第三十四章β内酰胺类抗生素课件讲义.ppt
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- 第三 十四 内酰胺 抗生素 课件 讲义
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1、1l抗菌药包括_和_两类。l2.使用抗菌药物,必须注意_、_和_三者的关系。l3.细菌产生耐药性的机制包括_、_、_、_。l 2l1.耐药性是指l 反复用药后,机体对药物的敏感性降低l 反复用药后,病原体对药物的敏感性降低甚至消失l患者对药物产生了身体依赖性l 患者对药物产生了精神依赖性l 以上都不是l2.评价化疗药物安全性的指标是lA.抗菌活性lB.抗菌谱lC.化疗指数lD.最低抑菌浓度lE.最低杀菌浓度3l3.抑制细菌的转肽酶,阻止粘肽合成的药物是l 青霉素l 四环素l 红霉素l 庆大霉素l 甲氧苄啶l4.细菌对磺胺药产生耐药性的主要原因是l A.细菌产生合成酶l B.细菌产生水解酶l C
2、.细菌改变细胞膜通透性l D.细菌改变药物作用的靶位蛋白l E.细菌改变自身代谢途径4l5.下列有关抗菌药物的作用机制,错误的是l A.氨基糖苷类抑制细菌蛋白质合成l B.青霉素类抑制转肽酶妨碍细菌细胞壁合成l C.磺胺类抑制RNA转录l D.喹诺酮类抑制DNA螺旋酶l E.利福平抑制DNA依赖性RNA多聚酶l6.下列哪类药物属于繁殖期杀菌药l A.磺胺类l B.四环素类l C.氨基糖苷类l D.头孢菌素类l E.大环内酯类5l7.下列哪类药物属于慢效抑菌药l A.大环内酯类l B.氨基糖苷类l C.磺胺类l D.四环素类l E.青霉素类l8.特异性抑制细菌DNA依赖性RNA多聚酶的药物是l
3、利福平l 磺胺嘧啶l 红霉素l 甲氧苄啶l 氧氟沙星6l抗生素 人工合成抗菌药l2.机体 药物 病原体l3.细菌产生灭活抗生素的酶 细菌改变外膜屏障及主动流出机制 细菌改变药物作用的靶位蛋白 细菌改变自身代谢途径7l1.B 2.C 3.A 4.E 5.C 6.D 7.C 8.A8-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 9l掌握青霉素的抗菌作用、适应症,掌握青霉素的抗菌作用、适应症,不良反应及其防治不良反应及其防治l掌握半合成青霉素的特点掌握半合成青霉素的特点l掌握各代头孢菌素类药物的特点掌握各代头孢菌素类药物的特点l了解其它了解其它内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素10l 系指化构中具有系指化构中具有-内酰
4、胺环的一大类内酰胺环的一大类抗生素,抗生素,临床最为常用的药物是:临床最为常用的药物是:l青霉素类青霉素类l头孢菌素类头孢菌素类11.CNOR1C6HC5HSCCH3CH3CNCHOHCOOR26 APA酰胺酶作用点青霉素酶作用点B A1234R1CN HSNOOR2COO-7123456头孢菌素的基本结构头孢菌素的基本结构:7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸 青霉素类的基本结构青霉素类的基本结构:6-氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸12l2.有交叉过敏反应有交叉过敏反应 完全完全交叉过敏交叉过敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素头孢菌素类头孢菌素类部分部分交叉过敏交叉过敏部分部分交叉过敏交叉过敏
