第十三章利尿药课件.ppt

1、第十三章第十三章 利尿药利尿药第十三章第十三章 利尿药利尿药第一节第一节 利尿药作用的生理学和药理学基础利尿药作用的生理学和药理学基础第二节第二节 影响电解质转运的利尿药影响电解质转运的利尿药 一、高效能利尿药一、高效能利尿药 二、中效能利尿药二、中效能利尿药 三、低效能利尿药三、低效能利尿药第三节第三节 脱水药（渗透性利尿药）脱水药（渗透性利尿药）第四节第四节 利尿药的临床应用原则利尿药的临床应用原则 利尿药利尿药是一类促进电解质和水从体内是一类促进电解质和水从体内排出，增加尿量，消除水肿的药物。排出，增加尿量，消除水肿的药物。临床上主要用来治疗各种原因引起的临床上主要用来治疗各种原因引起的

2、水肿水肿，也可用于治疗某些非水肿性的疾，也可用于治疗某些非水肿性的疾病，如病，如高血压、肾结石、高钙血症高血压、肾结石、高钙血症等。等。常用利尿药的分类、作用部位及机制常用利尿药的分类、作用部位及机制机机 制制药药 物物 主要作用部位主要作用部位分分 类类 螺内酯螺内酯氨苯喋啶氨苯喋啶远曲小管末端及集远曲小管末端及集合管合管竞争醛固酮受体，间竞争醛固酮受体，间接地抑制接地抑制Na+-K+交换交换直接抑制直接抑制Na+-K+交换交换低效利尿药低效利尿药 呋塞米呋塞米布美他尼布美他尼依他尼酸依他尼酸髓袢升支粗段髓袢升支粗段抑制抑制Na+-2Cl-K+同向同向转运系统，抑制转运系统，抑制Na+、Cl

3、-的重吸收的重吸收高效利尿药高效利尿药乙酰唑胺乙酰唑胺近曲小管近曲小管抑制碳酸酐酶抑制碳酸酐酶留留K K+利尿药利尿药抑制抑制Na+-Cl-同向转同向转运系统，抑制运系统，抑制Na+、Cl-的重吸收的重吸收噻嗪类噻嗪类氯噻酮氯噻酮远曲小管近段远曲小管近段中效利尿药中效利尿药 排排K K+利尿药利尿药排排K K+利尿药利尿药尿的生成包括以下三个环节：尿的生成包括以下三个环节：肾小球的滤过；肾小球的滤过；肾小管和集合管的重吸收；肾小管和集合管的重吸收；肾小管和集合管的分泌。肾小管和集合管的分泌。第一节第一节 利尿药作用的生理学和药理学基础利尿药作用的生理学和药理学基础（一）肾小球的滤过（一）肾小球

4、的滤过肾小球肾小球滤过膜的结构：滤过膜的结构：内层是毛细血管的内层是毛细血管的内皮细胞内皮细胞，中间层是非细胞性的中间层是非细胞性的基膜基膜，外层是外层是肾小囊脏层的上皮细胞肾小囊脏层的上皮细胞。滤过膜的内皮细胞层，在电子显微镜下可见窗滤过膜的内皮细胞层，在电子显微镜下可见窗孔，孔径为孔，孔径为50-100nm，滤过膜的外层，是一些，滤过膜的外层，是一些具有足突的上皮细胞，大足突上又有小足突，具有足突的上皮细胞，大足突上又有小足突，大足突之间，小足突之间，以及大、小足突之大足突之间，小足突之间，以及大、小足突之间彼此相互交织形成有裂隙，裂隙为间彼此相互交织形成有裂隙，裂隙为25nm。中层基底膜

5、显示网状结构，网眼为多角形的网中层基底膜显示网状结构，网眼为多角形的网孔，孔径为孔，孔径为4-8nm，决定肾小球膜的分子通透，决定肾小球膜的分子通透性。性。（一）肾小球的滤过（一）肾小球的滤过肾小球的滤过：肾小球的滤过：血液流经肾小球毛细血管血液流经肾小球毛细血管网时，除血细胞和大分子蛋白质之外，低网时，除血细胞和大分子蛋白质之外，低分子物质和水经肾小球滤过，形成原尿，分子物质和水经肾小球滤过，形成原尿，原尿中原尿中99%的水和钠在肾小管被重吸收，的水和钠在肾小管被重吸收，仅仅1%左右成为终尿，被排出体外。左右成为终尿，被排出体外。（二）肾小管和集合管的重吸收（二）肾小管和集合管的重吸收1.1

6、.近曲小管：近曲小管：近曲小管重吸收的物质种类最多，数量最大，近曲小管重吸收的物质种类最多，数量最大，是各类物质重吸收的主要部位。如原尿中约是各类物质重吸收的主要部位。如原尿中约85%的的NaHCH3、60%的的NaCl以及葡萄糖、氨基酸和其它以及葡萄糖、氨基酸和其它所有的可滤过的有机溶质；所有的可滤过的有机溶质；60%的水被动重吸收以的水被动重吸收以维持近曲小管液体渗透压的稳定。维持近曲小管液体渗透压的稳定。近曲小管的结构和功能特点近曲小管的结构和功能特点近曲小管上皮细胞的管腔膜上有大量密集的近曲小管上皮细胞的管腔膜上有大量密集的微绒毛形成的刷状缘，使吸收面积达微绒毛形成的刷状缘，使吸收面积

