T细胞在胸腺中的发育二课件.ppt

1、第十章第十章 T淋巴细胞淋巴细胞 T淋巴细胞（淋巴细胞（T lymphocyte）简称）简称T细胞，来细胞，来源于骨髓中的淋巴样干细胞，在胸腺中发育成熟。源于骨髓中的淋巴样干细胞，在胸腺中发育成熟。T细胞具有高度的异质性，根据其表面标志细胞具有高度的异质性，根据其表面标志和功能特性可分为若干个亚群。各亚群间相互调和功能特性可分为若干个亚群。各亚群间相互调节，发挥免疫功能。节，发挥免疫功能。T细胞可介导适应性细胞免疫应答，在细胞可介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的体液免疫应答中也发挥重要辅助作用。诱导的体液免疫应答中也发挥重要辅助作用。第一节第一节 T淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育

2、第二节第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用淋巴细胞的表面分子及其作用第三节第三节 T淋巴细胞的亚群淋巴细胞的亚群第四节第四节 T淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能第一节第一节 T淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育v一、一、T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育v二、二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育细胞在外周淋巴器官中的分化发育一、一、T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育v胸腺微环境的组成：胸腺基质细胞、细胞外基质和细胞因子。胸腺微环境的组成：胸腺基质细胞、细胞外基质和细胞因子。胸腺微环境是胸腺微环境是T细胞发育分化的必要条件。细胞发育分化的必要条件。v胸腺造血微环境促进胸腺细胞存活和分化的胸

3、腺造血微环境促进胸腺细胞存活和分化的机制机制：分泌细胞因子：分泌细胞因子或其他介质，是胸腺中或其他介质，是胸腺中T细胞成熟的重要条件；表达的粘附分子细胞成熟的重要条件；表达的粘附分子通过与相应配体结合，促进胸腺细胞的分化。通过与相应配体结合，促进胸腺细胞的分化。v胸腺中的胸腺中的T细胞按细胞按CD3及辅助受体及辅助受体CD4/CD8的表达分为三个阶段：的表达分为三个阶段：双阴性阶段、双阳性阶段和单阳性阶段。双阴性阶段、双阳性阶段和单阳性阶段。vT细胞在胸腺发育过程中最核心的事件是获得功能性细胞在胸腺发育过程中最核心的事件是获得功能性TCR的表达、的表达、自身自身MHC限制以及自身免疫耐受。限制

4、以及自身免疫耐受。v1.T细胞受体（细胞受体（TCR）的发育）的发育 T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育 在胸腺中，在胸腺中，T细胞约占细胞约占T细胞总数的细胞总数的9599%，T细胞约占细胞约占15%。胸腺细胞在双阴性。胸腺细胞在双阴性（DN）阶段）阶段链基因开始重排，表达链基因开始重排，表达链蛋白，并链蛋白，并与前与前T细胞替代细胞替代链链PT（Pre T Cel1）组装成）组装成PT：受体，表达于前受体，表达于前T细胞表面，在细胞表面，在 IL-7等诱导下，分等诱导下，分化至化至CD4+CD8+的双阳性（的双阳性（DP）阶段（）阶段（PT：表表达下调）达下调），细胞停止增殖，细胞停止

5、增殖，链基因开始重排，并链基因开始重排，并表达有功能性的表达有功能性的TCR。v2.T细胞发育过程中的阳性选择细胞发育过程中的阳性选择T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育 阳性选择（阳性选择（positive se1ection），在胸腺皮质中，同胸腺，在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表面的抗原肽上皮细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物以适当亲和力发生特分子复合物以适当亲和力发生特异性结合的异性结合的DP细胞可继续分化为单阳性（细胞可继续分化为单阳性（SP）细胞，其中与）细胞，其中与类分子结合的类分子结合的DP细胞，细胞，CD8表达水平升高，表达水平升高，CD4表达水平表达水平下降直至丢失；而与下

