抗消化性溃疡药及消化功能调节药-课件.ppt
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- 消化 性溃疡 功能 调节 课件
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1、u 针对胃、十二指肠溃疡发生针对胃、十二指肠溃疡发生抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药 u 纠正胃肠道运动异常纠正胃肠道运动异常止吐药、泻药、止泻药止吐药、泻药、止泻药 u 维护肝胆系统功能维护肝胆系统功能护肝及利胆药护肝及利胆药 u 帮助消化帮助消化助消化药助消化药l 1910年年Schwartz提出了提出了“无酸无溃疡无酸无溃疡”的概念的概念,临床临床上治疗上治疗PU遵循遵循抗酸或抑酸抗酸或抑酸的治疗原则的治疗原则;l 1963年年Shay等提出了等提出了“攻击因子和防御因子平衡失调攻击因子和防御因子平衡失调”的理论的理论,治疗治疗PU又增加了又增加了保护胃粘膜,加强防御因子作保护胃粘膜,加强防
2、御因子作用用的药物;的药物;l 1983年年Warren 和和Marshall从胃炎患者胃中发现了幽门从胃炎患者胃中发现了幽门螺杆菌(螺杆菌(Helicobacter pylori,HP),提出了),提出了“无无HP无无PU”的观点的观点,杀灭杀灭HP治疗消化性溃疡,成为新的里程碑。治疗消化性溃疡,成为新的里程碑。Marshall Warren 2005年诺贝尔生理学医学奖年诺贝尔生理学医学奖 一一.抗酸药抗酸药 antiacids理想的抗酸药:理想的抗酸药:1.作用迅速持久作用迅速持久;2.不吸收,不产气不吸收,不产气;3.不引起腹泻或便秘不引起腹泻或便秘;4.对粘膜及溃疡面有保护收敛作用。
3、对粘膜及溃疡面有保护收敛作用。常用的抗酸药常用的抗酸药抗酸作用显效时间维持时间粘膜保护收敛产生CO2碱血症排便影响Al(OH)3较强慢较长有有无无便秘Mg(OH)2强最快较长无无无无腹泻NaHCO3强快短无有有有无CaCO3中较快较长无有有无便秘三硅酸镁较弱慢较长有无无无腹泻成分:成分:氢氧化铝氢氧化铝碘甲基蛋氨酸碘甲基蛋氨酸颠茄颠茄1.作用迅速持久作用迅速持久;2.不吸收,不产气不吸收,不产气;3.不引起腹泻或便秘不引起腹泻或便秘;4.对粘膜及溃疡面有保护收敛作用对粘膜及溃疡面有保护收敛作用注意事项注意事项1.抗酸药中和胃酸能力与胃排空有关抗酸药中和胃酸能力与胃排空有关合理的治疗方案合理的治
4、疗方案:7次次/日,具体时间分配:每餐日,具体时间分配:每餐后后1、3小时及晚上睡前。小时及晚上睡前。现每日现每日4次,餐后次,餐后1小时及晚上睡前各服一次。小时及晚上睡前各服一次。2.主张合并用药主张合并用药lMg(OH)2作用快,几分钟内中和胃酸,作用快,几分钟内中和胃酸,Al(OH)3作用慢,起维持作用。作用慢,起维持作用。lMg(OH)2致泻,致泻,Al(OH)3便秘,可相互纠便秘,可相互纠正副作用。正副作用。1.消化性溃疡:与消化性溃疡:与H2R阻断药合用效果好;阻断药合用效果好;2.反流性食道炎:降低反流胃酸的侵蚀作用;反流性食道炎:降低反流胃酸的侵蚀作用;3.卓卓-艾综合症艾综合
