医学精品课件：实验性研究.ppt

1、 实验性研究研究实验性研究研究打鸡血 喝凉水 红茶菌 元级功波普仪 磁疗 磁化水 远红外内衣 有人在网上征集取消中医的签名，让中医在5年内全部退出国家医疗体制，回归民间，使西医成为国家唯一的医疗技术。中南大学科学技术与社会发展研究所教授张功耀w在网上有人征集取消中医的签名，让中医在5年内全部退出国家医疗体制，回归民间，使西医成为国家唯一的医疗技术。针对以上问题，卫生部新闻发言人表示，中医药既是我们的国粹。在历史上，中医药为中华民族的繁衍生息和健康做出了不可磨灭的贡献。至今，在现实生活中仍是我们解除病痛的一个重要选择。如果有这样的签名行为，那是对历史的无知，也是对现实生活中中医药所发挥的重要作用

2、的无知和抹杀，我们坚决反对这样的言论和做法。卫生部新闻发言人说”那是对历史的无知”凤凰卫视一虎一席谈中南大学科学技术与社会发展研究所教授张功耀:个案说明不了问题 方舟子博士:中医应该接受现代科学方法的检验北京中医药大学教授裴永清:中医自成体系,不需要西医的验证 专利与临床手术、药物 l被告人彭世宽，系湖南动力集团公司职员，硕士研究生学历，1998年11月彭世宽被查出患有慢性粒细胞白血病。2000年10月入住湖南中医学院第一附属医院治疗，并自愿接受该院聘任的血液科主任医师王万林主持的“筛选性自体骨髓移植手术”。术后彭世宽认为疗效不好而怀疑医院做的是假骨髓移植手术，l2001年7月10日，被告人彭

3、世宽吃完早饭后，随身携带两把水果刀到医院找王万林。上午11时40分左右，彭世宽尾随王万林至医院门诊楼与院宿舍之间的通道，然后双手各持一把水果刀趁其不备，朝王猛刺三十余刀，将其当场杀死。l那么仅因为手术失败，彭世宽便起了杀心吗？刘志萍告诉记者，彭世宽曾到省卫生厅反映问题，同去的还有病友王建中。王建中与彭世宽得的是同样的病。对于病人的举报，湖南省中医管理局副局长李国忠说，王万林两项专利属实，因此他的手术没有任何问题。l记者在采访中了解到，王万林的两项专利均未经过审批。但根据相关法律规定，新的医疗器械和药品要经过审批才能投入使用，原来这两项专利在非法使用。曾被“治疗”的16人大多已死亡1961年，澳

4、大利亚悉尼市皇冠大街妇产医院的麦克布雷德医生发现，他经治的3名患儿的海豹样肢体畸形与他们的母亲在怀孕期间服用过反应停有关。麦克布雷德医生随后将自己的发现和疑虑以信件的形式发表在了英国著名的医学杂志柳叶刀上。而此时，反应停已经被销往全球46个国家！121961年11月以后。人们此后陆续发现了1万到12万名因母亲服用反应停而导致出生缺陷的婴儿！这其中，有将近4000名患儿活了不到一岁就夭折了。13 1961年年底，联邦德国亚琛市地方法院受理了全球第一例控告反应停生产厂家ChemieG r u e n e n t h a l 公 司 的 案 件。C h e m i eGruenenthal公司的7名

5、工作人员因为在将反应停推向市场前没有进行充分的临床实验以及在事故发生后试图向公众隐瞒相关信息而受到指控。14实验流行病学研究的分类 w1现场试验现场试验（field trial）w2临床试验临床试验（clinical trial）（1）新药试验 （2）药物试验临床试验分类w新药试验 I II III VI期临床试验w药物试验 已上市药物价格效果比较 湖北湖北 JDX1999061 同济医科大学同济医科大学 同济医院：同济医院：心血管、消化、肾病心血管、消化、肾病 协和医院：协和医院：心血管、消化、抗感染、皮肤、血液心血管、消化、抗感染、皮肤、血液 计划生育研究所：生育调节计划生育研究所：生育调

6、节 JDX1999062 湖北医科大学湖北医科大学 第一附属医院：神经、心血管、消化第一附属医院：神经、心血管、消化 第二附属医院：抗感染第二附属医院：抗感染 国家新药试验基地国家新药试验基地国家中药新药试验基地w湖北 wJDZ1999021 湖北省中医药研究院 骨科、肾病、风湿 wJDZ1999022 湖北中医学院附属医院 肝病、妇产科、儿科、呼吸、心血管、外科（肝胆病）、脑血管、口腔 w国家药物临床试验机构资格认国家药物临床试验机构资格认定启动定启动w2005年3月1日,未提出资格认定申请和复核检查不合格的国家药品临床研究基地,将不再具有承担药物临床试验的资格。今后每隔3年,都要进行一次这

