百泌达：GLP1受体激动剂多重机制多重获益课件.pptx

1、静脉血浆葡萄糖(mg/dL)时间(min)C肽(nmol/L)2001000016012018001601201800.00.51.01.52.0时间(min)0202肠促胰素效应口服葡萄糖 静脉注射葡萄糖*Nauck MA,et al.J Clin Endocrinol Metab.1986;63:492-498.Mean SE;N=6;*p.05;01-02=glucose infusion time.020406080胰岛素(mU/L)030 6090 120 150180时间(min)*020406080030 6090 120150180时间(min)*2型糖尿病患者正常人静脉注射葡

2、萄糖口服葡萄糖*与口服后的相应值相比p.05Nauck MA,et al.Diabetologia.1986;29:46-52.降低细胞负荷增加细胞反应进食后由小肠内分泌细胞分泌肠促胰素其作用是调节胰岛素对摄食的反应，帮助机体在进食碳水化合物后产生适当的餐后胰岛素反应Nauck MA,et al.Diabetologia.1993;36:741-744.N=10;Mean SEM;*p.05.*20151050060120180240时间(min)进餐GLP-1(pmol/L)正常糖耐量糖耐量受损2型糖尿病 Mean SE;N=54;*T2DM和NGT组的差别p.05。Toft-Nielsen

3、 M,et al.J Clin Endocrinol Metab.2001;86:3717-3723.Log Mean(SE)Plasma GLP-1(pM)50 nmol5 nmol0.5 nmol一次性皮下注射后的时间(小时)Log Mean(SE)Plasma Exendin-4(pM)Exendin-4GLP-10123456101010010001000010000001234561010100100010000100000N=4-7(rats);p.05.Adapted from Parkes D,et al.Drug Dev Res.2001;53:260-267.Reprint

4、ed with permission from John Wiley&Sons,Inc.一次性皮下注射后的时间(小时)Zhao X,et al.Int J Clin Pharmacol Ther.2008;46(9):459-65.24名健康中国人随机接受5g或10g艾塞那肽皮下注射，第1天注射一次，第2、3天注射两次，图为第4天注射一次后的血药浓度曲线。一项纳入30名研究对象的随机试验，2型糖尿病患者随机分为两组，加用百泌达（n=17）和安慰剂（n=13），治疗两周后对比24小时血糖监测结果。Schwartz SL,et al.Clin Ther 2008;30:858-67.13靶器官百泌

5、达的5种作用1-4百泌达的关键临床效应4增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌持续血糖控制减轻体重恢复1相胰岛素反应延缓胃排空减少食物摄入*抑制胰高糖素，降低肝糖输出When BYETTA is used with an SFU,there is an increased risk of hypoglycaemia1.Kolterman OG,et al.J Clin Endocrinol Metab.2003;88:3082-3089.2.Nielsen LL,et al.Regul Pept.2004;117:77-88.3.Fehse F,et al.J Clin Endocrinol Metab.

6、2005;90:5991-5997.4.Blonde L,et al.Diabetes Obes Metab.2006;8:436-447.See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation*This effect is postulated to be mediated through the central nervous system.Increases-cell mass(animal models)and markers of-cell functi

7、onIII期临床研究数据亚洲人群研究数据BID,twice daily;TZD,thiazolidinediones;MET,metformin;SFU,sulfonylurea;OAD,oral antidiabetic drug1.Moretto TJ,et al.Clin Ther.2008;30:1448-1460;2.DeFronzo RA,et al.Diabetes Care.2005;28:1092-1100;3.Buse JB,et al.Diabetes Care.2004;27:2628-2635;4.Kendall DM,et al.Diabetes Care.2005

8、;28:1083-1091;5.Zinman B,et al.Ann Intern Med.2007;146:477-485;6.Nauck MA,et al.Diabetologia.2007;50:259-267;7.Heine RJ,et al.Ann Intern Med.2005;143:559-569;8.Barnett AH,et al.Clin Ther.2007;29:2333-2348;9.Davies MJ,et al.Diabetes Obes Metab.2009;11:1153-1162;10.Bunck MC,et al.Diabetes Care.2009;32

