第二十六章-抗高血压药课件.ppt

1、1组张华琛、刘畅、周欣毅4组柳婧、励夏炜、莫健3组杨梦朝、李鹏程、姚昕2组杜江悦、刘春晖、丁永锋7组周梦林、严芃芃6组陶佳栋、吴卓璇5组高珍珍、任凯达8组李林荣、陈心怡讲台讲台B B班班9组邓皓、娄高杰10组顾琰嘉、潘盛警缺缺 氧氧 实实 验验（Hypoxia Experiment)Hypoxia Experiment)一、中枢神经系统功能抑制和低温对缺氧的影响讨一、中枢神经系统功能抑制和低温对缺氧的影响讨论论n常压乏氧性缺氧实验的测定指标？常压乏氧性缺氧实验的测定指标？n如何保证小鼠处于如何保证小鼠处于常压环境？常压环境？n本实验采用哪种实验设计，目的是什么？本实验采用哪种实验设计，目的是什

2、么？n需要控制两组实验动物体重、性别？为什么？需要控制两组实验动物体重、性别？为什么？n本实验采用哪种统计方法？本实验采用哪种统计方法？n本实验有哪些非处理因素？本实验有哪些非处理因素？n耗氧量测定的原理？耗氧量测定的原理？n从实验设计角度看，放置钠石灰的作用？从实验设计角度看，放置钠石灰的作用？n本实验方法可用于哪些研究？本实验方法可用于哪些研究？本实验复制血液性缺氧动物模型的方法？本实验复制血液性缺氧动物模型的方法？本实验采用哪种实验设计方法？本实验采用哪种实验设计方法？本实验采用哪种统计描述、显著性检验方法？本实验采用哪种统计描述、显著性检验方法？动物乏氧性缺氧时的皮肤或粘膜的颜色？为什

3、么？动物乏氧性缺氧时的皮肤或粘膜的颜色？为什么？动物动物NaNONaNO2 2 、COCO中毒时的粘膜或皮肤的颜色？为什么？中毒时的粘膜或皮肤的颜色？为什么？NaNONaNO2 2中毒的解救方法？机制？中毒的解救方法？机制？COCO中毒的解救方法？中毒的解救方法？本实验方法的研究用途？本实验方法的研究用途？二、缺氧动物模型的复制二、缺氧动物模型的复制讨论讨论类类 别别外生殖器与肛门之间外生殖器与肛门之间雄雄 性性距离长距离长 ，有毛生长，无纵行沟，有毛生长，无纵行沟雌雌 性性距离短，无毛生长，能见到一条纵行沟距离短，无毛生长，能见到一条纵行沟小鼠小鼠捉拿和常用给药方法小鼠小鼠捉拿和常用给药方法

4、小鼠性别判别小鼠性别判别缺氧缺氧 指组织供氧不足或用氧障碍，从而引起其代谢、指组织供氧不足或用氧障碍，从而引起其代谢、功能以致形态结构发生异常变化的病理过程。功能以致形态结构发生异常变化的病理过程。低张性缺氧（低张性缺氧（hypotonic hypoxia):hypotonic hypoxia):动脉血氧分压降低引起的组织供动脉血氧分压降低引起的组织供应不足应不足 血液性缺氧（血液性缺氧（hemic hypoxia):Hbhemic hypoxia):Hb的质或量改变的质或量改变,导致血氧容量降低导致血氧容量降低或或HbHb结合的氧不易释出所引起的缺氧结合的氧不易释出所引起的缺氧 循环性缺氧（

5、循环性缺氧（circulatory hypoxia):circulatory hypoxia):组织血流量减少引起的组织供应组织血流量减少引起的组织供应不足不足 组织性缺氧（组织性缺氧（histogenous hypoxia):histogenous hypoxia):组织细胞利用氧障碍所至组织细胞利用氧障碍所至1.1.学习小鼠耗氧量的测定方法学习小鼠耗氧量的测定方法2.2.观察中枢神经系统机能抑制和低温对缺氧的影响观察中枢神经系统机能抑制和低温对缺氧的影响目的目的一、中枢神经系统功能抑制和低温对缺氧的影响一、中枢神经系统功能抑制和低温对缺氧的影响1 1 材材 料料(materials)(ma

