第六章药物效应动力学课件.ppt

1、第第6 6章章第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用药物作用药物作用药物与机体组织间的初始作用，是产药物与机体组织间的初始作用，是产 生效应的动因，是生效应的动因，是分子反应机制分子反应机制药理效应药理效应是药物作用的结果是是药物作用的结果是机体反应的表现机体反应的表现两者意义接近，并不严加区分，但两者并用时，应两者意义接近，并不严加区分，但两者并用时，应体现先后顺序！体现先后顺序！药理效应的基本表现药理效应的基本表现兴奋兴奋机体器官原有功能水平提高机体器官原有功能水平提高。抑制抑制功能降低功能降低兴奋兴奋抑制抑制正常功能水平正常功能水平药物作用的特异性药物作用的特异性由于由于化学反应的专

2、一性，化学反应的专一性，使药物作用具有特异性使药物作用具有特异性阿托品阿托品M M受体受体阿司匹林环氧化酶阿司匹林环氧化酶药物作用的选择性药物作用的选择性产生选择性的机制：产生选择性的机制：药物分布不均匀、组织细胞的药物分布不均匀、组织细胞的结构不同、生化功能差异等结构不同、生化功能差异等选择性选择性高，高，针对性针对性强，强，应用应用范围小范围小选择性选择性低，低，针对性针对性差，差，应用应用范围广，副作用多范围广，副作用多治疗效果治疗效果对因治疗对因治疗治本，针对病因治疗治本，针对病因治疗对症治疗对症治疗治标，用药物改善症状治标，用药物改善症状 不良反应不良反应不符合用药目的，并给病人带来

3、不适或痛苦的反应不符合用药目的，并给病人带来不适或痛苦的反应1 1、副反应、副反应2 2、毒性反应、毒性反应3 3、后遗效应、后遗效应4 4、停药反应、停药反应5 5、变态反应、变态反应6 6、特异质反应、特异质反应副反应（副作用）副反应（副作用）在在治疗剂量治疗剂量时，出现与时，出现与治疗目的无关治疗目的无关的不适反应的不适反应产生原因：产生原因：药物的选择性低药物的选择性低一般一般较轻微，危害不大较轻微，危害不大，是可以自行恢复的功能，是可以自行恢复的功能性变化性变化可预料，采取一定措施可减轻或避免可预料，采取一定措施可减轻或避免 毒性反应毒性反应用药剂量过大或蓄积过多用药剂量过大或蓄积过

4、多发生的危害性反应发生的危害性反应表现为表现为对神经、消化、血液、循环系统对神经、消化、血液、循环系统及及肝肾肝肾等功等功能性或器质性损害，能性或器质性损害，甚至可危及生命甚至可危及生命一般一般较严重，但可预知，也可避免较严重，但可预知，也可避免后遗效应后遗效应停药以后血药浓度停药以后血药浓度已降至已降至阈浓度以下阈浓度以下时时仍仍存在的存在的药理效应药理效应停药反应停药反应(停药反跳停药反跳)停药以后，停药以后，原有疾病原有疾病加重加重变态反应变态反应(过敏反应）过敏反应）少数人对某些药物产生的少数人对某些药物产生的异常免疫反应异常免疫反应只发生在少数只发生在少数过敏体质过敏体质的病人，与的

5、病人，与原药理作用、原药理作用、使用剂量使用剂量和和疗程疗程无关无关表现：表现：皮疹、药热、骨髓抑制、肝肾损害休克皮疹、药热、骨髓抑制、肝肾损害休克过敏源过敏源：药物本身或其代谢物，或药剂中的杂质：药物本身或其代谢物，或药剂中的杂质避免办法：避免办法：皮试，皮试，呈阳性呈阳性少数少数特异体质病人特异体质病人对某些药物反应特别敏感对某些药物反应特别敏感反应性质与药物反应性质与药物固有的药理作用固有的药理作用基本一致基本一致反应严重程度与剂量反应严重程度与剂量成正比成正比与与遗传异常遗传异常有关有关特异质反应特异质反应第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系量效关系量效关系药理效应与剂量

