激活蛋白激酶A的活性⑤环腺苷酸磷酸二酯酶课件.ppt

1、第十一章 细胞的信号转导Cell signal transductionGeneral process for transmembrane signal transduction信号转导系统信号转导系统 signal transduction system 第一信使第一信使 受体受体 第二信使第二信使 效应蛋白效应蛋白 效应蛋白效应蛋白胞外信号分子胞外信号分子，也称为，也称为第一信使第一信使（first messenger），），包括激素、神经递质、药物、光子包括激素、神经递质、药物、光子;细胞表面以及细胞内部（指细胞核）能接受这些化学信细胞表面以及细胞内部（指细胞核）能接受这些化学信号分子的

2、号分子的受体受体；受体将信号分子所携带的信号转变为受体将信号分子所携带的信号转变为细胞内信号分子细胞内信号分子，也称为也称为第二信使第二信使（second messenger），如），如cAMP、cGMP、Ca2等；等；胞内信号的转导途径胞内信号的转导途径，最终转化为细胞的各种复杂的生，最终转化为细胞的各种复杂的生物学效应。物学效应。组成要素：组成要素：胞外信号胞外信号 受体受体 G蛋白蛋白 G蛋白偶联受体介导的下游信号体系蛋白偶联受体介导的下游信号体系 信号转导引起的细胞生物学效应信号转导引起的细胞生物学效应 信号转导途径的共同特点信号转导途径的共同特点 信号转导与医学信号转导与医学主要内容

3、主要内容第一节第一节 胞外信号胞外信号 胞外信号的分类胞外信号的分类 化学信号成员化学信号成员 化学信号共同特点化学信号共同特点 胞外信号的分类胞外信号的分类胞外胞外信号信号化学信号化学信号神经递质神经递质物理信号：光、热、电流等物理信号：光、热、电流等局部化学介导因子局部化学介导因子气体分子气体分子内分泌激素内分泌激素内分泌内分泌自分泌自分泌旁分泌旁分泌产生及作用方式产生及作用方式作用距离作用距离1.神经传递神经传递2.内分泌内分泌3.3.旁分泌旁分泌4.4.气体分子（扩散）气体分子（扩散）1.1.神经传递神经传递2.2.内分泌内分泌 化学信号成员化学信号成员u 自化学结构看主要包括：短肽、

4、自化学结构看主要包括：短肽、蛋白质、气体分子、氨基酸、脂蛋白质、气体分子、氨基酸、脂类、胆固醇衍生物等。类、胆固醇衍生物等。化学信号共同特点：化学信号共同特点：u 特异性特异性：只能与特定的受体结合：只能与特定的受体结合v 高效性高效性：几个分子即可发生明显的生物学：几个分子即可发生明显的生物学效应，这一特性有赖于细胞的信号逐级放效应，这一特性有赖于细胞的信号逐级放大系统大系统w 可被灭活可被灭活：完成信息传递后可被降解或修：完成信息传递后可被降解或修饰而失去活性，保证信息传递的完整性和饰而失去活性，保证信息传递的完整性和细胞免于疲劳细胞免于疲劳第二节第二节 受体受体 定义定义 特点特点 分类

5、分类 定义定义 存在于细胞膜上或细胞核内具有特定存在于细胞膜上或细胞核内具有特定功能的蛋白质，能接受外界信号并将功能的蛋白质，能接受外界信号并将这一信号转化为细胞内的一系列生物这一信号转化为细胞内的一系列生物化学反应，对细胞的结构和功能产生化学反应，对细胞的结构和功能产生影响。影响。特点特点特异性特异性饱和性饱和性高度的亲和力高度的亲和力 受体分类受体分类u 细胞表面受体（细胞表面受体（cell surface receptor）v 细胞内受体细胞内受体 （intracellular receptor）u 细胞表面受体细胞表面受体l离子通道偶联受体离子通道偶联受体 （ion-channel-l

6、inked receptor）lG蛋白偶联受体蛋白偶联受体 （G-protein-linked-receptor）l酶偶联受体酶偶联受体 （enzyme-linked-receptor）配体闸门通道配体闸门通道(ligand-gated ion channel)j 自身为离子通道的受体，主要存在于神经、肌肉自身为离子通道的受体，主要存在于神经、肌肉等可兴奋性细胞，其分子信号为神经递质。等可兴奋性细胞，其分子信号为神经递质。k 作用机制：神经递质通过与受体的结合而改变通作用机制：神经递质通过与受体的结合而改变通道蛋白的构象，导致离子通道的开启与关闭，改道蛋白的构象，导致离子通道的开启与关闭，改变