6、降直至丢失；而与类分子结合的类分子结合的DP细胞，细胞，CD4表达水平表达水平升高，升高，CD8表达水平下降直至丢失；不能与抗原肽表达水平下降直至丢失；不能与抗原肽-MHC发生发生有效结合或亲和力过高有效结合或亲和力过高DP细胞在在胸腺皮质中发生凋亡，此细胞在在胸腺皮质中发生凋亡，此过程称为胸腺的阳性选择。过程称为胸腺的阳性选择。v3.T细胞发育过程中的阴性选择细胞发育过程中的阴性选择T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育经阳性选择的经阳性选择的DP细胞存活，并分化为细胞存活，并分化为SP细胞，使细胞，使T细胞获细胞获得了在识别过程中自身得了在识别过程中自身MHC限制能力。识别限制能力。识别M

7、HCI类分子的类分子的胸腺细胞发育为胸腺细胞发育为CD8+细胞，而识别细胞，而识别MHC类分子的胸腺细类分子的胸腺细胞发育为胞发育为CD4+细胞。细胞。阴性选择（阴性选择（negative se1ection），系系SP细胞在皮髓质交界细胞在皮髓质交界处及髓质区，与胸腺处及髓质区，与胸腺DC、巨噬细胞表达的自身肽、巨噬细胞表达的自身肽-MHC I类类或或类分子发生高亲和力结合的而被消除，或成为无能状态，类分子发生高亲和力结合的而被消除，或成为无能状态，以保证入外周淋巴器官的以保证入外周淋巴器官的T细胞库中不含有针对自身成分的细胞库中不含有针对自身成分的T细胞，也是细胞，也是T细胞获得细胞获得中

8、枢免疫耐受中枢免疫耐受的主要机制。的主要机制。二、二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育细胞在外周淋巴器官中的分化发育v初始初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区；细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区；vT细胞的定位与它在胸腺发育中获得相应的淋巴细胞细胞的定位与它在胸腺发育中获得相应的淋巴细胞归巢受体（归巢受体（LHR）如）如LFA-1等粘附分子有关；等粘附分子有关；vT细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终分化为具细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终分化为具有不同效应功能的有不同效应功能的T细胞亚群、调节性细胞亚群、调节性T细胞或记忆细胞或记忆T细胞。细胞。第二节第二节 T T淋巴细胞的

9、表面分子及其作用淋巴细胞的表面分子及其作用 一、一、TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物1.TCR1.TCR的结构和功能的结构和功能 T T细胞抗原受体（细胞抗原受体（T cell antigen receptorT cell antigen receptor，TCRTCR）为所有）为所有T T细胞表面的特征性标志，以非共价键细胞表面的特征性标志，以非共价键与与CD3CD3分子结合，形成分子结合，形成TCR-CD3TCR-CD3复合物。复合物。TCRTCR的作用的作用识别抗原。识别抗原。TCRTCR识别抗原的特点：识别抗原的特点：1 1）特异性识别抗原提呈）特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表

10、面的抗原肽细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC-MHC分子复合物；分子复合物；2 2）TCRTCR识别抗原肽识别抗原肽-MHC-MHC分子复合物时，具有双重特异分子复合物时，具有双重特异性，即既识别抗原肽的表位，又识别自身性，即既识别抗原肽的表位，又识别自身MHCMHC分子分子的多态性部位。的多态性部位。TCRTCR是由两条不同肽链构成的异二聚体，构是由两条不同肽链构成的异二聚体，构成成TCRTCR的肽链有的肽链有、四种类型。根据四种类型。根据所含肽链的不同，所含肽链的不同，TCRTCR分为分为TCRTCR和和TCRTCR两两种类型。体内大多数种类型。体内大多数T T细胞表达细胞表达TCRTCR，

11、仅少数，仅少数T T细胞表达细胞表达TCRTCR。TCRTCR为跨膜蛋白，由二硫键相连，肽链分为为跨膜蛋白，由二硫键相连，肽链分为胞外区、跨膜区和胞浆区，其胞浆区肽链很短，胞外区、跨膜区和胞浆区，其胞浆区肽链很短，不能转导活化信号；两条肽链的跨膜区通过盐桥不能转导活化信号；两条肽链的跨膜区通过盐桥与与CD3CD3分子的跨膜区连接，形成分子的跨膜区连接，形成TCR/CD3TCR/CD3复合体。复合体。TCRTCR识别抗原所产生的活化信号由识别抗原所产生的活化信号由CD3CD3分子传导至分子传导至T T细胞内。细胞内。TCR的结构和功能的结构和功能2.CD32.CD3分子的结构和功能分子的结构和功

