第三章药物代谢动力学课件整理.ppt

1、 主要研究药物的体内过程及主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律体内药物浓度随时间变化的规律(运用数学原理和方法研究药物运用数学原理和方法研究药物在体内的量变在体内的量变)。第二章第二章 药物代谢动力学药物代谢动力学第一节第一节 药物的体内过程药物的体内过程药物的体内过程：吸收、分布、代谢和排泄药物的体内过程：吸收、分布、代谢和排泄药物的转运：药物吸收、分布、排泄的过程。药物的转运：药物吸收、分布、排泄的过程。药物的生物转化：药物的代谢过程。药物的生物转化：药物的代谢过程。跨膜转运分类：被动转运和主动转运跨膜转运分类：被动转运和主动转运（一）被动扩散（一）被动扩散u 1.概念：指

2、药物分子顺着生物膜两侧的浓度概念：指药物分子顺着生物膜两侧的浓度梯度，从高浓度的一侧转运至低浓度的一侧。梯度，从高浓度的一侧转运至低浓度的一侧。u2.分类：被动转运分为：简单扩散、滤过和分类：被动转运分为：简单扩散、滤过和易化扩散易化扩散u3.3.特点：（特点：（1 1）药物顺浓度差转运，浓度）药物顺浓度差转运，浓度 差越大，扩散速度越快差越大，扩散速度越快 （2）不耗能）不耗能1、简单扩散（、简单扩散（lipid diffusion）（脂溶扩）（脂溶扩散）散）药物以其脂溶性溶入细胞膜脂质层，继药物以其脂溶性溶入细胞膜脂质层，继而透过细胞转运。而透过细胞转运。特点：特点：（1）顺浓度差；）顺浓

3、度差；（2）不需要载体；）不需要载体；（3）无饱和现象；）无饱和现象；（4）不产生竞争性抑制。）不产生竞争性抑制。大多数药物是通过该方式转运大多数药物是通过该方式转运该类药物显效快、维持时间短该类药物显效快、维持时间短2.2.滤过滤过 分子量小的水溶性物质借助于生物膜两侧分子量小的水溶性物质借助于生物膜两侧流流体静压或渗透压随体液由细胞膜的水性通道透体静压或渗透压随体液由细胞膜的水性通道透过生物膜的过程。过生物膜的过程。如尿素、水、乙醇等。如尿素、水、乙醇等。3.易化扩散易化扩散 一种需要载体或特定离子通道的转运方式。一种需要载体或特定离子通道的转运方式。如葡萄糖、氨基酸、核苷酸等。如葡萄糖、

4、氨基酸、核苷酸等。特点：（特点：（1）不消耗能量；）不消耗能量；（2）有饱和性和竞争性抑制现象。）有饱和性和竞争性抑制现象。（二）主动转运（active transport）u1.概念：是一种依靠载体耗能的逆差转是一种依靠载体耗能的逆差转运。药物与载体（又称泵）结合后，可由运。药物与载体（又称泵）结合后，可由低浓度一侧转向高浓度一侧，释放药物后，低浓度一侧转向高浓度一侧，释放药物后，载体又回到原侧。载体又回到原侧。u2.特点：（特点：（1）需要载体；）需要载体；（2）消耗能量；）消耗能量；（3）有饱和性和竞争性抑制现象；）有饱和性和竞争性抑制现象；（4）载体对药物有特异选择性。）载体对药物有特

5、异选择性。二、药物的吸收二、药物的吸收吸收的定义吸收的定义：药物自给药部位进入血液循环的过程。：药物自给药部位进入血液循环的过程。静脉注射和静脉滴注直接进入血液，没有吸收过程静脉注射和静脉滴注直接进入血液，没有吸收过程吸收快而完全的药物，血浆中药物浓度升高快，吸收快而完全的药物，血浆中药物浓度升高快，显效快、作用强；显效快、作用强；吸收慢的药物，显效慢、维持时间长。吸收慢的药物，显效慢、维持时间长。影响药物吸收的因素影响药物吸收的因素（1）给药途径）给药途径（2）注射部位的血流量）注射部位的血流量（3）药物的理化性质）药物的理化性质（4）药物的制剂）药物的制剂u1.消化道给药消化道给药 小部分

