细菌耐药现状及耐药变迁(张秀珍)课件.ppt
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1、细菌耐药现状及耐药变迁卫生部北京医院张秀珍 社区感染细菌耐药性 革兰阳性细菌耐药性 肠杆菌科细菌耐药性 非发酵革兰阴性杆菌耐药性为什么要进行细菌耐药性监测?为什么要进行细菌耐药性监测?经验用药必不可少。正确的经验用药可降低死亡率。细菌获得新的耐药机制,导致耐药变迁。起始恰当经验治疗死亡率低Adapted with permission from Kollef MH et al.Chest 1999;115:462-474.0102030405060所有原因0102030405060与感染相关医院死亡率医院死亡率(%)不恰当治疗不恰当治疗 恰当治疗恰当治疗p0.001p 65岁岁的的病病人人从从
2、美美国国3555急急诊诊单单位位入入选选 医医院院内内死死亡亡率率为为10.3%,其其中中30天天死死亡亡率率为为15.3%30天天死死亡亡的的相相关关因因素素:延延迟迟8h给给药药:OR为为0.85,95%CI(0.750.96)Time of initial antibioticMeehan et.al.,JAMA 1997;278:2080-2084诊断后给予抗生素的时间(h)校正的30天死亡率OR值(95%CI)Luna(阿根廷)阿根廷)Chest 1997 对象:内外科对象:内外科ICU132例例VAP 方法:方法:全部病例行全部病例行BAL,49.2%细菌阳性细菌阳性 结果结果:治
3、疗不足的原因大多与耐广谱头孢菌素治疗不足的原因大多与耐广谱头孢菌素GNB(ESBL等等)和和MRSA的存在有关的存在有关,与先期接受与先期接受抗生素治疗与否无关抗生素治疗与否无关(P0.05)病死率:细菌培养阳性病死率:细菌培养阳性组组Vs阴性阴性组组无差别无差别调整组调整组71.4%Vs对照组对照组69.6%(P=0.899)足够组足够组37.5%Vs不足组不足组91.2%(p0.01)证据证据经验用药是无奈但是必须的 细菌报告滞后 感染复杂不易确定病原,经验用药是生命的需要 急诊教授讲:99+1不等于100 ICU教授:我们科的病人在1h内用药正确对死亡率影响极大重要指南的循证要求 ATS
4、:美国胸科学会,IDSA:感染疾病学会 两学会获得一致意见:新指南认为门诊CAP病原学检测是随意的,抗菌治疗大多仍是经验治疗 但对有流行病学意义的病毒、军团菌、结核、CA-MRSA、地方性真菌必须有病原性诊断重要指南的循证要求 ERS:欧洲指南认为微生物检查通常不用于初始治疗 JRS:日本指南对CAP病人可做肺炎链球菌和军团菌的尿抗原 对住院病人均须做微生物检查,而且应在治疗前2005-2006年中国呼吸道感染常见病原菌耐药监测社区感染治疗更依赖于经验治疗,社区感染治疗更依赖于经验治疗,细菌耐药性的迅速发展使以往的经验细菌耐药性的迅速发展使以往的经验发生改变发生改变,连续对社区呼吸道感染病原连
5、续对社区呼吸道感染病原菌的耐药性监测的资料可作为临床医菌的耐药性监测的资料可作为临床医生经验选择抗菌药物的重要依据生经验选择抗菌药物的重要依据。不同呼吸道感染病原分布%感染类型流感肺炎链球菌卡他莫拉MSSAB-溶血链球菌AECB8113600CAP58251151扁桃体炎41400514咽炎471941119急性支气管炎继发感染59.33.75.607.4窦炎5.929.435.3029.4中耳炎73.55.95.95.98.8其他5.926.547.12.917.6肺炎链球菌不是最主要的致病菌肺炎链球菌不是最主要的致病菌 1989年Marrie等人在北美Nova Scotia 5年前瞻性研究