12、能 CD3CD3分子具有分子具有、及及五种肽五种肽链，通常以链，通常以、和和形成异二聚体或形成异二聚体或形成同二聚体形式存在。这五种肽链均有形成同二聚体形式存在。这五种肽链均有免疫受体酪氨酸活化基序（免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor immunoreceptor tyrosine-based activation motiftyrosine-based activation motif，ITAMITAM）。）。ITAMITAM由由1818个氨基酸残基组成，其中含有个氨基酸残基组成，其中含有2 2个个YxxL/VYxxL/V保守序列。因此保守序列。因此CD3CD3分子的功能是

13、转导分子的功能是转导TCRTCR识别抗原所产生的活化信号。识别抗原所产生的活化信号。-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-SCD3TCRCD3CD3-S-S-S-S-或或ITAM细胞外细胞外细胞膜细胞膜细胞内细胞内TCR-CD3复合物结构模式图复合物结构模式图二、二、CD4CD4分子和分子和CD8CD8分子分子 成熟成熟T T细胞只能表达细胞只能表达CD4CD4或或CD8CD8分子，即分子，即CD4CD4+T T细胞或细胞或CD8CD8+T T细胞。细胞。CD4CD4和和CD8CD8分子的主要功能是辅分子的主要功能是辅助助TCRTCR识别抗原和参与识别抗原和参与

14、T T细胞活化信号的转导。细胞活化信号的转导。CD4CD4分子是单链跨膜蛋白，胞外区具有分子是单链跨膜蛋白，胞外区具有4 4个个IgIg样结构域，其中远膜端的样结构域，其中远膜端的2 2个结构域能够与个结构域能够与MHCMHC类分子类分子链的链的22结构域结合。结构域结合。CD4CD4分子还是分子还是HIVHIV壳壳囊膜糖蛋白囊膜糖蛋白gp120gp120受体。与受体。与CD4CD4分子结合是分子结合是HIVHIV侵入侵入并感染并感染CD4CD4T T细胞或巨噬细胞的机制之一。细胞或巨噬细胞的机制之一。CD8CD8分子由分子由和和肽链组成，肽链组成，2 2条肽链均为跨条肽链均为跨膜蛋白，由二硫

15、键连接。膜蛋白，由二硫键连接。CD8CD8分子由分子由和和肽链的肽链的细胞外区含一个细胞外区含一个IgIg样结构域，能够与样结构域，能够与MHCMHC类分子类分子的的33结构域结合。结构域结合。作用：辅助作用：辅助TCR识别抗原；参与识别抗原；参与TCR识别抗识别抗原所产生的活化信号转导过程。原所产生的活化信号转导过程。三、协同刺激分子三、协同刺激分子 第二信号（或称协同刺激信号）由抗原提第二信号（或称协同刺激信号）由抗原提呈细胞（呈细胞（APCAPC）或靶细胞表面的协同刺激分子）或靶细胞表面的协同刺激分子与与T T细胞表面相应受体相互作用而产生。细胞表面相应受体相互作用而产生。在协同刺激信号

16、的作用下，以活化的抗原在协同刺激信号的作用下，以活化的抗原特异性特异性T T细胞发生克隆扩增，并分化为效应细胞发生克隆扩增，并分化为效应T T细细胞。所以，协同刺激信号的基本作用是扩大适胞。所以，协同刺激信号的基本作用是扩大适应性免疫应答的免疫效应。应性免疫应答的免疫效应。协同刺激信号的性质因协同刺激信号的性质因T T细胞所处的分化细胞所处的分化阶段以及接触细胞的不同而有所不同。阶段以及接触细胞的不同而有所不同。1.CD281.CD28：由两条肽链组成的同源二聚体，：由两条肽链组成的同源二聚体，90%90%的的CD4CD4T T细胞和细胞和50%50%的的CD8CD8T T细胞表达之。细胞表达