5、13-内酰胺类内酰胺类(-lactams)分分 类类分五大类分五大类141.窄谱:青霉素窄谱:青霉素G、青霉素青霉素V2.耐酶耐酶青霉素类青霉素类:甲氧西林甲氧西林 氯唑西林氯唑西林 氟氯西林氟氯西林 双氯西林双氯西林3.广谱广谱青霉素类:青霉素类:氨苄西林氨苄西林 阿莫西林阿莫西林4.抗铜绿假单胞菌广谱抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类:青霉素类:羧苄西林羧苄西林 哌拉西林哌拉西林5.抗抗G-菌菌青霉素类:美西林、匹美西林青霉素类:美西林、匹美西林15l第一代:头孢氨苄、头孢拉定第一代:头孢氨苄、头孢拉定l第二代:头孢呋辛、头孢克洛第二代:头孢呋辛、头孢克洛l第三代:头孢哌酮、头孢噻肟第三代:头孢哌
6、酮、头孢噻肟l第三代:头孢匹罗、头孢吡肟第三代:头孢匹罗、头孢吡肟16l(三)其他(三)其他-内酰胺类:内酰胺类:l 碳青霉烯类碳青霉烯类(亚胺培南等)(亚胺培南等)l 头霉素类头霉素类(头孢西丁等)(头孢西丁等)l 单环单环-内酰胺类(氨曲南等)内酰胺类(氨曲南等)l 氧头孢烯类(拉氧头孢等)氧头孢烯类(拉氧头孢等)l(四)(四)-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药l (棒酸、舒巴坦等)(棒酸、舒巴坦等)l(五)(五)-内酰胺类的复方制剂内酰胺类的复方制剂17一、一、抗菌作用机制抗菌作用机制l1.作用于青霉素结合蛋白作用于青霉素结合蛋白(PBPs,粘肽合,粘肽合成酶)成酶)抑制其活性抑制其活性阻碍
7、细菌细胞壁粘阻碍细菌细胞壁粘肽的合成肽的合成细胞壁缺损细胞壁缺损外环境水分渗入外环境水分渗入菌体膨胀裂解而死亡菌体膨胀裂解而死亡l属属繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药l2.触发触发细菌细菌自溶酶自溶酶(lytic enzyme)活性)活性18(一)(一)产生水解酶产生水解酶 l 即即-内酰胺酶内酰胺酶(-lactamase)l 1940年发现至今已达年发现至今已达200多种多种l 19 如如 MRSA可产生一种新的可产生一种新的PBP2 降低亲和力降低亲和力(三)改变菌膜通透性(三)改变菌膜通透性(四)增强药物外排(四)增强药物外排(五)缺少自溶酶(五)缺少自溶酶(autolysins):如金葡菌如金
8、葡菌20l 基本结构基本结构 母核:母核:6-氨基青霉烷酸(氨基青霉烷酸(6-APA)A环(噻唑环)环(噻唑环)侧链侧链R-CO-组成组成 B环(环(内酰胺环内酰胺环)21青霉素(青霉素(penicillin)(苄青霉素,benzylpenicillin,青霉素G,penicillin G)【来源及化学【来源及化学】l1928年年Fleming(弗萊明)(弗萊明)在伦敦圣玛丽医院在伦敦圣玛丽医院发现发现l1940年年Flory(弗洛里)和(弗洛里)和chain(钱恩)(钱恩)成功成功制成第一个抗生素制成第一个抗生素l有机酸有机酸2223l剂量单位剂量单位用国际单位用国际单位U表示,理论效价:表
9、示,理论效价:l 青霉素青霉素G钠钠1670U1mgl 青霉素青霉素G钾钾1598U1mgl 其他青霉素均以其他青霉素均以mg为单位为单位241.不耐酸,不耐酸,p.o吸收差,吸收差,i.m0.5h 达达Cmax2.主分布于主分布于细胞外液(脂溶性低),脑膜炎细胞外液(脂溶性低),脑膜炎时较易入脑脊液,达有效浓度时较易入脑脊液,达有效浓度3.几乎全部以原形经尿排(主为肾小管分泌,几乎全部以原形经尿排(主为肾小管分泌,丙磺舒丙磺舒可与其竞争可与其竞争)t1/20.51h,维持,维持46h,无尿患者可延长达,无尿患者可延长达10h251.1.长效青霉素:长效青霉素:l普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素(