7、达50-60m2；管腔膜对管腔膜对Na+、K+和和Cl-等的通透性大；等的通透性大；上皮细胞内有大量的线粒体和酶类，代谢活上皮细胞内有大量的线粒体和酶类，代谢活跃；跃；管腔膜上的载体数量以及管周膜和基侧膜上管腔膜上的载体数量以及管周膜和基侧膜上钠泵的数量多。钠泵的数量多。在上皮细胞内在上皮细胞内 CO2+H2O碳酸酐酶碳酸酐酶H2CO3水解水解H+HCO3-+通过管腔侧通过管腔侧Na+-H+交换、基膜侧交换、基膜侧Na+，K+-ATP酶酶(Na+泵泵)转运。转运。碳酸酐酶抑制药：减少碳酸酐酶抑制药：减少H+生成而利尿，生成而利尿，但较弱。但较弱。重吸收机制重吸收机制：2.髓袢髓袢（1）降支细段

8、）降支细段：对水通透性极高，对对水通透性极高，对Na+和尿素不通透，因此尿流经此段致髓袢底部，和尿素不通透，因此尿流经此段致髓袢底部，管腔内渗透压逐渐升高。管腔内渗透压逐渐升高。（2）升支细段）升支细段：对水不通透，对：对水不通透，对Na+和和Cl-通通透性高，管腔内的透性高，管腔内的Na+和和Cl-顺浓度差扩散到顺浓度差扩散到管周组织液，故它们的浓度又明显降低。管周组织液，故它们的浓度又明显降低。目前无作用于该部位的药物。目前无作用于该部位的药物。（3）髓袢升支粗段：髓袢升支粗段：此段是此段是NaCl重吸收的主要部位，并重吸收的主要部位，并且是主动重吸收。此段对水不通透，水且是主动重吸收。此

9、段对水不通透，水不被重吸收而留在小管内，由于其中的不被重吸收而留在小管内，由于其中的NaCl被上皮细胞重吸收入管周组织液，被上皮细胞重吸收入管周组织液，因此造成小管液渗透压降低和管周组织因此造成小管液渗透压降低和管周组织液渗透压增高。液渗透压增高。因此，髓袢利尿药不仅增加因此，髓袢利尿药不仅增加NaCl 的排出，也增加的排出，也增加Mg2+和和Ca2+的排出。的排出。机制：机制：1）在该段管腔膜上存在着在该段管腔膜上存在着Na+，K+-2Cl-共共同转运载体（同转运载体（co-transporter），将），将Na+、K+、Cl-重吸收进入细胞内。重吸收进入细胞内。2）重吸收进入肾小管壁细胞内

10、的）重吸收进入肾小管壁细胞内的Na+可通过基侧可通过基侧膜的膜的Na+，K+-ATP 酶主动转运至组织间液。酶主动转运至组织间液。3）细胞内的）细胞内的Cl-可通过基侧膜的氯通道进入组织可通过基侧膜的氯通道进入组织间液。间液。4）细胞内的）细胞内的K+经管腔膜上的钾通道再循环返回经管腔膜上的钾通道再循环返回管腔。管腔。5）由于）由于K+返流至管腔，造成管腔内正电位上升，返流至管腔，造成管腔内正电位上升，进而驱动进而驱动Mg2+和和Ca2+的重吸收。的重吸收。升支粗段上皮细胞管腔管腔组织间液组织间液Na+K+2Cl-+Na+KK+Cl-Cl-K+ATPase(+)电位电位Mg2+Ca2+,髓袢升

11、支粗段的离子转运髓袢升支粗段的离子转运 此过程无水的重吸收，造成尿液稀此过程无水的重吸收，造成尿液稀释，肾髓质高渗的现象。释，肾髓质高渗的现象。当低渗尿流经高渗髓质中的集合管当低渗尿流经高渗髓质中的集合管时，在抗利尿激素的影响下，水被重吸时，在抗利尿激素的影响下，水被重吸收，使尿液浓缩。收，使尿液浓缩。髓袢利尿药，如呋塞米等：抑制髓袢利尿药，如呋塞米等：抑制Na+-K+-2Cl-同向转运机制，产生强效利同向转运机制，产生强效利尿作用。尿作用。螺内酯螺内酯氨苯蝶啶氨苯蝶啶阿米洛利阿米洛利3.远曲小管和集合管远曲小管和集合管 该部位对该部位对NaCl和水的重吸收可根据机体和水的重吸收可根据机体水和

12、盐的平衡状况进行调节。水和盐的平衡状况进行调节。Na+的重吸收主的重吸收主要受醛固酮调节，水的重吸收主要受血管升要受醛固酮调节，水的重吸收主要受血管升压素的调节。该部位压素的调节。该部位NaCl和水属于调节性重和水属于调节性重吸收，其余肾小管各段对吸收，其余肾小管各段对Na+和水重吸收，同和水重吸收，同机体是否存在水、机体是否存在水、Na+不足或过剩无直接关系，不足或过剩无直接关系，属于必然性重吸收。属于必然性重吸收。（1）远曲小管近端：）远曲小管近端：再吸收原尿中再吸收原尿中10%左右的左右的Na+，对水几乎不重，对水几乎不重吸收。吸收。机制：机制：该段腔侧膜存在该段腔侧膜存在Na+-Cl-

13、共同转运蛋白，共同转运蛋白，将将Na+和和Cl-从管腔内同向转运至上皮细胞内，然后从管腔内同向转运至上皮细胞内，然后再经基侧膜的再经基侧膜的Na+泵转入细胞间液，泵转入细胞间液，Cl-经基侧膜的经基侧膜的Cl-通道转入到细胞间质内。管腔液进一步被稀释。通道转入到细胞间质内。管腔液进一步被稀释。噻嗪类抑制噻嗪类抑制Na+-Cl-共同转运系统，在此段抑制共同转运系统，在此段抑制NaCl的再吸收，影响稀释机制。的再吸收，影响稀释机制。远曲小管近端的离子转运远曲小管近端的离子转运远曲小管近端上皮细胞管腔管腔组织间液组织间液Na+Cl-Na+K+ATPaseCa2+Cl-Cl-Ca2+Na+在甲状旁腺素