7、样的复核检查。化学新药品注册分类w1、未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物。（5）新的复方制剂；2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的原料药及其制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的

8、原料药及其制剂。5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。新药开发过程及其临床分期发现化合物发现化合物上市后监测上市后监测批准临床前研究临床前研究临床研究临床研究审批过程审批过程新药开发步骤新药开发步骤在试验室内开发新药或新的化学结构实验室实验室及动物及动物实验实验安全性？安全性？20-3020-30例例 健康志健康志愿者愿者有效性有效性？安全性？安全性？100对，对，随机双盲随机双盲在患者中初在患者中初步观察新药步观察新药的有效性和的有效性和安全性，推安全性，推荐临床给药荐临床给药剂剂量量扩大的多扩大的多中心临床中心临床试验试验 300例

9、例药政管理药政管理当局对有当局对有关试验资关试验资料进行分料进行分析，以确析，以确定该新药定该新药是否安全是否安全、有效、有效真正的全真正的全球试验球试验上市后监测上市后监测，在广泛使，在广泛使用条件下考用条件下考察疗效和不察疗效和不良反应良反应发现化发现化学结构学结构2 21010年年临床前实临床前实验室工作验室工作1 13 3年年I I期临床试验期临床试验1212个月个月II期临床期临床试验试验2 2年年IIIIII期临期临床试验床试验FDAFDA审批审批IVIV期临床期临床试验试验10,000250100703020各各阶阶段段的的药药品品数数量量进一步评进一步评价有效性价有效性和安全性

10、和安全性1 14 4年年目目的的2000例例，开放，开放222023-2-9国家药品监督管理局于1999年9月1日正式发布施行的药品临床试验管理规范 I期临床试验是在大量的实验室研究(试管实验与动物实验)之后，新的疗法刚开始用于人类，目的在于从临床上了解剂量反应与毒性，是初步的安全性评价试验，用以研究人体对新药的耐受性及药代动力学，以提供初步的给药方案。受试对象一般为健康志愿者，在特殊情况下也选择患者作为受试对象。一般受试例数为 2030例。期临床试验一般采用严格的随机双盲对照试验。通常应该与标准疗法进行比较，使用安慰剂必须以不损害受试对象健康为前提。试验组例数不低于100例。临床前试验和期临

11、床试验的实际情况制定药物的剂量研究方案。目的：对药物的安全性、有效性、使用剂量等作出初步的评价和结论。期临床试验期临床试验为扩大的多中心临床试为扩大的多中心临床试验，可验，可进一步评价药品的有效性和安进一步评价药品的有效性和安全性。全性。期临床试验一般为多中心期临床试验一般为多中心随机对照试验，试验组例数一般不低随机对照试验，试验组例数一般不低于于300例，具体例数应符合统计学要例，具体例数应符合统计学要求。对照组与治疗组的比例不低于求。对照组与治疗组的比例不低于1 3。期临床试验是在新药上市后的实际应用过程中加强监测，在更广泛的实际应用中继续考察疗效及不良反应。期临床试验一般可不设对照组，但

12、应在多家医院进行，观察例数通常不少于2000例。本期试验应注意对不良反应、禁忌、长期疗效和使用时的注意事项进行考察，以便及时发现可能有的远期不良反应，并对其远期疗效加以评估。期为2030例，期为100例，期为300例，期为2000例。期为2030例，期为100例，期为300例，期为2000例。l1964年在芬兰赫尔辛基召开的第十八届世界医学大会上宣读并被大会采纳。世界医学协会的日内瓦声明用“病人的健康必须是我们首先考虑的事”一句话对医生在道义上加以约束。国际医学道德标准的规定宣称：“只有在符合病人的利益时，医生才可提供可能对病人的生理及心理状态产生不利影响的医学措施”。涉及以人作为受试者的生物

13、医学研究，必须是以改进疾病的诊断、治疗和预防方法及提高对疾病病因学和发病机制的了解为目的。l世界医学大会赫尔辛基宣言l人体医学研究的伦理准则l知情同意（Informed Consent Form）：指向受试者告知一项试验的各个方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。l知情同意书（知情同意书（Informed Consent Form）：）：是每位受试者表示自愿参加某一试验的是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者须向受试者说明试验文件证明。研究者须向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和危险、性质、试验目的、可能的受益和

14、危险、可供选用的其他治疗方法以及符合可供选用的其他治疗方法以及符合赫赫尔辛基宣言尔辛基宣言规定的受试者的权利和义规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。务等，使受试者充分了解后表达其同意。l伦理委员会（伦理委员会（Ethics Committee）：由）：由医学专业人员、法律专家及非医务人员医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一和权益受到保护。该