9、:762-768;11.Buse J,et al.Ann Intern Med.2011;154:103-112生活方式改善生活方式改善(饮食和运动饮食和运动)单药治疗单药治疗联合治疗联合治疗胰岛素胰岛素 其他药物其他药物5 项与胰岛素对比的试验项与胰岛素对比的试验6-10 二甲双胍二甲双胍,二甲双胍二甲双胍+磺脲磺脲饮食和运动治疗饮食和运动治疗1磺脲磺脲3(AMIGO)TZD,TZD+二甲双胍二甲双胍5二甲双胍二甲双胍2(AMIGO)二甲双胍二甲双胍+磺脲磺脲4(AMIGO)Disease Progression甘甘精胰岛素精胰岛素+OADs11 早餐及晚餐前皮下注射艾塞那肽或安慰剂DeFr

10、onzo RA,et al.Diabetes Care.2005;28:1092-1100.;Buse JB,et al.Diabetes Care.2004;27:2628-2635.;Kendall DM,et al.Diabetes Care.2005;28:1083-1091.艾塞那肽 5 g(0.02 mL)BID艾塞那肽 10 g(0.04 mL)BID时间(周)24120-44筛查艾塞那肽5 g(0.02 mL)BIDPlacebo0.02 mLBID安慰剂导入0.02 mLBID安慰剂 5 g(0.02 mL)or 10 g(0.04 mL)BID30DeFronzo RA,e

11、t al.Diabetes Care.2005;28:1092-1100.Buse JB,et al.Diabetes Care.2004;27:2628-2635.Kendall DM,et al.Diabetes Care.2005;28:1083-1091.DeFronzo RA,et al.Diabetes Care.2005;28:1092-1100.Buse JB,et al.Diabetes Care.2004;27:2628-2635.Kendall DM,et al.Diabetes Care.2005;28:1083-1091.5 g 艾塞那肽 BID10 g 艾塞那肽 B

12、ID10 g 艾塞那肽 BID安慰剂对照临床试验开放延伸试验治疗(周)-40430 34156安慰剂导入期5 g 艾塞那肽 BID安慰剂 BID Klonoff DC,et al.Curr Med Res Opin 2008;24:275-286.5 g Exenatide BIDKlonoff DC,et al.Curr Med Res Opin 2008;24:275-286.百泌达有效控制血糖，效果长达三年Klonoff DC,et al.Curr Med Res Opin 2008;24:275-286.百泌达治疗3年持续性体重降低体重治疗周数 1MET or SFU 艾塞那肽 10

13、mg(BID)甘精胰岛素(QD)筛查随机交叉治疗阶段 I治疗阶段 II0-21632SFU 或 METSFU or MET艾塞那肽 10 mg(BID)甘精胰岛素(QD)患者:MET 或 SFUHbA1c 7.1%及 11.0%Patients were treated with 5 g exenatide BID for the first 4 weeks and then 10 g exenatide BID thereafter;Insulin glargine was titrated targeting a fasting glucose 5.6 mmol/L.Mean endpoi

14、nt insulin glargine dose:Treatment Period 1,28.6 16.8 IU/day(n=69);Treatment Period 2,25.7 17.6 IU/day(n=57).Barnett AH,et al.Clin Ther.2007;29:2333-2348.随机筛查(HbA1c 7.0%to 11.0%;BMI 25 及 40 kg/m2)时间(周)艾塞那肽 5 g BID+MET+SFU当前的MET+SFU治疗预混胰岛素 BID+MET 加 SFU(胰岛素治疗目标 FPG 7 mmol/L 及 PPG 10 mmol/L，每日监测血糖)-2-

15、102481228521640艾塞那肽 10 g BID+MET plus SFUPremixed insulin in this study refers to biphasic insulin aspart(30%rapid-acting insulin aspart);Mean dose of premixed insulin increased from 15.7 U/d(week 2)to 24.4 U/d(week 52).Nauck MA,et al.Diabetologia.2007;50:259-267.百泌达降糖疗效与胰岛素相当百泌达相比胰岛素明显减轻患者体重一项国际、随机

