紫龙金片解析[1]课件.ppt

1、世界范围内肺癌发病率不断上升世界范围内肺癌发病率不断上升(135(135万万/年年)20052005年我国肺癌新发病人数（年我国肺癌新发病人数（5050万）万）男：男：332286332286例例 女：女：165622165622例例 其中死于肺癌（其中死于肺癌（4040万）万）男：男：285785285785例例 女：女：143151143151例例非小细胞肺癌占肺癌的非小细胞肺癌占肺癌的80%80%确诊时确诊时75%75%为为/期期只有只有15%15%的患者在确诊肺癌后能生存的患者在确诊肺癌后能生存5 5年或以上年或以上按病理组织学分类小细胞癌：高度恶性，早期即发生广泛的远处转移，对化学治

2、疗和放射治疗较敏感，因而治疗 原则也不同于其他上皮癌。鳞状细胞癌 腺癌非小细胞癌 腺鳞癌（NSCLC）大细胞癌 肉瘤样癌（80%85%）原发肿瘤原发肿瘤(T)T TX X原发肿瘤不能评估，或痰、支气管冲洗液找到癌细胞原发肿瘤不能评估，或痰、支气管冲洗液找到癌细胞，而影像学和支气管镜没有可见肿瘤。，而影像学和支气管镜没有可见肿瘤。T T0 0无原发肿瘤证据无原发肿瘤证据TisTis原位癌：肿瘤只局限在粘膜层原位癌：肿瘤只局限在粘膜层T T1 1肿瘤最大径肿瘤最大径3cm3cm且仅限于肺组织内。且仅限于肺组织内。T T2 2肿瘤最大径肿瘤最大径3cm3cm，但仍限于肺组织内，未侵及胸壁，但仍限于肺

3、组织内，未侵及胸壁或胸中部。或胸中部。T T3 3肿瘤已侵及胸壁或胸中部。该期肿瘤仍可被完全切除肿瘤已侵及胸壁或胸中部。该期肿瘤仍可被完全切除 T T4 4无论肿瘤大小，已侵及其它生命器官，如纵隔、心脏无论肿瘤大小，已侵及其它生命器官，如纵隔、心脏、大血管、气管等。、大血管、气管等。区域淋巴结区域淋巴结(N)N0尚无淋巴结转移之证据尚无淋巴结转移之证据。Nx 不能明确有区域淋巴结受累不能明确有区域淋巴结受累N1转移至同侧支气管周围和转移至同侧支气管周围和/或同侧肺门淋巴结或同侧肺门淋巴结，包括，包括原发肿瘤的侵犯。原发肿瘤的侵犯。N2转移至同侧纵隔和转移至同侧纵隔和/或隆突下淋巴结或隆突下淋巴

4、结 N3：转移至对侧纵隔、对侧肺门淋巴结，同侧或对侧斜：转移至对侧纵隔、对侧肺门淋巴结，同侧或对侧斜角肌或锁骨上淋巴结角肌或锁骨上淋巴结远处转移远处转移(M)M0不能确定有远处转移不能确定有远处转移Mx 无远处转移无远处转移M1有远处转移有远处转移先进行肺癌的生物学分类小细胞肺癌非小细胞肺癌再根据资料作肺癌的分期决定肺癌的治疗方案治疗结束安排随防计划非小细胞肺癌治疗方案非小细胞肺癌治疗方案期期别别 IA IA IB IB II II IIIA IIIA IIIA IIIA IIIA IIIA IIIB IIIB 治治疗疗方方案案 手手术术 手术手术+辅助辅助化疗化疗 手术手术+辅助辅助化疗化疗

5、 镜下镜下N2N2手术手术+辅助辅助化疗化疗 可手术可手术新辅助新辅助化疗化疗+手术手术+辅助化辅助化疗疗 不可手术不可手术化放疗化放疗加加巩固化疗巩固化疗争取手术争取手术辅助化疗辅助化疗化放疗化放疗加巩固加巩固化疗化疗 化疗为化疗为主主生物靶生物靶点治疗点治疗 新辅助化疗新辅助化疗辅助化疗辅助化疗一线化疗一线化疗二线化疗二线化疗三线化疗三线化疗巩固化疗巩固化疗维持化疗维持化疗生物靶向治疗生物靶向治疗组织学或细胞学诊断组织学或细胞学诊断为NSCLC的病人严格掌握适应证，必须在有癌症化疗药物应严格掌握适应证，必须在有癌症化疗药物应用经验的医生指导下进行用经验的医生指导下进行机体状况（机体状况（K

