第20章作用于血液及造血器官的药课件.ppt

1、n单位容积的循环血液中红细胞数或血红单位容积的循环血液中红细胞数或血红蛋白量和红细胞压积低于正常称为贫血。蛋白量和红细胞压积低于正常称为贫血。n分类分类 缺铁性贫血缺铁性贫血 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 再生障碍性贫血再生障碍性贫血n缺铁性贫血：缺铁性贫血：由铁质缺乏而不能满足机由铁质缺乏而不能满足机体造血用铁量的需要所致，患者血红蛋体造血用铁量的需要所致，患者血红蛋白量下降，红细胞呈小细胞低色素性。白量下降，红细胞呈小细胞低色素性。n巨幼性细胞性贫血：巨幼性细胞性贫血：由于叶酸或维生素由于叶酸或维生素B12B12缺乏引起，红细胞呈大细胞色素性。缺乏引起，红细胞呈大细胞色素性。n再生障碍

2、性贫血：再生障碍性贫血：由于造血功能障碍引由于造血功能障碍引起红细胞、白细胞和血小板减少。起红细胞、白细胞和血小板减少。高倍镜下缺铁高倍镜下缺铁性贫血的红细性贫血的红细胞形态胞形态低倍镜下缺铁性贫血低倍镜下缺铁性贫血的红细胞形态的红细胞形态正常红细胞的形态正常红细胞的形态巨幼细胞性贫血巨幼细胞性贫血n铁为机体不可缺少的成分，是构成血红铁为机体不可缺少的成分，是构成血红蛋白、肌红蛋白等的组成部分，并使它蛋白、肌红蛋白等的组成部分，并使它们具有携氧和用氧的功能。们具有携氧和用氧的功能。n常用的铁剂：硫酸亚铁、枸橼酸铁铵常用的铁剂：硫酸亚铁、枸橼酸铁铵（口服）；右旋糖酐铁（注射剂）（口服）；右旋糖酐

3、铁（注射剂）n 体内过程体内过程 铁是以亚铁离子铁是以亚铁离子FeFe2+2+形式主要形式主要 十二十二指肠及空肠近端吸收。影响铁制剂吸收的因素指肠及空肠近端吸收。影响铁制剂吸收的因素有：胃酸有助于铁盐溶解，形成铁离子；维生有：胃酸有助于铁盐溶解，形成铁离子；维生素素C C，食物中的还原物质如果糖、半胱氨酸等，食物中的还原物质如果糖、半胱氨酸等，均有助于均有助于FeFe3+3+还原成还原成FeFe2+2+，促进铁的吸收。胃酸，促进铁的吸收。胃酸缺乏或用抗酸药能降低铁盐的溶解度，则不利缺乏或用抗酸药能降低铁盐的溶解度，则不利于于FeFe2+2+的形成，阻碍铁的吸收；多钙、高磷酸盐的形成，阻碍铁的

4、吸收；多钙、高磷酸盐食物、茶叶及某些含鞣质的植物等，可使铁沉食物、茶叶及某些含鞣质的植物等，可使铁沉淀，妨碍铁的吸收；四环素类可与铁形成络合淀，妨碍铁的吸收；四环素类可与铁形成络合物，相互影响吸收。物，相互影响吸收。FeFe2+2+吸收入血后即被氧化为吸收入血后即被氧化为FeFe3+3+，与血浆运铁蛋白结合成血浆铁转运至胩、，与血浆运铁蛋白结合成血浆铁转运至胩、脾、骨髓等组织，供利用和贮存。人排泄铁的脾、骨髓等组织，供利用和贮存。人排泄铁的量极微，肠道、皮肤等细胞脱落是主要的排泄量极微，肠道、皮肤等细胞脱落是主要的排泄途径，少量随尿液、胆汁和汁液排出。途径，少量随尿液、胆汁和汁液排出。体内过程

5、二价铁 十二指肠 经门静脉 氧化为离子 空肠上段 入血循环 高铁 肠粘膜 转铁 去铁蛋白 蛋白 血浆铁 铁蛋白贮存 骨髓造血组织 合成血红蛋白 去铁蛋白去铁蛋白n 作用和用途作用和用途 n铁是红细胞成熟过程中合成血红蛋白必不可少的原铁是红细胞成熟过程中合成血红蛋白必不可少的原料。铁进入骨髓后，先吸附在有核红细胞膜上，然料。铁进入骨髓后，先吸附在有核红细胞膜上，然后进入细胞内的线粒体，与原卟啉结合成血红素，后进入细胞内的线粒体，与原卟啉结合成血红素，血红素与珠蛋白结合，形成血红蛋白。当铁缺乏时，血红素与珠蛋白结合，形成血红蛋白。当铁缺乏时，血红蛋白合成减少，此时血红蛋白合成减少，此时DNADNA

6、的合成正常，对原红的合成正常，对原红细胞的分裂增殖影响不大，血液中的红细胞数量变细胞的分裂增殖影响不大，血液中的红细胞数量变化不大，但血红蛋白含量少，红细胞的体积缩小，化不大，但血红蛋白含量少，红细胞的体积缩小，故缺铁性贫血又称为小细胞低色素性贫血。故缺铁性贫血又称为小细胞低色素性贫血。n 作用和用途作用和用途 n铁剂用于治疗缺铁性贫血。正常情况下人体不易缺铁，铁剂用于治疗缺铁性贫血。正常情况下人体不易缺铁，机体对铁的需要量不多，成人每日生理需要量为机体对铁的需要量不多，成人每日生理需要量为11.5mg11.5mg，日常饮食中含铁量丰富，且红细胞破坏后释，日常饮食中含铁量丰富，且红细胞破坏后释

