第三章药物物理常数测定课件.ppt
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《第三章药物物理常数测定课件.ppt》由用户(晟晟文业)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 第三 药物 物理 常数 测定 课件
- 资源描述:
-
1、 第二章第二章 药物分析中常用仪器分药物分析中常用仪器分析技术析技术药物分析中常用仪器分析技术药物分析中常用仪器分析技术 学习目标:1、初步掌握药物检验中经常使用的物理常数测定方法及仪器;2、初步了解光谱法(紫外-可见分光光度法、红外光谱法;原子吸收分光光度法)在药物检验中的应用;3、初步了解色谱法(薄层色谱法;高效液相色谱法、气相色谱法等)在药物检验中的应用;第一节第一节 药物物理常数的测定药物物理常数的测定 物理常数是评价药物质量的重要指标,物理常数是评价药物质量的重要指标,不同性质、纯度的药物有着不同的物理常不同性质、纯度的药物有着不同的物理常数值,在分析工作中可选择测定相关的物数值,在
2、分析工作中可选择测定相关的物理常数才进行药物的鉴别,检查。理常数才进行药物的鉴别,检查。l 相对密度相对密度l pHpH值值l 熔点熔点l 馏程馏程l 凝点凝点l 黏度黏度l 旋光度旋光度l 折光率折光率l 吸收系数吸收系数 主要内容主要内容(Ch.P 2010)1 1、概念、概念相对密度相对密度:指在相同的温度、压力条指在相同的温度、压力条 件下,某物质的密度与水的密度的比值,件下,某物质的密度与水的密度的比值,除另有规定外,温度为除另有规定外,温度为2020。一、相对密度一、相对密度 2、测定相对密度的意义、测定相对密度的意义 纯药物的相对密度在特定条件下为不变的常纯药物的相对密度在特定条
3、件下为不变的常数,药物的纯度改变,相对密度也随之改数,药物的纯度改变,相对密度也随之改变,测定相对密度,可以变,测定相对密度,可以区别或检查药物区别或检查药物的纯杂程度。的纯杂程度。3、相对密度测定方法、相对密度测定方法中国药典中:中国药典中:l 比重瓶法比重瓶法 测定一般液体药物的相对密度。测定一般液体药物的相对密度。l 韦氏比重秤法韦氏比重秤法 测定挥发性液体药物。测定挥发性液体药物。首先将洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶,首先将洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶,装满供试品,装好温度计,水浴使内容物达装满供试品,装好温度计,水浴使内容物达到到20(20(或各品种项下规定温度或各品种项下规定
4、温度),用滤纸吸,用滤纸吸干溢出侧管的液体,立即盖上罩。干溢出侧管的液体,立即盖上罩。然后将比重瓶从水浴中取出,再用滤纸将比然后将比重瓶从水浴中取出,再用滤纸将比重瓶的外面擦净,精密称定,减去比重瓶的重瓶的外面擦净,精密称定,减去比重瓶的重量,求得供试品的重量后倾去,洗净比重重量,求得供试品的重量后倾去,洗净比重瓶,装满新沸过的冷水,再照上法测得同一瓶,装满新沸过的冷水,再照上法测得同一温度时水的重量,计算,即得。温度时水的重量,计算,即得。(1 1)比重瓶法比重瓶法 供试品的供试品的相对密度相对密度供试品重量供试品重量/水重量水重量 注意:注意:用比重瓶测定用比重瓶测定时的环境时的环境(指比