16、、开放性、交叉设计的非劣效性研究，用于评估艾塞那肽和甘精胰岛素在二甲双胍或磺脲类单药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的耐受性和疗效。138名患者中，接受百泌达治疗的低血糖发生率为14.7%，接受甘精胰岛素治疗的低血糖发生率为25.2%，两者无统计学差异。其中62名患者接受磺脲类联合治疗，百泌达联合磺脲类的低血糖发生率为30%，甘精胰岛素联合磺脲类的低血糖发生率为34.5%，两者无统计学差异。Barnett AH,et al.Clin Ther.2007;29(11):2333-2348.Gao Y,et al.Diabetes Res Clin Pract.2009 Jan;83(1):69

17、-76.确定经16周的治疗，在单独使用二甲双胍或二甲双胍联合磺脲类药物，血糖仍控制不佳的亚洲国家2型糖尿病患者中，每天二次艾塞那肽较之安慰剂，自基线至终点HbA1c（%）的下降更显著从以下几方面比较艾赛那肽组和安慰剂组：达到HbA1c（%）目标(6.5%and 7.0%)的患者比例体重 空腹血糖(FSG)7-点血糖自我监测(SMBG)治疗出现的不良反应(TEAE)低血糖事件的发生率Gao Y,et al.Diabetes Res Clin Pract.2009 Jan;83(1):69-76.12BID 艾赛那肽5 mcg+MET/SU 安慰剂 10 mcg+MET/SUBID 艾赛那肽 10

18、 mcg+MET/SU随机化(双盲)筛查-3-20248安慰剂导入16时间(周)BID 安慰剂 5 mcg+MET/SUBID=一天二次;所有患者继续服用二甲双胍(MET)或 二甲双胍联合磺脲类药物(SU)Gao Y,et al.Diabetes Res Clin Pract.2009 Jan;83(1):69-76.检测指标艾赛那肽(N=234)安慰剂(N=232)HbA1c(%)基线,mean SD8.3 1.08.3 1.0 终点变化,mean 95%CI-1.2(-1.3,-1.1)-0.4(-0.5,-0.2)空腹血糖,mmol/L 基线,mean SD9.3 2.69.3 2.5

19、终点变化,mean 95%CI-1.3(-1.6,-0.9)-0.2(-0.6,0.2)体重,kg 基线,mean SD69.6 11.267.9 11.1 终点变化,mean 95%CI-1.2(-1.5,-0.9)-0.1(-0.3,0.2)每日平均血糖值,mmol/L a基线,mean SD10.7 2.610.6 2.5终点变化,mean SE-2.3 0.2-0.4 0.1M-值(SMBG 的变化)基线,mean SD52.5 38.250.3 39.0 终点变化,mean SE19.7 1.843.8 1.8数据来自血糖自我监测数据来自血糖自我监测(SMBG)7个时间点的平均值个时

20、间点的平均值Gao Y,et al.Diabetes Res Clin Pract.2009 Jan;83(1):69-76.48%25%17%6%0%10%20%30%40%50%艾塞那肽安慰剂-1.5-1-0.50 HbA1c的变化平均 HbA1c(%)的变化-0.9(95%CI:-1.0,-0.7)-1.2(-1.3,-1.1)-0.4(-0.5,-0.2)HbA1c 7.0%HbA1c 6.5%达到 HbA1c目标的患者比例(%)P 0.001P 0.001达到HbA1c 目标的患者比例左图:艾塞那肽,n=234;安慰剂,n=232;基线A1C (艾塞那肽,8.3 1.0%;安慰剂,8