7、放的铁还可以反复利用，一般可满足机体需要。只有长放的铁还可以反复利用，一般可满足机体需要。只有长期慢性失血（如月经过多、痔疮出血、钩虫病等），机期慢性失血（如月经过多、痔疮出血、钩虫病等），机体需要量增加而补充不足（妊娠、儿童生长发育期），体需要量增加而补充不足（妊娠、儿童生长发育期），胃肠吸收减少（如萎缩性胃炎、胃癌等），红细胞大量胃肠吸收减少（如萎缩性胃炎、胃癌等），红细胞大量破坏（如疟疾、溶血）等情况下，才会造成缺铁性贫血。破坏（如疟疾、溶血）等情况下，才会造成缺铁性贫血。以上原因引起的缺铁性贫血均应给予铁剂治疗。治疗缺以上原因引起的缺铁性贫血均应给予铁剂治疗。治疗缺铁性贫血在给予铁剂的

8、同时，要消除病因，并注意影响铁性贫血在给予铁剂的同时，要消除病因，并注意影响铁吸收的因素，才能发挥显著疗效。铁吸收的因素，才能发挥显著疗效。n 不良反应与防治不良反应与防治 n口服铁剂主要可致恶心、呕吐、上腹部疼痛及腹泻等口服铁剂主要可致恶心、呕吐、上腹部疼痛及腹泻等反应，服三价铁剂较二价铁剂明显，饭后服可减轻。反应，服三价铁剂较二价铁剂明显，饭后服可减轻。铁剂也可引起便秘，是由于铁剂与肠内硫化氢结合，铁剂也可引起便秘，是由于铁剂与肠内硫化氢结合，生成黑色硫化铁沉淀物，使肠蠕动的刺激物硫化氢减生成黑色硫化铁沉淀物，使肠蠕动的刺激物硫化氢减少所致。铁剂注射时常引起局部刺激与疼痛。注意有少所致。铁

9、剂注射时常引起局部刺激与疼痛。注意有时儿童将硫酸亚铁糖衣片当作糖果误食，小儿误服时儿童将硫酸亚铁糖衣片当作糖果误食，小儿误服1g1g以上可致急性中毒，以上可致急性中毒，2g2g以上可引起死亡。急性中毒时以上可引起死亡。急性中毒时可引起恶心、呕吐、腹泻、肠绞痛、休克，甚至昏迷、可引起恶心、呕吐、腹泻、肠绞痛、休克，甚至昏迷、惊厥、死亡。口服中毒急救措施为催吐、用惊厥、死亡。口服中毒急救措施为催吐、用1%1%的碳酸的碳酸氢钠溶液洗胃，使其生成不溶解的氢氧化铁，并以特氢钠溶液洗胃，使其生成不溶解的氢氧化铁，并以特殊解毒药去铁胺注入胃内以结合残存的铁，同时采取殊解毒药去铁胺注入胃内以结合残存的铁，同时

10、采取抗休克治疗。抗休克治疗。n注射铁剂的应用指征是：注射铁剂的应用指征是：a.口服铁剂消化道反应严重，不能耐受者。口服铁剂消化道反应严重，不能耐受者。b.原有胃肠道疾病，如溃疡性结肠炎、节段性肠原有胃肠道疾病，如溃疡性结肠炎、节段性肠炎、胃切除后胃肠功能紊乱炎、胃切除后胃肠功能紊乱(倾倒综合征倾倒综合征)，或，或妊娠时有持续呕吐等情况，口服铁盐后症状加妊娠时有持续呕吐等情况，口服铁盐后症状加重者。重者。c.妊娠晚期贫血严重，需要迅速纠正铁，并防止妊娠晚期贫血严重，需要迅速纠正铁，并防止胎儿发生缺铁性贫血者。胎儿发生缺铁性贫血者。d.慢性失血得不到有效控制，失血量超过肠道的慢性失血得不到有效控制

11、，失血量超过肠道的铁吸收量。铁吸收量。n缺铁患者往往有维生素缺铁患者往往有维生素E的缺乏，因此铁剂疗的缺乏，因此铁剂疗效不显著者，可加用维生素效不显著者，可加用维生素E。n适当补充高蛋白及含铁丰富的饮食。适当补充高蛋白及含铁丰富的饮食。缺铁原因缺铁原因n生理需要：小儿、月经期、妊娠等生理需要：小儿、月经期、妊娠等n损失过量：如消化性溃疡、钩虫病、月损失过量：如消化性溃疡、钩虫病、月经过多和各种出血等经过多和各种出血等。n吸收障碍：胃酸减少（如萎缩性胃炎、吸收障碍：胃酸减少（如萎缩性胃炎、胃大部切除）和慢性腹泻等。胃大部切除）和慢性腹泻等。缺铁性贫血饮食原则缺铁性贫血饮食原则 n1高蛋白饮食。蛋

12、白质是合成血红蛋白的原料，高蛋白饮食。蛋白质是合成血红蛋白的原料，应注意膳食补充，每日数量以应注意膳食补充，每日数量以80克左右为宜，可选用克左右为宜，可选用动物肝脏、瘦肉类、蛋、奶及豆制品等优质蛋白质食动物肝脏、瘦肉类、蛋、奶及豆制品等优质蛋白质食物。物。2适量脂肪摄入，每日以适量脂肪摄入，每日以50克左右为宜。脂肪不克左右为宜。脂肪不可摄入过多，否则会使消化吸收功能降低及抑制造血可摄入过多，否则会使消化吸收功能降低及抑制造血功能。功能。3适量碳水化合物，每日适量碳水化合物，每日400克左右。克左右。4进食含铁丰富的食物，提倡使用铁锅。进食含铁丰富的食物，提倡使用铁锅。5膳食中应包括含维生素

