第三章证据的分类、分级与推荐课件.ppt
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1、12强调医生对病人的诊断和治疗应根据:强调医生对病人的诊断和治疗应根据:当前可得的最好临床证据结合自己的临床技能和经验尊重病人的选择和意愿结果是:结果是:医生和病人形成诊治联盟病人获得当前最好的治疗效果强调做任何事情都应该:强调做任何事情都应该:以事实为依据 询证决策不断补充新证据 与时俱进后效评价实践效果 止于至善结果是:结果是:强调实事求是,提高了决策的科学性注重决策质量,提高了决策的成本-效果基于问题,立足于用,以人文本需求驱动,方法保障,查证用证,后效评价解决临床问题,包括:发病与危险因素认识与预防疾病;疾病的早期诊断提高诊断的准确性;疾病的正确合理治疗应用有疗效的措施;疾病预后的判断
2、改善预后,提高生存质量。合理用药和促进卫生管理及决策科学化。91011原始临床研究数据原始临床研究数据:直接在受试者中进行单个有关病因、诊断、预防、治疗和预后等试验研究所获得的第一手数据,进行统计学处理、分析、总结后得出的结论。二次临床研究数据二次临床研究数据:全面收集某一问题的全部原始研究证据,进行严格评价、整合、分析、总结后所得出的综合结论,是对多个原始研究证据再加工后得到的证据。1213系统评价系统评价(systematic review,SR/Meta analysis)临床实践指南临床实践指南(clinical practice guidelines,CPG临床决策分析临床决策分析(
3、clinical decision analysis)临床证据手册临床证据手册(handbook of clinical evidence)卫生技术评价卫生技术评价(health technology assessment,HTA)实践参数实践参数(practice parameter)14专家意见专家意见个人经验个人经验其他(当地的其他(当地的“智慧智慧”、“诀窍诀窍”、“常识常识”等)等)15病因:病因:如何确定疾病的原因?诊断诊断:如何正确解释从病史、体检得到的资料?如何选择、决定诊断试验?某种诊断或治疗措施的价值?治疗治疗:如何选择对病人有好处而无害处的治疗手段,从效果和花费来看,是否
4、值得应用?某种药物的临床应用?预防预防:如何防止疾病的发生、复发?预后预后:如何估计病人可能产生的并发症?16政策制定者政策制定者:政府官员、机构负责人等(禁烟、禁反应停)研究者研究者:临床和基础研究教学人员等(研究立项)卫生保健人员卫生保健人员:医生、护士、技师等(诊断和治疗)患者和公众患者和公众:患病和健康人群(个人保健、康复)1719数据库资源数据库资源网站资源网站资源杂志杂志会议文献会议文献在研和未发表的临床试验在研和未发表的临床试验202122大多数干预措施的效果不是非常显著,有的甚至可对病人造成伤害。应当对文献等证据进行评价。23可作为是否纳入研究的标准;用于解释研究结果间的差异性
5、(异质性);用于敏感性分析;作为研究结果统计学分析时赋予权重的根据,即结果越精确或质量高的赋予较大权重24研究质量低可能与研究报告不恰当有关与作者联系,补充或核实情况真实性的测量标准与实际研究的结局之间的联系?25减少或纠正偏倚及混杂,获得科学的临床研究结果:严格的临床科研设计方法;采用合适的统计学方法。26临床问题临床问题最佳的研究设计最佳的研究设计疗效评价疗效评价RCT治疗的不良反应治疗的不良反应RCT诊断或筛查试验诊断或筛查试验与金标准进行盲法比较与金标准进行盲法比较预后评价预后评价队列研究队列研究无法进行无法进行RCT或有伦理问或有伦理问题的疗效评价题的疗效评价队列研究队列研究暴露不良
6、环境的危害暴露不良环境的危害病例对照研究病例对照研究27研究结果科学性:是否真实可信研究结果科学性:是否真实可信?研究结果的是什么研究结果的是什么?有多大有多大?研究结果能否应用于我的病人,解研究结果能否应用于我的病人,解决临床问题。决临床问题。28是否同参照标准(金标准)进行独立的盲法比较;研究人群是否包括临床上应用该试验的各种病人;所评价的试验结果有没有影响参照标准检查的实施;诊断试验的方法描述是否详细,能否重复。29有无对照;治疗分配是否随机?随机化方法是否正确;两组基线是否一致(可比性);是否用双盲;是否交待全部研究结果;随访的完整性,有无干扰;30患者是否在病程的相同起点开始随访;随
