第12章总论药物代谢动力学课件.ppt

1、12第一章 药理学总论 General Principlesv药物（drug）用于预防、诊断和治疗疾病的物质v药物与毒物（poison）3v 药理学(Pharmacology)研究药物与机体（含病原体）相互作用和作用规律的学科。研究内容包括：1、药物效应动力学2、药物代谢动力学4v 药物效应动力学 (Pharmacodynamics)研究药物对机体（包括病原体）的作用及作用机制，阐明药物防治疾病的机理。5v 药物代谢动力学 (Pharmacokinetics)研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律。即：机体对药物处置的过程，包括药物在机体内的吸收、分布、生物转化（或称代谢）及排泄四个基本过

2、程，以及血药浓度随时间变化的规律。6总体要求本教材分总论和各论两大部分 总论：药理学的基本理论和基本概念 各论：各类具体药物 重点掌握重点掌握 1、总论部分：药效学和药动学的基本理论、基本概念2、各论部分：各类代表药的药理作用、作用机制、药 动学特点、临床应用、主要不良反应第二章 药物代谢动力学8第二章 药物代谢动力学第一节 药物分子的跨膜转运 (Drug transport)第二节 药物的体内过程 (Course of drug in body)第三节 血药浓度时间关系 (Time course of drug concentration)第四节 药物消除动力学 (Elimination K

3、inetics)体循环 游离型药物结合型药物代谢物吸收排泄生物转化作用部位“受体”组织库(结合)分布18药物分子跨膜转运方式（小结）药物分子跨膜转运方式（小结）1、简单扩散（脂溶扩散）、简单扩散（脂溶扩散）2、滤过（水溶扩散）、滤过（水溶扩散）3、主动转运、主动转运4、易化扩散、易化扩散24首过消除首过消除（first pass elimination)口服药物经过胃肠道吸收后，经肝门静脉到肝脏，然后才进入血液循环。有些药物首次通过肝脏时就被代谢灭活，使进入血液循环的有效药量减少，药效降低，这就是首过消除。如何避免首过消除效应？改变给药途径 舌下给药，直肠给药舌下给药，直肠给药26 肌肉注射与

4、皮下注射 u注射部位的血流量注射部位的血流量u药物的剂型药物的剂型 肌肉组织的血流量比皮下组织丰富，故肌肉组织的血流量比皮下组织丰富，故肌肉肌肉注射注射比皮下注射比皮下注射吸收快吸收快，水溶液吸收迅速，油，水溶液吸收迅速，油剂、混悬剂或植入片可在局部滞留，吸收慢，剂、混悬剂或植入片可在局部滞留，吸收慢，故作用持久。故作用持久。有些缓释药物采用有些缓释药物采用皮下注射皮下注射，通过延长吸收，通过延长吸收时间达到缓释的目的。时间达到缓释的目的。第二次课29呼吸道吸入给药呼吸道吸入给药v使用吸入剂：使用吸入剂：用于治疗呼吸道疾病用于治疗呼吸道疾病v药物粒径药物粒径与到达与到达呼吸道深度呼吸道深度有关

5、有关100m 鼻咽鼻咽10m 气管气管1m 肺泡肺泡完整皮肤吸收能力差，但完整皮肤吸收能力差，但脂溶性药物脂溶性药物可以缓慢通过。可以缓慢通过。外用药物主要发挥局部作用外用药物主要发挥局部作用 近年来出现透皮贴剂，可发挥全身疗效。近年来出现透皮贴剂，可发挥全身疗效。32药物的分布药物的分布（distribution）分布分布：药物吸收后，从药物吸收后，从血液循环血液循环到达机体到达机体各组各组 织器官织器官的过程称为的过程称为分布分布。33影响影响分布分布的因素的因素与血浆蛋白的结合与血浆蛋白的结合局部器官血流量局部器官血流量组织的亲和力组织的亲和力 硫喷妥钠；碘；钙硫喷妥钠；碘；钙体液体液p

