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类型第48章抗真菌药课件.ppt

  • 上传人(卖家):晟晟文业
  • 文档编号:5094357
  • 上传时间:2023-02-10
  • 格式:PPT
  • 页数:26
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    关 键  词:
    48 真菌 课件
    资源描述:

    1、中山医学院药理学中山医学院药理学林明栋2011.102011.10抗真菌药抗真菌药 l抗生素类抗真菌药抗生素类抗真菌药 l唑类抗真菌药唑类抗真菌药 l丙烯胺类抗真菌药丙烯胺类抗真菌药 l嘧啶类抗真菌药嘧啶类抗真菌药 学习重点 掌握:抗各类抗真菌药代表药物的特点。熟悉:其他药物的作用特点。抗真菌药物(antifungal agents)是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。根据化学结构的不同可分为 抗生素类(antibiotic)抗真菌药 唑类(azole)抗真菌药 丙烯胺类(allylamine)抗真菌药 嘧啶类(pyrimidine)抗真菌药如氟胞嘧啶等。l 两性霉素B几乎对所有真菌均有抗

    2、菌活性,为广谱抗真菌药。对新隐球菌、白色念珠菌、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等有较强抑菌作用,高浓度时有杀菌作用。l 两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合,从而改变膜通透性,引起真菌细胞内小分子物质(如氨基酸、甘氨酸等)和电解质(特别是钾离子)外渗,导致真菌生长停止或死亡。静脉滴注用于治疗深部真菌感染。真菌性脑 膜炎时,除静脉滴注外,还需鞘内注射。如对新隐球菌病的治愈率为75,死亡率下降2530。口服仅用于肠道真菌感染。局部应用治疗皮肤、粘膜及眼角膜等表浅部真菌感染。较多,常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌食、贫血、低血压、低血钾、低血镁、血栓性静脉炎、肝功能损害、肾功能

    3、损害等。如事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素,可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。应定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图等检查以便及时调整剂量。近年来已有3种供临床使用:脂质体剂型(AmBisome),用脂质体将两性霉素B包裹而成胶样分散(ABCD),用硫酸胆固醇与等量的两性霉素B混合包裹脂质体 复合物(ABLC),是脂质体与两性霉素B交织而成均能减轻两性霉素B的毒性尤其是肾脏毒性明显减少与输液有关的毒性反应如发热、寒战、恶心仍可发生但发生率要比传统两性霉素B低。抗真菌作用和机制与两性霉素B相似,对念珠菌属的抗菌活性较高,且不易产生耐药性。制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。

    4、口服吸收很少,仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉素毒性大,故不宜用做注射。局部应用时不良反应少见。口服后可引起暂时性恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。l 灰黄霉素杀灭或抑制各种皮肤癣菌如表皮癣菌属、小芽胞菌属和毛菌属,对生长旺盛的真菌起杀灭作用,而对静止状态的真菌只有抑制作用。对念珠菌属以及其他引起深部感染的真菌没有作用。l 可沉积在皮肤、毛发及指(趾)甲的角蛋白前体细胞中,干扰侵入这些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合成微管,抑制其有丝分裂。l 灰黄霉素灰黄霉素主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗效较好,指(趾)甲癣疗效较差。l 常见有头痛、头晕等反应,恶心、呕吐等消化道反应,皮疹等皮

    5、肤反应以及白细胞减少等血液系统反应。l 唑类(azoles)抗真菌药可分成 咪唑类(imidazoles)和三唑类(triazoles)。l 咪唑类包括:酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑等,酮康唑等可作为治疗表浅部真菌感染首选药首选药。l 三唑类包括:伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等,可作为治疗深部真菌感染首选药首选药。唑类唑类(azoles)可干扰真菌细胞中麦角固醇麦角固醇的生物合成,使真菌细胞膜缺损,增加膜通透性,进而抑制真菌生长或使真菌死亡。l 酮康唑是第一个口服广谱抗真菌药广谱抗真菌药,口服可有效地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用药治疗表浅部真菌感染。l 如与食品、抗酸药或

