获得性免疫缺陷综合症(33)课件.ppt

1、获得性免疫缺陷综合症获得性免疫缺陷综合症AIDS临床七年四班二组临床七年四班二组 艾滋病艾滋病由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的获得性免疫缺陷综合症（AIDS）。主要内容主要内容一、流行概况二、传播方式三、致病机制四、AIDS的治疗五、展望 一、流行性况一、流行性况颜色最深的地区是感染情况最严重的地区 自年美国黑人区发现首例艾滋病病例以来，这种被称为“世纪瘟疫”的疾病不仅没有得到控制，反而更加猖獗。全世界已有万人死于艾滋病，其中万是儿童。据最新统计，全世界感染艾滋病病毒的人数已达万人，万是岁以下的儿童。年来，艾滋病已经使万儿童成为无依无靠的孤儿，其中生活在非洲。现在，艾滋病正在非洲大陆肆虐，非

2、洲的艾滋病病毒携带者的数量占全球总数的以上，因艾滋病感染，南非人的平均寿命将在年由岁减至岁。艾滋病的迅速传播已成为全球性的灾难。1977-19951977-1995年感染人数年感染人数 二、传播方式二、传播方式 AIDSAIDS为传染性性病，其传播方式主要为传染性性病，其传播方式主要有三，其中以性接触最具重要性。有三，其中以性接触最具重要性。（1）性接触（2）注射途径 (输血.血制品.静脉毒瘾者因共用污染有HIV的针头和注射器而被感染)（3）母婴垂直传播 三三.制病机制制病机制（一）（一）HIVHIV感染的过程感染的过程 1急性HIV综合征 2潜伏期（1）细胞潜伏期 （2）临床潜伏期 3临床疾

3、病期（二）（二）AIDSAIDS的发病机制的发病机制1HIV进入细胞机制 HIV感染过程 （1 1）CD4CD4分子：分子：HIVgp120羟基端第4保守部分（氨基酸413447）与CD4+细胞表面CD4分子的V1区高亲和力地结合。结合后gp120和CD4的构型都发生了改变。故CD4分子是HIV的主要受体，CD4+细胞是HIV攻击的主要靶细胞。但外周血单个核细胞仅为总淋巴细胞的13%。已发现淋巴器官主要是淋巴结中有大量HIV DNA。组织中特别是淋巴器官中的M是HIV复制和播散的主要场所和贮库。（2 2）融合受体：）融合受体：HIV也能感染CD4-细胞，与HIV进入有关的CD4-细胞 表面分子

4、的性质不明，最近在脑细胞上鉴定出一融合受体，为脂糖受体（如半乳糖苷神经酰胺）可能与HIV进入CD4-细胞有关。（3 3）淋巴细胞功能相关抗原）淋巴细胞功能相关抗原-1-1：此抗原在HIV细胞-细胞间的传播中起重要作用。HIV可经M淋巴细胞，单核细胞或淋巴细胞达上皮细胞。中和抗体不能阻断感染细胞将HIV传给未感染细胞。（4 4）FcFc和补体受体：和补体受体：已发现HIV-1感染过程中的抗体依赖的增强现象。非中和抗体的Fab与病毒结合，经补体或Fc受体使HIV植入细胞内。（5 5）表型混合（）表型混合（phenotypicmixingphenotypicmixing）:经HIV和鼠逆转录病毒共感

5、染的细胞能形成假病毒子（pseudotypevirion），在其包膜内有HIV基因组。HIVHIV感染淋巴组织感染淋巴组织 T T细胞表面有许多细胞表面有许多HIVHIV病毒病毒艾滋病皮肤病变艾滋病卡波氏肉瘤 2 2CD4CD4+细胞减少的机制细胞减少的机制 HIVHIV（+）者血）者血中中CD4CD4+T T细胞以细胞以25254040个个/L/L/年的速度下降，出现症状年的速度下降，出现症状时时CD4CD4+T T细胞一般细胞一般300300个个/1/1，如其数，如其数急转直下降至约急转直下降至约200200个个/1/1，则为疾病，则为疾病恶化的先兆。恶化的先兆。（1 1）HIVHIV及其

6、包膜蛋白的直接细胞致病作及其包膜蛋白的直接细胞致病作用用：gp120能直接损伤细胞膜，使细胞溶解破坏死亡的现象已得到证实。感染细胞的死亡也可能是蛋白质合成被抑制的结果。未整合HIV DNA在胞内蓄积具有毒性，HIV Tat蛋白能杀伤脑细胞。（2 2）感染细胞）感染细胞-未感染细胞形成合胞体：未感染细胞形成合胞体：感染HIV CD4+细胞的胞膜与未感染CD4+细胞的胞膜相融合，形成有多个核的巨大细胞。合胞体的形成与HIV的细胞致病作用及CD4+细胞丢失有关。Gp120的V3超变区参与融合过程，淋巴细胞功能相关抗原-1在细胞融合中也起作用。（3 3）程序性细胞死亡（）程序性细胞死亡（program