5、症(胃酸的高分泌状态胃酸的高分泌状态):(应与其它抑制酸:(应与其它抑制酸分泌的药合用);分泌的药合用);4.大面积十二指肠溃疡(应与其它抑制酸分泌的药合大面积十二指肠溃疡(应与其它抑制酸分泌的药合用);用);5.急性胰腺炎:减少胃酸进入十二指肠;急性胰腺炎:减少胃酸进入十二指肠;6.预防应激性溃疡。预防应激性溃疡。临床应用临床应用二二.抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药胃酸分泌激动剂胃酸分泌激动剂 组胺组胺 Ach 胃泌素胃泌素 质子泵质子泵H+,K+-ATPase胃酸H-R阻断药阻断药M-R阻断药阻断药胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药质子质子泵泵抑制药抑制药丙谷胺丙谷胺 proglumide 哌
6、仑西平哌仑西平 pirenzepine 组胺受体分布及效应组胺受体分布及效应受体类型所在组织效应受体后机制H1支气管、胃肠、子宫等平滑肌皮肤血管心房,房室结 收缩 扩张 收缩增强,传导减慢IP3,DAGH2胃壁细胞血管心室,窦房结 分泌增多 扩张 收缩加强,心率加快cAMPH3中枢与外周神经末梢 负反馈性调节组胺合成与释放G-蛋白-耦联,脑,脑 法莫替丁法莫替丁 famotidine 雷尼替丁雷尼替丁 ranitidine 尼扎替丁尼扎替丁 nizatidine 西米替丁西米替丁 cimetidine药理作用药理作用抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌,抑制胃蛋白酶分泌;抑制胃蛋白酶分泌;免疫功能调节作用
7、。免疫功能调节作用。临床应用临床应用胃和十二指肠溃疡;胃和十二指肠溃疡;反流性食管炎;反流性食管炎;胃酸的高分泌状态(卓胃酸的高分泌状态(卓-艾综合征);艾综合征);胃肠道出血;胃肠道出血;各种原因引起的免疫功能低下及抗肿瘤的辅助治疗。各种原因引起的免疫功能低下及抗肿瘤的辅助治疗。不良反应及注意事项不良反应及注意事项u胃肠道反应;胃肠道反应;u中枢神经系统反应;中枢神经系统反应;u血液系统反应;血液系统反应;u内分泌系统反应;内分泌系统反应;u西米替丁为肝药酶抑制剂。西米替丁为肝药酶抑制剂。Omeprazole 1987年 NNHNSOCH2CH3OCH3H3COCH3NNHNSOCH2OCH
8、3OCH3OCF2HPantoprazole 1998年 NNHNSOCH2OCH3OCH2CF3Lansoprazole 1992年 Rapeprazole 1999年 Chemical structures of proton pump inhibitorsSOCH2CH3ONNNNaCH2CH2CH2OCH3药理作用药理作用 1.抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌2.保护胃粘膜保护胃粘膜3.抗幽门螺旋杆菌抗幽门螺旋杆菌 po,20mg/d po,30mg/d po,40mg/d po,2040mg/d po,20mg/d po,30mg/d po,4080mg/d po,2040mg/d po,2
9、040mg/d po,30mg/d po,40mg/d po,60mg/d po,60120mg/d -PPIs 的不良反应的不良反应消化系统反应消化系统反应;神经系统神经系统;血清胃泌素水平升高血清胃泌素水平升高-肿瘤样增生肿瘤样增生;少数患者可出现肝酶(少数患者可出现肝酶(ALT)一过性增高,白细胞计数暂时性降低。)一过性增高,白细胞计数暂时性降低。常见的不良反应为腹泻、恶心、头痛及皮肤反应,少数可出现便秘、常见的不良反应为腹泻、恶心、头痛及皮肤反应,少数可出现便秘、口渴。口渴。大多较轻微,发生率约为大多较轻微,发生率约为2.5%,包括头痛、头晕、嗜睡、恶心、腹泻和,包括头痛、头晕、嗜睡、