14、在甲状旁腺素的作用下，对的作用下，对Ca2+主动再吸主动再吸收。收。（2）远曲小管远端及集合管：）远曲小管远端及集合管：在在醛固酮醛固酮作用下，作用下，H+-Na+交换，交换，K+-Na+交换，再吸收交换，再吸收5%的的Na+，结果为保钠，结果为保钠排钾。排钾。机制：机制：集合管存在两种细胞，即主细胞和集合管存在两种细胞，即主细胞和插入细胞。插入细胞。主细胞主细胞腔膜侧有腔膜侧有Na+和和K+通道，通道，Na+从管腔从管腔进入上皮细胞内，然后由基侧膜进入上皮细胞内，然后由基侧膜Na+泵泵入泵泵入细胞间液，形成腔膜侧负电压，驱动细胞间液，形成腔膜侧负电压，驱动K+经经K+通道进入到管腔内，即通道

15、进入到管腔内，即Na+-K+交换。交换。插入细胞插入细胞上有上有H+泵，主动向管腔内分泌泵，主动向管腔内分泌H+，进行进行Na+-H+交换。交换。Na+-K+交换和交换和Na+-H+交换作用较弱，受醛固酮的调控交换作用较弱，受醛固酮的调控Na+醛固酮促进醛固酮促进Na+重吸收的途径如下：重吸收的途径如下：激动细胞膜醛固酮受体，产生快速的激动细胞膜醛固酮受体，产生快速的H+-Na+交交换作用；换作用；激活细胞内的醛固酮受体，促进腔膜侧激活细胞内的醛固酮受体，促进腔膜侧Na+通道通道转运蛋白的合成，促进转运蛋白的合成，促进Na+向细胞内转运；向细胞内转运；激活基侧膜激活基侧膜Na+泵，大量的泵，大

16、量的Na+被重吸收，增加被重吸收，增加腔膜侧负电压，驱动腔膜侧负电压，驱动K+向管腔内分泌，促进向管腔内分泌，促进K+-Na+交换；交换；激活线粒体酶，促进生物氧化，激活线粒体酶，促进生物氧化，ATP生成增加，生成增加，供供Na+泵运行所用。泵运行所用。对抗醛固酮，或抑制对抗醛固酮，或抑制K+-Na+交换，交换，使使Na+排出排出，K+回收回收利尿，如保利尿，如保钾利尿药钾利尿药-螺内酯、氨苯喋啶。螺内酯、氨苯喋啶。药物：药物：呋塞米呋塞米、依他尼酸（利尿酸）、托拉塞米、依他尼酸（利尿酸）、托拉塞米、布美他尼布美他尼。第二节第二节 影响电解质转运的利尿药影响电解质转运的利尿药作用机理：作用机理

17、：抑制髓袢升支粗段Na+-2Cl-K+同向转运载体（与Cl-共同竞争该载体的Cl-结合部位），使Na+、Cl-重吸收，从而影响肾脏的稀释和浓缩功能。【药理作用】1.利尿作用 增加增加K+排泄排泄：由于输送到远曲小管和集合管：由于输送到远曲小管和集合管的尿液中的尿液中Na+增加，促进增加，促进K+-Na+交换和交换和H+-Na+交交换。故尿中换。故尿中K+和和H+排出增多，同时因利尿使体液排出增多，同时因利尿使体液减少，促进肾素和醛固酮分泌增多，减少，促进肾素和醛固酮分泌增多，K+排泄排泄 。易引起低血钾易引起低血钾、低盐综合征。、低盐综合征。低钾血症：低钾血症：主要是引起神经、肌肉应激性降低及

18、心肌应激性主要是引起神经、肌肉应激性降低及心肌应激性增强。临床表现如下：增强。临床表现如下：1.疲倦、昏睡、软弱无力、呼吸较浅。疲倦、昏睡、软弱无力、呼吸较浅。2.意识混乱，易受刺激，急躁不安，嗜睡，抑郁意识混乱，易受刺激，急躁不安，嗜睡，抑郁3.神经肌肉：感应性减低，反射减弱，肌肉由无神经肌肉：感应性减低，反射减弱，肌肉由无力至弛缓性麻痹（软瘫）力至弛缓性麻痹（软瘫）4.胃肠道：恶心、厌食，肠蠕动减弱，肠鸣音减胃肠道：恶心、厌食，肠蠕动减弱，肠鸣音减弱，腹胀，麻痹性肠梗阻及绞痛，便秘弱，腹胀，麻痹性肠梗阻及绞痛，便秘。5.泌尿系统：尿量增加，夜尿多。泌尿系统：尿量增加，夜尿多。6.心脏血管：

19、心跳变慢，心房节律障碍，室性早心脏血管：心跳变慢，心房节律障碍，室性早博，脉搏细弱，心律不整，严重者心跳停止。博，脉搏细弱，心律不整，严重者心跳停止。2.2.扩张血管：扩张血管：（1 1）扩张小动脉）扩张小动脉，降低肾血管阻力，降低肾血管阻力，增加肾血流量。增加肾血流量。（2 2）扩张小静脉，回心血量减少，）扩张小静脉，回心血量减少，降低左心室充盈压，减轻肺水肿。降低左心室充盈压，减轻肺水肿。扩张血管机制与促进扩张血管机制与促进前列腺素前列腺素E E合成，抑制合成，抑制其分解有关。其分解有关。呋塞米是治疗心力衰竭和急性肺水肿及脑水肿呋塞米是治疗心力衰竭和急性肺水肿及脑水肿的首选药。的首选药。1