6、H和药物的解离度和药物的解离度v胞内胞内pH为为7.0；胞外；胞外pH为为7.4体内屏障体内屏障v血脑屏障：血脑屏障：脂溶性高的药物易通过（见图）脂溶性高的药物易通过（见图）v胎盘屏障：胎盘屏障：大多数药物都可进入胎盘大多数药物都可进入胎盘34右侧右侧：药物与血浆药物与血浆蛋白结合；蛋白结合；发挥药效、发挥药效、生物转化和生物转化和排泄都排泄都较慢，较慢，因此药物持因此药物持续作用时间续作用时间长长左侧左侧：药物药物未未与血与血浆蛋白结合；浆蛋白结合；发挥药效、发挥药效、生物转化和生物转化和排泄都排泄都较快较快非脑毛细血管非脑毛细血管38药物代谢是指药物在是指药物在肝脏肝脏内经过内经过酶催化酶

7、催化发生发生化学结构化学结构的改变，的改变，从而有利于药物从肾脏排泄的过程。从而有利于药物从肾脏排泄的过程。转化的场所：肝脏转化的场所：肝脏 酶催化酶催化 药物药物化学结构变化化学结构变化 肝脏肝脏39一般情况下一般情况下v水溶性水溶性药物药物在肝内不转化在肝内不转化直接以原型从肾脏直接以原型从肾脏排出体外排出体外v脂溶性脂溶性药物药物在肝内转化成水溶性在肝内转化成水溶性从肾脏排出从肾脏排出体外体外40 药物代谢步骤第一步第一步 氧化、还原或水解氧化、还原或水解机体向药物引入一些极性基团或使药物原有的机体向药物引入一些极性基团或使药物原有的极性基团暴露。极性基团暴露。第二步第二步 结合结合药物

8、与体内亲水性物质结合，使代谢物的水溶药物与体内亲水性物质结合，使代谢物的水溶性和极性进一步增加，有利于经肾脏排出体外。性和极性进一步增加，有利于经肾脏排出体外。42药物代谢酶药物代谢酶肝药酶肝药酶：肝脏微粒体细胞色素肝脏微粒体细胞色素P 450酶系酶系肝药酶肝药酶v存在于肝细胞微粒体和线粒体中存在于肝细胞微粒体和线粒体中v非特异性，能对数百种药物起作用非特异性，能对数百种药物起作用v不稳定性：易受药物诱导或抑制不稳定性：易受药物诱导或抑制肝药酶肝药酶诱导剂诱导剂：苯巴比妥苯巴比妥肝药酶肝药酶抑制剂抑制剂：西米替丁西米替丁444、药物排泄（excretion）药物在体内经吸收、分布、代谢后，最终

9、以药物在体内经吸收、分布、代谢后，最终以原形原形或或代谢产物代谢产物经不同途径排出体外。经不同途径排出体外。46肾脏的结构肾脏的结构肾单位：肾小球肾单位：肾小球+肾小管肾小管药物在肾脏的排泄药物在肾脏的排泄1、肾小球滤过肾小球滤过2、肾小管主动分泌、肾小管主动分泌 弱酸类通道；弱碱类通道弱酸类通道；弱碱类通道3、肾小管重吸收、肾小管重吸收 极性小、脂溶性大的药物或其代极性小、脂溶性大的药物或其代 谢产物谢产物只有水溶性药物才能从肾脏排泄只有水溶性药物才能从肾脏排泄（见图）（见图）肾脏排泄-机体主要的排泄途径47水溶性药物水溶性药物脂溶性药物：脂溶性药物：经过肝脏后，经过肝脏后，未被转化未被转化