7、med cell programmed cell deathdeath）：）：细胞凋亡是机体保持内环境稳定的一种生理性细胞自杀机制。它与免疫系统的成熟与完善（如自身反应性T细胞克隆的排除等）。衰老、胚胎发育、与器官的形成等密切相关。（4 4）自身免疫机制：）自身免疫机制：MHC类分子尤为HLA-DR和DQ与HIV-lap120及gp41蛋白质具有结构同源性，抗gp120和gp41的抗体与HLA分子有交叉反应，故有人提出了gh120为“同种异表位”假说，gp120与CD4结合引起了长期的同种异基因免疫应答。病毒所触发的自身免疫性破坏，是通过细胞抗原的分子模拟所致。HIV对免疫系统的作用与自身免疫

8、病有相似之处。有的HIV（+）者有抗TH、抗B细胞和抗CD4分子的自身抗体等。（5 5）超抗原：）超抗原：HIV本身可能有一个作用像超抗原如致病微生物抗原在HIV的免疫致病中可能起重要作用。（6 6）特异性细胞毒）特异性细胞毒T T细胞对细胞对HIVHIV感染细胞的感染细胞的破坏作用。破坏作用。3 3HIVHIV表达的诱导表达的诱导 (1)HIV在T细胞、单核细胞和M中的有效复制取决于这些细胞的活化和分化状态。(2)HIV与其它病毒共感染如巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、乙肝炎病毒、HTLV-1和人疱疹病毒增加HIV的表达。(3)有些细胞因子能调节、诱导HIV从潜伏或慢性感染状态进入活跃表达状态，如

9、IL-1、IL-3、IL-6、TFF-、IFN-和GM-CSF等；而IFN-、IFN-、IL-4和转化生长因子-等能抑制HIV感染。细胞因子无需入循环，局部产生后在组织水平上就能调节HIV表达。三、三、AIDSAIDS的治疗的治疗 HIV感染所致的CD4细胞的死亡和免疫功能的衰竭是不可逆的和致死性的。虽现有针对IFV感染过程中不同阶段的许多药物，但遗憾的是至今尚无一个高效、低毒、安全的药物问世，现有的药物大多处于实验研究或临床试用阶段目前虽已有作用于HIV复制的不同阶段和具有不同作用机制的药物，但最后的成功不仅取决于正确使用这些药物，而且还取决于疾病基本过程和HIV表型改变规律的了解。现常用药

10、为拉米夫定,能抑制病毒的逆转录.免疫缺陷病已成为临床上很重要一组疾病。先天性免疫缺陷病发病年龄早。多有遗传倾向性，感染所致死亡率高，基因治疗可能会带来希望。HIV的流行已产生了严重的社会问题和伦理学问题。对HIV研究已较广泛，但其高度的变异性和更强毒株的出现已引起人们的极大关注。对其发病机制已提出了各种解释，但任何单一因素似都不能圆满解释HIV感染后CD4+细胞的死亡。现有治疗措施仍令人失望，有效疫苗的研制正在进行中。AIDS的最终解决需要世界各国政府和全球学科工作者的共同努力。四、展望四、展望 自从艾滋病开始流传时起，人们都谈艾色变，一直希望医学的发展可治愈艾滋病。那么艾滋病可治愈吗？这里有

11、一个前提，我们目前 生活的世界是一个病 毒世界，没有一种病 毒是可以完全杀灭的。艾滋病毒的可怕在于 它破坏了人体的免疫 系统，引起了各种致 死性的并发症。这使 人产生恐惧。在1992年之前，研制治疗艾滋病的药物和疫苗的努力并没有得到人们所期望的效果。1994年何大一研究所推出联合疗法(即鸡尾酒疗法)。艾滋病毒被抑制到用现代先进方法检测不出的水平，并可维持2-3年。这样既减少了病毒感染的机会，也延长了病人无症状期。这是一次突破。但是，这种疗法依然有其不足：一是价格昂贵。在美国一个艾滋病患者一年用药将花费18万美元；二是这种疗法不能全部消除艾滋病。病毒存在静止细胞中，一旦细胞激活，病毒可以继续复制

12、并传播；三是在某些病人中也产生了耐药性；四是药物副作用大。必须长期服用，停药后存在于细胞中的病毒又开始复制传播。所以说，目前还没有能够治愈艾滋病的药物，亦未能成功制造疫苗以预防艾滋病毒感染。但却可使用药物如蛋白抑制剂(P1)，AZT，ddl，3TC，ddC等去减慢病毒的生长速度。艾滋病是一种病死率高达100的极为严重的传染病，目前的医疗水平，人们首先要做的是预防，包括禁止不法性 行为，吸毒，减少输液、输 血的机会，避免被艾滋病患 者感染的可能性。了解:艾滋病的流行情况.艾滋病的治疗及展望.掌握:艾滋病的传播方式(三种)艾滋病毒侵入细胞的过程及主要作用因子 艾滋病的致病机制 艾滋病的主要预防方法ThankYou!