20、.1.心力衰竭：心力衰竭：静注呋塞米静注呋塞米能迅速扩张容量血管能迅速扩张容量血管，使，使血容量和回心血量减少，降低左心室充盈压，减轻血容量和回心血量减少，降低左心室充盈压，减轻心脏前后负荷和肺淤血，有利于改善心脏的功能，心脏前后负荷和肺淤血，有利于改善心脏的功能，增加心输出量；增加心输出量；利尿药可增加利尿药可增加NaNa+的排出的排出，降低血管，降低血管壁中的壁中的NaNa+含量，减少了含量，减少了NaNa+和和CaCa+的交换，使血管平的交换，使血管平滑肌细胞内的滑肌细胞内的CaCa+水平降低，进而使血管张力和收缩水平降低，进而使血管张力和收缩性降低，故减轻心脏后负荷，改善心脏泵血功能。

21、性降低，故减轻心脏后负荷，改善心脏泵血功能。2.2.急性肺水肿急性肺水肿治疗急性肺水肿机理：治疗急性肺水肿机理：舒张血管舒张血管外周阻力外周阻力心脏负荷心脏负荷利尿利尿血容量血容量回心血量回心血量左室舒张左室舒张末期压末期压，消除左心衰竭引起的急性肺水肿。消除左心衰竭引起的急性肺水肿。是急性肺水肿的迅速有效的治疗手段之一。是急性肺水肿的迅速有效的治疗手段之一。3.3.脑水肿脑水肿 治疗脑水肿机理：利尿治疗脑水肿机理：利尿血液浓缩，血血液浓缩，血浆渗透压增高浆渗透压增高降低颅内压降低颅内压消除脑水肿。消除脑水肿。对脑水肿合并心衰者尤为适用。对脑水肿合并心衰者尤为适用。4.其他严重水肿：其他严重水

22、肿：可治疗心、肝、肾等各类可治疗心、肝、肾等各类水肿。水肿。主要用于其它利尿药无效的严重水肿主要用于其它利尿药无效的严重水肿患者。患者。5.急性肾衰竭：急性肾衰竭：通常与多巴胺合用来治疗急性肾衰。通常与多巴胺合用来治疗急性肾衰。增加肾血流量增加肾血流量缺血区肾血流增加更明显，缺血区肾血流增加更明显，对急性肾衰早期的少尿、肾缺血有明显改善作用对急性肾衰早期的少尿、肾缺血有明显改善作用;利尿利尿促进有害物质的排泄，冲洗肾小管，防促进有害物质的排泄，冲洗肾小管，防止肾小管的萎缩和坏死，不延缓肾衰的进程。止肾小管的萎缩和坏死，不延缓肾衰的进程。大剂量呋塞米可以治疗慢性肾衰，增加尿量，大剂量呋塞米可以治

23、疗慢性肾衰，增加尿量，其他药物无效时，仍然能产生作用。其他药物无效时，仍然能产生作用。6.高血钾症和高血钙症：高血钾症和高血钙症：增加钾排出，抑制增加钾排出，抑制Ca2+的重吸收，降低血钾和血钙。的重吸收，降低血钾和血钙。7.高血压：高血压：在高血压伴有肾功能不全或出现在高血压伴有肾功能不全或出现高血压危象时，本类药尤为适宜。高血压危象时，本类药尤为适宜。8.加速毒物排出加速毒物排出：用于经肾排泄的药物中毒：用于经肾排泄的药物中毒的抢救，配合输液可促进药物从尿中排出。的抢救，配合输液可促进药物从尿中排出。如长效巴比妥类，水杨酸类，溴剂、氟化物、如长效巴比妥类，水杨酸类，溴剂、氟化物、碘化物等。

24、碘化物等。高钾血症：高钾血症：1.神经肌肉系统：轻度的高血钾病人应激性增加，神经肌肉系统：轻度的高血钾病人应激性增加，可有手足感觉异常，疼痛，肌肉轻度抽搐。重可有手足感觉异常，疼痛，肌肉轻度抽搐。重度的病人则应激性减低，出现四肢无力，腱反度的病人则应激性减低，出现四肢无力，腱反射消失甚至弛缓性麻痹射消失甚至弛缓性麻痹2.胃肠道：胃肠道：恶心呕吐，小肠绞痛，腹泻恶心呕吐，小肠绞痛，腹泻3.心血管系统：心血管系统：完全性的心脏传导阻滞，异位完全性的心脏传导阻滞，异位心率，心室纤维颤动，心搏骤停，或心律不齐，心率，心室纤维颤动，心搏骤停，或心律不齐，心跳减慢进而停止心跳减慢进而停止 高血钙症状：高血

25、钙症状：早期出现疲倦、软弱、乏力、食欲早期出现疲倦、软弱、乏力、食欲减退、恶心、呕吐和体重下降。减退、恶心、呕吐和体重下降。严重者有头痛、肌痛、口渴、多尿，严重者有头痛、肌痛、口渴、多尿，或有意识模糊、昏睡甚至昏迷。或有意识模糊、昏睡甚至昏迷。高钙危象：脱水、高烧、心律紊乱高钙危象：脱水、高烧、心律紊乱及心肾功能衰竭以至死亡。及心肾功能衰竭以至死亡。低血钙的症状低血钙的症状:容易激动、口周和指（趾）麻木及容易激动、口周和指（趾）麻木及针刺感、手足抽搐、肌肉痛针刺感、手足抽搐、肌肉痛 1.1.水与电解质紊乱：水与电解质紊乱：表现为低血容量、低血钾、表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯血症、低血镁