7、质膜的离子通透性，在瞬间将胞外化学信号转变质膜的离子通透性，在瞬间将胞外化学信号转换为电信号，继而改变突触后细胞的兴奋性。换为电信号，继而改变突触后细胞的兴奋性。Chemical synapse乙酰胆碱受体的结构模型乙酰胆碱受体的结构模型Three conformation of the acetylcholine receptor乙酰胆碱受体的结构模型乙酰胆碱受体的结构模型Ion-channel linked receptors in neurotransmission受体酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶(tyrosine kinase,trk)j 概念：位于膜上起受体作用的酪氨酸激酶，在化学信号概

8、念：位于膜上起受体作用的酪氨酸激酶，在化学信号的刺激下，激活后使底物蛋白上的酪氨酸残基磷酸化。的刺激下，激活后使底物蛋白上的酪氨酸残基磷酸化。k 结构：结构：l 朝向细胞外的部分称为配体结合区，起受体的作用，朝向细胞外的部分称为配体结合区，起受体的作用，与相应的配体结合；与相应的配体结合；l 越膜区由疏水氨基酸组成；越膜区由疏水氨基酸组成；l 朝向细胞质一侧的部分称为激酶活性区，具有酪氨酸朝向细胞质一侧的部分称为激酶活性区，具有酪氨酸激酶的活性。激酶的活性。当配体与配体结合区结合后，通过蛋白质构象的变当配体与配体结合区结合后，通过蛋白质构象的变 化，使位于细胞质部分的激酶活性区的酪氨酸残化，使

9、位于细胞质部分的激酶活性区的酪氨酸残 基发生自体磷酸化（基发生自体磷酸化（autophosphorylation），激活），激活 下游的蛋白质，可进一步催化细胞内的生物化学下游的蛋白质，可进一步催化细胞内的生物化学 反应，从而把细胞外的信号传导到细胞内。反应，从而把细胞外的信号传导到细胞内。Receptor Tyrosine Kinases m 此类受体的配体主要有：胰岛素生长因子、血小板生此类受体的配体主要有：胰岛素生长因子、血小板生长因子、集落刺激因子和表皮生长因子等。长因子、集落刺激因子和表皮生长因子等。G蛋白偶联受体蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor)j

10、 类型：包括激素受体、神经递质受体、光激活类型：包括激素受体、神经递质受体、光激活受体、嗅觉有关受体等受体、嗅觉有关受体等k 结构：结构：1条多肽链，条多肽链，7次跨膜蛋白次跨膜蛋白G-protein linked receptor胞外胞外胞内胞内由一条多肽链组成，含有由一条多肽链组成，含有7个跨膜个跨膜-螺旋区域；氨基末端朝向胞外，螺旋区域；氨基末端朝向胞外，有有4个胞外区，羧基末端朝向胞质，有个胞外区，羧基末端朝向胞质，有4个胞内区；氨基末端有一些个胞内区；氨基末端有一些糖基化位点，胞内的第三个袢及羧基末端各有一个磷酸化位点。糖基化位点，胞内的第三个袢及羧基末端各有一个磷酸化位点。k 作用

11、机制：胞外结构域识别信号分子，胞内作用机制：胞外结构域识别信号分子，胞内结构域与结构域与G蛋白耦联，与相应配体结合后，蛋白耦联，与相应配体结合后，触发受体蛋白的构象改变，后者再进一步调触发受体蛋白的构象改变，后者再进一步调节节G蛋白的活性，调节相关酶活性，在胞内蛋白的活性，调节相关酶活性，在胞内产生第二信使。产生第二信使。v胞内受体胞内受体 分为胞浆受体和核受体。分为胞浆受体和核受体。配体主要是甾体类激素、甲状腺激素、维生素配体主要是甾体类激素、甲状腺激素、维生素D等。等。甾类激素甾类激素n受体是胞内激素激活的基因调控蛋白。受体是胞内激素激活的基因调控蛋白。n受体与配体（如皮质醇）结合，使抑制