15、委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。干扰或影响。临床试验开始前，试验方案需经伦理委员会审议同意并签署批准意见后方能实施。在试验进行期间，试验方案的任何修改均应经伦理委员会批准后方能执行；试验中发生任何严重不良事件，均应向伦理委员会报告。一、发展简史一、发展简史w1919年英国的年英国的Topley首先提出首先提出“实验流行实验流行病学方法病学方法”w 1955年年Francis进行进行Salk疫苗现场试验疫苗现场试验 w1979年前后年前后 中国医学科学研究院卫生研究中国医学科学研究院卫生研究所在东北克山病地区开所在东北克山病地区开

16、展了向人群投硒制展了向人群投硒制剂以预防克山病的现场实验剂以预防克山病的现场实验二、基本原则二、基本原则w对照原则对照原则w随机原则随机原则w盲法盲法三、实验流行病学研究的分类w（一）、按研究场所划分（一）、按研究场所划分 w1现场试验现场试验（field trial）w（1）个体分组试验（）个体分组试验（individual trial）w（2）社区分组试验社区分组试验(community trial)w2临床试验临床试验（clinical trial）w临床试验（clinical trial）w现场试验（field trial）研 究 对 象（病人）随机分组 随访 随访 临床试验研究的结构

17、示意图 研究对象（未患病者）随机分组 实 验 组（干预组）对 照 组实 验 组（干预组）对 照 组三、主要类型三、主要类型有效无效有效无效有效有效无效无效现场试验研究的结构示意图 据现场试验接受干预的基本单位不同，可据现场试验接受干预的基本单位不同，可分为下列两种类型：分为下列两种类型：w个体分组试验（individual trial）接收处理或某种预防措施的基本单位与临床试验一样是人，但不同的是个体分组试验研究对象是尚未患所研究疾病的个体w社区分组试验(community trial)简称社区试验 以未患所研究疾病的人群作为整体进行试验观察，常用于对某种预防措施或方法进行考核或评价。社区试验

18、接受干预的基本单位是整个社区，有时也可以是某一人群的各个亚群。如果某种疾病的危险因子分布广泛，不易确定高危人群时，也需要采用社区试验。五、应用范围w1，药物w2，诊断、筛选方法、试剂盒w3，疾病预后w4，疾病病因明确实验目的，选择实验现场和研究对明确实验目的，选择实验现场和研究对象象估计样本含量估计样本含量 随机化分组随机化分组设立对照设立对照 盲法的应用盲法的应用 确定试验观察期限确定试验观察期限 选定结局变量选定结局变量 确定基线数据，建立社区监测系统确定基线数据，建立社区监测系统 对象的随访和资料收集对象的随访和资料收集 一、明确实验目的，选择实验现场和研究对象w明确实验研究目的明确实验

19、研究目的 w选择实验现场选择实验现场 应考虑以下几个方面：应考虑以下几个方面：1人口相对稳定，流动性小，并要有足够的数量人口相对稳定，流动性小，并要有足够的数量 2实验研究的疾病在该地区有较高而稳定的发病率实验研究的疾病在该地区有较高而稳定的发病率 3评价疫苗的免疫学效果时，应选择近期内未发生该疾病流行的地区评价疫苗的免疫学效果时，应选择近期内未发生该疾病流行的地区 4有较好的医疗卫生条件有较好的医疗卫生条件 5领导重视，群众愿意接受，有较好的协作条件等领导重视，群众愿意接受，有较好的协作条件等 w选择研究对象选择研究对象 选择的主要原则选择的主要原则 1选择对干预措施有效的人群选择对干预措施

20、有效的人群 2选择预期发病率较高的人群选择预期发病率较高的人群 3选择干预对其无害的人群选择干预对其无害的人群 4选择能将实验坚持到底的人群选择能将实验坚持到底的人群 5选择依从性选择依从性(compliance)好的人群好的人群二、估计样本含量w影响样本量大小的主要因素影响样本量大小的主要因素 1.干预因素实施前、后研究人群中研究事件（疾病）的发生率 2.第I型（）错误出现的概率 3.第II型（）错误出现的概率 4.单侧检验或双侧检验 5.研究对象分组数量w实验样本大小的计算实验样本大小的计算 1.非连续变量样本大小的计算 22122211)()1()1()1(2ppppppZppZNp1：