6、,采用非常严格的方法鉴定,在CAP患者中肺炎链球菌的分离率是8%;Steinhoff和Lode在欧洲柏林的研究CAP患者肺炎链球菌分离率是12.7%不同方法鉴定结果不同分类分离菌株867夹膜抗原+DNA+经典标准(+)DNA+9(1%)9/9(100%)9/9(100%)经典标准(+)DNA-21(2.4%0/21(0%)0/21(0%)Optochin或胆汁溶解(+)25(2.9%)0/25(0%)1/25(4%)Optochin或胆汁溶解(-)812(93.1%)0/7(0%)MoelleringRC Jr检查文献检查文献 15篇耐药监测报告绝大多数用Optochin或胆溶鉴定肺炎链球菌,
7、有2篇有血清分型和PCR方法 可能将草绿链球菌或温和链球菌误作为肺炎链球菌,而前两者对青霉素耐药率很高肺炎链球菌与其他溶血链球菌敏感性比较肺炎链球菌与其他溶血链球菌敏感性比较分离部位株数敏感率%PEN SXT ERY LVX CLI血液4571529810095口咽部DNA+DNA-107833781001002152429100100105株肺炎链球菌对6种抗菌药物敏感性%707074.374.34.84.861.961.961.961.91001000.950.9512.412.40.90.9212115.215.20 00 02020404060608080100100120120CEC
8、CPRAZMPENAMPMXF0 05 51010151520202525S%I%肺炎链球菌对阿奇霉素和青霉素的敏感性分布50.54.831.4118.194.20102030405060708090100青霉素青霉素阿奇霉素阿奇霉素敏感中介耐药2002-2006流感嗜血杆菌和卡他流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌产酶率比较莫拉菌产酶率比较%日期日期流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌卡他莫拉菌卡他莫拉菌2002-2003年监测9.487.42005-2006年监测21.193.4280株流感嗜血杆菌对6种抗菌药MIC及敏感性比较%药物MIC50MIC90众数MICS/I/R标准CEC0.751.50.7598.6
9、/1.1/0.3=32CPR11.51.597.8/1.5/0.7=16AZM1.53298.6/1.4/0=4PEN0.25240.25/AMP0.1960.1985.8/2.1/12.1=4MXF0.0160.1250.016100=1卡他莫拉菌 是呼吸道的正常菌群,过去一直认为无致病性,但80年代以来的观察发现已成为一种常见的致病菌,该菌可引起急性中耳炎、鼻窦炎、支气管肺部感染、脑膜炎、心内膜炎和败血症等各种感染61株卡他莫拉菌对6种抗生素的MIC分布药物名称MIC50MIC90众数MICCEC0.510.5CPR11.51.0AZM0.0470.0940.047PEN/AMP0.125
10、1.50.125MXF0.0320.0470.03230株MSSA对6种抗生素MIC分布及敏感性%药物名称药物名称MIC50MIC90众数众数MICS/I/R标准标准CEC1.522100/0/0=32CPR0.751.50.75100/0/0=32AZM25625625643.3/0/56.7=8PEN0.75323210/0/90=0.25AMP1.561.513.3/3.3/83.4=0.5MXF0.0320.0940.03293.3/6.7/0=230株B-溶血链球菌MIC分布及敏感性%药物名称药物名称MIC50MIC90众数众数MICS/I/R判断标准判断标准CEC0.250.750
11、.38100/0/0同青霉素敏感CPR0.09410.125100/0/0同青霉素敏感性AZM4=25625636.7/0/3.3=2PEN0.0230.0640.032100/0/0=0.12-AMP0.0470.190.02393.3/0/6.7256 ug/ml)仅40的MSSA对阿奇敏感讨论:呼吸喹诺酮应用的地位 呼吸喹诺酮对社区感染菌耐药率低但交叉耐药严重 耐药上升较快 不主张儿童用喹诺酮类 喹诺酮引起肌腱炎和肌腱断裂主要出现在培氟沙星和左氧氟沙星 对下呼吸道感染治疗中的地位有争议美国CDC肺炎链球菌治疗工作组 不主张将呼吸喹诺酮类药物用作第一线治疗,而仅作备选药物。原因是考虑喹诺酮