17、之。CD28CD28是是B7B7的受体。的受体。CD28CD28与与B7B7结合可促进结合可促进T T细胞增细胞增殖、分化和殖、分化和IL-2IL-2等其他细胞因子的合成。等其他细胞因子的合成。2.CTLA-42.CTLA-4（CD152CD152）：表达于活化的）：表达于活化的CD4CD4和和CD8CD8T T细胞，其配体也是细胞，其配体也是B7 B7 分子。分子。CTLA-4CTLA-4与与B7B7结合产生抑制性信号，下调或终止结合产生抑制性信号，下调或终止T T细胞活化。细胞活化。3.ICOS3.ICOS（inducible costimulatorinducible costimula

18、tor）：表达）：表达于活化的于活化的T T细胞，人的细胞，人的ICOSICOS配体为配体为ICOSL/B7-H2ICOSL/B7-H2。初始初始T T细胞的活化主要依赖细胞的活化主要依赖CD28CD28提供协同刺激信提供协同刺激信号；而号；而ICOSICOS则在则在CD28CD28之后起作用，调节活化之后起作用，调节活化T T细细胞多种细胞因子的产生，并促进胞多种细胞因子的产生，并促进T T细胞增殖。细胞增殖。4.PD-1(programmed death 14.PD-1(programmed death 1）:表达于活表达于活化的化的T T细胞，配体为细胞，配体为PD-L1/L2PD-L1

19、/L2。作用：抑制。作用：抑制T/BT/B细胞增殖；参与外周免疫耐受的形成。细胞增殖；参与外周免疫耐受的形成。5.CD25.CD2（即即LFA-2LFA-2）：又称绵羊红细胞（）：又称绵羊红细胞（SRBCSRBC）受）受体。体。95%95%成熟成熟T T细胞，细胞，50%-70%50%-70%胸腺细胞及部分胸腺细胞及部分NKNK细细胞表达胞表达CD2CD2。CD2CD2分子与其配体分子与其配体LFA-3LFA-3（CD58CD58）和）和CD48CD48（小鼠和大鼠）结合，其作用除介导细胞间黏（小鼠和大鼠）结合，其作用除介导细胞间黏附外，还为附外，还为T T细胞提供活化信号。细胞提供活化信号。

20、6.CD406.CD40配体（配体（CD40LCD40L，CD154CD154）：）：CD40LCD40L主要表达主要表达于活化的于活化的CD4CD4T T细胞，细胞，CD40CD40表达于表达于APCAPC。CD40LCD40L与与CD40CD40结合作用为双向性的，一方面是促进结合作用为双向性的，一方面是促进APCAPC的活的活化，促进化，促进B7B7分子表达和细胞因子的分泌；另一方面，分子表达和细胞因子的分泌；另一方面，因因APCAPC表达表达B7B7分子增加和分泌促进分子增加和分泌促进T T细胞分化的细细胞分化的细胞因子，也促进胞因子，也促进T T细胞的活化。细胞的活化。CD40LCD

21、40L与与B B细胞表面细胞表面CD40CD40分子结合可促进分子结合可促进B B细胞的增殖、分化、抗体生细胞的增殖、分化、抗体生成和成和IgIg类别转换和诱导类别转换和诱导BmBm细胞的生成。细胞的生成。7.LFA-1 7.LFA-1和和ICAM-1ICAM-1细胞表面的淋巴细胞细胞表面的淋巴细胞功能相关抗原功能相关抗原-1-1（LFA-1LFA-1）和细胞间黏附分子）和细胞间黏附分子-1 1（ICAM-1ICAM-1）分子的作用，两者互为配体。其）分子的作用，两者互为配体。其功能为介导功能为介导T T细胞与细胞与APCAPC或靶细胞的黏附。或靶细胞的黏附。四、丝裂原结合分子及其他表面分子四

22、、丝裂原结合分子及其他表面分子 T T细胞表面还表达多种丝裂原受体，能使静息细胞表面还表达多种丝裂原受体，能使静息T T细胞活化、增生和分化，但作用无特异性。常细胞活化、增生和分化，但作用无特异性。常用的用的T T细胞丝裂原有刀豆蛋白细胞丝裂原有刀豆蛋白A A（CON-ACON-A）、植物）、植物血凝素（血凝素（PHAPHA）美洲商陆（）美洲商陆（PWMPWM）。）。PWMPWM除诱导除诱导T T细胞活化外，还可诱导细胞活化外，还可诱导B B细胞活化。细胞活化。T T细胞活化后还表达许多与效应功能有关的细胞活化后还表达许多与效应功能有关的分子，如细胞因子受体（分子，如细胞因子受体（IL-1RI

