重症监护病房急救药物的应用1课件讲义.ppt
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1、重症监护病房急救药物的应用 近年来,由于气相色谱(GLC)、高压液相色谱(HPLC)、放射免疫(RIA)、酶联免疫(EMIT)、荧光偏振免疫(FPIA)和质谱法(MS)等技术在临床的应用,能够测定血液或体液中的微量及超微量的药物浓度。这对于评价药物的疗效、毒性、安全可靠性及有效的用药等都具有重要意义。一.药物监测的临床应用 对于每一种药物如氨茶碱、地高辛、苯巴比妥等都有一个最适合临床要求的血清浓度范围。在这一血清浓度范围内,药物的有效作用最佳,副作用最少。监测药物浓度,便于选择有效使用剂量。表 最适合治疗的药物浓度 药物 血清浓度范围(成人)地高辛 1.02.0ng/ml 利多卡因 1.55.
2、0ug/ml 苯巴比妥 1520ug/ml 茶碱 1020ug/ml 苯妥因纳 1020ug/ml 安定 0.160.70ug/ml 普鲁卡因酰胺 410ug/ml 水杨酸盐 200400ug/ml 心得安 50100ng/ml 二.血清药物浓度的意义 以上药物浓度范围不是绝对的,因为有个体差异和某些影响药物浓度的因素不同。如氨茶碱有效血浓度为1020ug/ml,对哮喘病儿有很好的支气管解痉作用。但有报告氨茶碱血浓度为10.3ug/ml时也出现了毒性反应。治疗心衰时使用地高辛的血浓度为1.02.0ng/ml。但是,新生儿和婴儿使用地高辛的最适血浓度却为1.04.3ng/ml。血药浓度药物在一定
3、体积血清或血浆中的含量。药物疗效取决于药物作用在靶器官上的浓度,但测定困难。通常用血药浓度作为治疗浓度的一个指标。一般血药浓度与靶器官浓度是一致的。血药浓度 游离部分(有活性)结合部分(无活性)目前所用的测定技术多数是测定血中药物的总含量。由于药物与蛋白质呈可逆性结合,结合率也比较恒定,游离型药物所占百分比也比较恒定。因此,能有效的反映游离型药物浓度。但对于苯妥因纳(90%与蛋白质结合)就不满意。某些情况下,蛋白质结合率可以发生变化,如肾衰病人,血清蛋白质结合药物的能力下降,游离型药物的百分比增高。因此,常规用药也会导致药物浓度升高。严重低蛋白血症的病人,由于血清白蛋白的降低,游离型药物也升高
4、。因此,临床上不能单纯根据血清药物浓度来调整药物剂量。三.影响药物浓度的因素 药物进入机体的量,可以通过给药量,给药时间,给药途径等各种方式来控制。但要控制药物从机体的排出却比较困难,因此,必须了解影响药物排出的因素。1.药物吸收、排泄障碍 胃肠道疾病患者,可加快药物排泄或减少吸收。肾衰病人,药物消除和排泄延长。即使给予平均剂量,药物浓度也会超出治疗范围。肾衰病人可按肌酐廓清率或按以下公式计算给药:患者用药剂量=正常剂量(mg)血肌酐值(mg)2.药物代谢酶(药酶)药酶主要分布在肝脏细胞的微粒体中。大多数药物经药酶作用后失去活性,少数可增强其它药物的药理活性。药酶诱导剂凡使药酶活性增高的药物或
5、其它化学物质。反之称为药酶抑制剂。例如:氨茶碱的代谢可被酶抑制剂红霉素减弱,氨茶碱血浓度;也可被酶诱导剂苯妥因增强,氨茶碱血浓度。苯巴比妥诱导药酶加快维生素D的代谢,引起维生素D缺乏。危重症常用药物 一.心肺复苏药物 1.肾上腺素 系肾上腺素能和受体兴奋剂,为心肺复苏时的首选药物。主要作用如下:.受体兴奋周围血管收缩动脉血压升高。.受体兴奋心率,心肌收缩力心输出量。.能增加心肌的应急性和自律性。.能使细的心室纤颤变为粗的室颤,有利于除颤。给药途径:.都倾向于中心静脉和周围大静脉给药,最好不用下肢静脉。.气管导管内给药显效时间与静脉一样快。约15秒钟后血中浓度达高峰。1975年国际复苏会议定为第