6、原形排泄小部分原形排泄（1）口服给药）口服给药 大部分吸收进入血液大部分吸收进入血液 部分被灭活部分被灭活 肝脏肝脏 部分进入体循部分进入体循 （首过消除）（首过消除）（2）舌下给药：吸收迅速，可避免首过消除。）舌下给药：吸收迅速，可避免首过消除。（3）直肠给药：吸收迅速，部分可避免首过）直肠给药：吸收迅速，部分可避免首过消除。消除。因可经痔上静脉通路因可经痔上静脉通路进入门静脉到达肝脏。进入门静脉到达肝脏。u2.注射给药注射给药（1）静注和静滴：无吸收，起效快。）静注和静滴：无吸收，起效快。（2）皮下或肌内注射：毛细血管壁吸收。）皮下或肌内注射：毛细血管壁吸收。皮下或肌内注射较口服给药吸收快

7、而完全。皮下或肌内注射较口服给药吸收快而完全。肌内注射较皮下注射吸收快。肌内注射较皮下注射吸收快。u3.吸入给药：气体或挥发性药物。吸入给药：气体或挥发性药物。u4.皮肤、黏膜给药：在皮肤、眼、鼻、咽皮肤、黏膜给药：在皮肤、眼、鼻、咽喉及阴道等部位给药，发挥其局部作用或吸喉及阴道等部位给药，发挥其局部作用或吸收作用。收作用。吸收速度：吸入肌内注射舌下及直肠吸收速度：吸入肌内注射舌下及直肠 口服黏膜皮肤口服黏膜皮肤1、药物的分布概念、药物的分布概念 定义：定义：指吸收后随血液循环转运到全身各指吸收后随血液循环转运到全身各组织器官的过程。组织器官的过程。药物在体内的分布是不均匀的。药物药物在体内的

8、分布是不均匀的。药物作用的强度取决药物在靶器官浓度。作用的强度取决药物在靶器官浓度。2、影响药物分布的因素（1）药物的理化性质（2）体液的PH值（3）药物与血浆蛋白的结合率 特点：a.结合型药物分子量大，不能跨膜转运；b.暂时失去生理活性；c.结合是可逆的；d.有饱和性；e.有竞争置换现象。（4）组织器官血流量（5）药物与组织的亲和力（6）体内特殊屏障血脑屏障血脑屏障胎盘屏障胎盘屏障四、药物的代谢（即生物转化）四、药物的代谢（即生物转化）u1.药物代谢（即生物转化）的概念药物代谢（即生物转化）的概念 药物在生物体内发生的化学结构和药药物在生物体内发生的化学结构和药理活性的改变过程。理活性的改变

9、过程。u2.生物转化的步骤生物转化的步骤第一步第一步：药物药物氧化、还原、水解氧化、还原、水解代谢产物代谢产物（葡萄糖醛酸）（葡萄糖醛酸）结合结合 第二步：第二步：药物或药物或代谢物代谢物 结合产物结合产物（活性消失或降低、（活性消失或降低、水溶性增加易于排出）水溶性增加易于排出）生物转化的结果：生物转化的结果：u 1 1、大多数药物灭活成为、大多数药物灭活成为无活性的代谢产物；无活性的代谢产物；（灭活：灭活：药物经转化后活药物经转化后活性降低或消失的现象）性降低或消失的现象）u2、少数药物仍有药理活性；、少数药物仍有药理活性；（活化：活化：药物经转化后，由无活性转药物经转化后，由无活性转变为