12、药物交叉耐药,一旦作为一线药使用会导致对喹诺酮的压力,最终会断送此类药物。小结本研究提示在社区呼吸道感染常见感染类型中本研究提示在社区呼吸道感染常见感染类型中“流感流感“是最主要是最主要的病原菌。的病原菌。二代头孢菌素对社区感染二代头孢菌素对社区感染5种致病菌均保持种致病菌均保持70-100%的敏感性,可的敏感性,可作为社区中轻度呼吸感染治疗的药物。作为社区中轻度呼吸感染治疗的药物。不主张呼吸道喹诺铜作为一线药物用于社区呼吸道感染不主张呼吸道喹诺铜作为一线药物用于社区呼吸道感染青霉素可用于对其中介的肺炎链球菌,是青霉素可用于对其中介的肺炎链球菌,是-溶血链球菌感染的首溶血链球菌感染的首选。选。
13、阿奇霉素对革兰阳性菌体外活性差,但对革兰阴性细菌保持非常阿奇霉素对革兰阳性菌体外活性差,但对革兰阴性细菌保持非常好的敏感性,对非典性病原有特效,所以阿奇霉素与好的敏感性,对非典性病原有特效,所以阿奇霉素与二代头孢菌二代头孢菌素联合用药是社区呼吸道感染初始治疗的明智选择。素联合用药是社区呼吸道感染初始治疗的明智选择。革兰阳性球菌的耐药现状革兰阳性球菌的耐药现状全球关注的多重耐药的阳性球菌全球关注的多重耐药的阳性球菌 社区获得社区获得MRSA(CaMRSA)耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(HaMRSA)耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRSCons)万
14、古霉素耐药的金葡菌(全球万古霉素耐药的金葡菌(全球6株,中国株,中国0%)万古霉素耐药的肠球菌(美国最高万古霉素耐药的肠球菌(美国最高17%中国中国0-5%)CA-MRSA 美国2004年报道对137例皮肤和软组织感染患者作前瞻性研究,结果显示:119份金葡菌阳性,而且75%为MRSA。菌株对复方磺胺、克林霉素、四环素和左氟沙星的敏感性分别为100%、94%、86%和57%。85株基因分型有99%有SCCmecIV等位基因。中国,目前还没有分离出CA-MRSA(王辉报告)CA-MRSA致病特点 侵袭无危险因素感染者,有重要的公共卫生学意义 CA-MRSA是MRSA与多种特异的毒力因子结合而成,
15、定植力和感染力强于MRSA。由于CA-MRSA是最新的葡萄球菌病原体,对多种非B-内酰胺药物较敏感如复方磺胺、四环素类、大环内脂类。MRS菌感染报告原则 NCCLS(美国国家临床实验室标准委员会)指出,凡MRS菌应对所有所有-内酰胺药报告耐药内酰胺药报告耐药,即使体即使体外试验显示敏感外试验显示敏感,也应报告耐药。(青霉素类、也应报告耐药。(青霉素类、头孢类、含酶抑制剂复方制剂、泰能、氨曲南)头孢类、含酶抑制剂复方制剂、泰能、氨曲南)美国美国FDA准许万古霉素(稳可信)可作为准许万古霉素(稳可信)可作为MRS感染症经验用药感染症经验用药 可选用药包括氨基糖甙类、喹喏酮、大环丙脂类,但必须有药敏
16、依据是敏感的。2006年年CHINET报道葡萄球菌的耐药性报道葡萄球菌的耐药性%抗菌药物抗菌药物MRSA1440MSSA619MRSE2161MSSE424苯唑西林10001000氨苄/舒巴坦90.34.743.50.8头孢唑林93.40.343.51头孢呋辛93.10.550.11.2红霉素红霉素94.151.387.859庆大霉素37.713.248.88.6万古霉素万古霉素0000左氟沙星92.511.366.920.7克林霉素91.738.866.526.4利福平利福平36.45.616.45.3磷霉素磷霉素28.62.535.223.9复方新诺明复方新诺明37.70.567.632.