12、性蛋受体与配体（如皮质醇）结合，使抑制性蛋白与受体分离，暴露与白与受体分离，暴露与DNA的结合位点。的结合位点。n受体结合的序列是受体依赖的转录增强子。受体结合的序列是受体依赖的转录增强子。第三节第三节 G蛋白蛋白 概念概念 结构结构 分类分类 作用机制作用机制 又称鸟苷酸结合蛋白（又称鸟苷酸结合蛋白（guanine nucleotide-binding protein）指的是在）指的是在信号转导途径中与受体偶联的鸟苷酸信号转导途径中与受体偶联的鸟苷酸结合蛋白。结合蛋白。G蛋白（蛋白（G protein）概念：）概念：Martin GilmanAlfred G.Gilman G蛋白结构特征：蛋

13、白结构特征：l 由由、3个不同的亚单位构成的异三个不同的亚单位构成的异三聚体；聚体；l 具有结合具有结合GTP或或GDP的能力，并具有的能力，并具有GTP酶的活性；酶的活性；l 本身的构象改变可进一步激活效应蛋白本身的构象改变可进一步激活效应蛋白，从而把胞外信号传到胞内。，从而把胞外信号传到胞内。G蛋白异三聚体的分子结构蛋白异三聚体的分子结构 G蛋蛋白白作作用用机机制制 G蛋白蛋白亚基的分类亚基的分类G蛋白类型蛋白类型效应蛋白效应蛋白 受体类型受体类型第二信使第二信使Gs腺苷环化酶腺苷环化酶(激活）激活）-肾上腺素受体肾上腺素受体 胰高血糖素受体胰高血糖素受体 5-羟色胺受体羟色胺受体 抗利尿

14、激素受体抗利尿激素受体 甲状旁腺素受体甲状旁腺素受体 促黄体生成素受体促黄体生成素受体cAMP（增加）（增加）Gi腺苷环化酶腺苷环化酶(抑制抑制)-肾上腺素受体肾上腺素受体cAMP（下降）（下降）K通道（通道（G）毒蕈碱型乙酰胆碱受体毒蕈碱型乙酰胆碱受体膜电位改变膜电位改变Golf腺苷环化酶腺苷环化酶(激活激活)嗅觉受体（嗅细胞）嗅觉受体（嗅细胞）cAMP（增加）（增加）Gq磷酯酶磷酯酶C 2-肾上腺素受体肾上腺素受体IP3、DAG（增加）（增加）Go磷酯酶磷酯酶C 乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体(上皮细胞上皮细胞)IP3、DAG（增加）（增加）GtcGMP磷酸二酯酶磷酸二酯酶 光受体（视杆细胞）光

15、受体（视杆细胞）cGMP（下降）（下降）第四节第四节 G蛋白偶联受体介导的下游信号体系蛋白偶联受体介导的下游信号体系 G蛋白偶联受体激活或抑制腺苷酸环化蛋白偶联受体激活或抑制腺苷酸环化酶（酶（AC）G蛋白偶联受体调控离子通道蛋白偶联受体调控离子通道 G蛋白偶联受体激活蛋白激酶蛋白偶联受体激活蛋白激酶C(PKC)G蛋白偶联受体激活基因转录蛋白偶联受体激活基因转录 cAMP信号转导途径信号转导途径 当一个特定的荷尔蒙或神经递质（比如肾上当一个特定的荷尔蒙或神经递质（比如肾上 腺素）结合到受体上后，受体被激活。受体腺素）结合到受体上后，受体被激活。受体 的分子形状改变了，它得以结合到的分子形状改变了

16、，它得以结合到G蛋白上。蛋白上。这导致了这导致了G蛋白释放蛋白释放GDP并和并和GTP结合。结合。GTP引发了一系列变形反应，引发了一系列变形反应，G蛋白因此分裂蛋白因此分裂 成两部分。成两部分。作用过程作用过程 亚基成为自由亚基，和结合在它上面的亚基成为自由亚基，和结合在它上面的 GTP一起沿着细胞膜移动并最终和腺苷酸一起沿着细胞膜移动并最终和腺苷酸 环化酶环化酶(adenylate cyclase,AC)结合结合,AC 被激活。活跃的被激活。活跃的AC生产出大量可以在细胞生产出大量可以在细胞 内传递信息的环腺苷酸（内传递信息的环腺苷酸（cAMP）。）。同时结合在同时结合在亚基上的亚基上的G