10、脂溶性药物：脂溶性药物：经过肝脏后，经过肝脏后，部分为脂溶性部分为脂溶性代谢物；部分代谢物；部分为水溶性代谢为水溶性代谢物物脂溶性药物：脂溶性药物：经过肝脏全部经过肝脏全部转为水溶性代转为水溶性代谢物谢物48肠肝循环肠肝循环：有些药物经肝脏排入胆汁，由胆汁流有些药物经肝脏排入胆汁，由胆汁流入肠腔，在肠腔内又被重吸收，这种入肠腔，在肠腔内又被重吸收，这种肝脏肝脏、胆汁胆汁、小肠小肠间的循环称间的循环称肠肝循环肠肝循环。可进行肠肝循环的药物，半衰期和作可进行肠肝循环的药物，半衰期和作用维持时间用维持时间延长延长。消化道排泄消化道排泄52一、一、药时曲线药时曲线以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标以血药

11、浓度为纵坐标，时间为横坐标作图，称为作图，称为药时曲线药时曲线。55药时曲线药时曲线的相关概念的相关概念v峰值峰值(Cmax)：最大血药浓度最大血药浓度v达峰时间达峰时间(Tmax)：达到血药浓度峰值的时间达到血药浓度峰值的时间v药物消除半衰期药物消除半衰期(t1/2):血药浓度下降一半所需时间血药浓度下降一半所需时间v曲线下面积曲线下面积(AUC)：反映进入体循环药物的相对量反映进入体循环药物的相对量56二、二、生物利用度生物利用度（bioavailability）指药物被机体指药物被机体吸收利用的程度吸收利用的程度。也就是。也就是指药物经过肝脏指药物经过肝脏首过消除首过消除后，能被吸收进入

12、后，能被吸收进入体循环体循环的药物相对量和速度，用的药物相对量和速度，用F表示。表示。A F=100%，DD用药剂量用药剂量A进入体循环的药量进入体循环的药量57生物利用度生物利用度的两个方面的两个方面1、程度：程度：用用AUC和和Cmax来描述来描述2、速度：速度：用达峰时间用达峰时间Tmax来描述来描述601、一级消除动力学一级消除动力学（大多数情况下）（大多数情况下）药物消除速率药物消除速率与瞬时与瞬时血药浓度血药浓度成成正比正比。血药浓。血药浓度越高，单位时间内消除的药量越多，当血药浓度度越高，单位时间内消除的药量越多，当血药浓度降低后，药物消除速率也按比例下降。降低后，药物消除速率也

13、按比例下降。2、零级消除动力学零级消除动力学（体内药量过大，超出机体最大消除能力时）（体内药量过大，超出机体最大消除能力时）血药浓度按恒定速率进行消除血药浓度按恒定速率进行消除，即单位时间内消，即单位时间内消除的药量与血药浓度无关。除的药量与血药浓度无关。答：答：可以通过口服碳酸氢钠来加快苯巴比妥从肾脏排出可以通过口服碳酸氢钠来加快苯巴比妥从肾脏排出。因为：因为：1、苯巴比妥为弱酸性药物，根据公式、苯巴比妥为弱酸性药物，根据公式pH越高，药物的离子化程度越高，越不易跨过细胞膜，越高，药物的离子化程度越高，越不易跨过细胞膜，即药物易于向即药物易于向pH高的部位流动。高的部位流动。2、口服碳酸氢钠可以碱化血液和尿液，有利于苯巴比妥从、口服碳酸氢钠可以碱化血液和尿液，有利于苯巴比妥从脑细胞向血液中流动。脑细胞向血液中流动。3、由于尿液被碱化，肾小管中药物的离子化程度高，不利、由于尿液被碱化，肾小管中药物的离子化程度高，不利于药物被肾小管重吸收，因而有利于排出体外。于药物被肾小管重吸收，因而有利于排出体外。临床用药案例1、病人基本情况，主诉症状2、医生诊断结果3、医生处方（包括特殊的用药注意事项）4、病人用药后效果v学生姓名，班级，学号，电话vSubject:临床用药案例临床用药案例v我的信箱：