狂药抗躁狂药 抗躁狂药抗躁狂药（antimania drug）心境稳定剂心境稳定剂 mood stabilizer心境稳定剂心境稳定剂 mood stabilizer不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发用，防止双相情感障碍的复发治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁即转向抑郁碳酸锂碳酸锂（lithium carbonate）History1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人1

15、960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物1817年发现。原先用于治疗痛风碳酸锂碳酸锂（lithium arbonate）药理作用药理作用锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著可能机制：抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促进其再摄取，使突触间隙NA含量减少 干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量）碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）体内过程体内过程口服吸收快而完全脑、甲状腺、骨组织浓度高。无代谢变化肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促进锂排出吸收吸

16、收分布分布代谢代谢排泄排泄碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）临床应用临床应用治疗躁狂症治疗躁狂症白细胞减少症白细胞减少症 碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）抗甲状腺作用：甲状腺激素降低（体重增加）、抗甲状腺作用：甲状腺激素降低（体重增加）、甲状腺肿甲状腺肿锂盐中毒锂盐中毒胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关与锂盐刺激粘膜有关抗抗ADHADH作用：口渴多尿作用：口渴多尿抢救措施抢救措施立即停药，洗胃导泻立即停药，洗胃导泻 补生理盐水，静推氨茶碱促锂盐补生理盐水，静推氨茶碱促锂盐排出排出 必要时血透必要时血透碳酸锂（碳

17、酸锂（lithium carbonate）意识模糊、昏迷、休克、肾功能损害，意识模糊、昏迷、休克、肾功能损害，甚至死亡甚至死亡每日进行血锂浓度监测，并调整剂量每日进行血锂浓度监测，并调整剂量用药期间保持钠的摄入量，避免使用用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂排钠利尿剂v安全范围：安全范围：0.75-1.2mmol/L0.75-1.2mmol/L（治疗浓度）（治疗浓度）v 1.5mmol/L 1.5mmol/L 出现中毒出现中毒 v 2.0mmol/L 2.0mmol/L 严重中毒严重中毒 第三节：抗抑郁药抗抑郁药能消除抑郁症病人的情绪低落，能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发并防止复发

18、.抗抑郁药抗抑郁药1950s年代末应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症1960s80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）1990s年代选择性5-HT5-HT再摄取抑制药（再摄取抑制药（SSRIsSSRIs）History 抗抑郁药抗抑郁药1.非选择性单胺再摄取抑制药三环非选择性单胺再摄取抑制药三环类类2.NA2.NA再摄取抑制药再摄取抑制药3.5-HT3.5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）马普替林、米安色林氟西汀（amitriptyline，百忧解）一、三环类抗抑郁药 Tricycle anti

19、depressants,TCAs 中枢神经系统中枢神经系统抗抑郁作用抗抑郁作用机制：抑制机制：抑制NANA、5-HT5-HT再摄取再摄取 自主神经系统自主神经系统 血管系统血管系统阻断阻断M M受体：视力模糊、口干、便秘受体：视力模糊、口干、便秘低血压、心律失常（抑制心肌低血压、心律失常（抑制心肌NANA再摄取）再摄取）吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄1.治疗各种原因引起的抑郁症治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、反应性和更年期抑郁症效内源性、反应性和更年期抑郁症效果较好果较好 2.治疗遗尿症治疗遗尿症3.治疗焦虑和恐惧症效果显著治疗焦虑和恐惧症效果显著常见阿托品样作用：常见阿托品样作用：口干、

20、扩瞳视力模口干、扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤糊、便秘；乏力、肌肉震颤 从抑郁转化为躁狂状态，严重可诱发癫从抑郁转化为躁狂状态，严重可诱发癫痫样发作。痫样发作。禁忌症：禁忌症：前列腺肥大、青光眼患者前列腺肥大、青光眼患者、严重心血管疾病、癫痫患者严重心血管疾病、癫痫患者 马普替林、米安色林强效选择性强效选择性NANA摄取抑制药摄取抑制药轻中度抑郁症，脑内轻中度抑郁症，脑内NANA缺乏为主的抑郁症缺乏为主的抑郁症三、选择性三、选择性5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药氟西汀（氟西汀（amitriptyline，百忧解）百忧解）全球处方量最大的抗抑郁药全球处方量最大的抗抑郁药 是一种强效选择性是一种强效选择性5-HT摄取抑制剂，摄取抑制剂，比抑制比抑制NA摄取作用强摄取作用强200倍。倍。抗焦虑药首选苯二氮卓类药物（如安定）首选苯二氮卓类药物（如安定）连连看 躁狂症 地西泮 抑郁症 氯丙嗪 焦虑症 碳酸锂 精神分裂症 氟西汀思考题1、下列哪个药会引起乳房增大与泌乳？A.地西泮 B.丙米嗪 C.氯丙嗪 D.碳酸锂 2、下列哪个药物不是治疗精神失常的药物？A.地西泮 B.丙米嗪 C.阿托品 D.碳酸锂3、氯丙嗪引起的体位性低血压为什么不能用肾上腺素解救？该用何药解救，为什么？Thank you