17、TP将变成将变成GDP，G蛋白将回到不活跃状态。蛋白将回到不活跃状态。GTP-binding regulatory proteinn这个过程最大的优点在于信号被放大了。这个过程最大的优点在于信号被放大了。n这个信息传递链可以指示出，单个分子可以因这个信息传递链可以指示出，单个分子可以因此诱生大量的环腺苷酸分子。此诱生大量的环腺苷酸分子。n通过和一个酶形成联盟，一个胞外的弱信号可通过和一个酶形成联盟，一个胞外的弱信号可以在细胞内转换成强信号。以在细胞内转换成强信号。优点优点cAMP信号途径信号途径n通过调节胞内通过调节胞内cAMP的浓度，将细胞外信的浓度，将细胞外信号转变为细胞内信号。号转变为细

18、胞内信号。n主要组分：主要组分：受体：受体：Rs、Ri G蛋白：蛋白：Gs、Gi 腺苷酸环化酶：腺苷酸环化酶：跨膜跨膜12次。在次。在Mg2+或或Mn2+的存在下，的存在下，催化催化ATP生成生成cAMP。Adenylate cyclase 蛋白激酶蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）：由两个催化亚基和两个调节）：由两个催化亚基和两个调节亚基组成。亚基组成。cAMP与调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基，与调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基，激活蛋白激酶激活蛋白激酶A的活性。的活性。环腺苷酸磷酸二酯酶环腺苷酸磷酸二酯酶(PDE)：降解：降

19、解cAMP生成生成5-AMP，终止信号。，终止信号。Degredation of cAMPncAMP信号途径可表示为：信号途径可表示为：n激素激素受体受体G蛋白蛋白腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶cAMP蛋白激酶蛋白激酶A基因调控蛋白基因调控蛋白基因转录。基因转录。l cAMP activate protein kinase A,which phosphorylate CREB（CRE binding protein）protein and initiate gene transcription.l CRE is cAMP response element in DNA with a motif 5T

20、GACGTCA3 毒蕈碱（毒蕈碱（M）型乙酰胆碱受体通过）型乙酰胆碱受体通过Gi蛋白诱导相关蛋白诱导相关K通道的开放通道的开放 G蛋白蛋白偶联偶联受体调控离子通道受体调控离子通道G蛋白受体激活蛋白受体激活PKC，调节，调节Ca2+的释放的释放 磷脂酶磷脂酶C C二磷酸酯酰肌醇二磷酸酯酰肌醇甘油二酯甘油二酯三磷酸肌醇三磷酸肌醇磷脂酰肌醇途径磷脂酰肌醇途径Tubby转录因子的激活与释放转录因子的激活与释放 G蛋白受体激活基因转录蛋白受体激活基因转录 第五节第五节 信号转导引起的细胞生物学效应信号转导引起的细胞生物学效应 胞外信号分子可引起细胞的运动胞外信号分子可引起细胞的运动 胞外信号刺激增殖细胞

21、合成新的蛋白质胞外信号刺激增殖细胞合成新的蛋白质 信号转导可参与细胞物质代谢的调节信号转导可参与细胞物质代谢的调节 信号转导途径可决定细胞分化的方向信号转导途径可决定细胞分化的方向 细胞信号转导激发细胞凋亡细胞信号转导激发细胞凋亡第六节第六节 信号转导途径的共同特点信号转导途径的共同特点 蛋白质的磷酸化和去磷酸化是信号转导分蛋白质的磷酸化和去磷酸化是信号转导分子激活的共同机制子激活的共同机制 信号转导过程中的各个反应相关衔接而形信号转导过程中的各个反应相关衔接而形成级联式反应成级联式反应 信号转导途径具有通用性与特异性信号转导途径具有通用性与特异性 胞内信号转导途径相互交叉胞内信号转导途径相互

22、交叉 蛋白质的磷酸化和去磷酸化是信号转蛋白质的磷酸化和去磷酸化是信号转导分子激活的共同机制导分子激活的共同机制 信号转导过程中的各个反应相关衔接信号转导过程中的各个反应相关衔接而形成级联式反应而形成级联式反应l 细胞内蛋白质的磷酸化和去磷酸化可以引起细胞内蛋白质的磷酸化和去磷酸化可以引起级联（级联（cascade）反应，即催化某一步反应的）反应，即催化某一步反应的蛋白质由上一步反应的产物激活或抑制。蛋白质由上一步反应的产物激活或抑制。l 对细胞至少有两方面好处：对细胞至少有两方面好处：一系列酶促反应仅通过单一种类的化学一系列酶促反应仅通过单一种类的化学分子便可以加以调节；分子便可以加以调节；使