21、对照组发生率p2：试验组发生率 p：（p1+p2）/2Z:为水平相应的标准正态差 Z：为1-水平相应的标准正态差 N：为计算所得一个组的样本大小例如：假设对照组的发病率为例如：假设对照组的发病率为40%，通过干预措施发病率，通过干预措施发病率下降到下降到20%才有推广使用价值，规定才有推广使用价值，规定水平为水平为0.01，水平水平为为5%，把握度（，把握度（1-）为）为95%，本研究为双侧检验，问两，本研究为双侧检验，问两组要观察多少人？组要观察多少人？p1=40%，p2=20%，Z和Z可从表10-2 查出，双侧检验时Z为2.58，Z为1.64,=（0.4+0.2）/2=0.3 代入公式:p

22、22)2.04.0()8.0(2.0)6.0(4.064.1)7.0)(3.0(258.2N18404.034.704.004.167.1 2即每组需观察184例 如用查表法确定样本大小，首先要提供以下数据：两组中较小率为：20%两组间率之差为：20%=0.01，=0.05用查表法（参考有关统计书），每组需样本大小为180例，与公式计算法近似 2.2.连续变量样本大小的计算连续变量样本大小的计算 连续变量是指身高、体重、血压、血脂和胆固醇等计连续变量是指身高、体重、血压、血脂和胆固醇等计量资料量资料 样本均数比较，两组样本量相等时，按下列公式计算样本大小：222)(2dZZNa：为估计的标准差

23、d：为两组连续变量均值之差 Z、Z和N所示意义同上述计数资料的计算公式以上公式适用于N30时 例如：假设合理膳食可以使干预组的血清胆固醇水平例如：假设合理膳食可以使干预组的血清胆固醇水平较对照组降低较对照组降低15mg/dl15mg/dl，已知从其他资料获得胆固醇，已知从其他资料获得胆固醇方差为（方差为（25mg/dl25mg/dl）2 2，本设计为双测检验，本设计为双测检验，水平为水平为0.050.05、为为0.050.05，试计算各组样本数。，试计算各组样本数。为25，d为15，从表102查得Z为1.96，Z为1.64，代入公式：721525)64.196.1(2222N即每组需观察72例

24、 如用查表法，首先计算 6.025200215StXcX用查表法（参考有关统计书），每组需样本大小为74例，与公式计算法接近 三、随机化分组w简单随机分组（简单随机分组（simple randomizationsimple randomization）将研究对象按照个人为单位用掷硬币（正、反两面分别指定为实验组和对照组）、抽签、使用随机数字表，也可采用系统随机化法，即用现成的数据（如研究对象顺序号、身份证号、病历卡号、工号、学号等）交替随机分配到实验组和对照组中去。优点：是简单易行，随时可用，不需要专门工具 缺点：是要求在随机分组前抄录全部研究对象的名单并编号 w分层随机分组（分层随机分组（s

25、tratified randomizationstratified randomization）按研究对象特征，即可能产生混杂作用的某些因素（如年龄、性别、种族、文化程度、居住条件等）先进行分层，然后在每层内随机地把研究对象分配到甲（实验组）和乙（对照组）。优点：增加处理组间均衡性，提高实验效率 缺点：分组前也需要有一个完整的研究对象名单，具有简单随机分组同样的缺点 w整群随机分组（整群随机分组（cluster randomizationcluster randomization）按社区或团体分配，即以一个家庭、一个学校、一个医院、一个村庄或居民区等为单位随机分组。这种方法比较方便，但必须保证

26、两组资料的可比性。优点：在实际工作中易为群众所接受，抽样和调查都比较方便，也可节约人力、物力，因而多用于大规模调查 缺点：抽样误差较大，分析工作量也大 四、设立对照w干预效应的影响因素干预效应的影响因素 1不能预知的结局（unpredicable outcome）2霍桑效应（Hawthorne effect)3安慰剂效应（placebo effects）4潜在的未知因素的影响 w设立对照的方式设立对照的方式 1有效对照 2安慰剂对照 3自身对照 4交叉对照 此外，尚有历史对照、空白对照等非均衡对照，由于这类对照缺乏可比性，除某种特殊情况外，一般不宜采用。五、盲法的应用w单盲（单盲（single

27、 blindsingle blind）只有研究者了解分组情况，研究对象不知道自己是试验组还是对照组。优点：研究者可以更好地观察了解研究对象，在必须时可以及时恰当地处理研究对象可能发生的意外问题，使研究对象的安全得到保障 缺点：避免不了研究者方面带来的主观偏倚，易造成试验组和对照组的处理不均衡 w双盲（双盲（double blinddouble blind）研究对象和研究者都不了解试验分组情况，而是由研究设计者来安排和控制全部试验。优点：可以避免研究对象和研究者的主观因素所带来的偏倚 缺点：方法复杂，较难实行，且一旦出现意外，较难及时处理w三盲（三盲（triple blindtriple bli