21、.3 1.0%);右图:上述报告的值是指基线HbA1c高于目标水平的患者人数，7.0%,n=418;6.5%,n=450)Gao Y,et al.Diabetes Res Clin Pract.2009 Jan;83(1):69-76.-1.5-1-0.50艾塞那肽安慰剂-1.5-1-0.50-1.1(95%CI:-1.5,-0.7)平均空腹血糖的变化(mmol/L)-1.3(-1.6,-0.9)-0.2(-0.6,0.2)空腹血糖的变化体重的变化平均体重的变化(kg)-1.0(95%CI:-1.4,-0.6)-1.2(-1.5,-0.9)-0.1(-0.3,0.2)左图:基线体重(艾塞那肽,

22、69.6 11.2 kg;安慰剂,67.9 11.1 kg);右图:基线空腹血糖(艾塞那肽,9.3 2.6 mmol/L;安慰剂,9.3 2.5 mmol/L)Gao Y,et al.Diabetes Res Clin Pract.2009 Jan;83(1):69-76.Gao Y,et al.Diabetes Res Clin Pract.2009 Jan;83(1):69-76.不良事件艾赛那肽(N=234)安慰剂(N=232)1 TEAE 的患者数134(57.3)84(36.2)恶心 59(25.2)2(0.9)呕吐 37(15.8)0(0.0)鼻咽炎17(7.3)12(5.2)头晕

23、 14(6.0)4(1.7)腹泻 9(3.8)6(2.6)厌食 9(3.8)1(0.4)消化不良 8(3.4)1(0.4)腹胀 6(2.6)4(1.7)发热 6(2.6)4(1.7)关节痛 5(2.1)3(1.3)头痛 4(1.7)5(2.2)上呼吸道感染 4(1.7)5(2.2)患者发生率2%的事件；报告为n（%）Gao Y,et al.Diabetes Res Clin Pract.2009 Jan;83(1):69-76.1Department of Metabolic Diseases,Graduate School of Medicine,The University of Toky

24、o,Japan;2Division of Diabetes and Metabolism,Department of Internal Medicine,Hyogo College of Medicine,Japan;3Lilly Research Laboratories Japan,Eli Lilly Japan KK,Japan;4Lilly Research Laboratories,Eli Lilly and Company,Lilly Corporate Center,Indianapolis,IN,USA入选患者(N=211)随机化之前即终止(n=30)患者的决定(n=1)不符合

25、入选标准(n=29)终止 患者的决定(n=2)安慰剂(n=1)艾塞那肽 10 g(n=1)终止(n=7)不良反应(n=6)方案违背(n=1)随机患者(N=181)安慰剂(N=35)艾塞那肽 5 g(N=72)艾塞那肽 10 g(N=72)给予至少一剂量的艾塞那肽或安慰剂的患者(N=179)完成研究的患者安慰剂(n=34)完成研究的患者艾塞那肽 5 g(n=65)完成研究的患者艾塞那肽 10 g(n=53)终止(n=19)不良反应(n=18)方案违背(n=1)终止(n=1)不良反应(n=1)BYDUREON HbA1c 值以JDS 值表示.HbA1c(JDS 值)+0.4%=HbA1c(Nati

26、onal Glycohemoglobin Standardization Program value)全分析集数据为平均值标准偏差.HbA1c 值以JDS值表示.HbA1c(JDS 值)+0.4%=HbA1c(National Glycohemoglobin Standardization Program value)平均自基线至终点 HbA1C 的变化(%)周周4812162024安慰剂安慰剂0.0-0.1-0.1-0.2-0.2-0.2 艾塞那肽艾塞那肽5 g-0.7-1.1-1.4-1.4-1.5-1.5艾塞那肽艾塞那肽10 g-0.7-1.3-1.6-1.8-1.8-1.9-4-3.5

27、-3-2.5-2-1.5-1-0.504812162024艾塞那肽 10g艾塞那肽 5g 安慰剂（周）15.28.667.136.67147.201020304050607080HbA1c7%HbA1c6.5%患者（%）安慰剂艾塞那肽 5g艾塞那肽10 g 全分析集数据为平均值标准偏差，虚线代表平均基线值 FPG=空腹血糖-5-4-3-2-1012FPG自基线至终点的变化（mmol/L）安慰剂艾塞那肽 5g 艾塞那肽 10g 0 4 8 12 16 20 24 （周）-2-1.8-1.6-1.4-1.2-1-0.8-0.6-0.4-0.20体重改变（kg）安慰剂艾塞那肽5 g艾塞那肽 10g-