13、丰富的食物，特别是膳食中应包括含维生素丰富的食物，特别是B族维生素和维生素族维生素和维生素C对防治贫血有很好效果。对防治贫血有很好效果。6纠正不良的饮食习惯，如偏食、素食主义等纠正不良的饮食习惯，如偏食、素食主义等 注：含铁量丰富的食物有动物肝脏、肾、舌，鸭肫、乌注：含铁量丰富的食物有动物肝脏、肾、舌，鸭肫、乌贼、海蜇、虾米、蛋黄等动物性食品，以及芝麻、海贼、海蜇、虾米、蛋黄等动物性食品，以及芝麻、海带、黑木耳、紫菜、发菜、香菇、黄豆、黑豆、腐竹、带、黑木耳、紫菜、发菜、香菇、黄豆、黑豆、腐竹、红腐乳、芹菜、荠菜、大枣、葵花子、核桃仁等植物红腐乳、芹菜、荠菜、大枣、葵花子、核桃仁等植物性食品。

14、性食品。n叶酸广泛存在于动、植物中，肝、酵母和绿叶叶酸广泛存在于动、植物中，肝、酵母和绿叶蔬菜中含量较高。人体对叶酸的需要量为每日蔬菜中含量较高。人体对叶酸的需要量为每日约约50g。n作用和用途作用和用途叶酸吸收后在肝经叶酸还原酶和二叶酸吸收后在肝经叶酸还原酶和二氢叶酸还原酶作用生成四氢叶酸，后者作为一氢叶酸还原酶作用生成四氢叶酸，后者作为一碳基团的传递体，参与氨基酸和核酸的合成。碳基团的传递体，参与氨基酸和核酸的合成。叶酸缺乏时，增殖旺盛的骨髓或消化道上皮组叶酸缺乏时，增殖旺盛的骨髓或消化道上皮组织最易受到影响，可使红细胞中的织最易受到影响，可使红细胞中的DNA合成受合成受阻，分裂增殖速度下

15、降，血液中红细胞数量减阻，分裂增殖速度下降，血液中红细胞数量减少，发育和成熟停滞，红细胞多停留在幼稚阶少，发育和成熟停滞，红细胞多停留在幼稚阶段。由于对段。由于对RNA的影响较少，形成巨幼红细胞的影响较少，形成巨幼红细胞性贫血。性贫血。n叶酸叶酸二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸（一碳基团四氢叶酸（一碳基团的传递体）的传递体）n嘌呤、嘧啶、氨基酸是合成核酸和蛋白嘌呤、嘧啶、氨基酸是合成核酸和蛋白质的原料，在此过程中均需四氢叶酸作质的原料，在此过程中均需四氢叶酸作为一碳基团的传递体为一碳基团的传递体n叶酸缺乏时，叶酸缺乏时，DNADNA合成受阻，细胞核合成受阻，细胞核DNADNA含量减少，血细胞成熟分裂停

16、滞，造成含量减少，血细胞成熟分裂停滞，造成巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血n叶酸作为补充治疗用于各种原因引起的叶酸缺叶酸作为补充治疗用于各种原因引起的叶酸缺乏而导致的巨幼红细胞性贫血，如营养性、婴乏而导致的巨幼红细胞性贫血，如营养性、婴儿期或妊娠期巨幼红细胞性贫血。对维生素儿期或妊娠期巨幼红细胞性贫血。对维生素B12B12缺乏所致的恶性贫血，叶酸只能纠正血象，缺乏所致的恶性贫血，叶酸只能纠正血象，不能改善神经损害症状，所以不能替代维生素不能改善神经损害症状，所以不能替代维生素B12B12治疗恶性贫血。治疗恶性贫血。n长期应用叶酸对抗药如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、长期应用叶酸对抗药如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶

17、、甲氧苄啶等引起的巨幼红细胞性贫血，因二氢甲氧苄啶等引起的巨幼红细胞性贫血，因二氢叶酸还原酶受酸抑制，叶酸在体内不能转变为叶酸还原酶受酸抑制，叶酸在体内不能转变为四氢叶酸，故应用叶酸无效，需用甲酰氢叶酸四氢叶酸，故应用叶酸无效，需用甲酰氢叶酸制剂治疗。制剂治疗。n十二指肠和空肠上段吸收十二指肠和空肠上段吸收n经还原和移甲基作用形成甲基四氢叶酸经还原和移甲基作用形成甲基四氢叶酸吸收入肝及血液吸收入肝及血液n经尿和胆汁排出经尿和胆汁排出 维生素维生素B B1212是为含钴复合物，广是为含钴复合物，广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中。泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中。为人体组织代谢必需原料，是为人体组织

18、代谢必需原料，是维持维持正常红细胞、胃肠上皮的增殖分裂正常红细胞、胃肠上皮的增殖分裂以及神经髓鞘完整性的重要因素。以及神经髓鞘完整性的重要因素。B B1212缺乏时：缺乏时：n造血功能首先受影响，红细胞造血功能首先受影响，红细胞成熟障碍成熟障碍n神经髓鞘肿胀脱落，甚至脊髓神经髓鞘肿胀脱落，甚至脊髓脑细胞死亡脑细胞死亡n维生素维生素B B1212必须与胃壁细胞分泌的内因子结必须与胃壁细胞分泌的内因子结合才能免受胃液消化而进入回肠，与微绒合才能免受胃液消化而进入回肠，与微绒毛膜上的特殊受体结合进入细胞内，释放毛膜上的特殊受体结合进入细胞内，释放出内因子和出内因子和B B1212 ，将，将B B12