28、nd）研究者、研究对象、负责资料收集和分析的人员都不了解分组情况，较好地避免了偏倚。优缺点基本上同双盲，从理论上讲该法更合理，但实际实施起来很困难 非盲法非盲法 与上述盲法相对应的是非盲法，又称开放试验（open trial），即研究对象和研究者均知道试验组和对照组的分组情况，试验公开进行。这多适用于有客观观察指标的试验，例如，改变生活习惯（包括饮食、锻炼、吸烟等）的干预效果的观察。优点:是易于设计和实施，研究者了解分组情况，便于对研究对象及时作出处理 缺点:是容易产生偏倚六、确定试验观察期限 要根据实验目的和疾病的自然史特点，包括疾病的诱要根据实验目的和疾病的自然史特点，包括疾病的诱导期、潜

29、伏期、病导期、潜伏期、病 程、传染与免疫特点等，明确规定程、传染与免疫特点等，明确规定每个研究对象开始和终止观察的日期。每个研究对象开始和终止观察的日期。七、七、选定结局变量选定结局变量 变量分为两类：一是因变量（dependent variable）,又称结局变量（variable outcome）,一般指发病、死亡、伤残等事件；二是自变量（independent variable），是指影响或者决定因变量的有关因素，如自然环境、居住条件、饮食习惯、吸烟、饮酒等嗜好和疾病史、家族史等生物因素以及体力活动、精神心理等行为因素。现场试验中，影响选择结局变量的因素：w相关性w可行性 w可接受性八、

30、确定基线数据，建立社区监测系统九、九、对象的随访和资料收集对象的随访和资料收集随访观察的内容，主要有三方面：w干预措施的状况干预措施的状况 w有关自变量的信息有关自变量的信息 w结局或判断结局变量的各种资料结局或判断结局变量的各种资料现场试验的资料主要靠下列方法收集：w随访研究对象或知情人随访研究对象或知情人 w通过研究对象体检或采样检测通过研究对象体检或采样检测 w到有关单位获取到有关单位获取 w对环境的调查对环境的调查 排除排除 退出退出 实验效果的主要评价指标实验效果的主要评价指标 一、排除随机分配前对研究对象进行筛查，凡对干预措施随机分配前对研究对象进行筛查，凡对干预措施有禁忌者、无法

31、追踪者、可能失访者、拒绝参加有禁忌者、无法追踪者、可能失访者、拒绝参加实验者，及不符合标准的研究对象，则应排除实验者，及不符合标准的研究对象，则应排除二、二、退出退出原因可能有以下几种：w不合格（ineligibility）研究者对实验组往往观察仔细，实验组中的不合格者较容易发现，造成不合格而被退出的人数多于对照组。有时，对某些研究对象的反应的观察与判断有倾向性，对效果差的可能特别注意，更易于从中发现其不符合标准并将其退出，而留在组内的往往是效果较好的研究对象，由此而得出的结论往往比实际的效果要好 w不依从（noncompliance）原因：1.实验或对照措施有副作用 2.研究对象对实验不感兴

32、趣 3.研究对象的情况发生改变，如病情加重等w失访（loss to follow-up）应考虑两组失访率的差异，若失访率不同，则结果可能产生偏倚，即使两组失访率相同，但失访原因或失访者的特征不同，则两组预后也可能不同。一项随机对照干预试验有以下四种结果（见图104），可进行以下三种结局分析：1意向随机对照试验效应分析是比较组组和组组。它反映了干预措施的效果。如干预措施确实有效，该种分析往往会低估其效果。2依从性分析是比较组和组，而不计组和组。它只对实验依从的人进行分析。3接受干预措施分析是比较组组和组组。它只对接受了干预措施者进行分析。三、实验效果的主要评价指标 w评价指标选择的基本原则评价指

33、标选择的基本原则 1.不但用定性指标并尽可能用客观的定量指标 2.测定方法有较高的真实性和可靠性 3.要易于观察和测量，且易为受试者所接受 w主要评价指标主要评价指标 1评价治疗措施效果的主要指标%100治疗的总例数治疗有效例数有效率治愈率（cure rate）%100治疗人数治愈人数治愈率有效率（effective rate）病死率（case fatality rate）%100某病受治疗人数因某病死亡人数病死率生存率（survival rate）%100NNN年的病例数随访满年存活的病例数年生存率2评价预防措施效果的主要指标保护率（protective rate，PR）%100)()()(