26、等。当低血钾和低低血钠、低氯血症、低血镁等。当低血钾和低血镁同时存在时，如不纠正低血镁，即使补充血镁同时存在时，如不纠正低血镁，即使补充K+K+也不易纠正低钾血症。也不易纠正低钾血症。2.2.耳毒性：耳毒性：大剂量时可引起听力下降，或暂时性大剂量时可引起听力下降，或暂时性耳聋甚至永久性耳聋。耳聋甚至永久性耳聋。应避免与对应避免与对听听N N有损害的有损害的氨基糖甙类抗生素氨基糖甙类抗生素合用。合用。机理：机理：耳蜗管内存在耳蜗管内存在NaNa+-2Cl-2Cl-K-K+同向转运蛋白，同向转运蛋白，可与呋塞米特异性结合，使淋巴液内可与呋塞米特异性结合，使淋巴液内NaNa+和和H H2 2O O增

27、增加，引起水肿，进而导致听力损伤。加，引起水肿，进而导致听力损伤。3.3.高尿酸血症：高尿酸血症：呋塞米与尿酸均通过呋塞米与尿酸均通过近曲小管的有近曲小管的有机酸分泌系统机酸分泌系统排泄，排泄，二者有竞争性抑制作用，用药二者有竞争性抑制作用，用药期间可减少尿酸的排泄期间可减少尿酸的排泄。此外，呋塞米还能增强近。此外，呋塞米还能增强近曲小管对尿酸的重吸收。诱发痛风。曲小管对尿酸的重吸收。诱发痛风。4.4.胃肠道反应（电解质代谢紊乱所致）：胃肠道反应（电解质代谢紊乱所致）：恶心、呕恶心、呕吐、腹泻、大剂量可出现胃肠道出血。吐、腹泻、大剂量可出现胃肠道出血。5.5.过敏反应：过敏反应：皮疹、嗜酸性细

28、胞增多，偶有间质性皮疹、嗜酸性细胞增多，偶有间质性肾炎。肾炎。噻嗪类基本结构由杂环苯并噻二嗪与噻嗪类基本结构由杂环苯并噻二嗪与7位一个磺酰胺基（位一个磺酰胺基（SO2NH2）组成，）组成，在在2、3、6 位代入不同基团可得到一系列位代入不同基团可得到一系列的衍生物。如氢氯噻嗪、氯噻嗪、氢氟噻的衍生物。如氢氯噻嗪、氯噻嗪、氢氟噻嗪、环戊噻嗪等，嗪、环戊噻嗪等，代表药物是氢氯噻嗪代表药物是氢氯噻嗪。它们的作用部位、药理作用、机制及效能它们的作用部位、药理作用、机制及效能相似。相似。此类药包括：噻嗪类、吲达帕胺，氯噻酮此类药包括：噻嗪类、吲达帕胺，氯噻酮 1.1.利尿作用：温和、持久。利尿作用：温和

29、、持久。作用部位：作用部位：远曲小管的近端（皮质部远曲小管的近端（皮质部）机制：机制：抑制远曲小管近端抑制远曲小管近端NaNa+-Cl-Cl-同向转同向转运系统，抑制氯化钠重吸收，肾小管管腔运系统，抑制氯化钠重吸收，肾小管管腔渗透压增高，水重吸收减少而利尿。渗透压增高，水重吸收减少而利尿。转运至远曲小管的转运至远曲小管的Na+增加，促进了增加，促进了K+-Na+交换。尿中除排出交换。尿中除排出Na+、Cl-外，外，K+的排的排泄也增多，长期服用可泄也增多，长期服用可引起低血钾引起低血钾。轻度抑制碳酸酐酶轻度抑制碳酸酐酶，抑制，抑制H+-Na+交换而交换而利尿。利尿。H+-Na+交换受抑制，交换

30、受抑制，K+-Na+交换增交换增加，可导致低血钾。加，可导致低血钾。可减少尿酸排泄，促进可减少尿酸排泄，促进Ca2+重吸收、促重吸收、促进进Mg2+的排出，的排出，致高尿酸血症，高钙血症，致高尿酸血症，高钙血症，低镁血症。低镁血症。2.降压作用：常用的降压药。降压作用：常用的降压药。用药早期：用药早期：通过利尿、血容量减少而降压通过利尿、血容量减少而降压;长期用药：长期用药：排钠较多排钠较多由于利尿排钠，使血管平滑肌细胞内低钠，经由于利尿排钠，使血管平滑肌细胞内低钠，经Na+-Ca2+交换使细胞内交换使细胞内Ca2+含量含量血管平滑肌舒血管平滑肌舒张；张；Ca2+含量含量降低血管平滑肌对缩血管

31、物质的敏降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性，血管张力减弱而降压。感性，血管张力减弱而降压。利尿剂诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽、前利尿剂诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素（列腺素（PGE2）等，使血管扩张，血压下降。）等，使血管扩张，血压下降。噻嗪类利尿药能明显减少噻嗪类利尿药能明显减少尿崩症尿崩症患者患者的尿量、口渴症状。的尿量、口渴症状。机制：机制：因其排因其排Na、Cl，使血浆渗透压下，使血浆渗透压下降，而减轻病人渴感，口渴减轻而减少饮降，而减轻病人渴感，口渴减轻而减少饮水量，使尿量有所减少。水量，使尿量有所减少。但其抗利尿机制不明。但其抗利尿机制不明。尿崩症患者以烦尿崩症患者