23、L-1R、IL-2R IL-2R、IL-IL-4R4R、IL-6R IL-6R、IL-7R IL-7R和和IFN-IFN-R R等）及可诱导细等）及可诱导细胞调亡的胞调亡的FasLFasL（CD95LCD95L）等。）等。第三节第三节 T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群一、初始一、初始T细胞、效应细胞、效应T细胞细胞 和记忆性和记忆性T细胞细胞 分类依据分类依据:T淋巴细胞的活化阶段淋巴细胞的活化阶段v 初始初始T细胞（细胞（naive T cell）是从未接受过抗原刺激的）是从未接受过抗原刺激的成熟成熟T细胞，表达细胞，表达CD45RA、L-选择素，参与淋巴细胞再选择素，参与淋巴细胞再循环。其功能是

24、识别抗原，无免疫效应功能。循环。其功能是识别抗原，无免疫效应功能。v 效应效应T细胞（细胞（effector T cell）高表达高亲和力）高表达高亲和力IL-2R，表达整合素、表达整合素、CD44和和CD45RO。不参与淋巴细胞再循环，。不参与淋巴细胞再循环，而是向外周炎症部位或某些器官组织组织迁移。而是向外周炎症部位或某些器官组织组织迁移。v 记忆性记忆性T细胞（细胞（memory T cell）长期存活，可达数年。）长期存活，可达数年。表达表达CD45RO和和CD44及向外周炎症组织迁移，介导再次及向外周炎症组织迁移，介导再次免疫应答，接受相同抗原刺激后可迅速活化，并分化为记免疫应答，接

25、受相同抗原刺激后可迅速活化，并分化为记忆性忆性T细胞和效应细胞和效应T细胞。细胞。记忆性记忆性T细胞的分群细胞的分群v分群依据：趋化因子受体分群依据：趋化因子受体CCR7的表达情况。的表达情况。vCCR7-T细胞：主要存在于血液、脾脏和非淋巴组织细胞：主要存在于血液、脾脏和非淋巴组织中，接受抗原刺激后迅速分化成效应细胞，产生效应中，接受抗原刺激后迅速分化成效应细胞，产生效应分子，又称效应型记忆分子，又称效应型记忆T细胞（细胞（effector memory T cell,TEM）。vCCR7+T细胞：主要存在于淋巴结、脾脏和血液中，细胞：主要存在于淋巴结、脾脏和血液中，接受抗原刺激后，分化成效

26、应细胞，产生细胞因子，接受抗原刺激后，分化成效应细胞，产生细胞因子，对靶细胞的杀伤作用较慢，又称中央型记忆对靶细胞的杀伤作用较慢，又称中央型记忆T细胞细胞（central memory T cell,TCM）。v在缺乏抗原或在缺乏抗原或MHC分子刺激时，记忆性分子刺激时，记忆性T细胞长期存细胞长期存活、自发增殖，维持在一定水平。活、自发增殖，维持在一定水平。二、二、TT细胞和细胞和 T细胞细胞 分类依据：表达的分类依据：表达的TCR类型类型 T细胞和 T细胞的区别特征 T细胞 T细胞TCR多样性 多 少分布 外周血 6070 515 组织 外周淋巴组织 皮肤和粘膜表型 CD3CD2 100%1

27、00%CD4+CD8 6065%1%CD4CD8 30%35%20%50%CD4CD8 5%50%识别抗原 817个aa 多肽 HSP 脂类 多糖MHC限制 经典MHC分子 MHC类样分子辅助细胞 Th细胞 无杀伤细胞 CTL细胞 CTL细胞 三、三、CD4+T 细胞和细胞和CD8 T细胞细胞分类依据：分类依据：CD分子表型的不同分子表型的不同v CD4+T 细胞识别由细胞识别由1317个残基组成的外个残基组成的外源性抗原肽，受自身源性抗原肽，受自身MHC类分子的限制。活类分子的限制。活化后，分化的效应细胞主要为化后，分化的效应细胞主要为Th细胞，但少数细胞，但少数CD4+T 细胞具有细胞毒和