10、恶心、腹泻和便秘、皮疹及肌肉痛。便秘、皮疹及肌肉痛。只是轻微和中度的不适感、腹泻、恶心、皮疹和头晕眼花,偶有白细胞增多及只是轻微和中度的不适感、腹泻、恶心、皮疹和头晕眼花,偶有白细胞增多及ALT升高。升高。胃黏膜保护药主要通过增强胃粘膜的胃黏膜保护药主要通过增强胃粘膜的细胞屏障细胞屏障和和粘液粘液-HCO3-盐屏障盐屏障,阻碍胃酸和消化酶反向渗入胃粘膜,产,阻碍胃酸和消化酶反向渗入胃粘膜,产生保护作用。生保护作用。硫糖铝硫糖铝sucralfate 枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾 bismuth potassium citrate,胶体碱式胶体碱式枸橼酸铋,三钾二枸橼酸铋枸橼酸铋,三钾二枸橼酸铋 trip
11、otassim、Dicitrate bismuthate 商品名:得诺商品名:得诺 米素前列醇米素前列醇 misoprostol 又称又称 cytotec COOHOHO1517OHPostanglandin E1OHCH3Misoprostol1刺激胃粘膜合成粘液,并促进胃和十二指肠粘膜分泌刺激胃粘膜合成粘液,并促进胃和十二指肠粘膜分泌粘液和粘液和-HCO3-盐(盐(粘液粘液-HCO3-盐屏障盐屏障)2增加胃粘膜血流量,提高胃粘膜血氧供应,亦可促进增加胃粘膜血流量,提高胃粘膜血氧供应,亦可促进上皮细胞增生,从而加速溃疡愈合;上皮细胞增生,从而加速溃疡愈合;3抑制基础胃酸分泌,亦可抑制由食物、
12、组胺、胃泌素抑制基础胃酸分泌,亦可抑制由食物、组胺、胃泌素及药物(利血平等)刺激引起的胃酸分泌;及药物(利血平等)刺激引起的胃酸分泌;4抑制胃蛋白酶分泌。抑制胃蛋白酶分泌。米素前列醇米素前列醇 misoprostol,cytotecp抗溃疡病药:质子泵抑制剂、硫糖铝、铋盐抗溃疡病药:质子泵抑制剂、硫糖铝、铋盐p抗生素抗生素:阿莫西林、庆大霉素、甲硝唑、甲红霉素阿莫西林、庆大霉素、甲硝唑、甲红霉素1.各种药物本身的不良反应;各种药物本身的不良反应;2.肠道菌群失调(轻者肠道菌群失调(轻者Vit K缺乏,重者耐药菌缺乏,重者耐药菌二重感染)二重感染)临床上常常采用抗溃疡病药和抗生素联合治疗,疗临床
13、上常常采用抗溃疡病药和抗生素联合治疗,疗程一般为二周。程一般为二周。胃肠运动功能障碍性疾病:胃肠运动功能障碍性疾病:l胃食管反流病(胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD););l功能性消化不良(功能性消化不良(FD););l胃轻瘫(胃轻瘫(gastroparesis););l假性肠梗阻(假性肠梗阻(IPO););l肠易激综合征(肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS););l慢性便秘(慢性便秘(chronic constipation)等)等。5HT3-RD2-RM-RH1-R第一代药物第一代药物(苯海拉明苯海拉
14、明、异丙嗪、氯苯那敏、赛庚啶等)、异丙嗪、氯苯那敏、赛庚啶等)作用特点是:作用特点是:中枢抑制作用强,受体选择特异性差,有明显的中枢抑制作用强,受体选择特异性差,有明显的镇静和抗胆碱作用,所以这一类被称为镇静性抗组胺药。镇静和抗胆碱作用,所以这一类被称为镇静性抗组胺药。第二代药物(第二代药物(阿伐斯汀阿伐斯汀、西替利嗪、左卡巴斯汀、氮卓斯汀等)、西替利嗪、左卡巴斯汀、氮卓斯汀等)作用特点是:作用特点是:H1受体选择性高,中枢镇静作用弱,抗胆碱作用受体选择性高,中枢镇静作用弱,抗胆碱作用与抗组胺作用相分离等,突出表现为与抗组胺作用相分离等,突出表现为CNS不良反应少。故被称不良反应少。故被称为非
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