医学精品课件：5艾滋病2013.ppt

1、艾滋病 （获得性免疫缺陷综合征（获得性免疫缺陷综合征）AIDS,acquired immune deficiency syndrome 浙江大学医学院附属第一医院浙江大学医学院附属第一医院 传染病诊治国家重点实验室传染病诊治国家重点实验室历史回顾历史回顾 history男同性恋者消化道念珠菌严重感染（男同性恋者消化道念珠菌严重感染（8181年年6 6月纽约月纽约1 1例）例）男同性恋人群多起肺孢子菌肺炎男同性恋人群多起肺孢子菌肺炎 静脉吸毒、血友病人群同样病症静脉吸毒、血友病人群同样病症 发现病原体（发现病原体（83-8483-84年年Montagnier,GalloMontagnier,Ga

2、llo）统一命名为统一命名为HIVHIV（8686年年5 5月国际病毒分类委员会，月国际病毒分类委员会，WHOWHO宣布）宣布）西非患者血中分离西非患者血中分离HIV-2(86HIV-2(86年年Clavel)Clavel)世界世界HIVHIV感染情况感染情况总计：总计：39.5（34.1-47.1）million第一阶段第一阶段:传入期传入期 (1985 1988)共有共有7 7个省报告个省报告HIVHIV和和AIDS AIDS 除除4例血友病病人为国内感染者外，例血友病病人为国内感染者外，其它均为外国人或海外华人其它均为外国人或海外华人HIV在我国的流行情况在我国的流行情况19891989

3、年年第二阶段第二阶段:扩散期扩散期 (1989-1993)HIV/AIDS扩散到扩散到21个省个省 大多数大多数HIV/AIDS发现在沿海省和大城市发现在沿海省和大城市 HIVHIV感染在注射毒品者中发现（云南感染在注射毒品者中发现（云南)19951995年年19981998年年第三阶段第三阶段:增长期增长期(1994-现在现在)31个省报告发现个省报告发现HIV/AIDS 已在已在28个省报告在注射毒品者中发现个省报告在注射毒品者中发现 HIV/AIDS大部分省均报告发现经性途径传播的大部分省均报告发现经性途径传播的 HIV/AIDS母婴传播病例已经发现母婴传播病例已经发现全国累计报告全国累

4、计报告HIVHIV感染者按地理分布感染者按地理分布1-100101-500501-10001001-50005001-1000010000HIV感染者数我国流行概况截至到截至到2005年年9月底，全国累计月底，全国累计报告艾滋病病毒感染者报告艾滋病病毒感染者13.5万万例，其中艾滋病病人例，其中艾滋病病人3.1万例，万例，累计死亡累计死亡6302例。例。截至截至20062006年年1212月月3131日，全国累计报告艾滋日，全国累计报告艾滋病病毒感染者病病毒感染者191565191565例，其中例，其中艾滋病病人艾滋病病人4771347713，累计死亡，累计死亡1363213632人人 .按照

5、联合国艾滋按照联合国艾滋病规划署和世界病规划署和世界卫生组织推荐的卫生组织推荐的方法估算，中国方法估算，中国现有艾滋病病毒现有艾滋病病毒感染者和病人约感染者和病人约84万。万。浙江省艾滋病病毒感染情况浙江省艾滋病病毒感染情况0 0200200400400600600800800年份年份AIDS1236937102429466991HIV432321214532185367881241562874366271985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2

6、004 2005 2006至至20062006年底，全省累计报告艾滋病感染者及病人年底，全省累计报告艾滋病感染者及病人19151915例，其中艾滋病病人例，其中艾滋病病人300300例例，死亡死亡144144例例 病原学 etiology HIVHIV（人免疫缺陷病毒或艾滋病病毒），源于非洲（人免疫缺陷病毒或艾滋病病毒），源于非洲农村野生猴病毒农村野生猴病毒 是单链是单链RNARNA病毒，病毒，9.7Kb9.7Kb，属于反转录病毒科，慢病，属于反转录病毒科，慢病毒亚科毒亚科 分为分为HIV-1HIV-1型和型和HIV-2HIV-2型型 HIV-1HIV-1型在世界各地流行，而型在世界各地流行，

7、而HIV-2HIV-2型主要在西非呈型主要在西非呈地方型流行地方型流行圆球形，直径圆球形，直径100nm100nml 包膜（锯齿样突起）包膜（锯齿样突起）外膜蛋白外膜蛋白gp120gp120、透膜蛋白透膜蛋白gp41gp41l 核心（圆柱状）核心（圆柱状）逆转录酶、逆转录酶、DNADNA聚合酶、结构蛋白聚合酶、结构蛋白（核心蛋白（核心蛋白p24p24、基质蛋白基质蛋白p18p18）Known Components and Assemblies of the matured HIV RNA:2 positive-sense molecules,identical code;Reverse tra