23、信号得到逐渐放大。使信号得到逐渐放大。信号转导途径具有通用性与特异性信号转导途径具有通用性与特异性通用性通用性，是指同一条信号转导途径可在细胞的，是指同一条信号转导途径可在细胞的多种功能效应中发挥作用，如多种功能效应中发挥作用，如cAMP途径不仅可途径不仅可介导胞外信号对细胞的生长分化产生效应，也可介导胞外信号对细胞的生长分化产生效应，也可在物质代谢的调节、神经递质释放等方面起作用在物质代谢的调节、神经递质释放等方面起作用 特异性特异性，其产生基础首先是受体的特异性，如，其产生基础首先是受体的特异性，如生长因子受体的生长因子受体的TPK活性，能在生长因子刺激的活性，能在生长因子刺激的细胞增殖中

24、起独特作用。细胞增殖中起独特作用。胞内信号转导途径相互交叉胞内信号转导途径相互交叉 每一种受体被活化后通常导致多种第二每一种受体被活化后通常导致多种第二信使的生成；信使的生成；另一方面，不同种类的受体也可以刺激另一方面，不同种类的受体也可以刺激或抑制产生同一种第二信使，或抑制产生同一种第二信使，使得个信号转导途径之间可相互交叉及使得个信号转导途径之间可相互交叉及影响，形成复杂的信号网络。影响，形成复杂的信号网络。第七节第七节 信号转导与医学信号转导与医学 细胞外信号分子异常细胞外信号分子异常 受体的缺陷受体的缺陷 G蛋白功能异常蛋白功能异常 蛋白激酶功能异常蛋白激酶功能异常一、细胞外信号分子异

25、常：过多一、细胞外信号分子异常：过多谷氨酸谷氨酸门冬氨酸门冬氨酸NMDA R钙内流钙内流激活钙激活钙依赖的酶依赖的酶兴奋性兴奋性神经毒神经毒癜痫癜痫神经退行性疾病神经退行性疾病 细胞外信号分子异常：缺乏细胞外信号分子异常：缺乏胰岛胰岛 细细胞受损胞受损胰岛素胰岛素高血糖高血糖糖尿病糖尿病(型型)受体病受体病(receptor disease):因受体的数量、结构或调节功能因受体的数量、结构或调节功能变化，使受体不能正常介导配体在靶变化，使受体不能正常介导配体在靶细胞中应有的效应所引起的疾病。细胞中应有的效应所引起的疾病。二二、受体异常与疾病、受体异常与疾病 分类分类累及的受体累及的受体主要临床

26、特征主要临床特征膜受体异常家族性高胆固醇血症膜受体异常家族性高胆固醇血症LDL受体受体血浆血浆LDL升高，动脉粥样硬化升高，动脉粥样硬化 家族性肾性尿崩症家族性肾性尿崩症ADH V2型受体型受体男性发病，多尿、口渴和多饮男性发病，多尿、口渴和多饮 视网膜色素变性视网膜色素变性视紫质视紫质进行性视力减退进行性视力减退Ccccccccccccc 遗传性色盲遗传性色盲视锥细胞视蛋白视锥细胞视蛋白色觉异常色觉异常11111111111 严重联合免疫缺陷症严重联合免疫缺陷症IL-2受体受体链链T细胞减少或缺失，反复感染细胞减少或缺失，反复感染ccccccccccccccII型糖尿病型糖尿病胰岛素受体胰岛

27、素受体 高血糖高血糖,血浆胰岛素正常或升高血浆胰岛素正常或升高核受体异常核受体异常 ccc 雄激素抵抗综合征雄激素抵抗综合征雄激素受体雄激素受体不育症，睾丸女性化不育症，睾丸女性化Ccccccccccccc 维生素维生素D抵抗性佝偻病抵抗性佝偻病维生素维生素D受体受体佝偻病性骨损害，秃发，继发性甲状旁腺素佝偻病性骨损害，秃发，继发性甲状旁腺素增高增高Ccccccccccccc 甲状腺素抵抗综合征甲状腺素抵抗综合征 甲状腺素受体甲状腺素受体 甲状腺功能减退，生长迟缓甲状腺功能减退，生长迟缓cccccccccccccc雌激素抵抗综合征雌激素抵抗综合征 雌激素受体雌激素受体 骨质疏松，不孕症骨质疏松