32、以烦渴、多饮、多尿渴、多饮、多尿为主要症状。为主要症状。3.抗利尿作用：抗利尿作用：1.1.水肿：水肿：用于各种原因引起的水肿用于各种原因引起的水肿。是轻、中度是轻、中度心源性水肿的首选利尿药，要与强心苷合用；是心源性水肿的首选利尿药，要与强心苷合用；是慢性心功能不全的主要治疗药之一。对肝性水肿慢性心功能不全的主要治疗药之一。对肝性水肿与螺内酯合用疗效增加与螺内酯合用疗效增加 2.2.高血压病：高血压病：单用治疗轻度高血压，或作为基础单用治疗轻度高血压，或作为基础降压药与其他降压药合用用于中度、重度高血压。降压药与其他降压药合用用于中度、重度高血压。3.3.尿崩症：尿崩症：轻症效果好，重症疗效

33、差。轻症效果好，重症疗效差。4.4.用于用于高尿钙症高尿钙症和和骨质疏松病骨质疏松病的治疗。的治疗。1.1.电解质紊乱电解质紊乱：低血钾低血钾、低血钠、低血镁、低氯、低血钠、低血镁、低氯性碱血症等。合用保钾利尿药可防治。性碱血症等。合用保钾利尿药可防治。2.2.血糖升高：血糖升高：抑制胰岛素的分泌，以及减少组织抑制胰岛素的分泌，以及减少组织利用葡萄糖利用葡萄糖血糖血糖，糖尿病患者应慎用。，糖尿病患者应慎用。3.3.促进动脉硬化：促进动脉硬化：TGTG、LDLLDL，HDLHDL，高脂血症，高脂血症患者不宜使用。患者不宜使用。4.4.高尿酸血症：高尿酸血症：竞争性抑制尿酸排出，痛风患者竞争性抑制

34、尿酸排出，痛风患者慎用。慎用。5.5.过敏反应：过敏反应：皮疹、皮炎、粒细胞减少、血小板皮疹、皮炎、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等。减少、溶血性贫血等。分类分类代表药物代表药物作用部位作用部位作用机制作用机制保钾利尿药保钾利尿药螺内酯螺内酯远曲小管末远曲小管末端和集合管端和集合管拮抗醛固酮受拮抗醛固酮受体体氨苯蝶啶氨苯蝶啶抑制管腔膜上抑制管腔膜上的的Na+通道通道碳酸酐酶抑碳酸酐酶抑制药制药乙酰唑胺乙酰唑胺近曲小管近曲小管抑制碳酸酐酶抑制碳酸酐酶保钾利尿药：保钾利尿药：螺内酯螺内酯(安体舒通安体舒通)【作用机制【作用机制】化学结构与醛固酮相似，竞争性与胞浆中的醛化学结构与醛固酮相似，竞争

35、性与胞浆中的醛固酮受体结合，拮抗醛固酮的排钾保钠作用，利尿固酮受体结合，拮抗醛固酮的排钾保钠作用，利尿作用与醛固酮浓度有关，仅在体内有醛固酮存在时作用与醛固酮浓度有关，仅在体内有醛固酮存在时才发挥作用。对切除肾上腺的动物则无利尿作用。才发挥作用。对切除肾上腺的动物则无利尿作用。作用弱而缓慢，服药后作用弱而缓慢，服药后1天起效，天起效，24天达最天达最大效应，长期使用效果可能减弱。大效应，长期使用效果可能减弱。【临床应用【临床应用】1.治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿：如充血性心力衰竭、肝硬化腹水及如充血性心力衰竭、肝硬化腹水及肾病肾病综合征（三高一低，即大量蛋白

36、尿、水综合征（三高一低，即大量蛋白尿、水肿、高脂血症，血浆蛋白低）肿、高脂血症，血浆蛋白低）。2.高血压：高血压：治疗高血压的辅助药物。治疗高血压的辅助药物。3.低血钾症的预防低血钾症的预防：常与噻嗪类利尿药合：常与噻嗪类利尿药合用，增强利尿效应和预防低钾血症。用，增强利尿效应和预防低钾血症。【临床应用【临床应用】4.充血性心力衰竭：充血性心力衰竭：排钠利尿消除水肿。醛固酮通排钠利尿消除水肿。醛固酮通过对过对型和型和型胶原蛋白的作用，使心肌过度纤型胶原蛋白的作用，使心肌过度纤维化、心肌细胞肥厚、心肌间质结构紊乱、全身维化、心肌细胞肥厚、心肌间质结构紊乱、全身血管收缩等，恶化了心衰的病理过程。血

37、管收缩等，恶化了心衰的病理过程。因此，在因此，在使用使用ACEI,受体阻滞剂等治疗的基础上，进一步受体阻滞剂等治疗的基础上，进一步抑制心衰患者肾素血管紧张素系统作用的另一项抑制心衰患者肾素血管紧张素系统作用的另一项措施就是阻断醛固酮的效应。对大鼠研究表明，措施就是阻断醛固酮的效应。对大鼠研究表明，小剂量的螺内酯即能防止醛固酮引起的双室心肌小剂量的螺内酯即能防止醛固酮引起的双室心肌纤维化。纤维化。【不良反应【不良反应】1.高血钾：高血钾：久用可引起高血钾，肾功能不良尤易久用可引起高血钾，肾功能不良尤易发生，表现为嗜睡、极度疲乏、心率减慢及心发生，表现为嗜睡、极度疲乏、心率减慢及心率失常等。故肾功