5、重瓶指比重瓶和天平的放置环境和天平的放置环境)温度应温度应略低于略低于2020或或各品种项下规定的温各品种项下规定的温度。度。图图3-2 3-2 比重瓶比重瓶 取取2020时时相对密度为相对密度为1 1的韦氏比重秤,用新沸过的韦氏比重秤,用新沸过的冷水将所附玻璃圆筒装至八分满,置的冷水将所附玻璃圆筒装至八分满,置20(20(或或各品种项下规定的温度各品种项下规定的温度)的水浴中,将悬于秤端的水浴中,将悬于秤端的玻璃锤浸入圆筒内的水中,秤臂右端悬挂游的玻璃锤浸入圆筒内的水中,秤臂右端悬挂游码于码于1.00001.0000处,调节秤臂左端平衡用的螺旋使处,调节秤臂左端平衡用的螺旋使平衡,然后将玻璃
6、圆筒内的水倾去,拭干,装平衡,然后将玻璃圆筒内的水倾去,拭干,装入供试液至相同的高度,并用同法调节温度,入供试液至相同的高度,并用同法调节温度,平衡后读取数值,即得供试品的相对密度。平衡后读取数值,即得供试品的相对密度。(2 2)韦氏比重秤法韦氏比重秤法该比重秤系在该比重秤系在44时相对密度时相对密度为为1 1,则用水校,则用水校准时游码应悬挂准时游码应悬挂于于0.99820.9982处,并处,并应将在应将在2020测得测得的供试品相对密的供试品相对密度除以度除以0.99820.9982。图图3-2 3-2 韦氏比重秤韦氏比重秤1 1、概念、概念溶解度:溶解度:是药品的一种物理性质,通常是指是
7、药品的一种物理性质,通常是指在一定温度下,在一定量溶剂中达饱和时溶解在一定温度下,在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量,是反映药物溶解性的重要指标。的最大药量,是反映药物溶解性的重要指标。2 2、意义、意义溶解度在一定程度上也可反映药品的纯度。溶解度在一定程度上也可反映药品的纯度。中国药典中国药典20052005年版关于药物溶解度有七种提法:年版关于药物溶解度有七种提法:(见表(见表3-13-1)二、溶解度二、溶解度表表3-1 3-1 药物溶解性能含义药物溶解性能含义溶解性能溶解性能 含含 义义 极易溶解极易溶解溶质溶质1g1g(mlml)能在溶剂不到)能在溶剂不到1ml1ml中溶解中溶解 溶
8、溶 解解溶质溶质1g1g(mlml)能在溶剂)能在溶剂1ml1ml不到不到10ml10ml中溶解中溶解 易易 溶溶溶质溶质1g1g(mlml)能在溶剂)能在溶剂10ml10ml不到不到30ml30ml中溶解中溶解 略略 溶溶溶质溶质1g1g(mlml)能在溶剂)能在溶剂30ml30ml不到不到100ml100ml中溶解中溶解 微微 溶溶溶质溶质1g1g(mlml)能在溶剂)能在溶剂100ml100ml不到不到1000ml1000ml中溶解中溶解极微溶解极微溶解溶质溶质1g1g(mlml)能在溶剂)能在溶剂1000ml1000ml不到不到10000ml10000ml中溶解中溶解几乎不溶几乎不溶或
9、不溶或不溶溶质溶质1g1g(mlml)在溶剂)在溶剂10000ml10000ml中不能溶解中不能溶解 以上以上这些术语仅表示药物大致的溶解性能。这些术语仅表示药物大致的溶解性能。准确的溶解度:准确的溶解度:常用一定温度下常用一定温度下100g100g溶剂溶剂中(或中(或100g100g溶液或溶液或100ml100ml溶液)溶解溶质的溶液)溶解溶质的最大克数来表示。最大克数来表示。例:咖啡因在例:咖啡因在2020的水溶液中溶解度为的水溶液中溶解度为1.46,即表示在即表示在100ml水中溶解水中溶解1.46g咖啡因时溶液达到咖啡因时溶液达到饱和。饱和。3 3、药物溶解度的粗略试验法(药物溶解度的