6、PSKPS或或ECOGECOG评分）和器官功能状况评分）和器官功能状况制定。制定。凡凡KPSKPS评分评分6060%或或ECOGECOG2 2分化疗宜慎分化疗宜慎用用强调根据体表面积计算药物剂量；特殊需要时也可按内生肌强调根据体表面积计算药物剂量；特殊需要时也可按内生肌酐清除率、体重和酐清除率、体重和AUCAUC计算计算21-2821-28天为天为1 1周期，近来有学者推荐第一周期后评价疗，以后周期，近来有学者推荐第一周期后评价疗，以后连续应用连续应用2 2周期后行疗效评定周期后行疗效评定1 1次次 在病情为在病情为SDSD以上时不宜随意改变化疗方案，除非以上时不宜随意改变化疗方案，除非1 1

7、周期后出现周期后出现病变进展；病变进展；或毒副反应达到或毒副反应达到/级，并持续一周以上时或病级，并持续一周以上时或病人不能耐受才考虑改变方案人不能耐受才考虑改变方案必须有化疗前必须有化疗前4 4周内影像学检查结果，及全面检查结果周内影像学检查结果，及全面检查结果化疗原则化疗原则2器官功能水平必须符合下列要求：器官功能水平必须符合下列要求：通常患者外周血通常患者外周血中性粒细胞绝对计数中性粒细胞绝对计数(ANC)1.5(ANC)1.5 109/L 109/L，血小板血小板 100 100 109/L 109/L，血红蛋白血红蛋白 9 g/dL.9 g/dL.当低于此数值而又必须化疗者，可考虑减

8、量或当低于此数值而又必须化疗者，可考虑减量或/和用细胞集落刺激因子支持和用细胞集落刺激因子支持肝脏：肝脏：胆红素胆红素 1.51.5倍正常值上限倍正常值上限,碱性磷酸酶碱性磷酸酶 (A(AP),P),天冬氨酸转氨酶（天冬氨酸转氨酶（ASTAST）和丙氨酸转氨酶）和丙氨酸转氨酶(ALT)3.0(ALT)3.0 倍正常值上限倍正常值上限(如果有肝转移时允许如果有肝转移时允许A AP,AST,ALT 5P,AST,ALT 5倍正常值上限倍正常值上限)肾脏：计算肌酐清除率肾脏：计算肌酐清除率 45 mL/min 45 mL/min，应用公式：，应用公式：（140-140-年龄）年龄）X X 体重体重

9、72 X72 X血肌酐血肌酐 （女性（女性X0.8X0.8）以下情况应该引起重视以下情况应该引起重视n化疗前的化疗前的6 6周内体重明显减轻（周内体重明显减轻（1010体重）体重）n应该脑应该脑CTCT或或MRIMRI检查明确有脑转移有相应临床症状的患者。检查明确有脑转移有相应临床症状的患者。n进行化疗前存在临床相关的（通过体检）第三间隙积液（例如进行化疗前存在临床相关的（通过体检）第三间隙积液（例如腹水或腹水或 胸腔积液），尚未通过引流或其他方法控制。胸腔积液），尚未通过引流或其他方法控制。n活动性感染尚未控制活动性感染尚未控制n慢性病：结核、糖尿病，心脑血管疾病，肝炎等在活动期慢性病：结核

10、、糖尿病，心脑血管疾病，肝炎等在活动期化疗原则化疗原则4了解合并用药情况了解合并用药情况如：在使用培美曲塞治疗如：在使用培美曲塞治疗2 2天前、当天和天前、当天和2 2天后无法中断阿司匹林或其天后无法中断阿司匹林或其他非甾体类消炎药他非甾体类消炎药(NSAIDs)(NSAIDs)治疗的患者，不能用药。治疗的患者，不能用药。服用长效服用长效NSAID(NSAID(包括包括Cox-2 Cox-2 抑制剂抑制剂)或水杨酸盐或水杨酸盐(如萘普生，如萘普生，吡罗昔康，吡罗昔康，diflusinal,diflusinal,萘丁美酮，罗非考昔或赛来考昔萘丁美酮，罗非考昔或赛来考昔)，在，在培美曲塞治疗前培美