6、terials)1.2 1.2 药品和试剂药品和试剂 氯丙嗪氯丙嗪(chlorpromazine)(chlorpromazine)、钠石灰（、钠石灰（soda lime)soda lime)。为中枢多巴胺受体的阻断剂为中枢多巴胺受体的阻断剂:抗精神病、镇吐、能增强催眠、麻醉、镇静作用、抗精神病、镇吐、能增强催眠、麻醉、镇静作用、阻断外周阻断外周-肾上腺素受体肾上腺素受体降温作用降温作用 抑制体温调节中枢，使体温降低，体抑制体温调节中枢，使体温降低，体温可随外环境变化而变化温可随外环境变化而变化“人工冬眠人工冬眠”：用较大剂量时，置患者于冷环境：用较大剂量时，置患者于冷环境中中(如冰袋或用冰水浴

7、如冰袋或用冰水浴)，可出现镇静、嗜睡、体，可出现镇静、嗜睡、体温降低至正常以下温降低至正常以下(如如3434或更低或更低)、基础代谢降、基础代谢降低、器官功能活动减少、耗氧量减低而呈低、器官功能活动减少、耗氧量减低而呈“人工人工冬眠冬眠”状态状态 1.1 1.1 动物动物 体重体重24 2g ICRICR小鼠小鼠(mouse)(mouse)。NaHCO3+CaCO31 1 材材 料料(materials)(materials)1.1 1.1 动物动物 体重体重2424 2 2g g的雄性的雄性ICRICR小鼠小鼠(mouse)(mouse)。1.2 1.2 药品和试剂药品和试剂 钠石灰（钠石灰

8、（soda Lime)soda Lime)、氯丙嗪、氯丙嗪(chlorpromazine)(chlorpromazine)、生理盐水。、生理盐水。1.3 1.3 装置装置 测耗氧装置（测耗氧装置（oxygen consumption gaugeoxygen consumption gauge）2.1 2.1 常压乏氧性缺氧测定小鼠常压乏氧性缺氧测定小鼠成活时间和耗氧量成活时间和耗氧量 2.2 2.2 分组分组 2020只小鼠随机分为生理盐水组和氯丙嗪组，生理盐水组只小鼠随机分为生理盐水组和氯丙嗪组，生理盐水组ipip NS NS 0.1ml/10g0.1ml/10g，室温放置，室温放置1010

9、15min15min开始实验；开始实验；氯丙嗪组氯丙嗪组ipip 0.25 0.25氯丙嗪氯丙嗪 0.1ml/10g0.1ml/10g，冰浴，冰浴101015min15min，呼吸频率，呼吸频率70708080次次/min/min开始实验。开始实验。2.3 2.3 观察指标观察指标2.3.1 2.3.1 耐缺氧时间耐缺氧时间 记录密闭测耗氧装置开始至小鼠死亡时间。记录密闭测耗氧装置开始至小鼠死亡时间。2.3.2 2.3.2 耗氧量耗氧量 小鼠死亡时，量筒中水的下降量，即为耗氧量。计算小鼠单小鼠死亡时，量筒中水的下降量，即为耗氧量。计算小鼠单位体重和时间的耗氧率。位体重和时间的耗氧率。2.5 2

10、.5 统计处理统计处理 数据以数据以 x xs s表示，统计学分析采用表示，统计学分析采用Students t-test方法方法。3.1 3.1 小鼠耐缺氧时间小鼠耐缺氧时间 氯丙嗪组在氯丙嗪组在125ml125ml缺氧瓶中的成活时间缺氧瓶中的成活时间 x x1 1s(s)s(s)显显著长于生理盐水组著长于生理盐水组 x x2 2s(s)s(s)（p0.05)p0.05)，见表，见表1 1。3.2 3.2 小鼠耗氧率小鼠耗氧率 氯丙嗪组在氯丙嗪组在125ml125ml缺氧瓶中的耗氧率缺氧瓶中的耗氧率 x x1 1s s(ml/g/s)(ml/g/s)显著显著低于生理盐水组低于生理盐水组 x x

11、2 2s s(ml/g/s)(ml/g/s)（p0.05)p0.05)。（results)results)4 4 讨论讨论 (discussion)(discussion)5 5 参考文献参考文献(references)(references)复制乏氧性、血液性缺氧动物模型及复制乏氧性、血液性缺氧动物模型及NaNONaNO2 2中毒的解救方法。中毒的解救方法。观察不同类型缺氧在缺氧过程中黏膜和血液色泽的变化。观察不同类型缺氧在缺氧过程中黏膜和血液色泽的变化。二、缺氧动物模型的复制二、缺氧动物模型的复制目的目的1 1 材材 料料(materials)(materials)1.1 1.1 动物动物