28、0.47 0.39-0.39 0.28-1.54 0.27*全分析集数据为LS 均值标准误差.*P=.026 vs.安慰剂 安慰剂艾塞那肽 5 g艾塞那肽 10 gN=35N=72N=72低血糖8(22.9)37(51.4)42(58.3)恶心3(8.6)18(25.0)26(36.1)血糖下降4(11.4)10(13.9)18(25.0)呕吐1(2.9)3(4.2)12(16.7)便秘1(2.9)10(13.9)11(15.3)鼻咽炎8(22.9)8(11.1)9(12.5)胃部不适1(2.9)7(9.7)9(12.5)食欲不振1(2.9)7(9.7)9(12.5)厌食1(2.9)2(2.8

29、)8(11.1)腹泻2(5.7)8(11.1)4(5.6)n(%)为全分析集数据t;低血糖被定义为出现任何血糖下降的症状或体征，或者血糖 70 mg/dl，不伴低血糖症状安慰剂组安慰剂组:22.9%(8/35)艾塞那肽艾塞那肽 5 g:51.4%(37/72)艾塞那肽艾塞那肽 10 g:58.3%(42/72)EBID白种人(N=2223)亚洲人(N=787)自我监测血糖人次1714728体重95(18)71(13)BMI30675(31%)647(82%)糖化血红蛋白8.1(0.96)8.4(1.02)空腹血糖175(45)166(45)糖尿病病程7.1(5.48)8.5(6.00)口服降糖

30、药-Met987(44%)154(20%)口服降糖药 Met+SU753(34%)476(61%)SBP134(15.4)130(14.5)TG 大约95%亚裔患者来源于亚洲国家(750/787).相对于白种人,亚洲患者有低体重/体质指数,较高的A1c较低的FPG.有更多的亚洲患者接受Met+SU 的背景治疗.比较东亚人和西亚人,西亚人具有较高的A1c(8.8)。其他基线特征是相似的.亚洲患者餐后血糖高得多 早餐后和晚餐后血糖降低要比午餐后血糖降低要多，可能是由于上午和下午两次注射用药的缘故.早餐前 早餐后 午餐前 午餐后 晚餐前 晚餐后早餐前 早餐后 午餐前 午餐后 晚餐前 晚餐后血糖浓度均

31、值（mg/dL）基线 终点BYETTA 餐前 餐后 餐前 餐后血糖浓度均值（mg/dL）BYETTA 基线 终点51EBID白种人(N=1714)亚洲人(N=728)餐前基线值162171餐前终点值141146餐前血糖值的变化-23-25餐后基线值197232餐后终点值151163餐后血糖值的变化-46-68 相对于白种人,亚洲患者餐前血糖与之相似,但餐后血糖水平较高.血糖浓度均值（mg/dL）早餐后 午餐后 晚餐后 早餐后 午餐后 晚餐后 基线 终点BYETTA基线 终点6点每日血糖浓度均值（mg/dL）BYETTA基线 终点BYETTAEBID白种人(N=1700)亚洲人(N=722)平均

32、每日血糖基线 180201终点146154变化-35-47每日血糖波动基线 3446终点2531变化-9-15 就总的(或平均)每日血糖而言,在基线亚洲人较白种人要高。亚洲人自基线到终点 血糖的变化较白种人要大。就每日血糖波动而言,亚洲人在基线有较大的日常血糖波动，在终点血糖值下降更多。基线 终点血糖浓度均值（mg/dL）早餐前 早餐后 午餐前 午餐后 晚餐前 晚餐后早餐前 早餐后 午餐前 午餐后 晚餐前 晚餐后BYETTAEBID白种人(N=2223)亚洲人(N=787)SBP134(-2.8)130(-3.3)空腹血糖175(-20)166(-21)糖化血红蛋白8.1(-0.85)8.4(