19、12转入血中。转入血中。n吸收后大部分储存于肝脏，超过肝脏储存吸收后大部分储存于肝脏，超过肝脏储存能力时随尿排出体外。能力时随尿排出体外。n胃粘膜萎缩或胃切除致内因子缺乏可影响胃粘膜萎缩或胃切除致内因子缺乏可影响B B1212吸收，引起恶性贫血。吸收，引起恶性贫血。维生素维生素 B12 vitamin B12存在形式：存在形式：氰钴胺素，羟钴胺素，甲钴胺素，氰钴胺素，羟钴胺素，甲钴胺素，5-脱氧腺苷胺素脱氧腺苷胺素 药理作用药理作用 细胞分裂和神经组织髓鞘完整必需物质细胞分裂和神经组织髓鞘完整必需物质 N5-甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 同型半胱氨酸同型半胱氨酸 蛋氨酸蛋氨酸蛋氨

20、酸合成酶蛋氨酸合成酶甲钴胺素甲钴胺素L-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoAL-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA变位酶变位酶5-脱氧腺苷胺素脱氧腺苷胺素A Bn参与核酸和蛋白质的合成参与核酸和蛋白质的合成 B B1212是尿嘧啶脱氧核苷酸（是尿嘧啶脱氧核苷酸（dUMPdUMP）甲基化生成）甲基化生成胸嘧啶脱氧核苷酸（胸嘧啶脱氧核苷酸（dTMPdTMP）过程中的辅酶，）过程中的辅酶，dTMPdTMP 参与参与DNADNA的合成。的合成。n参与叶酸循环利用参与叶酸循环利用 促使同型半胱氨酸甲基化成甲硫氨酸、促使同型半胱氨酸甲基化成甲硫氨酸、5-5-甲基四氢叶酸转变为四氢叶酸。甲基四氢叶酸转变为

21、四氢叶酸。n维持有鞘神经功能维持有鞘神经功能 促使甲基丙二酰辅酶促使甲基丙二酰辅酶A A变为琥珀酰辅酶变为琥珀酰辅酶A A而进入三羧酸循环，这对于神经髓鞘中脂蛋白而进入三羧酸循环，这对于神经髓鞘中脂蛋白的形成，从而保护中枢和外周有髓鞘神经纤维的形成，从而保护中枢和外周有髓鞘神经纤维的功能完整性有重要意义的功能完整性有重要意义 n维生素维生素B12B12主要用于治疗恶性贫血，也可以治主要用于治疗恶性贫血，也可以治疗其他巨幼红细胞性贫血。维生素疗其他巨幼红细胞性贫血。维生素B12B12缺乏与缺乏与叶酸缺乏所致的血细胞形态上的改变非常相似，叶酸缺乏所致的血细胞形态上的改变非常相似，二药可以相互纠正血

22、象的异常。但叶酸不能改二药可以相互纠正血象的异常。但叶酸不能改善神经系统症状，故用叶酸治疗恶性贫血时必善神经系统症状，故用叶酸治疗恶性贫血时必须合用维生素须合用维生素B12B12。此外，维生素。此外，维生素B12B12还用于治还用于治疗神经炎、神经萎缩、神经痛、肝炎、肝硬变、疗神经炎、神经萎缩、神经痛、肝炎、肝硬变、白细胞减少，再生障碍性贫血等。维生素白细胞减少，再生障碍性贫血等。维生素B12B12本身无毒性，但有可能引起过敏反应，包括过本身无毒性，但有可能引起过敏反应，包括过敏性休克，故不宜滥用。敏性休克，故不宜滥用。n第二节第二节 促进白细胞增生药促进白细胞增生药n白细胞减少是指血液中的白

23、细胞总数低于白细胞减少是指血液中的白细胞总数低于4.04.0109/L109/L，主要是粒细胞减少，故又称粒细，主要是粒细胞减少，故又称粒细胞减少症。病因有多种，如苯中毒、抗癌药、胞减少症。病因有多种，如苯中毒、抗癌药、解热镇痛药、解热镇痛药、X X线及放射性物质，某些感染或线及放射性物质，某些感染或其他疾病等。治疗时应针对发病原因用药，对其他疾病等。治疗时应针对发病原因用药，对骨髓造血功能受损者，使用兴奋骨髓造血功能骨髓造血功能受损者，使用兴奋骨髓造血功能促进白细胞增生；对由于免疫抗体形成而破坏促进白细胞增生；对由于免疫抗体形成而破坏中性粒细胞者，使用糖皮质激素等减少白细胞中性粒细胞者，使用

24、糖皮质激素等减少白细胞破坏；对感染或其他疾病引起的还应控制感染破坏；对感染或其他疾病引起的还应控制感染或治疗有关疾病。或治疗有关疾病。n维生素维生素B4B4n为核酸的前体物，在体内参与为核酸的前体物，在体内参与RNARNA和和DNADNA合成，能促进白细胞增生。用于各种原合成，能促进白细胞增生。用于各种原因引起的白细胞减少症，也用于急性粒因引起的白细胞减少症，也用于急性粒细胞缺乏症。细胞缺乏症。n鲨肝醇鲨肝醇n对放射线及抗肿瘤药引起的骨髓抑制有对放射线及抗肿瘤药引起的骨髓抑制有拮抗作用，对苯中毒引起的白细胞减少拮抗作用，对苯中毒引起的白细胞减少有一定疗效。用于放射线及其他原因引有一定疗效。用于