10、有活性的现象。变为有活性的现象。）u 3、药物经代谢后水溶性和极性增加。、药物经代谢后水溶性和极性增加。u3.药物转化酶系药物转化酶系（1）专一性酶：专一性强，主要催化水溶）专一性酶：专一性强，主要催化水溶性较大的药物。如乙酰胆碱酶。性较大的药物。如乙酰胆碱酶。肝药酶（肝微粒体酶），能促进多种药物转化。肝药酶（肝微粒体酶），能促进多种药物转化。（2）肝药酶（非专一性酶）肝药酶（非专一性酶）是混合功能氧化酶系统。主要存在于肝细胞内是混合功能氧化酶系统。主要存在于肝细胞内质网上，可促进多种脂溶性药物的转化，其中质网上，可促进多种脂溶性药物的转化，其中CYP450酶系统是促进药物转化的主要酶系统酶系

11、统是促进药物转化的主要酶系统。肝药酶特点：肝药酶特点：（1）选择性低。能同时催化数百种）选择性低。能同时催化数百种脂溶性药物的转化。脂溶性药物的转化。（2）个体差异大。易受遗传、年龄、）个体差异大。易受遗传、年龄、疾病等多种内在因素的影响。疾病等多种内在因素的影响。（3）易受药物等外界因素的影响而）易受药物等外界因素的影响而出现增强或减弱现象。出现增强或减弱现象。药酶的诱导与抑制药酶的诱导与抑制（1）药酶诱导剂：）药酶诱导剂：凡能够增强药酶活性的凡能够增强药酶活性的药物药物（巴比妥类、苯妥英钠、利福平等）。（巴比妥类、苯妥英钠、利福平等）。合用时，使其他药效力下降，并可产生耐受合用时，使其他药

12、效力下降，并可产生耐受性，应增加其他药的剂量。性，应增加其他药的剂量。（2）药酶抑制剂：）药酶抑制剂：凡能够减弱药酶活性的凡能够减弱药酶活性的药物（异烟肼、西咪替丁、保泰松等）。药物（异烟肼、西咪替丁、保泰松等）。合合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应减少其他药的剂量。应减少其他药的剂量。五、药物的排泄五、药物的排泄u 1.药物的排泄排泄 指药物及其代谢物通过排泄器官或分泌器指药物及其代谢物通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程。官排出体外的过程。肾脏是药物排泄的主要器官。肾脏是药物排泄的主要器官。u2.排泄途径：肾脏、胆汁、肺、乳汁、汗排泄途径：肾脏

13、、胆汁、肺、乳汁、汗液、唾液、泪液等。液、唾液、泪液等。（一）肾脏排泄（一）肾脏排泄1.肾小球滤过：绝大多数游离型药物和其代谢肾小球滤过：绝大多数游离型药物和其代谢产物均可滤过。血细胞、大分子物质及结合型的产物均可滤过。血细胞、大分子物质及结合型的药物不能滤过。药物不能滤过。2.肾小管主动分泌：有些弱酸性和弱碱性药物肾小管主动分泌：有些弱酸性和弱碱性药物从近曲小管主动分泌到肾小管腔从近曲小管主动分泌到肾小管腔。通过同一载。通过同一载体转运的药物间有竞争性抑制现象。如丙磺舒可体转运的药物间有竞争性抑制现象。如丙磺舒可抑制青霉素的主动分泌。抑制青霉素的主动分泌。3.肾小管被动重吸收：脂溶性高、非解

14、离型的肾小管被动重吸收：脂溶性高、非解离型的药物和代谢产物又可经肾小管重吸收入血。若改药物和代谢产物又可经肾小管重吸收入血。若改变尿液变尿液pH 值，则可影响药物的解离度。值，则可影响药物的解离度。第二节 药代动力学基本概念与参数一、药物的消除与蓄积一、药物的消除与蓄积u1.药物消除的概念药物消除的概念 药物在血液循环中的药物经分布、代谢和药物在血液循环中的药物经分布、代谢和排泄，血药浓度逐渐下降的过程。排泄，血药浓度逐渐下降的过程。药物的药理活性降低或消失。药物的药理活性降低或消失。u2.药物消除的方式药物消除的方式（1）恒比消除（一级消除动力学）恒比消除（一级消除动力学）体内药物在单位时间