17、32006年年CHINET报道肠球菌的耐药性报道肠球菌的耐药性%药物名称粪肠球菌1063屎肠球菌855氨苄西林氨苄西林1786.9庆大霉素庆大霉素120ug/片片62.582.2红霉素93.997.4氯霉素48.318.3磷霉素21.235.3利福平75.391.5万古霉素万古霉素01.4(I)替考拉宁替考拉宁00.2(I)环丙沙星80.493.9呋南妥因10.259第一届卫生部全国细菌耐药监测中心网第一届卫生部全国细菌耐药监测中心网(2005-2006 Mohnarin)全国全国17家医院;收集菌株家医院;收集菌株4075株;株;革兰阳性菌占革兰阳性菌占:22.7%(925)革兰阴性菌占:7
18、7.3%葡萄球菌占葡萄球菌占:57.9%(536)MRSA:62.9%、MRSE:82.8%肠球菌占:26.9%(249)粪肠球菌耐青霉素粪肠球菌耐青霉素:23%;屎肠球菌屎肠球菌:90.4%耐青耐青霉素霉素 5株对万古中介的肠球菌株对万古中介的肠球菌,未见耐万古肠球菌未见耐万古肠球菌2005-2006第一届卫生部耐药监测第一届卫生部耐药监测(M0hnarin)细菌万古霉素%替考拉宁%SIRSIRMRSA1000010000MRSE1000097.82.20粪肠球菌99.20.8010000屎肠球菌98.11.9099.20.80革兰阴性杆菌的耐药现状革兰阴性杆菌的耐药现状In vitro s
19、usceptibility of 14 antibiotic agents against 371 strains of E.coliAntibiotic name%R%I%SMIC50MIC90 Geom.MeanMIC RangeCefoxitin19.710.869.58328.573.125-512Cefoperazone/Sulbactam9.416.474.18325.137.06-256Ceftriaxone35.821.342.9322563.962.016-512Cefotaxime/Clavulanic 1.11.397.60.0640.50.102.016-128Cefo
20、taxime34.219.746.1162564.077.016-512Ceftazidime15.44.380.31321.293.016-256Ceftazidime/Clavulanic 1.60.597.50.1250.50.224.032-128Cefepime14.61075.52321.019.008-128Imipenem001000.1250.250.133.064-2Meropenem001000.0160.0640.02.008-.5Ciprofloxacin76.31.122.6326410.272.004-128Levofloxacin72.23.82416326.8
21、27.008-128 对对FQs 的耐药率高达的耐药率高达 70%对对3-4代头孢菌素耐药机制几乎全为代头孢菌素耐药机制几乎全为ESBLs 其中头孢吡肟其中头孢吡肟头孢他啶保持了高效头孢他啶保持了高效371株大肠杆菌株大肠杆菌E.coli FQ 耐药均高达80%卡巴培南对E.coli保持高活性 头孢菌素类在15个医院中有不同的活性 头孢吡肟在11/15 医院中保持80%-100%的活性大肠埃希菌的耐药性变迁抗菌药物95989900010203040506亚胺培南1.74.01.00.60.50.40.70.30.30.2美罗培南0.60.30.10.60.50.20.2PIP-TAZ0.41.
22、82.35.14.54.95.45.7CFP-SUL3.65.55.25.77.68.57.7头孢吡肟6.47.78.410.312.014.720.1头孢他啶13.112.9 8.34.25.26.07.08.311.314.2头孢噻肟14.716.1 16.015.7 22.326.329.035.243.450.9阿米卡星13.510.4 10.19.313.915.013.913.412.610.0环丙沙星57.157.4 56.154.0 55.557.756.455.460.661.11.细菌对亚胺培南、美罗培南的耐药率1%2.头孢吡肟和头孢他啶的耐药率相仿 3.两种复方制剂的耐药
23、率10%4.对环丙沙星的耐药率高In vitro susceptibility of 12 antibiotic agents against 317 strains of K.pneumoniaeAntibiotic name%R%I%SMIC50MIC90 MIC RangeCefoxitin18.9675.14128 1-512Cefoperazone/Sulbactam15.11173.8464.016-512Piperacillin/Tazobactam8.53.887.7432.125-512Ceftriaxone26.512.361.20.125128.016-512Cefota
24、xime/Clavulanic acid1.93.894.30.0644.016-256Cefotaxime19.61763.40.125128.016-512Ceftazidime19.63.5770.5256.016-512Ceftazidime/Clavulanic acid8.50.690.90.254.032-512Cefepime9.18.582.30.12516.008-512Imipenem001000.1250.25.064-4Meropenem001000.0320.064.008-2Ciprofloxacin36.33.260.60.2564.004-64Levoflox
25、acin37.51.960.60.564.016-64肺克菌中有一种酶,占8.5%主要破坏头孢他啶,克拉维酸不能水解它,Kleb.Pneumoniae 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 卡巴培南几乎100%敏感 头孢吡肟、pip/tz居第2位 不同地区的肺克菌对3-4代头孢、加酶抑制剂复合药耐药率有差别 氟喹诺酮类的活性在肺克菌中比大肠杆菌中高,各地区也有差别抗菌药物95989900010203040506亚胺培南15.91.70.70.70.40.50.10.40.8美罗培南1.30.600.40.30.80.3CFP-SUL7.812.114.512.816.815.816.4PIP-TAZ6.5
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