25、放射线及其他原因引起的白细胞减少。起的白细胞减少。n小檗胺小檗胺n促进造血功能，增加末梢血白细胞。用促进造血功能，增加末梢血白细胞。用于肿瘤放疗、化疗、苯中毒等引起的白于肿瘤放疗、化疗、苯中毒等引起的白细胞减少。细胞减少。n肌苷肌苷n参与体内能量代谢及蛋白质的合成。用参与体内能量代谢及蛋白质的合成。用于治疗各种原因引起的白细胞减少、血于治疗各种原因引起的白细胞减少、血小板减少等。小板减少等。n白血生白血生n促进骨骼造血功能，刺激正常抗体产生。促进骨骼造血功能，刺激正常抗体产生。用于治疗各种原因引起的白细胞减少。用于治疗各种原因引起的白细胞减少。n利血生利血生n增强造血系统功能。用于防治各种原因

26、增强造血系统功能。用于防治各种原因引起的白细胞减少、血小板减少和再生引起的白细胞减少、血小板减少和再生障碍性贫血。障碍性贫血。n第三节第三节 止血药和抗凝血药止血药和抗凝血药n止血药止血药是使出血停止的药物。是使出血停止的药物。n抗凝血药抗凝血药是能阻止血液凝固和血栓形成的药物。是能阻止血液凝固和血栓形成的药物。n正常人血液在血管里流动，既不凝血，也不出正常人血液在血管里流动，既不凝血，也不出血，取决于血管组织、血小板、凝血因子的功血，取决于血管组织、血小板、凝血因子的功能与凝血系统和抗凝能与凝血系统和抗凝 血系统所保持的动态平血系统所保持的动态平衡，如果这种平衡状态被破坏，则可导致出血衡，如

27、果这种平衡状态被破坏，则可导致出血性疾病或形成血栓。性疾病或形成血栓。n正常人体具有完整的凝血系统和抗凝血正常人体具有完整的凝血系统和抗凝血系统。系统。n凝血系统包括凝血和止血过程。凝血系统包括凝血和止血过程。n凝血过程分为凝血过程分为凝血酶原激活物形成凝血酶原激活物形成、凝凝血酶的形成血酶的形成及及纤维蛋白的形成纤维蛋白的形成三个阶段。三个阶段。其中任何一种凝血因子缺乏或凝血阶段其中任何一种凝血因子缺乏或凝血阶段受到抑制，凝血功能即发生障碍而引起受到抑制，凝血功能即发生障碍而引起出血。出血。n止血过程包括止血过程包括血管收缩血管收缩、血小板粘附聚血小板粘附聚集集、血液凝固血液凝固三要素，缺少

28、任何一个都三要素，缺少任何一个都会发生出血。会发生出血。n抗凝血系统包括抗凝血物质和纤维抗凝血系统包括抗凝血物质和纤维蛋白溶解系统。蛋白溶解系统。n抗凝血酶抗凝血酶（ATAT ）是最主要是最主要的抗凝血物质，可直接使凝血酶失的抗凝血物质，可直接使凝血酶失去活性。去活性。n纤维蛋白溶解系统，可使纤维蛋白纤维蛋白溶解系统，可使纤维蛋白或纤维蛋白原溶解，从而保证血管或纤维蛋白原溶解，从而保证血管内血液的正常流动，但纤溶过程亢内血液的正常流动，但纤溶过程亢进也将导致出血。进也将导致出血。n凝血过程：凝血过程：是由凝血因子参与的生化反应过程。是由凝血因子参与的生化反应过程。凝血因子有凝血因子有1212种

29、，存在于血液和组织中，平时种，存在于血液和组织中，平时无活性，只有被激活才能参与凝血过程。内源无活性，只有被激活才能参与凝血过程。内源性凝血从激活性凝血从激活、因子，在因子，在因子、因子、PLPL（血（血小板磷脂）、小板磷脂）、CaCa2+2+的参与下，激活的参与下，激活X X因子。外源因子。外源性凝血，需组织损伤时所释放的组织凝血活素性凝血，需组织损伤时所释放的组织凝血活素（因子）参与，在有活化的因子）参与，在有活化的因子和因子和Ca2+Ca2+存存在时，在时，因子使因子使X X因子激活。激活因子激活。激活X X因子之后，因子之后，以下过程完全一样，活化的以下过程完全一样，活化的X X因子使

30、凝血酶原因子使凝血酶原（因子）变为凝血酶（因子）变为凝血酶（aa），凝血酶使可溶），凝血酶使可溶性纤维蛋白原转变为不溶性的纤维蛋白，网罗性纤维蛋白原转变为不溶性的纤维蛋白，网罗血液中的有形成分，导致血凝块的形成。血液中的有形成分，导致血凝块的形成。内源性凝血系统内源性凝血系统(Intrinsic)外源性凝血系统外源性凝血系统(Extrinsic)Ka aa HMW-K HMW-K Pre-K I Ia a aCa2+PF3 aa a+Ca2+PL aa Ca2+(凝血酶原）凝血酶原）a(a(凝血酶）凝血酶）I（纤维蛋白原）（纤维蛋白原）I(可溶性可溶性)I （难溶性纤维蛋白）（难溶性纤维蛋白）

31、+Ca2+n纤溶过程：纤溶过程：是纤维蛋白被分解和液化的过程。是纤维蛋白被分解和液化的过程。血浆中存在大量无活性的纤维蛋白溶酶原（简血浆中存在大量无活性的纤维蛋白溶酶原（简称纤溶酶原），在各种激活物，如组织激活物称纤溶酶原），在各种激活物，如组织激活物尿激酶或血管激活物等的作用下，转变为有活尿激酶或血管激活物等的作用下，转变为有活性的纤维蛋白溶酶（简称纤溶酶），纤溶酶能性的纤维蛋白溶酶（简称纤溶酶），纤溶酶能将已形成的纤维蛋白降解液化。将已形成的纤维蛋白降解液化。n止血药和抗凝血药主要是通过影响过程和纤溶止血药和抗凝血药主要是通过影响过程和纤溶过程发挥作用。过程发挥作用。n一、止血药一、止血药