38、能不全和高血钾者禁用。率失常等。故肾功能不全和高血钾者禁用。2.胃肠道反应胃肠道反应：致消化功能紊乱，表现为恶心、：致消化功能紊乱，表现为恶心、呕吐、腹痛、便秘、腹泻及胃溃疡，甚至出血，呕吐、腹痛、便秘、腹泻及胃溃疡，甚至出血，故溃疡者禁用。故溃疡者禁用。3.中枢神经系统中枢神经系统：可引起头痛、困倦、精神紊乱：可引起头痛、困倦、精神紊乱等。等。4.性激素样反应性激素样反应：可引起男子乳房女性化、女性：可引起男子乳房女性化、女性面部多毛症等，停药后可迅速恢复。面部多毛症等，停药后可迅速恢复。保钾利尿药：保钾利尿药：氨苯蝶啶、阿米洛利氨苯蝶啶、阿米洛利【作用机制【作用机制】主要作用于远曲小管远端

39、和集合管，直接阻主要作用于远曲小管远端和集合管，直接阻止管腔钠通道，减少止管腔钠通道，减少Na+的重吸收，使的重吸收，使Na+的排的排出增加而利尿；同时由于出增加而利尿；同时由于Na+的重吸收减少使管的重吸收减少使管腔的负电位降低，导致驱动腔的负电位降低，导致驱动K+分泌的动力较少，分泌的动力较少，抑制了抑制了K+的分泌，因而产生排的分泌，因而产生排Na+、利尿、保、利尿、保K+的作用。的作用。【不良反应【不良反应】高血钾和消化道症状恶心、呕吐、腹泻等。高血钾和消化道症状恶心、呕吐、腹泻等。氨苯喋啶抑制二氢叶酸还原酶，引起叶酸氨苯喋啶抑制二氢叶酸还原酶，引起叶酸缺乏，肝硬化病人服用此药，可发生

40、巨幼红细缺乏，肝硬化病人服用此药，可发生巨幼红细胞性贫血。胞性贫血。【临床应用【临床应用】在临床上常与排钾利尿药合用，治疗顽固在临床上常与排钾利尿药合用，治疗顽固性水肿。单用疗效较差，常与噻嗪类合用。性水肿。单用疗效较差，常与噻嗪类合用。乙酰唑胺（醋唑磺胺）【作用机制【作用机制】主要通过抑制近曲小管碳酸酐酶的活性，抑主要通过抑制近曲小管碳酸酐酶的活性，抑制制Na+-H+交换和交换和HCO3-的重吸收，使尿中的重吸收，使尿中HCO3-、Na+-、K+和水的排出增多，而产生利尿作用。但和水的排出增多，而产生利尿作用。但是，集合管内是，集合管内Na+-K+交换增多，使只产生较弱的交换增多，使只产生较

41、弱的利尿作用，另外，因其可引起代谢性酸中毒和低利尿作用，另外，因其可引起代谢性酸中毒和低钾血症，钾血症，故目前临床一般不作利尿药用。故目前临床一般不作利尿药用。乙酰唑胺还抑制肾脏以外部位碳酸酐酶依赖的乙酰唑胺还抑制肾脏以外部位碳酸酐酶依赖的HCO3-的转运。如眼睫状体向房水中分泌的转运。如眼睫状体向房水中分泌HCO3-与肾脏近曲小管重吸收与肾脏近曲小管重吸收HCO3-相似，但转运方向相似，但转运方向相反，在近曲小管是转运入血，而在睫状体是从相反，在近曲小管是转运入血，而在睫状体是从血液向外转运。同样在脉络丛，也是向脑脊液分血液向外转运。同样在脉络丛，也是向脑脊液分泌泌HCO3-。因碳酸酐酶被抑

42、制，可使房水、脑脊。因碳酸酐酶被抑制，可使房水、脑脊液生成减少，同时也会使液生成减少，同时也会使PH降低。降低。【临床应用【临床应用】1.治疗青光眼：治疗青光眼：因其对眼睫状体碳酸酐酶也有抑制作因其对眼睫状体碳酸酐酶也有抑制作用，抑制睫状体向房水中分泌用，抑制睫状体向房水中分泌HCO3-，减少房水的生，减少房水的生成，降低眼内压，临床主要用于治疗青光眼，是乙酰成，降低眼内压，临床主要用于治疗青光眼，是乙酰唑胺应用最广的适应症。唑胺应用最广的适应症。2.急性高山病：急性高山病：登山者快速登上登山者快速登上3000米以上时会出现米以上时会出现无力、头昏、头疼和失眠等症状。一般较轻，几天后无力、头昏

43、、头疼和失眠等症状。一般较轻，几天后可自行缓解。严重时会出现肺水肿和脑水肿而危及生可自行缓解。严重时会出现肺水肿和脑水肿而危及生命。乙酰唑胺可减少脑脊液生成和脑脊液及脑组织的命。乙酰唑胺可减少脑脊液生成和脑脊液及脑组织的PH值，减轻症状，改善机能。登山前值，减轻症状，改善机能。登山前24小时口服乙小时口服乙酰唑胺可起到预防的作用。酰唑胺可起到预防的作用。【临床应用【临床应用】3.碱化尿液：碱化尿液：乙酰唑胺可碱化尿液，可促进尿酸、胱乙酰唑胺可碱化尿液，可促进尿酸、胱氨酸和弱酸性物质（如阿司匹林）的排泄。但只在使氨酸和弱酸性物质（如阿司匹林）的排泄。但只在使用初期有效，长时间服用乙酰唑胺要注意补

44、充碳酸氢用初期有效，长时间服用乙酰唑胺要注意补充碳酸氢盐。盐。4.纠正代谢性碱中毒：纠正代谢性碱中毒：当心衰的患者在使用过多的利当心衰的患者在使用过多的利尿药造成代谢性碱中毒时可使用乙酰唑胺，因为补盐尿药造成代谢性碱中毒时可使用乙酰唑胺，因为补盐可能会增加心脏充盈压。此外在纠正碱中毒的同时，可能会增加心脏充盈压。此外在纠正碱中毒的同时，由于其微弱的利尿作用也对心衰有益。还可用于快速由于其微弱的利尿作用也对心衰有益。还可用于快速纠正呼吸性酸中毒继发的代谢性碱中毒。纠正呼吸性酸中毒继发的代谢性碱中毒。脱水药指能提高血浆渗透压而使组织脱水的药物，脱水药指能提高血浆渗透压而使组织脱水的药物，故称故称脱