34、率或死亡对照组发病率或死亡实验组发病率或死亡对照组发病保护率%1001196.1%9511412222221nQPPpnQPPPRPR可信限n1、n2分别为对照组、实验组人数 P1、P2分别为对照组、实验组发病率；Q1=1-P1，Q2=1-P2 效果指数(index of effectiveness,IE)率或死亡实验组发病率或死亡对照组发病效果指数)()(抗体阳性率%100检查总人数抗体阳性人数抗体阳性率抗体几何平均滴度（GMT）：利用编码滴度计算抗体GMT GMT=(Anti log2m)C 或者 GMT=2mC C：编码滴度为零时，血清稀释倍数之倒数 M:编码滴度之算术均数 w例9-1：

35、下面以“氟罗沙星与氧氟沙星治疗细菌性感染228例临床研究”（中华流行病学杂志，1997；15（4）：214）为例说明设计、测量、评价。w1.目的：用随机对照研究方法，评价氟罗沙星治疗细菌性感染的效果。w2.病例的选择标准与排除：选择经过临床和实验室确诊为急性细菌性感染，年龄在18-65岁的患者，在观察期间的住院者或门诊可随访者。排除：1）有严重的脏器功能不全者。2）感染严重者、怀孕和授乳妇女、对喹诺酮类有过敏史者。w2.病例的选择标准与排除：w选择:经过临床和实验室确诊为急性细菌性感染，年龄在18-65岁的患者，在观察期间的住院者或门诊可随访者。w排除：1）有严重的脏器功能不全者。w 2）感染

36、严重者、怀孕和授乳妇女、对喹诺酮类有过敏史者。w3.分组：各医院入选病例按设定的随机数字表进入w氟罗沙星（fleroxacin,FLX）实验组w氧氟沙星（ofloxacin,OFX）对照用药组，共治疗尿路、呼吸道和腹腔感染228例，w其中FLX组115例，OFX组113例。w4.治疗方法：w下呼吸道感染、复杂性尿路感染、单纯性上尿路感染、慢性尿路急性发作腹腔感染，FLX为每日400mg顿服，OFX为每日600mg，分2-3次口服，7-14日为一疗程；w单纯性下尿路感染，FLX为每日200mg顿服，OFX为每日400mg，分2次服，5-7日为一疗程。w5疗效及安全性评价w1）疗效判断标准 w（1

37、）痊愈：治疗后、症状、实验室及病原学检查均转为正常；w（2）病情明显好转，上述痊愈4项指标中有1项未转正常；w（3）进步：病情有好转，但不明显，上述痊愈4项指标中有2项未转正常；w（4）无效：治疗72小时病情无好转或有恶化者，痊愈及显效者为有效病例，据此计算有效率。w2）安全性评价 w除观察症状和体征外，同时随访实验室检查，出现的异常与受试药物的关系按有关、或许有关和无关进行评价。w6.细菌学检查及药敏测定：分别于治疗前、中、后分离病原菌，治疗结果按细菌清除、未清除、部分清除交替进行评价。对临床分离菌进行纸片药敏测定，并对存活菌以琼脂双倍稀释法测定FLX、OFX等8种抗菌药对细菌的最低抑菌浓度

38、（MIC），结果按美国国家临床试验标准委员会（NCCLS）制订的标准判断。w6.细菌学检查及药敏测定：分别于治疗前、中、后分离病原菌，治疗结果按细菌清除、未清除、部分清除交替进行评价。w对临床分离菌进行纸片药敏测定，并对存活菌以琼脂双倍稀释法测定FLX、OFX等8种抗菌药对细菌的最低抑菌浓度（MIC），结果按美国国家临床试验标准委员会（NCCLS）制订的标准判断。w7.结果评价w1）疗效评价w（1）FLX组与OFX组基本情况（见表9-8）：w2）不良反应：FLX组中13例（19例次）出现不良反应，发生率为11.3%（13/115），表现为恶心、头昏、纳差、腹不适等，wOFX组中出现不良反应者1

39、2例（17例次），发生率为10.5%（12/14），表现为恶心、头昏、呕吐、纳差等，w两组发生的不良反应均不能排除FLX或OFX引起的可能性，其发生率差别无显著性（=0.0365，P=0.850）。w了解了临床试验w有了批件的药物是安全的？w1，四期临床w2，希波克拉底誓言希波克拉底誓言w医学生誓言.(国家教委高教司1991166号文).w健康所系，性命相托。当我步入神圣医学学府的健康所系，性命相托。当我步入神圣医学学府的时刻，谨庄严宣誓：时刻，谨庄严宣誓：我志愿献身医学，热爱祖国，忠于人民，恪我志愿献身医学，热爱祖国，忠于人民，恪守医德，尊师守纪，刻苦钻研，孜孜不倦，精益守医德，尊师守纪，刻