32、n分类：分类：n（一）促进凝血因子生成药（一）促进凝血因子生成药n（二）促进血小板生成药（二）促进血小板生成药n（三）抗纤维蛋白溶解药（三）抗纤维蛋白溶解药n（四）收缩血管药（四）收缩血管药生理性止血生理性止血抗凝血药抗凝血药抗血小板药抗血小板药纤维蛋白溶纤维蛋白溶解与抑制药解与抑制药n维生素维生素K K（vitamin Kvitamin K）n基本结构是甲萘醌基本结构是甲萘醌n脂溶性脂溶性 维生素维生素K K1 1（植物中）植物中）维生素维生素K K2 2（肠道菌合成）肠道菌合成）水溶性水溶性 维生素维生素K K3 3（人工合成）人工合成）维生素维生素K K4 4（人工合成）人工合成）凝血因

33、子凝血因子、前体在肝前体在肝脏合成，均含谷氨酸残基，须在脏合成，均含谷氨酸残基，须在羧羧化酶催化下活化，而化酶催化下活化，而维生素维生素K K是是羧化羧化酶的辅酶酶的辅酶，维生素，维生素K K缺乏，以上四因子特缺乏，以上四因子特别是凝血因子别是凝血因子（凝血酶原）的活化出（凝血酶原）的活化出现障碍，而产生出血。现障碍，而产生出血。1.1.维生素维生素K K缺乏引起的出血缺乏引起的出血n维生素维生素K K吸收障碍：如阻塞性黄疸及胆瘘吸收障碍：如阻塞性黄疸及胆瘘n维生素维生素K K合成障碍：早产儿及新生儿出血、合成障碍：早产儿及新生儿出血、长期应用广谱抗生素患者长期应用广谱抗生素患者n凝血酶原过低

34、的出血：长期应用香豆素凝血酶原过低的出血：长期应用香豆素类、水杨酸等药物，因阻断维生素类、水杨酸等药物，因阻断维生素K K的转的转化，可抑制凝血酶原的合成，引起低凝化，可抑制凝血酶原的合成，引起低凝血酶原血症血酶原血症2.2.抗凝药过量的解毒抗凝药过量的解毒n 双香豆素类或水杨酸过量引起的出血。双香豆素类或水杨酸过量引起的出血。3.3.其他其他n维生素维生素K K1 1或维生素或维生素K K3 3肌内注射有解痉、止痛肌内注射有解痉、止痛作用，用于缓解胆绞痛。作用，用于缓解胆绞痛。n大剂量维生素大剂量维生素K K1 1可用于抗凝类灭鼠药中毒可用于抗凝类灭鼠药中毒的解救。的解救。1.1.胃肠反应：

35、维生素胃肠反应：维生素K K3 3、维生素维生素K K4 4刺激性强刺激性强2.2.溶血性贫血：溶血性贫血：n大剂量维生素大剂量维生素K K3 3、K K4 4可诱发新生儿、早产儿高可诱发新生儿、早产儿高铁血红蛋白血症、溶血性贫血、核黄疸铁血红蛋白血症、溶血性贫血、核黄疸n对红细胞中缺乏葡萄糖对红细胞中缺乏葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶的患者磷酸脱氢酶的患者可诱发溶血性贫血可诱发溶血性贫血3.3.其他其他n维生素维生素K K1 1 静注过快可呼吸困难、虚脱等，一静注过快可呼吸困难、虚脱等，一般以肌注为宜般以肌注为宜 三、造血生长因子三、造血生长因子 重组人红细胞生成素重组人红细胞生成素（eryth

36、ropoietin）n是由肾近曲小管管周细胞产生的糖是由肾近曲小管管周细胞产生的糖蛋白激素，现由基因工程人工合成。蛋白激素，现由基因工程人工合成。n作用：刺激红系干细胞增殖和分化，作用：刺激红系干细胞增殖和分化，促进红细胞生成。促进红细胞生成。【用途用途】用于因红细胞生成素缺乏所致贫血；用于因红细胞生成素缺乏所致贫血；慢性肾功能不全、肿瘤化疗及抗爱滋病慢性肾功能不全、肿瘤化疗及抗爱滋病药物治疗等所致的贫血。药物治疗等所致的贫血。【不良反应不良反应】血压升高，血压升高，高血压患者禁用高血压患者禁用。注射部位及血液透析后易致血栓形成，注射部位及血液透析后易致血栓形成，出现流感样症状，出现流感样症状

37、，有过敏史者禁用有过敏史者禁用。n（二）促进血小板生成药（二）促进血小板生成药n酚磺乙胺酚磺乙胺n能促进血小板生成并增强血小板的聚集功能，能促进血小板生成并增强血小板的聚集功能，还可增强毛细血管的抵抗力，降低毛细血管通还可增强毛细血管的抵抗力，降低毛细血管通透性。作用迅速，维持时间长，毒性低，用于透性。作用迅速，维持时间长，毒性低，用于手术前后预防出血以及治疗消化道、肺、脑、手术前后预防出血以及治疗消化道、肺、脑、眼底出血、鼻出血及血小板减少性紫癜等。本眼底出血、鼻出血及血小板减少性紫癜等。本药无严重不良反应，偶见过敏反应。药无严重不良反应，偶见过敏反应。（三）抗纤维蛋白溶解药（三）抗纤维蛋白