28、免疫抑制作用。细胞具有细胞毒和免疫抑制作用。v CD8 T细胞识别由细胞识别由810个残基组成的内个残基组成的内源性抗原肽，受自身源性抗原肽，受自身MHC类分子的限制。活类分子的限制。活化后，分化的效应细胞为化后，分化的效应细胞为Tc（CTL）细胞，具）细胞，具有细胞毒作用，可特异性杀伤靶细胞。有细胞毒作用，可特异性杀伤靶细胞。四、四、Th、CTL和和Treg细胞细胞 分类依据：功能不同分类依据：功能不同(一一)Th细胞细胞 初始初始 CD4+T 细胞可分化为细胞可分化为Th1、Th2和和Th17三类效应三类效应Th细胞，分别分泌不同的细胞因细胞，分别分泌不同的细胞因子，发挥不同的免疫效应。子

29、，发挥不同的免疫效应。v Th1细胞发挥细胞免疫效应。细胞发挥细胞免疫效应。v Th2细胞发挥体液免疫效应。细胞发挥体液免疫效应。v Th17细胞则通过分泌细胞则通过分泌IL-17参与固有免疫和参与固有免疫和某些炎症的发生。某些炎症的发生。v 初始初始 CD4+T 细胞还可分化为细胞还可分化为Th3和和型调型调节性节性T T细胞（细胞（Tr 1 Tr 1）。）。（二）（二）CTL（Tc）细胞）细胞v Tc1主要分泌的细胞因子有主要分泌的细胞因子有IFN-、LT、IL-2等。等。v Tc2主要分泌的细胞因子有主要分泌的细胞因子有IL-10、IL-4、IL-13等。等。（三）（三）调节性调节性T细

30、胞（细胞（Treg）v 其主要功能是在免疫应答的负调节及自身免疫耐受中其主要功能是在免疫应答的负调节及自身免疫耐受中发挥重要的作用。发挥重要的作用。v自然调节性自然调节性T细胞（细胞（n Treg）：）：CD4+CD25+FoxP3+。v适应性调节性适应性调节性T细胞细胞(i Treg)：表型与i Treg 相同，即CD4+CD25+FoxP3+。主要有主要有Tr1和和Th3两种亚群。两种亚群。Tr1细胞主要分泌细胞主要分泌IL-10和和TGF-;Th3主要产生主要产生TGF-。v其他调节性其他调节性T细胞：如细胞：如CD8 Treg，可抑制自身，可抑制自身反应性反应性CD4+T细胞活性和移植

31、物排斥反应。细胞活性和移植物排斥反应。特点特点 自然调节性自然调节性 T细胞细胞 适应性调节性适应性调节性 T细胞细胞诱导部位诱导部位 胸腺胸腺 外周外周CD25表达表达 +转录因子转录因子Foxp3 +抗原特异性抗原特异性 自身抗原（胸腺中）自身抗原（胸腺中）组织特异性抗原和外来抗原组织特异性抗原和外来抗原发挥效应的方式发挥效应的方式 细胞接触，分泌细胞因子细胞接触，分泌细胞因子 主要依赖细胞因子，细胞接触主要依赖细胞因子，细胞接触 功能功能 抑制自身反应性抑制自身反应性T细胞应答细胞应答 抑制自身损伤性炎症反应和移植抑制自身损伤性炎症反应和移植 排斥反应，有利于肿瘤生长排斥反应，有利于肿瘤

32、生长 两类调节性两类调节性T细胞的比较细胞的比较 第四节第四节 T淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能一、一、CD4+辅助性辅助性T细胞（细胞（CD4+Th细胞）的功能细胞）的功能（一）（一）CD4+Th细胞的亚群细胞的亚群 初始初始CD4+T细胞细胞Th0 Th1、Th2、Th3和和Th17细胞细胞Th1、Th2和和Th3细胞分泌的细胞因子不仅决定了每个亚群细胞分泌的细胞因子不仅决定了每个亚群的免疫效应功能，还调控各亚群的形成和扩增。的免疫效应功能，还调控各亚群的形成和扩增。Th1细胞分泌细胞分泌IL-2、IFN-、TNF；Th2细胞分泌细胞分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13；Th1 和

