第十二章镇静催眠药课件.ppt

1、第十二章第十二章 镇静催眠药与乙醇镇静催眠药与乙醇镇静催眠药主要分三类镇静催眠药主要分三类苯二氮卓类苯二氮卓类巴比妥类巴比妥类其他类其他类睡眠与睡眠障碍睡眠与睡眠障碍睡眠成分：快动眼睡眠（睡眠成分：快动眼睡眠（REMREM）和非快）和非快动眼睡眠（动眼睡眠（NREMNREM）。）。NREMNREM睡眠过程由浅入深可分为睡眠过程由浅入深可分为4 4阶段，阶段，第第1 1、2 2阶段为浅睡眠，阶段为浅睡眠，3 3、4 4阶段为深睡阶段为深睡眠（慢波睡眠）。眠（慢波睡眠）。NREMNREM和和REMREM依次出现称为一个睡眠周期，依次出现称为一个睡眠周期，每夜可有每夜可有4 45 5个睡眠周期。个睡

2、眠周期。REMREM睡眠的特点：睡眠的特点：眼球活动频繁，骨骼肌极度松弛，做眼球活动频繁，骨骼肌极度松弛，做梦，呼吸、心跳快，血压升高。梦，呼吸、心跳快，血压升高。现有的催眠药主要是延长浅睡眠，缩短现有的催眠药主要是延长浅睡眠，缩短REMREM睡眠和睡眠和/或深睡眠。缩短或深睡眠。缩短REMREM睡眠睡眠的药物停药后会出现的药物停药后会出现REMREM反跳现象。出反跳现象。出现多梦、恶梦、加重心血管疾病症状。现多梦、恶梦、加重心血管疾病症状。第一节第一节 苯二氮卓类苯二氮卓类(benzodiazepinesbenzodiazepines)分分 类类本类药物根据作用时间的长短分为三类本类药物根据

3、作用时间的长短分为三类:长效类长效类:地西泮地西泮(diazepam),),氯氮卓氯氮卓,氟西泮氟西泮 中效类中效类:硝西泮硝西泮,氯硝西泮氯硝西泮 短效类短效类:三唑仑三唑仑,艾司唑仑艾司唑仑,奥沙西泮奥沙西泮,劳劳拉西泮拉西泮药理作用药理作用 1 抗焦虑作用抗焦虑作用 小剂量有效，消除紧张、激动、小剂量有效，消除紧张、激动、兴奋和不安，焦虑性胃肠功能紊乱和失眠。兴奋和不安，焦虑性胃肠功能紊乱和失眠。2 镇静催眠镇静催眠 缩短睡眠潜伏期，延长睡眠时间，缩短睡眠潜伏期，延长睡眠时间，减少觉醒次数；轻度缩短减少觉醒次数；轻度缩短REM和深睡眠，和深睡眠，对对REM的影响小于的影响小于巴比妥类巴比

4、妥类，停药后，停药后“反跳反跳”轻。轻。3 抗惊厥抗癫痫抗惊厥抗癫痫 临床常用地西泮、硝西泮、氯临床常用地西泮、硝西泮、氯硝西泮和劳拉西泮。硝西泮和劳拉西泮。4 中枢性肌松作用中枢性肌松作用 以静脉注射地西泮和氯硝西以静脉注射地西泮和氯硝西泮时最明显泮时最明显作作 用用 机机 制制应应 用用 焦虑症焦虑症 失眠失眠 麻醉前给药麻醉前给药 惊厥和癫痫惊厥和癫痫:地西泮常静脉注射用于地西泮常静脉注射用于癫痫持续状态癫痫持续状态(为首选药物为首选药物)肌肉痉挛肌肉痉挛不良反应不良反应 t 1/2较长的药物常有嗜睡、乏力、头昏、影响较长的药物常有嗜睡、乏力、头昏、影响技巧性操作。技巧性操作。久用也可产

5、生依赖性和成瘾性，突然停药可久用也可产生依赖性和成瘾性，突然停药可产生产生“反跳现象反跳现象”，但比巴比妥类要轻。，但比巴比妥类要轻。静脉注射过快可抑制呼吸和循环功能静脉注射过快可抑制呼吸和循环功能 同时应用其它中枢抑制药或过量饮酒可显著同时应用其它中枢抑制药或过量饮酒可显著增加毒性（急性中毒可用增加毒性（急性中毒可用氟马西尼氟马西尼解救）解救）思考题思考题作为催眠药，作为催眠药，BDZ类逐渐取代巴比妥类的原类逐渐取代巴比妥类的原因？因？（二者相比，（二者相比，BDZ 的优点是什么？）的优点是什么？）1 BDZ类安全，过量也不会引起麻醉和中枢麻类安全，过量也不会引起麻醉和中枢麻痹（作用主要依赖

