药源性肾脏疾病 课件.ppt

1、1 1、肾血管收缩和肾血流量减少、肾血管收缩和肾血流量减少 非类固醇类抗炎药抑制前列腺素的合成，非类固醇类抗炎药抑制前列腺素的合成，PGE2PGE2等生成减少，因而肾血管扩张作用减弱，等生成减少，因而肾血管扩张作用减弱，使肾血流量和肾小球滤过率下降。在肾功能轻使肾血流量和肾小球滤过率下降。在肾功能轻度损伤、脱水、肝功能不完全等情况下，易发度损伤、脱水、肝功能不完全等情况下，易发生急性肾功能不全，但一般多为可逆性。生急性肾功能不全，但一般多为可逆性。药物性肾损害的发生机制药物性肾损害的发生机制 卡托普利等血管紧张素转换酶抑制剂对出卡托普利等血管紧张素转换酶抑制剂对出球小动脉有较强的扩张作用，可使

2、肾小球滤过球小动脉有较强的扩张作用，可使肾小球滤过率下降。当双侧肾动脉狭窄时，增高的血管紧率下降。当双侧肾动脉狭窄时，增高的血管紧张素张素对出球小动脉收缩作用增强是维持肾小对出球小动脉收缩作用增强是维持肾小球滤过率的重要条件，而转换酶抑制剂则解除球滤过率的重要条件，而转换酶抑制剂则解除血管紧张素血管紧张素对出球小动脉的收缩作用，故可对出球小动脉的收缩作用，故可致肾小球滤过率急剧下降，通过这一机制可引致肾小球滤过率急剧下降，通过这一机制可引起急性肾衰。起急性肾衰。2 2、肾小管上皮直接受损：、肾小管上皮直接受损：肾小管上皮细肾小管上皮细胞内磷脂酶抑制，引起溶酶体髓样变，致细胞胞内磷脂酶抑制，引起

3、溶酶体髓样变，致细胞损伤及坏死（氨基糖甙类可引起）。肾小管损伤及坏死（氨基糖甙类可引起）。肾小管上皮细胞内溶酶体酶及溶酶体释放，致其他细上皮细胞内溶酶体酶及溶酶体释放，致其他细胞器受损及细胞坏死；肾小管上皮细胞内线胞器受损及细胞坏死；肾小管上皮细胞内线粒体功能受抑制，造成细胞粒体功能受抑制，造成细胞 呼吸窘迫呼吸窘迫 和损伤和损伤（某些头孢菌素可引起）；肾小管上皮细胞（某些头孢菌素可引起）；肾小管上皮细胞钙蓄积（如氨基糖甙类）；自由基引起的损钙蓄积（如氨基糖甙类）；自由基引起的损害；害；Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶受损。酶受损。3 3、免疫机制的激活：、免疫机制的激活：药物分子引起药物分子引起型型变态反应或变态反应或IgEIgE介导的变态反应，可引起急性介导的变态反应，可引起急性间质性肾炎。药物分子引起的间质性肾炎。药物分子引起的型变态反应可型变态反应可引起免疫复合物性肾小球肾炎。免疫复合物性引起免疫复合物性肾小球肾炎。免疫复合物性损害也可致慢性间质性肾炎。损害也可致慢性间质性肾炎。4 4、代谢障碍或毒性代谢产物致肾损害：、代谢障碍或毒性代谢产物致肾损害：某些慢性间质性肾炎的发病与此关。某些慢性间质性肾炎的发病与此关。5 5、药物沉积致肾小管梗阻：、药物沉积致肾小管梗阻：如磺胺、如磺胺、MTXMTX等所引起的急性肾衰。等所引起的急性肾衰。