8、nscriptase:transcribes RNA into DNA;Virus coded Protease:cleaves polypeptides into proteins;Bar=100 nmRetroviruses:HIV genome and its structureRetroviruses:HIV genome and its structureHIV is a plus-stranded RNA Virus,two identical ssRNA-genomes per virus particel;at both ends:LTR(long terminal repea

9、ts)!基因结构 Genome structure单链单链RNARNA，9.7kb9.7kb三种结构基因三种结构基因 群抗原基因群抗原基因(group specific antigen,gag)核心蛋白核心蛋白p24p24 多聚酶基因多聚酶基因(polymerase,pol)多聚酶、逆转录酶、蛋白酶多聚酶、逆转录酶、蛋白酶 包膜蛋白基因包膜蛋白基因(envelope,env)包膜蛋白包膜蛋白gp120gp120、gp41gp41六种调节基因：六种调节基因：反式激活因子反式激活因子(transactivator,tat)transactivator,tat)病毒蛋白表达调节因子病毒蛋白表达调节因

10、子(regular of expression of virion regular of expression of virion proteins,rev)proteins,rev)负因子负因子(negative factor,nef)negative factor,nef)病毒侵染性因子（病毒侵染性因子（virus infectinvity factor,vifvirus infectinvity factor,vif）病毒蛋白病毒蛋白R R(virus protein R,vpr)virus protein R,vpr)病毒蛋白病毒蛋白U U(virus protein U,vpu)vi

11、rus protein U,vpu)HIVHIV生活周期生活周期vHIVHIV复制过程大致可分为七个步骤：复制过程大致可分为七个步骤：1.1.病毒进攻细胞（病毒进攻细胞（BindingBinding）：病毒表面糖蛋白）：病毒表面糖蛋白gp120gp120、gp41gp41与与CDCD4 4受体结合受体结合2.2.融合（融合（FusingFusing）：病毒表面糖蛋白构象变化后与细胞）：病毒表面糖蛋白构象变化后与细胞膜进行融合。膜进行融合。3.3.逆转录（逆转录（Reverse transcriptionReverse transcription）：进入细胞的单）：进入细胞的单链病毒链病毒RNA

12、RNA在在HIV-RTHIV-RT作用下合成双链病毒作用下合成双链病毒DNADNA。4.4.整合（整合（IntegrationIntegration）：双链病毒）：双链病毒DNADNA在整合酶作用下进入细在整合酶作用下进入细胞核内，整合到细胞染色体中，形成前病毒。胞核内，整合到细胞染色体中，形成前病毒。5.5.转录（转录（TranscriptionTranscription）：前病毒）：前病毒DNADNA转录病毒转录病毒RNARNA。6.6.转译（转译（TranslationTranslation）：病毒）：病毒RNARNA合成长链蛋白。合成长链蛋白。7.7.组合并溢出组合并溢出 (Assem

13、bly&Budding)(Assembly&Budding)：病毒：病毒RNARNA、酶、结构蛋、酶、结构蛋白在细胞内组合成大量新病毒，溢出细胞，进攻其他细胞白在细胞内组合成大量新病毒，溢出细胞，进攻其他细胞。HIV受体受体第一受体：第一受体：CD4CD4分子分子第二受体：第二受体：CXCR5(CD4 T-cell linesCXCR5(CD4 T-cell lines)CCR5CCR5（MonocytesMonocytes）3232：1 1高加索人高加索人 流行病学流行病学 epidemiologyv 传染源传染源 sources of infectionsources of infecti

14、on 病人、无症状病毒携带者病人、无症状病毒携带者v 传播途径传播途径 routes of infectionroutes of infection 主要方式主要方式性接触、经血传播（注射毒品）性接触、经血传播（注射毒品）（同性恋转向异性恋）（同性恋转向异性恋）其他方式其他方式母婴（产前、产中、产后）、医源性母婴（产前、产中、产后）、医源性 尚无蚊子叮咬和日常生活接触证据尚无蚊子叮咬和日常生活接触证据v 高危人群高危人群 susceptible populationsusceptible population 性乱者（男同性恋、娼妓与嫖客）性乱者（男同性恋、娼妓与嫖客）静脉吸毒静脉吸毒 血友病