6、二给药途径。用蒸馏水或NS稀释成1/10000浓度,婴幼儿5ml,成人510ml。若无效,510min后可重复一次。.无静脉通道时,可心内注射,剑突下给药为好。心内注射容易引起难治性室颤、气胸、冠脉血管破裂。以上三种给药途径至心脏复跳时间无明显差别(139秒、132秒和127秒)。剂量:1/10000,0.10.3ml/(kg次)iv推,3 5min 可重复一次。或新生儿1ml、婴 儿2ml、幼儿3ml、学龄前4ml、年长儿5ml。若首次不成功,可用510倍的剂量(不稀释)。持续静滴:0.010.05 0.1ug/(kgmin)主要用于维持心脏功能和血压。2.碳酸氢钠(或乳酸钠)心跳呼吸停止时
7、会产生代谢性酸中毒和呼吸性酸中毒。呼酸的治疗主要是给予足够的通气。纠正代酸可用高渗NaHCO(1126mmol/L)或使用乳酸钠(1878mmol/L)治疗。新生儿复苏和纠酸使用等渗碱性液体(1.4%或1.25%NaHCO)。大量短时补碱容易导致以下危险:.医源性代谢性碱中毒,氧解离曲线左移,组织缺氧。容易引起高渗血症(血渗压330mmol/L死亡率,350mmol/L死亡率明显)。.可引起早产儿颅内出血。.快速补碱易导致细胞外液碱性环境,细胞内仍然为酸中毒,不利于纠酸。注意:不应与肾上腺素、氯化钙、多巴胺等混合后使用。剂量:5%NaHCO 首剂2ml/kg 静脉推 10分钟后可重复首剂量的一
8、半。11.2%乳酸钠 1020ml/次 iv缓推 成人:5%NaHCO 首剂1mmol/kg(1.7ml)iv缓推,10分钟后可重复量。3.异丙基肾上腺素 对所有受体都有强大的兴奋作用,对受体几乎没有作用。容易引起心室纤颤,一般不主张使用。常用于房室传导阻滞或完全性房室传导阻滞。扭转室速常使用异丙基肾上腺素。使儿童心室率维持在6080次/min,新生儿90次/min,成人60次/min即可。心室率过快,容易导致心输出量减少。剂量:0.10.3mg/次 加 NS 10ml iv缓推 维持量:0.10.4ug/(kgmin)或者 210ug/min 静滴。成人:剂量与上述大致相同。4.阿托品 迷走
9、神经拮抗剂。阻断迷走神经,间接兴奋窦房结冲动,增强房室传导。主要用于治疗心动过缓或房室传导阻滞。因小儿迷走神经兴奋性高,对此药的对抗性强,故一次用量至少为0.15mg。体重15kg的病儿可按0.010.03mg/(kg次)使用。成人0.51mg,5分钟可重复一次。二.持续静脉点滴药物 此类药物作用快,半衰期短。应持续静脉点滴,精确计算输入剂量,最好用微量输液泵控制输入速度。给药速度可按以下公式计算:给药速度 需要量(ug/kg/min)体重(kg)60 液体浓度(ug/ml).心脏活性药物 1.多巴胺 系 受体和 受体兴奋剂,也能兴奋多巴胺受体。此药是去甲肾上腺素和肾上腺素的前体,可以通过直接
10、刺激、和多巴胺受体发挥效应,也通过引起去甲肾上腺素释放而间接发挥作用。多巴胺小剂量时 受体的兴奋作用强于受体兴奋作用。此时,心输出量增加,尿量增加。大剂量兴奋 受体作用更强,体循环阻力增加,血压升高,心输出量也增加。但是,剂量大于20ug/(kg.min)时心输出量就不再 增加,同时大剂量也可使肾血管收缩,肾血流量明显降低,尿量减少。剂量为 25ug/(kg.min)时,不仅心输出量增加,而且肾动脉扩张产生利尿作用。剂量为75ug/(kg.min)时,肾血流量开始逐渐减少,剂量20ug/(kg.min),肾血流量明显减少。中枢神经系统虽然有多巴胺受体,但此药并不透过血脑屏障。剂量:抗休克 72
