第二章药物效应动力学课件整理.ppt

1、 药效学药效学是研究药物对机体的作用及是研究药物对机体的作用及作用的机制，即在药物影响下，机体作用的机制，即在药物影响下，机体的生理功能、生化反应和形态等方面的生理功能、生化反应和形态等方面的变化，以及产生这些变化的机制，的变化，以及产生这些变化的机制，从而知道临床合理用药。从而知道临床合理用药。一、药物的基本作用一、药物的基本作用1.药物基本作用：是指药物对机体原有功能活动的影药物基本作用：是指药物对机体原有功能活动的影响。响。2.兴奋作用：药物使机体原有功能增强的作用。兴奋作用：药物使机体原有功能增强的作用。3.抑制作用：药物使机体原有功能减弱的作用。抑制作用：药物使机体原有功能减弱的作用

2、。药物的两个作用：兴奋作用和抑制作用药物的两个作用：兴奋作用和抑制作用第一节、药物的基本作用第一节、药物的基本作用二二 药物作用的主要类型药物作用的主要类型（一）（一）.局部作用和吸收作用局部作用和吸收作用 1.局部作用：药物局部作用：药物被吸收入血液前在用被吸收入血液前在用药部位产生的直接作用。如消毒防腐药、药部位产生的直接作用。如消毒防腐药、有些外用药、中和胃酸药等有些外用药、中和胃酸药等 2.吸收作用：吸收作用：药物被吸收入血后，岁血药物被吸收入血后，岁血流分布全身各组织、器官所表现的作用。流分布全身各组织、器官所表现的作用。如静脉用药、肌肉注射、大部分口服药等如静脉用药、肌肉注射、大部

3、分口服药等 （二）、选择作用（二）、选择作用u 1.选择作用：药物在一定剂量下对某些组织或选择作用：药物在一定剂量下对某些组织或器官产生特别明显的作用。如强心苷对心脏的兴器官产生特别明显的作用。如强心苷对心脏的兴奋作用。奋作用。u 2.此类药物的特点：选择性高的药物，作用专此类药物的特点：选择性高的药物，作用专一，作用范围窄，副作用较少，应用针对性较强。一，作用范围窄，副作用较少，应用针对性较强。u 3.产生选择性的原因：产生选择性的原因：（1）组织器官对药物反应性不同；）组织器官对药物反应性不同；（2）药物与组织亲和力不同；）药物与组织亲和力不同；（3）药物与受体结合不同；）药物与受体结合不

4、同；（4）细胞代谢的差异等。）细胞代谢的差异等。药物的选择作用是相对的，与剂量有关。药物的选择作用是相对的，与剂量有关。三、防治作用和不良反应三、防治作用和不良反应药物双重性：药物对机体既可产生有利的防治作用，也可因用药不当而发生有害的不良反应药物作用的双重性药物作用的双重性防治作用防治作用（治病）（治病）不良反应不良反应（致病）（致病）预防作用预防作用 如接种乙肝疫苗如接种乙肝疫苗治疗作用治疗作用 如抗菌，降压如抗菌，降压副作用、毒性反应、变态副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、应、特异质反应、依赖性依赖性等等（一）防治作用（一）防治作用u1.防

5、治作用：凡是符合用药目的，有利于预防和防治作用：凡是符合用药目的，有利于预防和治疗疾病的作用。治疗疾病的作用。u2.预防作用：阻止或抵抗病原体的侵入或促使机预防作用：阻止或抵抗病原体的侵入或促使机体产生相应抗体以预防疾病的发生。（如：疫苗）体产生相应抗体以预防疾病的发生。（如：疫苗）u3.治疗作用治疗作用治疗作用包括：对因治疗、对症治疗和补充治疗治疗作用包括：对因治疗、对症治疗和补充治疗（1）对因治疗：用药目的在于消除原发的致病因）对因治疗：用药目的在于消除原发的致病因子，彻底治愈疾病。（如抗菌药等）子，彻底治愈疾病。（如抗菌药等）（2）用药目的在于改善疾病症状。（如退热药）用药目的在于改善疾