10、粗略试验法(ChPChP):):除另有规定外,称取研成细粉的供试品或量除另有规定外,称取研成细粉的供试品或量取液体供试品,于取液体供试品,于252一定容量的溶剂一定容量的溶剂中,中,每隔每隔5 5分钟强力振摇分钟强力振摇3030秒钟秒钟,观察,观察3030分钟分钟内的溶解情况,如内的溶解情况,如无目视可见的溶质颗粒或无目视可见的溶质颗粒或液滴液滴时,即视为完全溶解。时,即视为完全溶解。药物溶液、分析时所用溶剂的酸碱性可用药物溶液、分析时所用溶剂的酸碱性可用pHpH值值来表示,来表示,pHpH值常用值常用酸度计酸度计来测定。来测定。酸度计主要包括酸度计主要包括:电极和电位计电极和电位计 参比电极
11、:参比电极:有稳定的已知电位;有有稳定的已知电位;有甘汞电极甘汞电极、氯化银电极等氯化银电极等 指示电极:指示电极:电极的电位随溶液中氢离子浓电极的电位随溶液中氢离子浓 度改变而变化;有度改变而变化;有玻璃电极玻璃电极、氢醌电极和锑电极等。氢醌电极和锑电极等。三、三、pHpH值值 中国药典规定:中国药典规定:除另有规定外,除另有规定外,水溶液水溶液的的pHpH值应以玻璃电极为指示电极、饱和甘值应以玻璃电极为指示电极、饱和甘汞电极为参与电极的酸度计汞电极为参与电极的酸度计进行测定。进行测定。测定试样测定试样pHpH值的酸度计应定期进行计量检值的酸度计应定期进行计量检定,使精密度和准确度符合要求。
12、定,使精密度和准确度符合要求。l 仪器校正常用的缓冲液有仪器校正常用的缓冲液有草酸盐、苯二甲酸草酸盐、苯二甲酸盐、磷酸盐、硼砂以及氢氧化钙盐、磷酸盐、硼砂以及氢氧化钙标准缓冲液。标准缓冲液。l 标准缓冲液的配制必须用标准缓冲液的配制必须用pHpH值基准试剂值基准试剂按药按药典规定的方法配制。(典规定的方法配制。(配制标准缓冲液与溶解供配制标准缓冲液与溶解供试品的水,应是试品的水,应是新沸过的冷蒸馏水新沸过的冷蒸馏水,其,其pHpH值一般应值一般应为为5.57.0。)l 标准缓冲液一般可标准缓冲液一般可保存保存2 23 3个月个月,但发现有,但发现有浑浊、发霉或沉淀等现象时浑浊、发霉或沉淀等现象
13、时,不能继续使用。不能继续使用。表表3-2 3-2 不同温度时各种标准缓冲液的不同温度时各种标准缓冲液的pHpH值表值表首先选择与供试液首先选择与供试液pHpH值接近值接近的标准缓冲液对的标准缓冲液对仪仪器进行校正器进行校正,使其读数与上表数值一致,再应,使其读数与上表数值一致,再应用用pHpH值值相差约相差约3 3个个pHpH单位的另一种的标准缓冲单位的另一种的标准缓冲液核对仪器示值液核对仪器示值,误差应不超过,误差应不超过0.02pH单位。单位。若大于此偏差,应小心调节斜率,使示值与第若大于此偏差,应小心调节斜率,使示值与第二种标准缓冲液的数值一致。重复上述定位和二种标准缓冲液的数值一致。
14、重复上述定位和斜率调节操作,至仪器示值与标准缓冲液规定斜率调节操作,至仪器示值与标准缓冲液规定数值相差不大于数值相差不大于0.02pH0.02pH单位后即可进行样品单位后即可进行样品pHpH值测定。值测定。样品样品pHpH的测定方法的测定方法例:对例:对弱缓冲液(如水)的弱缓冲液(如水)的pHpH值测定时值测定时,应,应先用先用苯二甲酸盐(苯二甲酸盐(4.01)4.01)标准缓冲液校正仪器标准缓冲液校正仪器后测定供试液,并重取供试液再测,直至后测定供试液,并重取供试液再测,直至pHpH值值的读数在的读数在1 1分钟内改变不超过分钟内改变不超过 0.05为止为止;然;然后后再用硼砂标准缓冲液再用
15、硼砂标准缓冲液(9.18)(9.18)校正仪器,再如校正仪器,再如上法测定;二次上法测定;二次pHpH值的读数相差应不超过值的读数相差应不超过0.10.1;取二次读数的平均值为其取二次读数的平均值为其pHpH值。值。概念:概念:熔点是固体药物固液两态在大气压力熔点是固体药物固液两态在大气压力下达成平下达成平 衡的温度。衡的温度。由于受药物纯度及测定时温度传导的影响,绝大多数由于受药物纯度及测定时温度传导的影响,绝大多数药物在加热熔化表现为一个药物在加热熔化表现为一个过程过程,即从供试品在毛细,即从供试品在毛细管内局部液化,出现明显液滴(初熔)至固相消失,管内局部液化,出现明显液滴(初熔)至固相