28、，不孕症ccccccccccccc糖皮质激素抵抗综合征糖皮质激素抵抗综合征 糖皮质激素受体糖皮质激素受体 多毛症多毛症,性早熟性早熟,低肾素性高血压低肾素性高血压受体异常与疾病受体异常与疾病自身免疫性受体病自身免疫性受体病 cc重症肌无力重症肌无力Ach受体受体活动后肌无力活动后肌无力Cccccccccccccccc 自身免疫性甲状腺病自身免疫性甲状腺病刺激性刺激性TSH受体受体抑制性抑制性TSH受体受体甲亢和甲状腺肿大甲亢和甲状腺肿大甲状腺功能减退甲状腺功能减退 ccccccccccccc II型糖尿病型糖尿病胰岛素受体胰岛素受体高血糖，血浆胰岛素正常或升高高血糖，血浆胰岛素正常或升高ccc

29、cccccccccc 艾迪生病艾迪生病ACTH受体受体 色素沉着，乏力，血压低色素沉着，乏力，血压低继发性受体异常继发性受体异常cccc心力衰竭心力衰竭肾上腺素能受体肾上腺素能受体心肌收缩力降低心肌收缩力降低cccccccccccccc 帕金森病帕金森病 多巴胺受体多巴胺受体 肌张力增高或强直僵硬肌张力增高或强直僵硬 ccccccccccccccc 肥胖肥胖胰岛素受体胰岛素受体血糖升高血糖升高 ccccccccccccc 肿瘤肿瘤 生长因子受体生长因子受体细胞过度增殖细胞过度增殖 分类 累及的受体 主要临床特征1.遗传性胰岛素抵抗糖尿病遗传性胰岛素抵抗糖尿病v 受体合成障碍受体合成障碍v 受体

30、向胞膜运输受阻受体向胞膜运输受阻v 受体与胰岛素亲和力降低受体与胰岛素亲和力降低v 受体活性降低受体活性降低v 受体降低加快受体降低加快胰岛素受体基因突变胰岛素受体基因突变靶细胞对胰岛素反应性降低靶细胞对胰岛素反应性降低(型糖尿病型糖尿病)2.家族性肾性尿崩症家族性肾性尿崩症 因遗传性因遗传性ADH 受体受体(V2型型)及受体后信号转导异常引起。及受体后信号转导异常引起。v 性连锁隐性遗传性连锁隐性遗传v 男性儿童发病男性儿童发病v 多尿，烦渴，多饮多尿，烦渴，多饮v 血浆血浆ADH水平无降低水平无降低V2RADH 的信号转导的信号转导GsACcAMPATPPKAADHH2OH2OH2O编码编

31、码V2受体的受体的基因突变基因突变多尿，烦渴，多饮多尿，烦渴，多饮血浆血浆ADH水平无降低水平无降低3.自身免疫性甲状腺病自身免疫性甲状腺病 因抗因抗TSH(thyroid-stimulating hormone)受体的自身抗体引起的受体的自身抗体引起的甲状腺功能紊乱。甲状腺功能紊乱。刺激性抗体刺激性抗体v刺激性抗体模拟刺激性抗体模拟TSH 的作用的作用v促进甲状腺素分泌和甲状腺腺体生长促进甲状腺素分泌和甲状腺腺体生长v女性女性男性男性v甲亢、甲状腺弥漫性肿大、突眼甲亢、甲状腺弥漫性肿大、突眼桥本病桥本病 (Hashimotos thyroditis)v 阻断性抗体与阻断性抗体与TSH受体结合

32、受体结合v 减弱或消除减弱或消除了了TSH的作用的作用v 抑制甲状腺素分泌抑制甲状腺素分泌v 甲状腺功能减退、甲状腺功能减退、黏液性水肿黏液性水肿 因存在抗因存在抗n-Ach受体的抗受体的抗体而引起的自身免疫性疾病。体而引起的自身免疫性疾病。三、三、G蛋白异常与疾病蛋白异常与疾病肢端肥大症肢端肥大症(acromegaly)和巨人症和巨人症(gigantism)佛波酯型促癌物佛波酯型促癌物PKC慢性稳定激活慢性稳定激活生长因子、生长因子、癌基因表达癌基因表达Na+/H+交换交换 胞内胞内pH、K+细胞增殖细胞增殖四、蛋白激酶功能异常四、蛋白激酶功能异常 例例:癌症癌症复习题复习题名词：受体、名词：受体、G蛋白蛋白问答题问答题u化学信号的共同特点？化学信号的共同特点？v根据不同的分类依据，胞外信号主要有哪些根据不同的分类依据，胞外信号主要有哪些分类？分类？w简要回答简要回答G蛋白的结构特征作用机制。蛋白的结构特征作用机制。