6、病症状。（如退热药）（3）补充治疗（又称替代治疗）：用药目的在于）补充治疗（又称替代治疗）：用药目的在于补充营养物质或内源性物质的不足。（如微量元素）补充营养物质或内源性物质的不足。（如微量元素）2、药物的不良反应、药物的不良反应历史上严重药物不良反应事件：历史上严重药物不良反应事件：1877年年氯仿麻醉意外致死氯仿麻醉意外致死,氯仿对心肌有毒害氯仿对心肌有毒害作用作用1937美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成100多多人死亡人死亡1959年年反应停事。（截至反应停事。（截至1963年在世界各地，年在世界各地，如西德、美国、荷兰和日本等国，由于服用该如西德、美国、

7、荷兰和日本等国，由于服用该药物而诞生了药物而诞生了12 000多名如海豹一样的婴儿。）多名如海豹一样的婴儿。）1960年年氯碘喹所致的亚急性脊髓视氯碘喹所致的亚急性脊髓视N炎炎（SMON事件事件）药品不良反应监管药品不良反应监管 1989年，我国正式成立年，我国正式成立国家药品不国家药品不良反应监测中心良反应监测中心 制订了相应法规。（如制订了相应法规。（如药品不药品不良反应报告监测管理办法良反应报告监测管理办法、新新药药理、毒理研究指南药药理、毒理研究指南等。）等。）1.药物不良反应的概念药物不良反应的概念 不符合用药目的并对机体不利的反应统不符合用药目的并对机体不利的反应统称。（对防治疾病

8、无益，甚至有害的反应）称。（对防治疾病无益，甚至有害的反应）2.不良反应按其程度和性质不同分类：不良反应按其程度和性质不同分类：副反应、毒性反应、变态反应、后遗效副反应、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、应、继发反应、特异质反应、“三致三致”反应、药物依赖性等。反应、药物依赖性等。药品不良反应药品不良反应u1.副反应：药物在治疗量时出现与用药目的无关副反应：药物在治疗量时出现与用药目的无关的引起患者不适的反应。的引起患者不适的反应。特点：（特点：（1）药物固有的作用；）药物固有的作用；（2）可以预料，难以避免。）可以预料，难以避免。（3）随用药目的不同，可相互转化。）随用药目

9、的不同，可相互转化。产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。u2.毒性反应：指用药剂量过大、时间过长或毒性反应：指用药剂量过大、时间过长或机体对某些药物特别敏感所发生的对机体明显机体对某些药物特别敏感所发生的对机体明显损害的反应。损害的反应。分类：急性毒性反应和慢性毒性反应。分类：急性毒性反应和慢性毒性反应。特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。可预料和避免的。“三致三致”反应属于药物毒性反应范畴。反应属于药物毒性反应范畴。（致畸、致癌、致突变）（致畸、致癌、致突变）u3.变态反应（即过敏反应）：

10、指机体受药物刺激后发变态反应（即过敏反应）：指机体受药物刺激后发生的异常免疫反应。生的异常免疫反应。致敏物：药物本身、或其代谢物、或药剂中杂质、致敏物：药物本身、或其代谢物、或药剂中杂质、或自然界中类似物。或自然界中类似物。注意：对易产生过敏反应的药物，注意：对易产生过敏反应的药物，应严格按规定做皮试！应严格按规定做皮试！变态反应的特点：变态反应的特点：（1）反应与药物原有效应无关）反应与药物原有效应无关（2）反应性质、严重度差异很大，与剂）反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关。量和给药途经无关。（3）停药后反应逐渐消失，再用时可能）停药后反应逐渐消失，再用时可能再出现。再出现。（4

11、）临床用药前常做皮肤过敏试验）临床用药前常做皮肤过敏试验 但但仍有少数假阳性或假阴性反应。仍有少数假阳性或假阴性反应。u4.后遗效应：指停药以后血浆药物浓度已降至最低后遗效应：指停药以后血浆药物浓度已降至最低有效浓度以下时残存的药理效应。如巴比妥类。有效浓度以下时残存的药理效应。如巴比妥类。u5.停药反应（又称回跃反应或反跳现象）：指长期停药反应（又称回跃反应或反跳现象）：指长期用药突然停药后原有疾病症状加剧并出现新的症状。用药突然停药后原有疾病症状加剧并出现新的症状。u6.继发反应：继药物治疗作用之后出现的一种反应，继发反应：继药物治疗作用之后出现的一种反应，又称治疗矛盾。（如二重感染等）又