15、和多次输血血友病和多次输血 HIV(+)HIV(+)的性配偶及婴儿的性配偶及婴儿 亚型亚型 subtypesl 1111个（根据个（根据envenv基因基因V3V3段碱基排列的不同）段碱基排列的不同）A A、B B、C C、D D、E E、F F、G G、H H、I I、J J和和O O亚型亚型l 我国云南分离株为我国云南分离株为B B、C C和和E E型型发病机制发病机制 pathogenesisHIVHIV直接或间接损伤直接或间接损伤CD4+TCD4+T淋巴细胞淋巴细胞 细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷 各种严重的机会性感染和肿瘤各种严重的机会性感染和肿瘤 急性感染期：急性感染期：感染后感染后6d

16、-6w6d-6w内出现内出现 无症状感染期：无症状感染期：一般为一般为7-107-10年，平均年，平均8 8年年 少数患者出现持续性全身性淋巴腺病（少数患者出现持续性全身性淋巴腺病（PGLPGL）艾滋病前期：艾滋病前期：出现艾滋病相关综合征（轻微的机会性感染出现艾滋病相关综合征（轻微的机会性感染艾滋病期：艾滋病期：患者患者CD+CD+细胞计数细胞计数200200个个/ul/ul或患者出现了一种或或患者出现了一种或多种艾滋病指征性疾病多种艾滋病指征性疾病临床分期临床分期CD4+T-Ly and Opportunistic CD4+T-Ly and Opportunistic Infections

17、Infectionslymphnode proliferationOral hair leukoplakia oral Candidiasis Herpes Zoster(shingles)Pneumocystis carinii Pneumonia Toxoplasmosis atypical Mycobakterioses Cytomegalovirus-Retinitisimmunologic cut-offHIV-Infection卡氏肉瘤呼吸系统表现卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫(肺囊肺囊虫虫)肺炎肺炎肺结核肺结核巨细胞病毒感染巨细胞病毒感染真菌性肺炎真菌性肺炎卡氏肉瘤卡氏肉瘤消化系统表现

18、口腔与食道炎口腔与食道炎口腔毛状白斑口腔毛状白斑感染性腹泻感染性腹泻肛周、直肠疱疹病肛周、直肠疱疹病毒感染毒感染肝损害肝损害神经系统表现机会性感染机会性感染:隐球菌脑膜炎隐球菌脑膜炎等等 (墨汁染色墨汁染色)机会性肿瘤机会性肿瘤 原发原发性淋巴瘤等性淋巴瘤等HIV直接感染直接感染 痴痴呆综合征等呆综合征等皮肤粘膜表现卡氏肉瘤卡氏肉瘤念珠菌感染念珠菌感染外阴疱疹、外阴疱疹、尖锐湿疣尖锐湿疣眼部表现视网膜炎视网膜炎(CMV感染感染)眼底棉絮状白斑眼底棉絮状白斑(CMV感染感染)弓形虫脉络膜炎弓形虫脉络膜炎卡氏肉瘤卡氏肉瘤实验室检查实验室检查 lab.diagnosis淋巴细胞检查淋巴细胞检查HIV

19、-1HIV-1抗体检测：抗体检测：p24p24和和gp120gp120抗体抗体 ELISA ELISA（第三代第三代kitkit）初筛、初筛、Western blotWestern blot确证确证 感染后感染后4545d d（1-3m1-3m）为为“窗口期窗口期”HIVHIV核酸检测核酸检测 PCR PCR查查PBMCsPBMCs中的前病毒中的前病毒DNADNA RT-PCR RT-PCR查血浆中的病毒查血浆中的病毒RNA RNA（HIVHIV定量可考核疗效）定量可考核疗效）AIDSAIDS患者患者正常正常(10109 9/L)L)CD4CD40.20.21(0.8-1.2)1(0.8-1.

20、2)CD4/CD8CD4/CD8111.2-2.11.2-2.1总淋巴细胞数总淋巴细胞数112-32-3窗口期窗口期从感染到实验室检测首次能够检测出HIV之间的时期窗口期因检测和个体差异而有所不同大多数被感染个体在感染6周后的ELISA,抗原和/或DNA/RNA检测中呈阳性从感染到发现从感染到发现HIVHIV-1-1标志物的平均时间标志物的平均时间5101520253035ELISAp24DNA PCRRNAHIV的检查:感染后的天数图例:检查到 HIV没有检查到治治 疗疗 treatmenttreatment抗抗HIVHIV药物药物 1)1)核苷类逆转录酶抑制剂（核苷类逆转录酶抑制剂（NRT