    6、抑制胃酸分泌的药物同服,可降低酮康唑的生物利用度。l 口服酮康唑不良反应较多。l 咪康唑为广谱抗真菌药。l 口服时生物利用度很低。l 目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真菌感染。l 因皮肤和粘膜不易吸收,无明显不良反应。l 益康唑抗菌谱、抗菌活性和临床应用与咪康唑相仿 l 克霉唑为广谱抗真菌药。l 口服不易吸收,血药峰 浓度较低,代谢产物大部分由胆汁排出,1%由肾脏排泄。t1/2均为3.55.5h。l 局部用药治疗 各种浅部真菌感染。l 联苯苄唑抑制24-甲烯二氢羊毛固醇转化为脱甲基固醇,也抑制羟甲基戊二酰辅酶A转化为甲羟戊酸,从而双重阻断麦角固醇的合成,使抗菌活性明显强于其他咪唑类抗

    7、真菌药,具有广谱高效抗真菌活性。l 临床用于治疗皮肤癣菌感染皮肤癣菌感染。l 不良反应包括接触性皮炎、一过性轻度皮肤变红、烧灼感、瘙痒感、脱皮及龟裂。l 伊曲康唑抗真菌谱较酮康唑广,体内外抗真菌活性较酮康唑强5100倍,可有效治疗深部、皮下及浅表真菌感染,已成为治疗罕见真菌如组织胞浆菌感染和芽生菌感染的首选药物。l 口服吸收良好,生物利用度约55%。l 不良反应发生率低,主要为胃肠道反应、头痛、头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。l 氟康唑具有广谱抗真菌包括隐球菌属、念珠菌属和球孢子菌属等作用。l 是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药,与氟胞嘧啶合用可增强疗效。口服和静脉给药均有效。l

    8、不良反应发生率低,常见恶心、腹痛、腹泻、胃肠胀气、皮疹等。因氟康唑可能导致胎儿缺陷,禁用于孕妇。l 伏立康唑为广谱抗真菌药,对多种条件性真菌和地方流行性真菌均具有抗菌活性,抗真菌活性为氟康唑的10500倍。l 对多种耐氟康唑、两性霉素B的真菌深部感染有显著治疗作用。l 不良反应主要为胃肠道反应,其发生率较氟康唑低,患者更易耐受。特比萘芬特比萘芬(terbinafine)l 活性高、毒性低和口服有效的丙烯胺类衍生物。对曲霉菌、镰孢和其他丝状真菌具有良好抗菌活性。l 外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌感染。对深部真菌感染如曲霉菌感染、假丝酵母菌感染和肺隐球酵母菌感染等,需与唑类药物或两性霉素B

    9、合用,才可获良好结果。l 不良反应轻微,常见胃肠道反应,较少发生肝炎和皮疹。氟胞嘧啶氟胞嘧啶(flucytosine)l 氟胞嘧啶在敏感真菌的细胞内,脱去氨基而形成抗代谢物5-氟尿嘧啶,再由尿苷-5-磷酸焦磷酸化酶转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷,抑制胸腺嘧啶核苷合成酶,阻断尿嘧啶脱氧核苷转变为胸腺嘧啶核苷,影响DNA的合成。l 主要用于隐球菌感染、念珠菌感染和着色霉菌感染,疗效不如两性霉素B。由于易透过血脑屏障,对隐球菌性脑膜炎有较好疗效,但不主张单独应用,常与两性霉素B合用。l 氟胞嘧啶口服吸收良好,生物利用度为82%。血浆蛋白结合率不到5%,广泛分布于深部体液中。口服2h后血中浓度达高峰,90%通过肾小球滤过由尿中排出。t1/2为3.5h。在肾功能衰竭时t1/2可延长至200h。l 不良反应为恶心、呕吐、腹泻、皮疹、发热、转氨酶升高、黄疸、贫血、白细胞减少、血小板减少、尿素氮升高等。用药期间注意检查血象和肝、肾功能,如有异常立即停药,孕妇禁用。中山医学院 林明栋

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