7、访的完整性:从纳入研究到研究规定的终点,失访率高低直接影响研究结果的真实性;结果评定标准的客观性:定义结果的测量或评价标准,评价标准要有足够的客观性;对影响预后的重要因素是否进行校正,如疾病的不同亚型,不同特征的患者人群。31结果能否用于自己的病人 检查样本的代表性:研究人群与我的病人越接近,应用结果的把握就越大是否考虑到临床上所有的重要结果治疗的利与弊 治疗作用;肺癌,保守/开放治疗 不良事件;SARS,类固醇治疗 费用:公费,自费,病人经济状况323334证据来源证据来源证据科学性证据科学性证据可靠程度证据可靠程度3536临床医生对疾病的非系统性观察病例报告病例分析专家评论无对照、样本量小
8、存在较大的偏倚 37治疗组和对照组之间预后因素分布的差异由医生决定给予治疗可造成偏倚通过配对等方法可减少各干预组之间的差异、控制该混杂因素,但对于未能识别的混杂因素,仍可能影响结果。38随机临床试验是最严格的方法随机试验也可能存在受偏倚的影响,对其方法学质量进行评价是必要的。39设立对照组随机分组方法:简单随机化、区组随机、分层随机双盲(Double blinding)外观一致的对照药或安慰剂双盲双模拟(double dummy)开放试验、单盲 40退出和失访已纳入的病例发现不符合纳入标准出现药物副作用的病例对分配的治疗不依从的病例41研究的质量随机分组、方法、编盲盲法;双盲、单盲、开放性随访
9、:病例是否完整分析方法影响结果解释的因素偏倚的来源42排除质量低的研究,但有排除产生真实性结果研究的危险纳入低质量的试验同时探讨质量高低对效应估计值的影响用敏感性分析探讨排除低质量研究对系统评价结果证据强度的影响使用Meta回归模型累积性Meta分析43加拿大定期体检特别工作组(CTFPHE标准):1979年,三级标准美国胸内科医师学会(ACCP标准):1986年,五级标准美国卫生保健政策研究所(AHRQ标准):1992年,四级标准苏格兰院际指南网络(SIGN标准):2001年,四级牛津大学循证医学中心:1998年,五级推荐分级的评价、制定与评估(GRADE标准):WHO,2004年,四级44
10、首次对级水平的RCT规定了质量;将证据等级与推荐强度一一对应;但忽视了低级别的证据。53新五级证据新五级证据54新九级证据新九级证据55GRADE标准标准证据水证据水平平具体描述具体描述推荐级推荐级别别具体描述具体描述高未来研究几乎不可能改变现有疗效评价结果的可信度强明确显示干预措施利大于弊中未来研究可能对现有疗效评价有重要影响,可能改变评估结果的可信度弱利弊不确定或者利弊相当低未来研究很有可能对现有疗效评估有重要影响,改变评估结果可信度的可能性较大极低任何疗效的评估都很不确定565758证据质量证据质量指在多大程度上能够确信疗效评估的正确性;指在多大程度上能够确信疗效评估的正确性;推荐强度推
11、荐强度指在多大程度上能够确信遵守推荐意见利大于弊;指在多大程度上能够确信遵守推荐意见利大于弊;反映一项干预措施是否利大于弊的确定程度反映一项干预措施是否利大于弊的确定程度 59【GRADE标准的优势标准的优势】1由一个具有广泛代表性的国际指南制定小组制定;由一个具有广泛代表性的国际指南制定小组制定;2明确界定了证据质量和推荐强度;明确界定了证据质量和推荐强度;3清楚评价了不同治疗方案的重要结局;清楚评价了不同治疗方案的重要结局;4对不同级别证据的升级与降级有明确、综合的标准;对不同级别证据的升级与降级有明确、综合的标准;5从证据到推荐全过程透明;从证据到推荐全过程透明;6明确承认价值观和意愿;