33、和Th2细胞都能分泌细胞都能分泌IL-3、GM-CSF等等CK；Th3细胞分泌大量细胞分泌大量TGF-；人人Th0在在IL-1和和IL-6细胞因子共同诱导下，可分化为细胞因子共同诱导下，可分化为Th17效应细胞。效应细胞。Th0Th1Th2Th1TCBIL-12、IL-2IFN-IL-4IL-2IFN-IL-4、5、6IL-10、13细胞免疫细胞免疫细胞因子对细胞因子对Th1和和Th2细胞的调节作用细胞的调节作用体液免疫体液免疫（二）（二）CD4+Th细胞分化的调节细胞分化的调节 局部微环境中的局部微环境中的CK是调控是调控Th0、Th1和和Th2细胞分化的关键因素，它们不仅细胞分化的关键因素

34、，它们不仅影响机体的免疫应答类型，同时也影响影响机体的免疫应答类型，同时也影响Th1和和Th2细胞亚群之间的平衡。细胞亚群之间的平衡。（三）CD4+效应效应T细胞亚群的功能细胞亚群的功能1.Th1细胞功能：增强吞噬细胞介导的抗感染免细胞功能：增强吞噬细胞介导的抗感染免疫，特别是抗胞内病原体的感染。这些免疫效应疫，特别是抗胞内病原体的感染。这些免疫效应功能与功能与Th1细胞分泌的细胞分泌的CK有关。另，有关。另，Th1细胞又细胞又称称TDTH细胞；细胞；Th1也介导许多器官特异性自身免也介导许多器官特异性自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎等。疫性疾病，如类风湿性关节炎等。2.Th2细胞功能：增强细

35、胞功能：增强B细胞介导的体液免疫应答；细胞介导的体液免疫应答；Th2细胞在变态反应及抗寄生虫感染中也发挥重细胞在变态反应及抗寄生虫感染中也发挥重要作用；特应性皮炎和支气管哮喘的发病与要作用；特应性皮炎和支气管哮喘的发病与Th2细胞因子分泌过多有关。细胞因子分泌过多有关。Th1和和Th2细胞生物学作用的比较细胞生物学作用的比较 特征特征 Th1 Th2 特征特征 Th1 Th2分泌细胞因子 IL-10 IFN-IL-13 LT GM-CSF IL-2 TNF-IL-3 细胞毒作用 IL-4 促进Ig合成 IL-5 活化单核细胞 IL-6 二、二、CD8+杀伤性杀伤性T细胞的功能细胞的功能1.分泌

36、穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素及淋巴毒素等分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素及淋巴毒素等物质直接杀伤靶细胞。物质直接杀伤靶细胞。通过通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡。途径诱导靶细胞凋亡。其中穿孔素的作用类似其中穿孔素的作用类似MAC，颗粒酶经穿孔，颗粒酶经穿孔素素形成的跨膜通道进入细胞内激活胱天蛋白酶形成的跨膜通道进入细胞内激活胱天蛋白酶-10（caspase-10），诱导靶细胞凋亡。），诱导靶细胞凋亡。CTL细胞还可细胞还可通通过高表达的过高表达的FasL与靶细胞表面的与靶细胞表面的Fas结合，激活胱结合，激活胱天天2.蛋白酶蛋白酶-8（caspase-8），导致靶细胞凋亡。），导致靶细胞凋亡

37、。三、调节性三、调节性T细胞的功能细胞的功能vnTreg的主要功能是通过抑制的主要功能是通过抑制CD4+和和CD8+T细细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用；胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用；vnTreg作用机制：与靶细胞直接接触；分泌抑作用机制：与靶细胞直接接触；分泌抑制性细胞因子制性细胞因子TGF-、IL-10和和IL-35等；等；viTreg中，中，Th3亚群主要通过分泌亚群主要通过分泌TGF-抑制抑制Th1细胞介导的免疫应答和炎症反应；细胞介导的免疫应答和炎症反应；Tr1亚群亚群主要通过分泌主要通过分泌IL-10抑制巨噬细胞的功能，间接抑制巨噬细胞的功能，间接地抑制地抑制Th1细胞分泌细胞分泌IL-2和和IFN-。小结小结T细胞表面有哪些重要分子？其功能是什么？细胞表面有哪些重要分子？其功能是什么？T细胞有哪些亚群？各自的功能是什么？细胞有哪些亚群？各自的功能是什么？The EndThe End