45、水药脱水药；通过提高肾小管液的渗透压，减少水；通过提高肾小管液的渗透压，减少水的重吸收和增加尿量，故又称的重吸收和增加尿量，故又称渗透性利尿药渗透性利尿药。特点：特点：静脉注射后，不易通过毛细血管进入组织，静脉注射后，不易通过毛细血管进入组织，可以提高血浆渗透压，产生组织脱水作用；可以提高血浆渗透压，产生组织脱水作用；经肾小球滤过，但不易被肾小管重吸收，可在经肾小球滤过，但不易被肾小管重吸收，可在肾小管形成高渗透压而具有渗透利尿作用；肾小管形成高渗透压而具有渗透利尿作用；在体内不易被代谢。在体内不易被代谢。第三节第三节脱水药（渗透性利尿药）脱水药（渗透性利尿药）药物包括甘露醇、山梨醇、高药物包

46、括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖、甘油果糖等。渗葡萄糖、甘油果糖等。1.脱水作用：脱水作用：作用强。作用强。静脉注射静脉注射不易从毛细血管渗入组织不易从毛细血管渗入组织提高血浆渗透压提高血浆渗透压组织间液向血浆转移组织间液向血浆转移组织脱水组织脱水降低颅内压和眼内压。降低颅内压和眼内压。静滴后静滴后15min15min，眼内压和颅内压显著下降，持续，眼内压和颅内压显著下降，持续3 38 h8 h。口服不吸收，只发挥泻下作用。主要用口服不吸收，只发挥泻下作用。主要用20%的高渗溶液静脉注射、静脉点滴。的高渗溶液静脉注射、静脉点滴。2.2.渗透渗透利尿作用利尿作用机理：机理：脱水作用，可使循环血量和肾

47、小球滤过脱水作用，可使循环血量和肾小球滤过率增加；率增加；尿液高渗尿液高渗,肾小管对水的重吸收减少。肾小管对水的重吸收减少。间接抑制间接抑制Na+-2Cl-K+同向转运系统同向转运系统,使使NaNa+、ClCl-等重吸收减少而增加尿量。等重吸收减少而增加尿量。静脉注射一般在静脉注射一般在10min10min产生利尿作用，产生利尿作用，2-3h2-3h达高峰，持续达高峰，持续6-8h6-8h。脑水肿、青光眼：脑水肿、青光眼：静脉注射后其脱水作用，静脉注射后其脱水作用，可迅速降低颅内压和眼内压，是治疗脑水肿、可迅速降低颅内压和眼内压，是治疗脑水肿、降低颅内压安全而有效的首选药物，也用于降低颅内压安

48、全而有效的首选药物，也用于青光眼急性发作及手术前降眼压。青光眼急性发作及手术前降眼压。急性肾衰竭：急性肾衰竭：急性肾衰早期及时应用甘露急性肾衰早期及时应用甘露醇，可增加肾血流量，提高肾小球滤过率，醇，可增加肾血流量，提高肾小球滤过率，增加尿量，从而防止肾小管萎缩、坏死，改增加尿量，从而防止肾小管萎缩、坏死，改善肾缺血。善肾缺血。注射过快可出现一过性头痛、眩晕、注射过快可出现一过性头痛、眩晕、视力模糊。视力模糊。水肿的发病机制和临床症状不同，利尿药的选择也水肿的发病机制和临床症状不同，利尿药的选择也应有所不同。合理应用利尿药不仅能消除水肿，还应有所不同。合理应用利尿药不仅能消除水肿，还可避免利尿

49、药所致的水、电解质、酸碱平衡紊乱。可避免利尿药所致的水、电解质、酸碱平衡紊乱。1.1.肝性水肿肝性水肿：肝硬化时，肝脏合成蛋白质能力降低，：肝硬化时，肝脏合成蛋白质能力降低，血浆胶体渗透压下降，肝脏对醛固酮和血管升压素血浆胶体渗透压下降，肝脏对醛固酮和血管升压素灭活能力下降而形成水肿及腹水。宜先用醛固酮受灭活能力下降而形成水肿及腹水。宜先用醛固酮受体拮抗药，疗效不佳时，可合用噻嗪类利尿药或高体拮抗药，疗效不佳时，可合用噻嗪类利尿药或高效能利尿药。效能利尿药。第四节第四节利尿药的临床应用原则利尿药的临床应用原则2.2.心源性水肿心源性水肿：由于慢性心功能不全者心输出量减：由于慢性心功能不全者心输

50、出量减少，使肾素少，使肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统功能增强，引醛固酮系统功能增强，引起水钠潴留。对心源性水肿，除应用强心苷及扩张起水钠潴留。对心源性水肿，除应用强心苷及扩张血管药外，对轻、中度水肿，宜选用噻嗪类利尿药，血管药外，对轻、中度水肿，宜选用噻嗪类利尿药，减少血容量，降低衰竭心脏负荷，改善心功能。对减少血容量，降低衰竭心脏负荷，改善心功能。对重症水肿宜选用高效利尿药，但应注意补钾或加服重症水肿宜选用高效利尿药，但应注意补钾或加服留钾性利尿药，以防低血钾的发生。应根据病情调留钾性利尿药，以防低血钾的发生。应根据病情调整给药剂量，使其利尿速度不超过水肿液进入血浆整给药剂量，使其利