6、在一定范围内成药理效应与剂量在一定范围内成正相关系正相关系 ExamExam（效能）（效能）ECEC5050效价强度效价强度量效变化速度量效变化速度效能效能效价强度效价强度斜率斜率EC50量反应的量量反应的量-效曲线效曲线最大效应最大效应（Emax）当效应增强到一定程度时，再增加剂量或浓度，效当效应增强到一定程度时，再增加剂量或浓度，效应不再增强应不再增强E Emaxmax反映药物内在活性的强弱反映药物内在活性的强弱半最大效应浓度（半最大效应浓度（ECEC5050）引起引起50%50%最大效应的药物浓度或剂量最大效应的药物浓度或剂量 效价强度效价强度引起一定效应的药物剂量或浓度，一般采用引起一

7、定效应的药物剂量或浓度，一般采用50%50%效效应量应量反映反映药物与受体的亲和力大小，值小强度大药物与受体的亲和力大小，值小强度大评价一个药物需从评价一个药物需从效能效能和和效价强度效价强度两个方面分析两个方面分析累加量效曲线累加量效曲线EDEDminminEDED5050LDLD5050频数分布曲线频数分布曲线质反应的量效曲线质反应的量效曲线 半数有效量半数有效量 EDED50 50 引起引起50%50%用药个体出现效应的药物剂量或浓度用药个体出现效应的药物剂量或浓度半数致死量半数致死量 LDLD50 50 引起引起50%50%动物出现死亡的剂量动物出现死亡的剂量药物安全性评价药物安全性评

8、价（1 1）治疗指数治疗指数 TITI TI=TI=LDLD50 50/ED/ED5050 （2 2）安全范围安全范围 LDLD5 5 与与EDED9595之间的距离之间的距离药物的作用机制药物的作用机制1 1、理化反应、理化反应（抗酸药（抗酸药甘露醇）甘露醇）2 2、参与或干扰细胞代谢、参与或干扰细胞代谢（5-FU5-FU）3 3、影响生理物质转运、影响生理物质转运（利尿药）（利尿药）4 4、对酶的影响、对酶的影响（新斯的明）（新斯的明）5 5、作用于细胞膜离子通道、作用于细胞膜离子通道（钙拮抗药）（钙拮抗药）6 6、影响核酸代谢、影响核酸代谢（利福平）（利福平）7 7、非特异性作用、非特异

9、性作用8 8、作用于受体、作用于受体受体受体细胞膜上或细胞内的细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分，特殊蛋白组分，能识别周围环能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合境中某种微量化学物质，首先与之结合第三节第三节 药物与受体药物与受体受体的特性受体的特性灵敏性：灵敏性：药物易与之结合，少量引起明显效应药物易与之结合，少量引起明显效应特异性：特异性：只能与化构特异性配体结合只能与化构特异性配体结合饱和性：饱和性：说明受体数量有限说明受体数量有限可逆性：可逆性：解离成受体和原药解离成受体和原药多样性：多样性：同一受体分布到不同的细胞产生不同效应同一受体分布到不同的细胞产生不同效应亲和力亲和力 药物

10、与受体结合的能力药物与受体结合的能力内在活性内在活性 药物与受体结合后，产生效应的能力药物与受体结合后，产生效应的能力作用于受体的药物分类作用于受体的药物分类 亲和力亲和力 内在活性内在活性 激动药激动药 强强 强强 拮抗药拮抗药 强强 无无 二类药合用时可产生互相竞争二类药合用时可产生互相竞争 受体类型受体类型2 2 配体门控离子通道受体配体门控离子通道受体（乙酰胆碱受体）（乙酰胆碱受体）1 G1 G蛋白偶联受体蛋白偶联受体（肾上腺素、多巴胺、（肾上腺素、多巴胺、5-HT5-HT）3 3 酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体（胰岛素受体）（胰岛素受体）4 4 细胞内受体细胞内受体（激素受体）（激素受体）5 5 其它酶类受体其它酶类受体