12、称治疗矛盾。（如二重感染等）u7.特异质反应：少数特异体质患者由于遗传因素造特异质反应：少数特异体质患者由于遗传因素造成对某些药物特别敏感的反应。如先天性葡萄糖成对某些药物特别敏感的反应。如先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏产生遗传性异常反应。磷酸脱氢酶缺乏产生遗传性异常反应。反应性质与药物固有作用一致，严重程度与剂量相关反应性质与药物固有作用一致，严重程度与剂量相关第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系n量效关系的概念量效关系的概念 指在一定剂量范围内，随着药物剂量的增加指在一定剂量范围内，随着药物剂量的增加或浓度增高药理效应增强，二者呈正比关系。或浓度增高药理效应增强，二者呈正比

13、关系。u1.无效量：指药物剂量太小，在体内达不到有无效量：指药物剂量太小，在体内达不到有效浓度，不能引起药理效应的剂量。效浓度，不能引起药理效应的剂量。u2.最小有效量：指剂量增加至刚开始出现疗效最小有效量：指剂量增加至刚开始出现疗效的剂量。的剂量。u3.极量：指能引起最大效应而又不至于中毒的极量：指能引起最大效应而又不至于中毒的剂量。剂量。u4.治疗量和常用量：指介于最小有效量和极治疗量和常用量：指介于最小有效量和极量之间的剂量。量之间的剂量。u5.最小中毒量：能引起毒性反应的最小剂量。最小中毒量：能引起毒性反应的最小剂量。u6.中毒量：介于最小中毒量和最小致死量之中毒量：介于最小中毒量和最

14、小致死量之间的剂量。间的剂量。u7.最小致死量：药物引起死亡的最小剂量。最小致死量：药物引起死亡的最小剂量。u8.致死量：剂量大于最小致死量。致死量：剂量大于最小致死量。作用强度作用强度最小有效量最小有效量最大治疗量最大治疗量最小中毒量最小中毒量致死量致死量常用量常用量无效无效量量剂剂量量安全范围安全范围 治疗量治疗量中毒量中毒量极极量最小致死量最小致死量第三节、药物作用机制第三节、药物作用机制概念概念 指药物如何产生作用及药物的作用部位在何处。指药物如何产生作用及药物的作用部位在何处。（一）受体的概念与特性（一）受体的概念与特性u1.受体的概念受体的概念 受体（受体（receptor）是存在

15、于细胞膜或细胞内，）是存在于细胞膜或细胞内，能识别并结合特异性配体，通过信息传递产生一能识别并结合特异性配体，通过信息传递产生一定生物效应的一种特殊蛋白质。大多数为糖蛋白定生物效应的一种特殊蛋白质。大多数为糖蛋白或脂蛋白。或脂蛋白。u2.配体：配体：能与受体发生特异性结合的物质，有内源性配能与受体发生特异性结合的物质，有内源性配体（如神经递质、急速、自体活性物质等）和外体（如神经递质、急速、自体活性物质等）和外源性配体（如药物、毒物等）源性配体（如药物、毒物等）u3.受体的特性受体的特性 （1）特异性）特异性（2）灵敏性）灵敏性（3）饱和性）饱和性指受体与其结构相适应的配体结合，指受体与其结构

16、相适应的配体结合，产生特定的生理效应。产生特定的生理效应。受体只需与较低浓度的配体结合就能受体只需与较低浓度的配体结合就能产生显著效应。产生显著效应。受体数目有限，受体与配体的结合具受体数目有限，受体与配体的结合具有饱和性，且作用与同一受体的配体有饱和性，且作用与同一受体的配体之间存在竞争现象。之间存在竞争现象。（4）可逆性）可逆性（5）多样性）多样性（6）亲和力）亲和力（7）内在活性）内在活性受体与配体的结合是可逆的，配体与受体与配体的结合是可逆的，配体与受体结合形成复合物可以解离，解离受体结合形成复合物可以解离，解离后克的原来的配体而非代谢物。后克的原来的配体而非代谢物。同一类型的受体可分

17、布在不同的细胞同一类型的受体可分布在不同的细胞而产生不同的效应而产生不同的效应指药物与受体结合能力的大小指药物与受体结合能力的大小也称效应力，指药物与受体结合后产也称效应力，指药物与受体结合后产生效应的能力。生效应的能力。（二）、作用于受体的药物分类（二）、作用于受体的药物分类u2.部分激动药：与受体有较强的亲和部分激动药：与受体有较强的亲和力，但内在活性弱的药物。具有激动药力，但内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双重特性。和拮抗药双重特性。u1.激动剂（兴奋药）：与受体既有较激动剂（兴奋药）：与受体既有较强的亲和力，又有较强的内在活性药物。强的亲和力，又有较强的内在活性药物。激动药分为：完