11、曲塞治疗前5 5天，当天和后天，当天和后2 2天不能中断口服这些药物。天不能中断口服这些药物。化疗前详细询问化疗药物过敏史化疗前详细询问化疗药物过敏史化疗前签署知情同意书化疗前签署知情同意书血小板血小板（109/L）最低最低点点 中性粒细胞绝对计数（中性粒细胞绝对计数（109/L）最低点最低点先前剂量的百先前剂量的百分比分比 25 和和 0.5 100%25 和和 0.5 并持续并持续 7 天，且无发天，且无发热热 100%25 和和 7天，或伴发热天，或伴发热 75%25 和和 0.5 75%25 和和 0.5持续持续7天，且无发热天，且无发热 75%25 和和 7天，或伴发热天，或伴发热

12、50%化疗原则化疗原则6 两次剂量降低之后再次出现度或度毒两次剂量降低之后再次出现度或度毒性反应终止用药性反应终止用药高度警惕和预防化疗相关死亡，降低化疗相高度警惕和预防化疗相关死亡，降低化疗相关的死亡率和致残率关的死亡率和致残率化疗原则化疗原则7完全缓解（完全缓解（CRCR）所有可见病灶均消失，并在至少所有可见病灶均消失，并在至少4 4周后复测确认；周后复测确认；部分缓解（部分缓解（PRPR）各病灶最大双径乘积缩小各病灶最大双径乘积缩小5050以上，并在至少以上，并在至少4 4周后复周后复测确认；测确认；好好 转（转（MRMR）各病灶最大双径乘积缩小各病灶最大双径乘积缩小2525以上，但不足

13、以上，但不足5050，无，无新的病灶出现，并在至少新的病灶出现，并在至少4 4周后复测确认；周后复测确认；稳稳 定（定（SDSD）各病灶最大双径乘积增大小于各病灶最大双径乘积增大小于2525或缩小不足或缩小不足2525，无新病灶出现，并在至少无新病灶出现，并在至少4 4周后复测确认；周后复测确认；进进 展（展（PDPD）至少其中一个病灶的双径乘积或单径增大至少其中一个病灶的双径乘积或单径增大2525以上，以上，或出现新病灶。或出现新病灶。首次在1999年美国的ASCO会议上介绍缓解的标准目标病灶的评价CR：所有目标病灶消失。PR：基线病灶长径总和缩小 30%。PD：基线病灶长径总和增加 20%

14、或出现新病灶。SD：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。非目标病灶的评价CR：所有非目标病灶消失和肿瘤标志物水平正常。SD：一个或多个非目标病灶和/或肿瘤标志物高于正常持续存在。PD：出现一个或多个新病灶或/和存在非目标病灶进展。Karnofsky(KPS)评分标准（评分标准（%）正常，无症状及体征正常，无症状及体征 100100能进行正常活动，有轻微症状及体征能进行正常活动，有轻微症状及体征 9090勉强可进行正常活动，有一些症状或体征勉强可进行正常活动，有一些症状或体征 80 80 生活可自理，但不能维持正常生活或工作生活可自理，但不能维持正常生活或工作 7070有时需人扶

15、助，但大多时间可自理有时需人扶助，但大多时间可自理 6060常需人照料常需人照料 5050生活不能自理，需特别照顾生活不能自理，需特别照顾 4040生活严重不能自理生活严重不能自理 3030病重，需住院积极支持治疗病重，需住院积极支持治疗 2020病危，临近死亡病危，临近死亡 1010死亡死亡 0 0 NP方案(长春瑞宾（诺维本）+顺铂或卡铂)GP方案(吉西他滨（健择）+顺铂或卡铂)TP方案(紫杉醇+顺铂或卡铂）DP（多西紫杉醇(泰素帝)+顺铂或卡铂).一线化疗方案一线化疗方案 NCCN非小细胞肺癌治疗指南已将疗效评定改为1个周期后即评估，当出现疾病进展，应采用二线化疗。二线化疗主要采用的药物