6、于内源性痹（作用主要依赖于内源性GABA）。）。2BDZ类无肝药酶诱导作用（巴比妥类有），耐类无肝药酶诱导作用（巴比妥类有），耐受性轻。受性轻。3BDZ类对类对REM影响小，停药后影响小，停药后REM“反跳反跳”现现象轻。象轻。4BDZ嗜睡和运动失调等不良反应嗜睡和运动失调等不良反应轻。轻。第二节第二节 巴比妥类巴比妥类(barbituratesbarbiturates)分类分类 药物药物 起效起效/m 维持维持/h 临床应用临床应用 长效长效 苯巴比妥苯巴比妥 （phenobarbital）60 68 镇静、抗惊抗癫痫镇静、抗惊抗癫痫 中效中效 戊巴比妥戊巴比妥 （amobarbital）4

7、5 36 镇静催眠、术前给镇静催眠、术前给 药、抗惊厥药、抗惊厥 短效短效 司可巴比妥司可巴比妥 （secobarbital）10 23 镇静催眠、术前镇静催眠、术前 给药、抗惊厥给药、抗惊厥 超短效超短效 硫喷妥硫喷妥 （thiopental）1 0.25 静脉麻醉、抗惊厥静脉麻醉、抗惊厥 巴比妥类对中枢神经系统有抑制巴比妥类对中枢神经系统有抑制作用，且有明显的剂量依赖关系。随作用，且有明显的剂量依赖关系。随着剂量的增大着剂量的增大,依次出现依次出现镇静镇静,催眠催眠,抗惊厥抗惊厥,麻醉麻醉和和中枢麻痹中枢麻痹的作用的作用药理作用药理作用应用应用:一般只将长效类作为抗癫痫一般只将长效类作为抗

8、癫痫药药,速效类作为静脉麻醉药使用速效类作为静脉麻醉药使用作用机制作用机制:通过通过GABAGABA受体而发挥作用受体而发挥作用,主要作用于主要作用于亚基亚基 （二）（二）作用原理作用原理 1在位于在位于GABAA受体和受体和Cl-通道复合物上有结合通道复合物上有结合位点，结合后促进位点，结合后促进GABA与受体结合，延长与受体结合，延长Cl-通通道开放时间。道开放时间。2抑制谷氨酸受体。抑制谷氨酸受体。3抑制电位依赖性抑制电位依赖性Ca通道。通道。4大剂量抑制电位依赖性大剂量抑制电位依赖性Na通道。通道。5催眠剂量主要选择性抑制脑干网状结构上行催眠剂量主要选择性抑制脑干网状结构上行激活激活系

9、统系统。缺点缺点:1.:1.容易形成依赖性和耐受性容易形成依赖性和耐受性;2.2.过量容易导致呼吸麻痹等副作用过量容易导致呼吸麻痹等副作用中毒的解救中毒的解救:本类中毒患者多死于呼吸衰竭本类中毒患者多死于呼吸衰竭,应及时采取应及时采取各种支持疗法维持患者的呼吸和循环功能各种支持疗法维持患者的呼吸和循环功能,并可给碳酸氢钠碱化尿液促进药物排泄并可给碳酸氢钠碱化尿液促进药物排泄第三节第三节 其他镇静催眠药其他镇静催眠药（一）水合氯醛（一）水合氯醛（chloral hydrate）,口服口服15分钟入睡，分钟入睡，维持维持68小时，大剂量可用于抗惊厥。刺激性大，对胃小时，大剂量可用于抗惊厥。刺激性大

10、，对胃粘膜有刺激，大量对肝肾有损害。粘膜有刺激，大量对肝肾有损害。（二）甲丙氨酯（二）甲丙氨酯（meprobamate）,又称安宁、眠尔通，又称安宁、眠尔通，临床用于镇静催眠和抗焦虑。临床用于镇静催眠和抗焦虑。（三）甲喹酮（三）甲喹酮（methaqualone）又称安眠酮，作为催眠）又称安眠酮，作为催眠药作用类似于中效巴比妥类。药作用类似于中效巴比妥类。六六.新型催眠药和抗焦虑药新型催眠药和抗焦虑药 丁螺环酮丁螺环酮（buspirone）,又称布司匹（哌）隆，又称布司匹（哌）隆，属于此类的还有吉吡隆（属于此类的还有吉吡隆（gepirone）,伊（依）沙匹隆伊（依）沙匹隆（ipsapirone），噻斯匹隆（），噻斯匹隆（tiaspirone）等，）等，作用原理，是作用原理，是5HT1A受体部分激动剂受体部分激动剂，主要用于抗焦，主要用于抗焦虑，和伴有焦虑的失眠、抑郁症等。虑，和伴有焦虑的失眠、抑郁症等。