38、溶解药n 纤维蛋白溶解药（纤维蛋白溶解药（fibrinolyticfibrinolytic drugsdrugs）能激活纤溶酶原，促进纤维蛋白能激活纤溶酶原，促进纤维蛋白溶解，对已形成的血栓有溶解作用，故溶解，对已形成的血栓有溶解作用，故本类药物也称溶栓药（本类药物也称溶栓药（thrombolytic thrombolytic drugsdrugs）。）。纤溶酶原纤溶酶原t-PAKa链激酶链激酶尿激酶尿激酶阿尼普酶阿尼普酶乙酰基乙酰基激活物激活物氨甲苯酸氨甲苯酸氨甲环酸氨甲环酸+-纤溶酶纤溶酶凝血酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白+纤维蛋白纤维蛋白降解产物降解产物纤维蛋白纤维蛋白降解

39、产物降解产物纤维蛋白溶解系统及纤维蛋白溶解药的作用机制纤维蛋白溶解系统及纤维蛋白溶解药的作用机制n氨甲苯酸（氨甲苯酸（aminomethylbenzoic acidaminomethylbenzoic acid）n 作用和用途作用和用途 n氨甲苯酸能竞争性抑制纤溶酶原激活物的作用，氨甲苯酸能竞争性抑制纤溶酶原激活物的作用，使纤溶酶原不能被激活成为纤溶酶，从而使纤使纤溶酶原不能被激活成为纤溶酶，从而使纤维蛋白的溶解减少，增强血液的凝血能力而止维蛋白的溶解减少，增强血液的凝血能力而止血。大剂量也有直接抑制纤溶酶的使用。血。大剂量也有直接抑制纤溶酶的使用。氨甲苯酸主要用于纤溶酶活性亢进引起的出血，氨

40、甲苯酸主要用于纤溶酶活性亢进引起的出血，如产后出血、前列腺、肝、胰、肺等手术后的如产后出血、前列腺、肝、胰、肺等手术后的出血，因这些脏器中含有大量的纤溶酶原激活出血，因这些脏器中含有大量的纤溶酶原激活物，组织大面积损伤是激活物释放入血液，导物，组织大面积损伤是激活物释放入血液，导致纤溶酶活性亢进。这种出血往往不易凝固，致纤溶酶活性亢进。这种出血往往不易凝固，且在创面形成的血凝块又容易被溶解，故需抑且在创面形成的血凝块又容易被溶解，故需抑制纤溶酶活性。此外，在弥散性血管内凝血制纤溶酶活性。此外，在弥散性血管内凝血（DICDIC）后期，出现继发性纤溶酶活性亢进时，）后期，出现继发性纤溶酶活性亢进时

41、，也可应用本药，早期禁用。在凝血和出血并存也可应用本药，早期禁用。在凝血和出血并存时，氨甲苯酸可与抗凝血药（如肝素）配合应时，氨甲苯酸可与抗凝血药（如肝素）配合应用。本类药物对其他原因引起的出血无效。用。本类药物对其他原因引起的出血无效。n 不良反应不良反应 n氨甲苯酸的毒性低，副作用少。用量大氨甲苯酸的毒性低，副作用少。用量大则可引起血栓形成，并可诱发心肌梗塞，则可引起血栓形成，并可诱发心肌梗塞，不可滥用。有血栓形成倾向或有血管栓不可滥用。有血栓形成倾向或有血管栓塞性疾病的患者禁用或慎用。塞性疾病的患者禁用或慎用。n氨甲环酸氨甲环酸(tranexamic acid)(tranexamic a

42、cid)n又名止血环酸、凝血酸。又名止血环酸、凝血酸。n 作用和用途作用和用途 n作用和用途同氨甲苯酸。作用和用途同氨甲苯酸。n排泄缓慢，止血效果较氨甲苯酸显著。排泄缓慢，止血效果较氨甲苯酸显著。不良反应较多，可出现头痛、头晕、恶不良反应较多，可出现头痛、头晕、恶心、呕吐、食欲不振、嗜睡等。心、呕吐、食欲不振、嗜睡等。n抑肽酶（抑肽酶（aprotininaprotinin）n是一种由牛肺中提取的多肽类酶制剂。是一种由牛肺中提取的多肽类酶制剂。既能对抗纤溶酶原激活物的作用，又能既能对抗纤溶酶原激活物的作用，又能直接抑制纤溶酶，作用快而强。直接抑制纤溶酶，作用快而强。n 临床应用临床应用 用于多种

43、原因引起的纤溶亢用于多种原因引起的纤溶亢进性出血，此外，抑肽酶对胰腺中的多进性出血，此外，抑肽酶对胰腺中的多种酶类也有抑制作用，故可用于防治胰种酶类也有抑制作用，故可用于防治胰腺炎。本药毒性低，偶可引起过敏反应。腺炎。本药毒性低，偶可引起过敏反应。（四）收缩血管药（四）收缩血管药n垂体后叶素（垂体后叶素（pituitrinpituitrin）1.1.缩宫素：子宫兴奋药，小剂量用于催缩宫素：子宫兴奋药，小剂量用于催产和引产；大剂量用于产后止血。产和引产；大剂量用于产后止血。2.2.加压素：直接作用于血管平滑肌，对加压素：直接作用于血管平滑肌，对内脏血管（肺及肠系膜小动脉）作用明显，内脏血管（肺及