15、内药物按恒定比例进体内药物在单位时间内药物按恒定比例进行消除，使血药浓度逐渐下降。行消除，使血药浓度逐渐下降。血药浓度越高，单位时间消除的药量越多。血药浓度越高，单位时间消除的药量越多。大多数药物消除属于恒比消除大多数药物消除属于恒比消除（2）恒量消除（零级消除动力学）恒量消除（零级消除动力学）单位时间内药物按恒定数量进行消除。单位时间内药物按恒定数量进行消除。u3.药物蓄积药物蓄积 反复多次给药时，药物进入体内的速度反复多次给药时，药物进入体内的速度大于消除速度，血药浓度逐渐升高。大于消除速度，血药浓度逐渐升高。其消除速度与血浆中药物浓度无关。其消除速度与血浆中药物浓度无关。药物消除有一定极

16、限，当浓度过高时，超过药物消除有一定极限，当浓度过高时，超过机体最大消除能力是则按恒量方式消除机体最大消除能力是则按恒量方式消除。二、血药浓度动态变化规律二、血药浓度动态变化规律（一）时量（效）关系（一）时量（效）关系时量（效）关系曲线分为三期：时量（效）关系曲线分为三期：u1.潜伏期：指给药后到开始出现疗效的时间。潜伏期：指给药后到开始出现疗效的时间。u2.持续期：指药物维持最低有效浓度或基本疗持续期：指药物维持最低有效浓度或基本疗效的时间。效的时间。u3.残留期体内药量已降到最低有效浓度以下，残留期体内药量已降到最低有效浓度以下，但仍然未完全消除的时间。但仍然未完全消除的时间。静脉给药一般

17、无潜伏期静脉给药一般无潜伏期为了维持药物的效应（或血药浓度），为了维持药物的效应（或血药浓度），必须重复给药必须重复给药血药浓度血药浓度mg/l时间时间残留期残留期持续期持续期药峰时间药峰时间潜伏期潜伏期药峰浓度药峰浓度最低中毒浓度最低中毒浓度最低有效浓度最低有效浓度安全范围安全范围转化排泄过程转化排泄过程（二）、药物半衰期（二）、药物半衰期（二）、血浆半衰期（即血浆半衰期）（二）、血浆半衰期（即血浆半衰期）u1.定义：定义：指血浆中药物浓度下降一半所需的指血浆中药物浓度下降一半所需的时间时间,用用t1/2表示。表示。t1/2=0.693/k 一般是指消除半衰期。一般是指消除半衰期。t1/2是

18、反映药物是反映药物在体内消除的一个重要的药动学参数。在体内消除的一个重要的药动学参数。药物消除快，其半衰期短；药物消除快，其半衰期短；药物消除慢则半衰期长。药物消除慢则半衰期长。u2.2.临床指导意义：临床指导意义：（1 1）确定给药的间隔时间；）确定给药的间隔时间；（2 2）预测按）预测按t t1/21/2的间隔连续给药，血药的间隔连续给药，血药浓度达到稳定状态所需时间为浓度达到稳定状态所需时间为5 5个个t t1/2 1/2；（3 3）预测病人治愈停药后血中药物基本）预测病人治愈停药后血中药物基本消除的时间为消除的时间为5 5个个t t1/2 1/2 以半衰期为给药间隔时间恒速并恒量（即每隔1个T1/2给药1次）多次给药，经过5个T1/2后，是血药浓度达到维持在一个相对稳定的水平，称为稳态血药浓度（又称坪值）。坪值的高低，取决于单位时间内给药量（即给坪值的高低，取决于单位时间内给药量（即给药速度）；药速度）；达到坪值的时间取决于药物的半衰期。达到坪值的时间取决于药物的半衰期。u3、稳态血药浓度（又称坪值）定义：达到坪值，药物进入体内的速度与消除速度相等达到坪值，药物进入体内的速度与消除速度相等稳态血药浓度到达越早，药物的疗效出现越早。血管外给药，负荷量为首剂加倍；静脉给药，负荷量为首剂加到1.44倍谢谢聆听！