12、明确承认价值观和意愿;7就推荐意见的强弱,分别从临床医生、患者、政策制就推荐意见的强弱,分别从临床医生、患者、政策制定者角度作了明确实用的诠释;定者角度作了明确实用的诠释;8适用于制作系统评价、卫生技术评估及指南。适用于制作系统评价、卫生技术评估及指南。60一)可能降低证据质量的因素一)可能降低证据质量的因素1)研究的局限性)研究的局限性研究的局限性包括隐蔽分组缺失、盲法缺失研究的局限性包括隐蔽分组缺失、盲法缺失(特别是结局指标为主观性指标特别是结局指标为主观性指标且对其评估极易受偏倚影响时且对其评估极易受偏倚影响时)、失访过多、未进行意向性分析、观察到疗、失访过多、未进行意向性分析、观察到疗
13、效就过早终止试验或未报道结果效就过早终止试验或未报道结果(通常是未观察到疗效的一些研究通常是未观察到疗效的一些研究)。2)研究结果不一致)研究结果不一致 不同研究间大相径庭的疗效评估不同研究间大相径庭的疗效评估(异质性或结果的差异异质性或结果的差异)意味着各种疗法的疗意味着各种疗法的疗效确实存在差异。差异可能源于人群效确实存在差异。差异可能源于人群(如药物对重症人群的疗效可能相对显如药物对重症人群的疗效可能相对显著著)、干预措施、干预措施(如较高药物剂量会使疗效更显著如较高药物剂量会使疗效更显著)或结局指标或结局指标(如随时间推移如随时间推移疗效降低疗效降低)。当结果存在异质性而研究者未能意识
14、到并给出合理解释时,证据质量亦降低当结果存在异质性而研究者未能意识到并给出合理解释时,证据质量亦降低。613)间接证据)间接证据第一类,如欲比较两种活性药物的疗效时,若无两药直接第一类,如欲比较两种活性药物的疗效时,若无两药直接比较的随机对照试验,但有两药均与同一安慰剂比较的随比较的随机对照试验,但有两药均与同一安慰剂比较的随机对照试验时,便可进行两药疗效的间接比较。但其证据机对照试验时,便可进行两药疗效的间接比较。但其证据质量比两药直接比较的随机对照试验低质量比两药直接比较的随机对照试验低第二类间接证据包括人群、干预措施、对照措施、预期结第二类间接证据包括人群、干预措施、对照措施、预期结局及
15、相关研究中类似的因素。局及相关研究中类似的因素。4)精确度不够)精确度不够 当研究纳入的患者和观察事件相对较少而致置信区间较宽当研究纳入的患者和观察事件相对较少而致置信区间较宽时,将降低该研究的证据质量。时,将降低该研究的证据质量。5)发表偏倚)发表偏倚若阴性结果的研究不能发表会减弱证据质量,典型情况是若阴性结果的研究不能发表会减弱证据质量,典型情况是公开的证据仅限于少数试验且这些试验全部由企业赞助,公开的证据仅限于少数试验且这些试验全部由企业赞助,此时不得不质疑存在发表偏倚。此时不得不质疑存在发表偏倚。62二)可能增加证据质量的因素二)可能增加证据质量的因素1)效应值很大)效应值很大 当方法
16、学严谨的观察性研究显示疗效显著或非常显著且结果一致时,当方法学严谨的观察性研究显示疗效显著或非常显著且结果一致时,将提高其证据质量。将提高其证据质量。2)可能的混杂因素会降低疗效)可能的混杂因素会降低疗效 例如研究证据显示营利性医院患者死亡率低于非营利性医院。但通常例如研究证据显示营利性医院患者死亡率低于非营利性医院。但通常营利性医院卫生资源更多,就诊患者社会经济状况普遍较好、病情较营利性医院卫生资源更多,就诊患者社会经济状况普遍较好、病情较轻。考虑到这些混杂因素,若得出营利性医院疗效更好,其证据强度轻。考虑到这些混杂因素,若得出营利性医院疗效更好,其证据强度将降低。将降低。3)剂量)剂量-效
17、应关系效应关系 药物剂量及其效应大小间有明显关联。药物剂量及其效应大小间有明显关联。63推荐强度推荐强度反映对一项干预措施是否利大于弊的确定程度。反映对一项干预措施是否利大于弊的确定程度。干预措施的干预措施的有利方面有利方面包括降低发病率和病死率、提高生活包括降低发病率和病死率、提高生活质量、降低医疗负担和减少资源消耗。质量、降低医疗负担和减少资源消耗。不利方面不利方面包括增加发病率和病死率,降低生活质量或增加包括增加发病率和病死率,降低生活质量或增加资源消耗等。资源消耗等。GRADEGRADE系统只有强弱两级推荐,为方便使用系统只有强弱两级推荐,为方便使用GRADEGRADE还为证据还为证据
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