33、-1.1)体重95(-2.9;-3.1%)71(-1.8;-2.5%)甘油三脂(GM and ratio)168(0.96)134(0.98)NOTE:Means of baseline value and change from baseline to endpoint(in parenthesis)are presented.对于其他的胆固醇参数,白种人和亚洲人在基线和自基线值的变化相似。轻微改变无 临床意义,且与治疗无关 东亚人和西亚人之间没有发现有意义的差异.注：最常见的不良反应为恶心，低血糖，呕吐和腹泻，不同人种不良反应发生率相似。白种人亚洲人黑人西班牙裔美国人首选术语1(N=215

34、5)(N=782)(N=120)(N=276)背部疼痛123(5.7)10(1.3)4(3.3)9(3.3)便秘82(3.8)46(5.9)7(5.8)5(1.8)食欲下降90(4.2)77(9.8)4(3.3)5(1.8)腹泻255(11.8)51(6.5)17(14.2)21(7.6)头晕 78(3.6)37(4.7)9(7.5)26(9.4)消化不良104(4.8)31(4.0)2(1.7)20(7.2)头痛180(8.4)25(3.2)10(8.3)32(11.6)低血糖633(29.4)266(34.0)33(27.5)88(31.9)流感115(5.3)3(0.4)4(3.3)20

35、(7.2)鼻咽炎267(12.4)61(7.8)5(4.2)12(4.3)恶心780(36.2)208(26.6)45(37.5)108(39.1)四肢疼痛47(2.2)8(1.0)8(6.7)12(4.3)咽炎32(1.5)7(0.9)0(0.0)16(5.8)鼻窦炎49(2.3)1(0.1)6(5.0)6(2.2)上呼吸道感染106(4.9)26(3.3)15(12.5)19(6.9)呕吐275(12.8)106(13.6)20(16.7)39(14.1)BYETTAWang Q et al.Diabetologia 2004,47:478-87a：media+media b：media+

36、stauroC：media+GLP1d：GLP1+stauroStauro：斯他菌素，凋亡诱导剂凋亡(%对照)Stauro：GLP-1：Wm：BA*#$200150100500用GLP-1治疗的糖尿病大鼠7天龄大鼠的胰岛素免疫组化Tourrel C,et al.Diabetes.2002;51:1443-1452.未经处理的糖尿病大鼠 62生理盐水Exendin-4生理盐水Exendin-40123胰岛面积(Arbitrary Units X 104)Mean(SE).Stoffers D,et al.Diabetes.2000;49:741-748.Copyright 2000 Americ

37、an Diabetes Association.From Diabetes,Vol 49,2000;741-748.Reprinted with permission from The American Diabetes Association.Drucker DL.et al.Proc Natl Acad Sci USA 1987,84:3434-8GLP-1刺激胰岛素表达增加(mRNA)mRNA肽肽conc.，M任意密度计单位任意密度计单位*对照对照GLP-1-(1-37)GLP-1-(7-37)GLP-1-(1-36)-NH2 试验试验I胰岛素胰岛素510-71.280.181.870.

38、354.230.772.780.51肌动蛋白肌动蛋白510-70.680.030.480.060.720.160.870.19表2.用密度计定量GLP对RIN 1046-38细胞中胰岛素和肌动蛋白mRNAs水平的作用0.51.00123Con1231-371237-371231-36密度计单位Fehse F,et al.J Clin Endocrinol Metab.2005;90:5991-5997.2型糖尿病患者13名，健康受试者12名。分别接受艾塞那肽或生理盐水输注300分钟，在180分钟时使葡萄糖浓度达到峰值，然后观察胰岛素分泌情况。N=20;Mean(SE).Adapted from

39、 Kolterman OG,et al.Synthetic exendin-4(exenatide)significantly reduces postprandial and fasting plasma glucose in subjects with type 2 diabetes.J Clin Endocrinol Metab.2003;88:3082-3089.Copyright 2003,The Endocrine Society.血浆胰高糖素(ng/L)时间(分钟)进餐艾塞那肽或 安慰剂血糖浓度(mmol/L)时间(分钟)安慰剂艾塞那肽0.10 g/kg进餐01201806050