11、0ug/(kg.min)iv 肾 衰 5ug/(kg.min)iv 2.多巴酚丁胺 由异丙基肾上腺素改变而来。能兴奋、和、2受体,但不能刺激内源性儿茶酚胺的释放。就总的效应来说 能改善心脏舒张功能,增加左心室顺应性,引起压力容积曲线右移,使心肌耗氧量降低,并增加内膜下心肌的灌注。对周围血管的收缩作用轻,甚至大剂量时反而具有轻度扩张血管的作用。该药虽然兴奋心脏,但不明显增加心率,为其最大优点之一,故常用于治疗心源性休克或心力衰竭。起作用优于多巴胺。由于不能兴奋多巴胺受体,不能扩张肾血管也不能改善肾血流量。此外,多巴酚丁胺对心肌的耗氧量较多巴胺小。常用剂量为2.515ug/(kg.min)静脉滴入
12、。表 多巴胺、多巴酚丁胺的效应作用 多巴胺 多巴酚丁胺 心输出量 心 率 弱 体循环阻力 小剂量无影响,大剂量 小剂量无影响,大剂量 PWP 小剂量无影响,大剂量 小剂量无影响,大剂量 心肌耗氧量 3.氨力农(氨吡酮)一种新的双吡啶衍生物,系磷酸二酯酶(PDE)抑制剂,是近年来临床应用的新型正性肌力药物,并兼有血管扩张作用。该药正性肌力效应的作用机理,目前认为是通过抑制PDE同功酶(PDE)的活性,使环磷酸腺苷(cAMP)的降解受阻,细胞内cAMP浓度增加,Ca离子内流加速,从而增强心肌细胞兴奋收缩耦联过程,加强心肌收缩力;扩张血管作用也与血管平滑肌内cAMP浓度增加有关,但对平滑肌的作用却与
13、心肌细胞相反。血管平滑肌内cAMP增加后,促使Ca离子外流,使细胞内可用Ca离子浓度降低,平滑肌收缩耦联过程受抑制,因而外周血管扩张;此外,还认为氨力农可通过减少心肌肿瘤坏死因子(TNF)的产生而发挥血流动力学效应。氨力农主要用于急性心衰或心脏手术后的短期治疗,联合应用洋地黄和-肾上腺素能受体 (-AR)兴奋剂,具有相加或协同作用,尤其适用于合并房室传导阻滞,也可用于心源性休克的治疗。此药增加心肌的收缩力和轻度扩张血管的作用,在血流动力学的纯效应方面与多巴酚丁胺相似,具有心排血量增加,左室充盈压降低和外周血管阻力轻度下降的效应,一般不增快心率。给药方式为首次负荷量,继之使用维持量持续静脉滴入,
14、可用710天。药物峰浓度在给药后1015分钟出现,半衰期为36小时。常见的副作用可有头痛、低血压、心悸、发热、厌食、味觉及嗅觉迟钝、恶心、呕吐、血小板减少及肝功能损害等不良反应,停药后多 能自行消失,必要时可对症处理。注意此药不能用葡萄糖溶液稀释。剂量:负荷量 0.250.75mg/kg iv 510 分或1015ug/(kg.min)缓慢注射 维持量 510ug/(kg.min)4.米力农(甲氰吡酮)系氨力农的衍生物,作用机理与氨力农相同。但是正性肌力的作用比氨力农强1040倍。该药通过抑制磷酸二酯酶,使心肌细胞内cAMP浓度升高来增强心肌收缩力。此外,通过扩张血管作用减轻心赃前、后负荷,改
15、善心室舒缩功能及增加心肌收缩力,使体循环和肺循环血管阻力减少,心室舒张期充盈压降低并增加每搏量和心排血量,从而改善心脏功能。在改善血流动力学的同时,不增加心肌耗氧量,不使动脉压下降是其优越性之一。该药与洋地黄类药物联合应用具有协同作用。此药持续静脉滴入一般可用2448小时,不宜长时间静脉滴入。药物半衰期一般为1小时,但心力衰竭着半衰期可延长至2小时。副作用可有头痛、胸痛、肌无力、震颤、失眠、血小板减少、低血钾等。药物过量可导致低血压,心动过速等。停药后症状一般自行消退。肝、肾功能不全或严重心律失常着慎用。剂量:负荷量 1550ug/kg iv 缓推 维持量 0.250.75ug/(kg.min
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