16、是多烯紫杉醇、培美曲塞等，而且在靶向治疗中主要选用的药物是吉非替尼、厄洛替尼等。1、多烯紫杉醇（docetaxel，TXT）2、培美曲塞（pemetrexed，ALIMTA）3、吉非替尼（gefitinib，ZD1839）4、厄洛替尼（erlotinib，tarceva）易瑞沙：瑞沙在女性、不吸烟者、腺癌患者、东方人中疗效较好。厄洛替尼 贝伐单抗细胞周期调控机制细胞周期调控机制CDK cyclinCDI检查机制检查机制驱动机制驱动机制“引擎引擎”“油门油门”“刹车刹车”G1/S检查点检查点 细胞凋亡细胞凋亡失败失败细胞周期细胞周期正常正常修复机制修复机制有问题有问题成功成功探测器探测器传感器传

17、感器效应器效应器(CDK)质量问题质量问题P53P21如果如果DNA损伤损伤近年来科学家们公认最易引近年来科学家们公认最易引起癌症的关键环节是起癌症的关键环节是G G1 1 期期细胞周期调控异常细胞周期调控异常驱动机制驱动机制CDI-checkpointCDK4,6/cyclinDCDK2/cyclinECDK2/cyclinACDK1/cyclinBCyclin-CDK+细胞恶性增殖细胞恶性增殖驱动力增强驱动力增强检查机制失灵检查机制失灵Cyclin的过表达主要是cyclinD、E过量表达CDK的增多主要见于CDK4 和 CDK6过度激活CDI表达不足和突变失活主要见于:P16、P15失活，

18、P21减少等P53及及pRb基因突变基因突变或减少或减少紫龙金的分子机制紫龙金的分子机制环腺苷酸环腺苷酸蛋白激酶蛋白激酶A ACamp-PKA 激活激活抑制抑制“刹车刹车”P16P16二酰基甘油二酰基甘油蛋白激酶蛋白激酶CDAG-PKC “油门油门”CDK46CDK46“引擎引擎”cyclinD细胞阻止在细胞阻止在G1 G1 期进行调控，期进行调控，控制肿瘤细胞生成，使肿瘤控制肿瘤细胞生成，使肿瘤向着正常细胞转化。向着正常细胞转化。紫龙金紫龙金激活激活抑制抑制抑制抑制Ras Ras 阻止细胞癌变阻止细胞癌变抑制细胞增抑制细胞增myc myc 抑制癌抑制癌基因基因“传感器传感器”“刹车刹车”P2

19、1 P21“探测器探测器”P53 P53 激活激活激活激活Rb Rb 激活激活紫龙金片是1975年由国家批准为治疗周总理癌症立项研究，北京大学临床肿瘤学院王代树教授主持研制。1992年北京大学临床肿瘤学院与天津中新药业隆顺榕制药厂联合研制。2001年获得中国SDA批准生产。2004年进入国家医保目录紫龙金片研发背景紫龙金片研发背景国家重点扶持国家重点扶持国家“七五”攻关项目 国家自然基金高新技术探索重点扶持项目北京市科委、北京市中医管理局重大攻关项目天津市科委重大攻关项目国家火炬项目国家经贸委为紫龙金投资近亿元在天津滨海新区建立现代中药产业园研究成果荣誉录研究成果荣誉录国家发明专利一项国家发明专利一项国内五大奖项国内五大奖项1998年北京市科技进步二等奖年北京市科技进步二等奖 2002年北京市科技进步二等奖年北京市科技进步二等奖 2003年国家教育部科技进步二等奖年国家教育部科技进步二等奖 2003年第年第14届全国发明银奖届全国发明银奖 2004年天津市创新优秀项目二等奖年天津市创新优秀项目二等奖2004年国家发明专利证书年国家发明专利证书研究成果荣誉录研究成果荣誉录国际上荣获第11届亚太地区最杰出中药奖王代树教授被授予“医学与科学研究特别贡献奖”研究成果荣誉录研究成果荣誉录