18、全激动药和部分激动药激动药分为：完全激动药和部分激动药u3.拮抗药（阻断药）：拮抗药（阻断药）：有较强的亲和力，而无内在活性药物。它们有较强的亲和力，而无内在活性药物。它们本身不能激动受体，但因占据了受体而使激动本身不能激动受体，但因占据了受体而使激动药不能与受体结合，呈现拮抗作用。药不能与受体结合，呈现拮抗作用。（1 1）竞争性拮抗药）竞争性拮抗药:可与激动药竞争相同受体，可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不影响其结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不影响内在活性。故量效曲线平行右移，最大效能不变。内在活性。故量效曲线平行右移，最大效能不变。（2 2）非竞争性拮抗药：

19、与激动药并用，激动）非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右移，药的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右移，最大效能降低。其结合是多不可逆。最大效能降低。其结合是多不可逆。（三）受体调节（三）受体调节 指受体的数量、分布和亲和力受各种生理、病指受体的数量、分布和亲和力受各种生理、病理及药物因素的影响而发生变化理及药物因素的影响而发生变化。受体调节的两种类型：受体调节的两种类型：u1.1.受体脱敏：受体脱敏：指长期使用一种激动药后，受体指长期使用一种激动药后，受体的数目、亲和力、内在活性下降，组织或细胞对的数目、亲和力、内在活性下降，组织或细胞对激动药的敏感性和

20、反应性下降的现象。激动药的敏感性和反应性下降的现象。（耐受性）（耐受性）u2.受体增敏：受体增敏：指激动药水平长期降低或长期用拮抗药指激动药水平长期降低或长期用拮抗药而使组织或细胞对激动药的敏感性和反应性增强的现象。而使组织或细胞对激动药的敏感性和反应性增强的现象。如长期使用如长期使用-R拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。（反跳现（反跳现象或停药反应）象或停药反应）二、药物作用的其它机制u1.理化性质的改变理化性质的改变u2.影响酶的活性：增强或抑制酶的活性影响酶的活性：增强或抑制酶的活性抗酸药中和过多的胃酸；抗酸药中和过多的胃酸；静滴甘露醇提高血浆渗透压消除脑水肿等静滴

21、甘露醇提高血浆渗透压消除脑水肿等如：解磷定使胆碱酶活性增强，有机磷中毒解救。如：解磷定使胆碱酶活性增强，有机磷中毒解救。阿司匹林抑制前列腺素合成酶，呈现解热镇痛作用。阿司匹林抑制前列腺素合成酶，呈现解热镇痛作用。u3.参与干扰细胞物质代谢参与干扰细胞物质代谢u4.影响离子通道（无机离子如影响离子通道（无机离子如K+、Na+、Ca2+、Cl-等通过细胞膜上的离子通道进行等通过细胞膜上的离子通道进行跨膜转运）跨膜转运）如：铁剂治疗小细胞性贫血；维生素如：铁剂治疗小细胞性贫血；维生素C治疗坏血病。治疗坏血病。如：硝苯地平抑制如：硝苯地平抑制Ca2+进入细胞内，进入细胞内，从而影响心肌、平滑肌发挥药理

22、作用。从而影响心肌、平滑肌发挥药理作用。u5.影响物质的转运（通过干扰载体转运产生药理影响物质的转运（通过干扰载体转运产生药理效应）效应）如：普鲁卡因有膜稳定作用，阻止如：普鲁卡因有膜稳定作用，阻止Na+内流而内流而发挥局麻作用；利尿药通过抑制肾小管上皮发挥局麻作用；利尿药通过抑制肾小管上皮细胞的细胞的Na+、Cl-的重吸收呈利尿作用。的重吸收呈利尿作用。如：转移因子增强机体的细胞免疫功能。糖皮质激素如：转移因子增强机体的细胞免疫功能。糖皮质激素抑制机体的免疫功能，防治器官移植时的排斥反应。抑制机体的免疫功能，防治器官移植时的排斥反应。u6.影响免疫功能（增强或抑制机体免疫功能）影响免疫功能（增强或抑制机体免疫功能）谢谢聆听！