16、消失,供试品全部液化(全熔)的过程,即从供试品全部液化(全熔)的过程,即从初熔到全熔初熔到全熔的的过程过程。四、熔点四、熔点l有的药物初熔和全熔难以辨别,则以有的药物初熔和全熔难以辨别,则以熔化时熔化时发生突变的温度作为熔点发生突变的温度作为熔点。l 有的药物熔融同时分解,则以有的药物熔融同时分解,则以熔融同时分熔融同时分解的温度作为熔点。解的温度作为熔点。l因此,一般来说,因此,一般来说,药物的熔点药物的熔点系指系指药物由固药物由固体熔化成液体的温度,熔融同时分解的温度,体熔化成液体的温度,熔融同时分解的温度,或在熔化时自初熔至全熔的一段温度或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。根据药物的性状不
17、同,中国药典(根据药物的性状不同,中国药典(20102010年版)中收载有三种熔点测定的方法:年版)中收载有三种熔点测定的方法:l第一法第一法 用于测定易粉碎的固体药物。用于测定易粉碎的固体药物。l第二法第二法 用于测定不易粉碎的固体药品。用于测定不易粉碎的固体药品。l第三法第三法 用于测定凡士林或其他类似的物质用于测定凡士林或其他类似的物质。第一法第一法 用于测定易粉碎的固体药物用于测定易粉碎的固体药物 取供试品,研细,按规定的干燥失重条件干燥,取供试品,研细,按规定的干燥失重条件干燥,(五氧化二磷干燥或其他适宜的干燥方法)。取供(五氧化二磷干燥或其他适宜的干燥方法)。取供试品适量装入熔点测
18、定用毛细管(内径试品适量装入熔点测定用毛细管(内径0.9-1.1mm,壁厚壁厚0.10-0.15mm)中,装管高度约)中,装管高度约3mm3mm,填紧。将,填紧。将温度计插入到传温液中,加热传温液至比规定熔点温度计插入到传温液中,加热传温液至比规定熔点低限低约低限低约10 10 时,将毛细管插入传温液,贴附在温时,将毛细管插入传温液,贴附在温度计上,使毛细管的内容物正好在温度计汞球的中度计上,使毛细管的内容物正好在温度计汞球的中部,继续加热,调节升温速率部,继续加热,调节升温速率1.0-1.5/min,加热,加热时不断搅拌使传温液受热均匀。时不断搅拌使传温液受热均匀。观察样品在加热过程中的变化
19、,以观察样品在加热过程中的变化,以局部液局部液化时的温度作为初熔温度化时的温度作为初熔温度,全部液化时的全部液化时的温度作为全熔温度温度作为全熔温度。记录供试品在初熔至。记录供试品在初熔至全熔时的温度,重复测定三次,取平均值,全熔时的温度,重复测定三次,取平均值,即得。即得。第二法第二法 用于测定不易粉碎的固体药品用于测定不易粉碎的固体药品 如脂肪、石蜡、羊毛脂等的测定。如脂肪、石蜡、羊毛脂等的测定。将供试品熔化后,将供试品熔化后,吸入两端开口的毛细管吸入两端开口的毛细管(同第一法,但管端不熔封)中,高约(同第一法,但管端不熔封)中,高约10mm10mm,冷却,凝固后照第一法放入传温液,冷却,
20、凝固后照第一法放入传温液中,加热至比规定熔点低约中,加热至比规定熔点低约55时,调节升时,调节升温速度为每分钟不超过温速度为每分钟不超过0.50.5,供试品在毛供试品在毛细管中开始上升的温度即为熔点。细管中开始上升的温度即为熔点。第三法第三法 用于测定凡士林或其他类似的物质用于测定凡士林或其他类似的物质 将已加热至融熔的供试品粘附于温度计的汞球部,将已加热至融熔的供试品粘附于温度计的汞球部,冷却,将温度计插入一外径约为冷却,将温度计插入一外径约为25mm25mm,长,长150mm150mm的的试管中,塞紧,使温度计悬于其中,将试管放入试管中,塞紧,使温度计悬于其中,将试管放入1616的水浴中,