40、苦钻研，孜孜不倦，精益求精，全面发展。求精，全面发展。我决心竭尽全力除人类之病痛，助健康之完我决心竭尽全力除人类之病痛，助健康之完美，维护医术的圣洁荣誉。救死扶伤，不辞艰辛，美，维护医术的圣洁荣誉。救死扶伤，不辞艰辛，执著追求，为祖国医药卫生事业的发展和人类身执著追求，为祖国医药卫生事业的发展和人类身心健康奋斗终生。心健康奋斗终生。公元前世纪的希波拉底（大约与我国的孔子同公元前世纪的希波拉底（大约与我国的孔子同时代），是古希腊的一个医生，他的字的誓言时代），是古希腊的一个医生，他的字的誓言永垂人类文明史。学医的学生，入学的第一课，就是永垂人类文明史。学医的学生，入学的第一课，就是听教师宣讲此誓

41、言，并且要求学生照本宣誓，铭心刻听教师宣讲此誓言，并且要求学生照本宣誓，铭心刻骨，终身奉守。两千多年来，骨，终身奉守。两千多年来，希波拉底誓言希波拉底誓言不仅不仅被医生们奉为圣典，也被许多极易做秀的被医生们奉为圣典，也被许多极易做秀的“敏感职业敏感职业”从业者引为自己的行业道德准则。从业者引为自己的行业道德准则。希氏是对医神和诸神发誓的，并称：希氏是对医神和诸神发誓的，并称：“一旦我违一旦我违背了自己的誓言，请求天地诸神给予最严厉的惩罚！背了自己的誓言，请求天地诸神给予最严厉的惩罚！”希波拉底（Hippocorates）誓言w 我愿尽余之能力及判断力所及，遵守为我愿尽余之能力及判断力所及，遵守

42、为病家谋利益之信条，并检束一切堕落及害人病家谋利益之信条，并检束一切堕落及害人行为，我不得将危害药品给与他人，并不作行为，我不得将危害药品给与他人，并不作此项之指导，虽然人请求亦必不与人，此项之指导，虽然人请求亦必不与人，我之唯一目的，为病家谋幸福，并检点吾身，我之唯一目的，为病家谋幸福，并检点吾身，不作各种害人及恶劣行为不作各种害人及恶劣行为 卫生部紧急叫停手术戒毒卫生部紧急叫停手术戒毒羊城晚报羊城晚报本报讯本报讯2004.11.32004.11.3记者张小磊报道：昨天记者张小磊报道：昨天，卫生部向全国发出通知，要求停止脑科手术，卫生部向全国发出通知，要求停止脑科手术戒毒临床服务项目。省卫生

43、厅有关负责人称，戒毒临床服务项目。省卫生厅有关负责人称，将严格按照卫生部的通知要求，对省内医院加将严格按照卫生部的通知要求，对省内医院加强监管。强监管。卫生部的通知指出，脑科手术戒毒是一种卫生部的通知指出，脑科手术戒毒是一种正在进行临床研究探索的科学项目，目前临床正在进行临床研究探索的科学项目，目前临床研究尚未结束，该项手术的毁损位点、技术要研究尚未结束，该项手术的毁损位点、技术要点、适应症、安全性、有效性等方面还没有作点、适应症、安全性、有效性等方面还没有作出结论，该项手术不能作为临床服务项目向毒出结论，该项手术不能作为临床服务项目向毒品依赖者提供品依赖者提供。吸毒者接受开颅戒毒手术资料图片

44、 w李：大概3万至5万元一个。但问题是，现在这个手术完全还处在研究阶段，所有接受手术的人都是实验对象。包括这些医院都认为，这个手术是属于科研范畴。既然是科研就不能收费，但有的甚至还要给接受手术的人钱。所以说现在很多医院做这种手术完全是受经济利益的驱使。w 记者：既然是科研项目，有没有研究经费支持？w 李：很多医院都说经费自行解决，上面也没有一个针对手术戒毒的专门拨款。而国家也没有针对这方面专门拨款，所以经济利益驱使医院医生不顾后果。可我们面对的是人，不是动物，这种手术的后果是不可逆的，错了就无法挽回了，这就对医生的伦理道德提出了要求，在这种情况下最怕的就是什么都不怕的“二把刀”。新闻调查新闻调

45、查注射隆胸注射隆胸 央视国际(2005年10月25日 17:02)：被采访人：被采访人：小草小草 吴女士吴女士 乔群乔群 北京协和医院整形外科北京协和医院整形外科 主任主任 戚可名戚可名 北京协和医院北京协和医院 中国整形外科医院中国整形外科医院 前院长前院长 高景恒高景恒 辽宁省人民医院整形美容外科辽宁省人民医院整形美容外科 武连生武连生 武汉大学中南医院整形外科武汉大学中南医院整形外科 主任主任 孙家明孙家明 华中科技大学附属协和医院华中科技大学附属协和医院 教授教授 王建华王建华 中国人民解放军四五七医院整形外科中国人民解放军四五七医院整形外科 主任主任 任军任军 武汉第三人民医院整形外