21、INRTI）：选择性结合）：选择性结合HIVHIV逆转录酶并掺入逆转录酶并掺入DNADNA链链 AZT AZT、DDI/DDCDDI/DDC、3TC3TC、d4T(Stavudine,Zerit)d4T(Stavudine,Zerit)2)2)非核苷类逆转录酶抑制剂（非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTINNRTI）：不涉及细胞内的磷酸化过程）：不涉及细胞内的磷酸化过程 奈非雷平奈非雷平nevirapingneviraping、lovirideloviride、delavirdindelavirdin 3)3)蛋白酶抑制剂（蛋白酶抑制剂（PIPI）：抑制蛋白酶）：抑制蛋白酶 沙奎那韦沙奎那韦saq

22、uinavirsaquinavir、英地那韦英地那韦indinavirindinavir、奈非那韦奈非那韦nelfinavirnelfinavir、利托那韦利托那韦ritonavirritonavir 治疗经验：治疗经验：哈特哈特HAARTHAART疗法是艾滋病治疗史上的巨大胜利疗法是艾滋病治疗史上的巨大胜利 （9696年）年）高效联合抗病毒治疗高效联合抗病毒治疗 (highly active anti-retroviral therapy (highly active anti-retroviral therapy，HAART)HAART)“鸡尾酒疗法鸡尾酒疗法”(2(2种核苷类种核苷类1

23、1种非核苷类种非核苷类)优点：协同抗病毒、延阻耐药性优点：协同抗病毒、延阻耐药性预防艾滋病毒预防艾滋病毒经性传播经性传播 曾毅院士说：曾毅院士说：“一旦一个国家的艾滋一旦一个国家的艾滋病感染转到以性传播为主，艾滋病的控病感染转到以性传播为主，艾滋病的控制工作将更为艰难，国家将不堪重负制工作将更为艰难，国家将不堪重负”。行为干预行为干预:对性传播人群有关人士提出对性传播人群有关人士提出ABC原则：原则：AAbstinence（禁欲）（禁欲）Bbe faithful（忠贞）（忠贞）CCondom（避孕套）（避孕套）安全性行为安全性行为 从性关系的角度：从性关系的角度：从性行为角度：从性行为角度：两

24、个没有感染的人的固定性关系；两个没有感染的人的固定性关系；个人单独的性活动个人单独的性活动（如：自慰）（如：自慰）避免与不了解的人发生偶然的性行为；避免与不了解的人发生偶然的性行为；性交以外的没有体液接触的性活动性交以外的没有体液接触的性活动 （如：拥抱、接吻、爱抚）（如：拥抱、接吻、爱抚）减少性伴数减少性伴数 正确使用避孕套的性交正确使用避孕套的性交 （特别是坚（特别是坚持每次都使用避孕套）持每次都使用避孕套）两 个 没 有 感 染STDs/HIV 的人发生的任何性行为：避免在性活动中接触他人的体液（血液、精液、阴道分泌液）或接触皮肤粘膜患处：预防艾滋病经血传播血液传播：输入被输入被HIV污

25、染血液、血浆或其它血制品，如血友病污染血液、血浆或其它血制品，如血友病人应用第人应用第因子等为重要传播途径；因子等为重要传播途径；静脉药瘾者之间共用未经消毒的注射器；静脉药瘾者之间共用未经消毒的注射器；医院消毒隔离措施不严，使用非一次性注射器，造成医医院消毒隔离措施不严，使用非一次性注射器，造成医源性传播；源性传播；医护人员意外地被医护人员意外地被HIV污染针头或其它物品损伤等可造污染针头或其它物品损伤等可造成传播；成传播；在我国在我国HIV感染者中，仍以静脉注射毒品为主要传播途感染者中，仍以静脉注射毒品为主要传播途径，占径，占6070%。行为干预：行为干预：对静脉吸毒人群：对静脉吸毒人群：推

26、行合理交换计划，美莎酮维持治疗推行合理交换计划，美莎酮维持治疗。高危人群每天服用恩去他滨替诺福韦艾滋病疫苗母婴传播的阻断健康教育健康教育 艾 滋 病 的 传 播 与 人 们 的 行为 有 密 切 关 系，因 此，健 康教 育 是 当 前 被 公 认 的 能 有 效地 控 制 艾 滋 病 传 播 的 手 段。中国防治思路中国防治思路普及防治知识，规范普及防治知识，规范STDSTD及献血管理，加强监测及献血管理，加强监测承认并吸收国外研究成就承认并吸收国外研究成就发挥中医中药治疗优势发挥中医中药治疗优势免疫重建免疫重建 鼓励国药研制鼓励国药研制 推进中西医结合研究推进中西医结合研究国家国家“四免一关怀四免一关怀”政策政策免费自愿咨询检测免费抗病毒治疗免费提供母婴阻断药物及婴儿检测艾滋病病人的孤儿免费上学社区综合关怀