44、肠系膜小动脉）作用明显，主要用于肺咯血及门脉高压引起的上消化主要用于肺咯血及门脉高压引起的上消化道出血道出血。还能增加肾远曲小管和集合管对。还能增加肾远曲小管和集合管对水分的重吸收，发挥抗利尿的作用，水分的重吸收，发挥抗利尿的作用，用于用于治疗尿崩症治疗尿崩症。【不良反应不良反应】n静注过快可出现面色苍白、胸闷、静注过快可出现面色苍白、胸闷、血压升高、过敏反应等。血压升高、过敏反应等。禁用于高禁用于高血压、冠心病、心功能不全及肺原血压、冠心病、心功能不全及肺原性心脏病患者性心脏病患者。n安特诺新（安特诺新（adrenosinadrenosin）n又名安络血、肾上腺色腙。又名安络血、肾上腺色腙。

45、n安特诺新能降低毛细血管的通透性，促使安特诺新能降低毛细血管的通透性，促使毛细血管断端回缩而发挥止血作用。适用毛细血管断端回缩而发挥止血作用。适用于毛细血管通适性增加引起的出血，如过于毛细血管通适性增加引起的出血，如过敏性紫癜、鼻衄、视网膜出血等。本药毒敏性紫癜、鼻衄、视网膜出血等。本药毒性低，用量过大可诱发精神失常，有精神性低，用量过大可诱发精神失常，有精神病史或癫痫病史者慎用。病史或癫痫病史者慎用。n血液凝固过程：血液凝固过程：可溶性纤维蛋白原可溶性纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白血凝块血凝块n抗凝血药可干扰凝血因子，阻止血液凝抗凝血药可干扰凝血因子，阻止血液凝固固n用于血栓栓塞性疾病的预防和

46、治疗用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗n19161916年从肝脏中获得而取名年从肝脏中获得而取名n一种粘多糖硫酸酯，常用其钠盐一种粘多糖硫酸酯，常用其钠盐n带有强大的阴电荷，与其抗凝作用密切带有强大的阴电荷，与其抗凝作用密切相关，可使多种凝血因子灭活相关，可使多种凝血因子灭活n当硫酸基团被水解或被带有强阳电荷的当硫酸基团被水解或被带有强阳电荷的鱼精蛋白所中和后，其抗凝作用迅速消鱼精蛋白所中和后，其抗凝作用迅速消失失n肝素是带大量阴电荷的大分子，口服不被吸收，肝素是带大量阴电荷的大分子，口服不被吸收，静注后立即发生抗凝作用。静注后立即发生抗凝作用。n分子量大，不能通过胸膜、腹膜和胎盘，分子量大，不能

47、通过胸膜、腹膜和胎盘，60%集中于血管内皮，大部分经网状内皮系统破坏，集中于血管内皮，大部分经网状内皮系统破坏，极少以原形从尿排出。极少以原形从尿排出。n肝素抗凝活性肝素抗凝活性t1/2与给药剂量有关，静脉注射与给药剂量有关，静脉注射100，400，800U/kg，抗凝活性抗凝活性t1/2分别为分别为1，2.5和和5小时。肺栓塞、肝硬化患者小时。肺栓塞、肝硬化患者t1/2延长。延长。肝素灭活的凝血因子肝素灭活的凝血因子1.1.抗凝血作用抗凝血作用n在体内和体外均有强大的抗凝作用在体内和体外均有强大的抗凝作用n通过强化通过强化AT(AT(抗凝血酶抗凝血酶)对凝血活性因子的对凝血活性因子的灭活而发

48、挥作用，灭活而发挥作用，肝素可加速这一反应达千倍肝素可加速这一反应达千倍以上。以上。ATAT是凝血酶及因子是凝血酶及因子、的抑制剂，抑制凝血酶活性的作用与肝素分子的抑制剂，抑制凝血酶活性的作用与肝素分子长度有关，分子越长则酶抑制作用越大长度有关，分子越长则酶抑制作用越大 。肝素增强肝素增强ATAT抑制凝血酶的作用抑制凝血酶的作用 肝素肝素+AT AT 肝素肝素-ATAT复合物复合物 +凝血酶凝血酶 肝素肝素-AT-AT-凝血酶复合物凝血酶复合物 肝素肝素 AT-AT-凝血酶复合物凝血酶复合物 循环利用循环利用 网状内皮系统消除网状内皮系统消除 大剂量肝素还能抑制血小板的粘附、大剂量肝素还能抑制

49、血小板的粘附、聚集、崩解和抑制聚集、崩解和抑制PLPL的释放，增强纤溶的释放，增强纤溶作用作用 2.2.还有抗血脂（使血管内皮释放脂蛋白脂还有抗血脂（使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒）、抗过敏、抗补体酶，水解乳糜微粒）、抗过敏、抗补体激活等作用激活等作用n血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 防止血栓形成与扩大防止血栓形成与扩大n心血管手术、心导管、血液透析等抗凝心血管手术、心导管、血液透析等抗凝n各种原因引起的各种原因引起的DICDIC 早期应用能防止因纤维蛋白原及其他早期应用能防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血凝血因子耗竭而发生继发性出血n治疗烧伤治疗烧伤 不能溶解已形成的血

50、栓不能溶解已形成的血栓用于预防深静脉血栓、肺栓用于预防深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞及急性心梗等。塞、脑栓塞及急性心梗等。1.1.应用过量易引起自发性出血应用过量易引起自发性出血n一旦发生，停用肝素，一旦发生，停用肝素，注射肝素拮抗剂注射肝素拮抗剂鱼精蛋白鱼精蛋白：由雄性鱼类的生殖细胞内提：由雄性鱼类的生殖细胞内提取，是低分子量蛋白质，强碱性，在体取，是低分子量蛋白质，强碱性，在体内能与强酸性的肝素结合，使其失去抗内能与强酸性的肝素结合，使其失去抗凝血能力，凝血能力，1 1mgmg可中和可中和100100单位肝素。单位肝素。2.2.皮疹、药热等过敏反应，发现立即停药，皮疹、药热等过敏反应，发现立即