46、科武汉第三人民医院整形外科 主任主任 曹孟君曹孟君 深圳富华美容院深圳富华美容院 院长院长 柏晓彬柏晓彬 深圳药监局稽查大队深圳药监局稽查大队 队长队长方舟子方舟子 生物化学博士生物化学博士新闻调查新闻调查 注射隆胸注射隆胸 中央电视台中央电视台w 把一种液体材料注射进女性的胸部，让乳房变得更加丰满，这种整形办法叫做注射隆胸。这种方法在中国被许可使用已经将近十年的时间了，但是近段时间以来，新闻调查陆续收到来自全国各地不同省份的女性观众来信，她们都是在几年前接受了注射隆胸，在信中她们都说自己的身体出现了不同程度的疼痛和硬块，而且生活受到了严重影响。那么注射隆胸的方式究竟是否安全呢？它对人体的影响

47、到底有多大，我们历时一个月在全国范围内展开调查。w解说：小草，一个24岁的南方女子，两年前，在珠海一家医院接受了注射隆胸术。w记者：为什么要去做隆胸呢？w小草：为了追求更完美，更漂亮。w记者：这个想法怎么有的？w小草：看见医院，看见那么明亮的招牌下写的那些让人很诱惑的字。不开刀，不手术，一针见效，还有那些图画画的曲线的那种美。w解说：在小草怀孕期间，曾经注射隆胸过的乳房就开始剧烈地涨痛。w记者：最痛的时候能挺得住吗？w小草：痛到自己跑到厕所去流眼泪，好像有一个石头往下坠的胀痛，我每天用手托着它，就好像要爆裂了一样。w记者：你当时有没有想到，是可能跟你所注射的东西有关？w小草：我知道一定是有关的

48、。w记者：你么能做出这个判断？ww小草：不像正常的胸一样，里面是一块一块的。w记者：一块一块的？w小草：对，有硬块。w记者：多吗？w小草：多，特别多，而且它会流动，会跑的。我当时明时是让他给我注射的胸部，可是我的胸大肌里面包括我这样的地方，还有这里全都有了。w解说：孩子终于顺利生产，但小草的胸部恶化得更加严重。w记者：你的孩子出生以后，你那时候的胸部是什么感觉？w小草：疼，特别地疼，而且胀得非常大。每天流血水一样的东西，而且还有黄色的脓。w记者；你有没有想过，你把孩子生下来，你要哺乳。w小草：一定是不能哺乳的。在孩子生下来第二天的时候，我眼睁睁地看着别的妈妈去给自己的孩子喂奶，可是我没办法，我

49、只能眼睁睁地看着他哭，看着他饿肚子。w记者：你是担心你自己的身体吗？w小草：不是，我是担心里面注射的凝胶会不会随着奶水一起流出来，对孩子不好。w记者：可是他刚出生，他躺在那里，他哭，你怎么办呢？w小草：我能做的就是陪着他一起哭。w记者：你家人能理解你吗？w小草：不理解。他们认为我是为了保持身材，怕自己以后的胸部会变形才那样做的，其实不是的。w解说：孩子两个月大的时候，丈夫提出了离婚。w小草：我先生提出来的，他说不可以和我这样的女人在一起生活。w记者：你这样的女人，指什么？w小草：连喂孩子吃一点奶都不可以。他说他不知道我是这种人，直到生了孩子才知道。w记者：他指责你吗？w小草：对。说我是一个蛇蝎

50、心肠的女人。w 第二个典型例子w解说：同样为了挽回青春，吴女士也选择了注射隆胸。w吴女士：到了两个多月，有一天我就是感觉到腋下也疼痛，我再一摸，好多一块一块的东西，一坨一坨的，我就又跑医院去，他们那个医生就做B超，就是说材料渗透到这个地方来了。都是一个一个的硬结，而且疼痛。w记者：能摸到吗？w吴女士：你可以摸一下。w记者：这全是啦?w吴女士：肋骨也有，腹部也有。w解说：吴女士先后做了两次手术，一次抽取，一次开刀，但体内材料依然分布广泛，并查出右侧乳房实性病灶。为了跟医院打官司,吴女士早出晚归准备材料，孩子独自在家，不幸发生意外。w记者：所有的这些病例注射的都是同一个材料吗？w乔群：从商品名来讲