12、 体重体重2424 2 2g g的的ICRICR小鼠小鼠(mouse)(mouse)。1.2 1.2 药品和试剂药品和试剂 钠石灰（钠石灰（soda lime)soda lime)亚硝酸钠亚硝酸钠（sodium nitrite sodium nitrite)、亚甲基、亚甲基蓝蓝(美蓝）（美蓝）（methylene bluemethylene blue，MBMB）、）、0.90.9NaCl(physiological saline NaCl(physiological saline solution)solution)、CO(carbon monoxide)CO(carbon monoxide)

13、。2 2 方法方法 (methods)(methods)2.1 2.1 将将2020只小鼠随机分为乏氧性缺氧组和一氧化碳组。乏氧性缺氧组小鼠放只小鼠随机分为乏氧性缺氧组和一氧化碳组。乏氧性缺氧组小鼠放入含有入含有5g5g钠石灰的钠石灰的500ml500ml密闭瓶中，注入密闭瓶中，注入10ml 10ml 空气；一氧化碳组小鼠放空气；一氧化碳组小鼠放入入500ml500ml密闭瓶，注入密闭瓶，注入10ml CO10ml CO气体。气体。COCO2 2 方法方法 (methods)(methods)2.2 2.2 将将2020只小鼠随机分为亚硝酸纳组和亚硝酸纳治疗组。亚硝酸纳组小鼠只小鼠随机分为亚硝

14、酸纳组和亚硝酸纳治疗组。亚硝酸纳组小鼠腹腔注射腹腔注射50g/L50g/L亚硝酸纳亚硝酸纳0.2ml0.2ml后即刻腹腔注射生理盐水后即刻腹腔注射生理盐水0.2ml0.2ml；亚硝；亚硝酸纳治疗组小鼠腹腔注射酸纳治疗组小鼠腹腔注射50g/L50g/L亚硝酸纳亚硝酸纳0.2ml0.2ml后即刻腹腔注射后即刻腹腔注射10g/L10g/L亚亚甲基蓝甲基蓝0.2ml 0.2ml。2 2 方法方法 (methods)(methods)2.3 2.3 记录实验前和实验过程中小鼠行为（挣扎、痉挛）和耳、唇、尾的颜色。记录实验前和实验过程中小鼠行为（挣扎、痉挛）和耳、唇、尾的颜色。记录记录30min30min

15、中小鼠死亡数和死亡小鼠肝脏颜色。中小鼠死亡数和死亡小鼠肝脏颜色。2.4 2.4 数据数据 小鼠死亡率用百分率表示，统计学分析采用小鼠死亡率用百分率表示，统计学分析采用FisherFisher确切概率法。确切概率法。3 3 结果结果(results)(results)3.1 3.1 小鼠一氧化碳中毒的死亡率小鼠一氧化碳中毒的死亡率 一氧化碳一氧化碳组小鼠组小鼠30min30min内的死亡率（内的死亡率（p p）显著高于乏氧性缺氧组的死亡率（显著高于乏氧性缺氧组的死亡率（p1p1）（）（p0.05)p0.05)。3.2 3.2 小鼠亚硝酸盐中毒的死亡率小鼠亚硝酸盐中毒的死亡率 亚硝酸盐亚硝酸盐组小鼠组小鼠30min30min内的死亡率（内的死亡率（p p）显著显著亚硝酸盐加美兰亚硝酸盐加美兰组的死亡率（组的死亡率（p1p1）（）（p0.05)p0.05)。表表2 2 不同类型缺氧肝脏颜色比较不同类型缺氧肝脏颜色比较3 3 结果结果(results)(results)类类 别别血液或肝脏的颜色血液或肝脏的颜色乏氧性缺氧乏氧性缺氧一氧化碳中毒一氧化碳中毒亚硝酸盐中毒亚硝酸盐中毒3.1 3.1 乏氧性缺氧死亡的小鼠血液呈暗红色，乏氧性缺氧死亡的小鼠血液呈暗红色，一氧化碳中毒死亡小鼠的血液一氧化碳中毒死亡小鼠的血液呈呈