10、procaine benzylpenicillin,双效西林双效西林):一次一次i.m 80i.m 80万万U U后,作用可维持后,作用可维持2424l苄星青霉素苄星青霉素(banzathine penicillin G;长效长效西林,西林,bicillin):):一次一次i.m 120i.m 120万万U U,作用可维持,作用可维持15d15d2.2.青霉素与丙磺舒伍用青霉素与丙磺舒伍用 26l1.G+球菌感染球菌感染l2.G+杆菌感染:与抗毒素伍用杆菌感染:与抗毒素伍用 l3.G-球菌感染球菌感染l4.螺旋体感染螺旋体感染l5.放线菌病放线菌病27l1.变态反应:最严重变态反应:最严重 过
11、敏性休克过敏性休克l防治措施:防治措施:l 详细询问过敏史详细询问过敏史l 皮试皮试l 急救过敏性休克:首选急救过敏性休克:首选ADl2.赫氏反应(赫氏反应(Herxheimer reaction)28剂量过大或剂量过大或i.v.gtt过快过快直接刺激大脑皮层直接刺激大脑皮层鞘内注射鞘内注射脑脊液药物浓度脑脊液药物浓度10mg/L 脑膜脑膜或神经刺激症状,如腱反射增强、肌肉痉挛、或神经刺激症状,如腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、甚至抽搐、甚至昏迷或死亡,称昏迷或死亡,称青霉素脑病青霉素脑病 i.m局部疼痛、周围神经炎局部疼痛、周围神经炎大剂量钾盐和钠盐大剂量钾盐和钠盐i.v.gtt.水电解质紊乱水
12、电解质紊乱高钾血症或高钠血症,甚至高钾血症或高钠血症,甚至心功能抑制心功能抑制二重感染二重感染3.其他不良反应其他不良反应:29快速快速杀杀菌菌对对增殖期增殖期细菌作用细菌作用强强 对静止期细菌作用弱对静止期细菌作用弱对对G+球菌球菌作用作用强强 对对G杆菌杆菌作用作用弱弱毒性小毒性小30 杀菌力强杀菌力强 不耐酸不耐酸 毒性低毒性低 不耐酶不耐酶 价格低廉价格低廉 抗菌谱窄抗菌谱窄 使用方便使用方便 易致过敏反应易致过敏反应31 根据其不同特点分类:根据其不同特点分类:(一)(一)耐酸耐酸青霉素青霉素 (二)(二)耐酶耐酶青霉素青霉素 (三)(三)广谱广谱青霉素青霉素 (四)(四)抗铜绿假单
13、孢菌抗铜绿假单孢菌青霉素青霉素 (五)(五)抗抗G-菌菌青霉素青霉素32l 属苯氧青霉素(属苯氧青霉素(pheneoxylpenicillins)l 包括青霉素包括青霉素、非奈西林、丙匹西、非奈西林、丙匹西林等林等l青霉素青霉素(Penicillin,phenoxymethylpenecillin,苯氧甲青霉素)苯氧甲青霉素)331.耐酸可耐酸可p.o 2.其抗菌谱与青霉素相同其抗菌谱与青霉素相同 但抗菌活性较弱但抗菌活性较弱3.不耐酶,对大多数金葡菌无效不耐酶,对大多数金葡菌无效4.临床主要用于轻度感染临床主要用于轻度感染 不宜用于严重感染不宜用于严重感染34甲氧西林(甲氧西林(methic
14、illin,新青,新青)l特点:特点:1.第一个耐酶青霉素,对第一个耐酶青霉素,对-内酰胺酶稳内酰胺酶稳定定l 但金葡菌对其可显示出特殊耐药,但金葡菌对其可显示出特殊耐药,此此类菌株对所有类菌株对所有-内酰胺类抗生素产生内酰胺类抗生素产生耐药,故称耐甲氧西林的金葡菌耐药,故称耐甲氧西林的金葡菌(MRSA)35lMRSA产生一种高分子量、低亲和力产生一种高分子量、低亲和力的的PBP(PBP-2a)l此类耐药菌感染可选用此类耐药菌感染可选用万古霉素或万古霉素或万古霉素利福平万古霉素利福平2.其其不耐酸不耐酸,只能,只能i.m或或i.v 3.临床临床主要用于产青霉素酶的金葡菌主要用于产青霉素酶的金葡
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