21、加热。使水浴温度以每分钟的水浴中,加热。使水浴温度以每分钟 22的的速率升到速率升到3838,再以每分钟,再以每分钟11的速率升温至供试的速率升温至供试品的第一滴脱离温度计为止,检读温度计上的温度,品的第一滴脱离温度计为止,检读温度计上的温度,即可作为供试品的近似熔点,重复测定即可作为供试品的近似熔点,重复测定3 3次,如次,如3 3次次测得的熔点相差不超过测得的熔点相差不超过11,即可取平均值作为供,即可取平均值作为供试品的熔点,如试品的熔点,如3 3次测得的熔点相差超过次测得的熔点相差超过11,可再,可再测定测定2 2次,并取次,并取5 5次的平均值作为供试品的熔点。次的平均值作为供试品的
22、熔点。传温液的选择视被测药品熔点的高低而定传温液的选择视被测药品熔点的高低而定l 熔点在熔点在8080以下者,用水作为传温液;以下者,用水作为传温液;l 熔点在熔点在8080以上者,用硅油或液体石蜡作以上者,用硅油或液体石蜡作为传温液。为传温液。测定熔点用的温度计通常选用测定熔点用的温度计通常选用分浸型温度分浸型温度计计(温度计有全浸型和分浸型温度计两(温度计有全浸型和分浸型温度计两种)。温度计使用前还应用熔点标准品进种)。温度计使用前还应用熔点标准品进行校正。行校正。测定熔点的方法较多,测定熔点的方法较多,毛细管法仍是各国药毛细管法仍是各国药典使用的主要方法典使用的主要方法。由于测定熔点的方
23、法不由于测定熔点的方法不同,受传温液、升温的速度等因素的影响,同,受传温液、升温的速度等因素的影响,所以应严格按照中国药典的规定进行测定。所以应严格按照中国药典的规定进行测定。熔点测定用的对照品无有效期,一般只要外熔点测定用的对照品无有效期,一般只要外观无变异均可使用。观无变异均可使用。当用毛细管法测定熔点难以判断时,须用当用毛细管法测定熔点难以判断时,须用差示热分析法(差示热分析法(DSCDSC)予以辅佐)予以辅佐。对于一类新药,其熔点须用毛细管法和对于一类新药,其熔点须用毛细管法和DSCDSC法两种方法进行测定。法两种方法进行测定。五、馏五、馏 程程1 1、概念概念 馏程馏程系指一种系指一
24、种液体液体依照中国药典规定方法依照中国药典规定方法进进行蒸馏行蒸馏,校正到,校正到标准压力标准压力 1013kPa(760mmHg)下,自开始馏出下,自开始馏出第第5 5滴算起滴算起,至供试品仅剩至供试品仅剩3-4ml3-4ml或一定比例的容积馏出或一定比例的容积馏出时的温度范围时的温度范围。2、测定馏程的意义:、测定馏程的意义:某些液体药品具有一定的某些液体药品具有一定的馏程,不同的药物馏程不同。因此测定馏程可以馏程,不同的药物馏程不同。因此测定馏程可以 区别不同的药物;区别不同的药物;检查药物的纯杂程度。检查药物的纯杂程度。纯度高的药品,馏程较短;纯度高的药品,馏程较短;纯度低的药品则馏程
25、较长。纯度低的药品则馏程较长。3 3、馏程的测定方法、馏程的测定方法 馏程的测定采用馏程的测定采用国产国产1919标准磨口蒸馏装置,标准磨口蒸馏装置,用具有用具有0.5ml0.5ml刻度的量筒收集馏出液。测定时刻度的量筒收集馏出液。测定时取供试品取供试品25ml25ml,经长颈干燥小漏斗加入干燥,经长颈干燥小漏斗加入干燥蒸馏瓶中,蒸馏瓶中,加入洁净的无釉小磁片数片,插加入洁净的无釉小磁片数片,插入温度计,安装好蒸馏装置,加热,使液体入温度计,安装好蒸馏装置,加热,使液体沸腾,调节温度使每分钟馏出沸腾,调节温度使每分钟馏出2-3ml2-3ml,注意检,注意检读自冷凝管开始馏出第读自冷凝管开始馏出
展开阅读全文