40、10015020002006012018024030010515艾塞那肽或 安慰剂第28天第28天Klonoff DC,et al.Curr Med Res Opin 2008;24:275-286.AMIGO和开放性延伸研究3年数据，二甲双胍和（或）磺脲治疗控糖不佳的2型糖尿病患者，接受联合艾塞那肽治疗。HOMA-指数是评估细胞功能的重要指标。减少 细胞凋亡 促进 细胞增殖和新生 恢复1相因素反应(增加 细胞反应)超过3年可得到持续的血糖控制，减轻糖毒性，减轻 细胞负担 仅在需要时才促进胰岛素释放(降低 细胞负担)和细胞 CNS PNS 心脏 肾脏 肺 消化道 血管内皮细胞心肌血管内皮平滑肌

41、细胞心内膜中膜平滑肌细胞SMCsBan,et al.Circulation.2008;117:2340-2350.GLP-1受体激动:致剂量以来的血管舒张作用GLP-1受体激动:增加心肌葡萄糖摄取减轻缺血损伤减小梗死面积改善:卒中面积心输出量射血分数系统性抵抗作用可被受体拮抗剂减弱1.Ban K,et al.Circulation.2008;117:2340-2350.2.Bose AK,et al.Diabetes.2005;54:146-151.3.Nikolaidis LA,et al.Circulation.2004;110:955-961.4.Sonne DP,et al.Regul

42、atory Peptides.2008;146:243-249.5.Timmers L,et al.J Am Coll Cardiol.2009;53:501-10.6.Zhao T,et al.JPET.2006;317:1106-1113.Adapted from Okerson T,et al.Am J Hypertension.2010;23(3):334-339.百泌达 BID 10 g安慰剂胰岛素P=0.0002P 0.0001 SBP(mmHg)安慰剂对照安慰剂对照胰岛素对照胰岛素对照N=561N=560N=535N=5150-6-4-2202-2-4-60总胆固醇总胆固醇 空腹

43、血脂(mg/dL)LDLHDL-11 mg/dL-12 mg/dLBL=184BL=114BL=39+9 mg/dLExenatide BID;N=151 甘油三酯(%)TGBL=225-12%Klonoff DC,et al.Curr Med Res Opin.2008;24(1):275-86.-20-15-10-50510-20-15-10-505-5-10-15-2010 50 -5-10-15-20 5 0Shen L,et al.Cardiovascular Safety of Exenatide BID:An Integrated-Analysis from Long-term

44、Controlled Clinical Trials in Subjects With Type 2 Diabetes.Diabetes.2009;58(Suppl 1):A96-97.Abstract 366-OR.Data on file Amylin Pharmaceuticals,Inc.MACEBroad CV0.381.310.700.461.030.69CV Death Myocardial Infarction Stroke Acute Coronary Syndrome Revascularization Procedures Arrhythmia/Conduction He

45、art Failure/Mechanical MACE X X X X X Broad CV X X X X X X X 0.00.51.01.52.0百泌达更好对照组更优1.31.8风险比事件发生的时间(天)无事件患者比例01002003004000.9700.9750.9800.9850.9900.9951.000对照组艾塞那肽Kaplan-Meier estimates weighted by number of subjects by trial and treatment.Shen L,et al.Cardiovascular Safety of Exenatide BID:An I

46、ntegrated-Analysis from Long-term Controlled Clinical Trials in Subjects With Type 2 Diabetes.Diabetes.2009;58(Suppl 1):A96-97.Abstract 366-OR.Data on file Amylin Pharmaceuticals,Inc.Kaplan-Meier 曲线Best JH,et al.Diabetes care 2011;34:90-95.艾塞那肽治疗组较少发生心血管事件(HR 0.81;0.68-0.95)心血管疾病相关的住院治疗率较低(HR 0.88;0.79-0.98)全因住院治疗率较低(HR 0.94;0.91-0.97)Best JH,et al.Diabetes care 2011;34:90-95.