激素类药物教学课件.ppt

1、1第九章第九章 激素类药物激素类药物 2第九章第九章 激素类药物激素类药物 激素是由激素是由内分泌腺体内分泌腺体及具有及具有内分泌机能内分泌机能的的细胞细胞或或组织组织所分泌的物质（甲状腺、肾上腺、所分泌的物质（甲状腺、肾上腺、卵巢、睾丸、胰腺等），是动物机体内部卵巢、睾丸、胰腺等），是动物机体内部自然自然生成生成和和存在存在的。的。激素与神经系统等一起，共同调控着机体激素与神经系统等一起，共同调控着机体的的功能活动功能活动和和代谢代谢等。等。如果激素分泌如果激素分泌异常异常，就会出现相应的，就会出现相应的机能机能亢奋亢奋或或减退减退，引发相应的病症。，引发相应的病症。以前使用的激素类药物多从

2、有关的以前使用的激素类药物多从有关的腺体组腺体组织织提取，现多为人工合成。提取，现多为人工合成。3第九章第九章 激素类药物激素类药物1、肾上腺皮质激素、肾上腺皮质激素2、性激素与促性腺激素、性激素与促性腺激素4第一节第一节 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质激素是由肾上腺皮肾上腺皮质质分泌多种激素。分泌多种激素。根据生理功能，肾上腺皮质激根据生理功能，肾上腺皮质激素素(简称为简称为皮质激素皮质激素)被分为三类被分为三类:1 1、糖皮质激素类、糖皮质激素类 2 2、盐皮质激素类、盐皮质激素类 3 3、氮皮质素类、氮皮质素类 5第一节第一节 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素1

3、1、糖皮质激素类、糖皮质激素类。为肾上腺皮质的为肾上腺皮质的束状带细胞束状带细胞合成、合成、分泌。分泌。（1 1）在）在生理水平生理水平对对糖代谢糖代谢的作用强，对的作用强，对钠、钠、钾钾等矿物质代谢的作用较弱。等矿物质代谢的作用较弱。（2 2）在药理）在药理治疗剂量治疗剂量下，表现出良好的下，表现出良好的抗抗炎、抗过敏、抗毒素、抗休克炎、抗过敏、抗毒素、抗休克等作用。等作用。6第一节第一节 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素2、盐皮质素类、盐皮质素类。为肾上腺皮质的为肾上腺皮质的球状带细胞球状带细胞分泌。分泌。在生理水平对在生理水平对矿物质矿物质代谢，特别是代谢，特别是对对钠潴留钠潴留和和钾排泄钾

4、排泄的作用很强。的作用很强。在药理在药理治疗剂量治疗剂量下，仅用作肾上腺下，仅用作肾上腺皮质功能不全的替代疗法，在兽医临床皮质功能不全的替代疗法，在兽医临床上实用价值不大。上实用价值不大。3、氮皮质素类、氮皮质素类。由肾上腺皮质的由肾上腺皮质的网状带网状带分泌，包括分泌，包括雄激素雄激素和和雌激素雌激素。7一、概述一、概述（一）化学结构（一）化学结构（构效关系）（构效关系）虽然从动物的肾上腺可提取天然的激素，虽然从动物的肾上腺可提取天然的激素，但现在所用的但现在所用的糖皮质激素糖皮质激素，均是，均是人工合成人工合成。肾。肾上腺皮质激素的结构为上腺皮质激素的结构为甾核甾核。1、兽医上应用的糖皮质

5、素、兽医上应用的糖皮质素:氢化可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松、氢化泼尼松、氢化泼尼松、甲基泼尼松、甲基泼尼松、倍他米松、倍他米松、地塞米松、地塞米松、去炎松、去炎松、甲基氢化泼尼松、甲基氢化泼尼松、氟地塞米松氟地塞米松等。等。8一、概述一、概述2、活性基团、活性基团：它们的它们的作用作用与其与其化学化学结构结构密切相关。密切相关。C3上的上的酮基酮基、C17上的上的二碳侧链二碳侧链、C4与与C5间的间的双键双键，是保，是保持持活性活性所必需的基团。所必需的基团。9一、概述一、概述3、活性基团的变化、活性基团的变化 对基本结构进行改变，能改变对基本结构进行改变，能改变药物药物与与受体受体的的

6、亲和力亲和力、血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率和和侧链的稳定性侧链的稳定性，以及它们在体内的以及它们在体内的降解速度降解速度和和代谢物代谢物的类型等。的类型等。各种糖皮质激素的主要差别在于其作用各种糖皮质激素的主要差别在于其作用持持续时间续时间，盐皮质激素样，盐皮质激素样活性大小活性大小和和抗炎作用强抗炎作用强度度等方面。等方面。随着随着抗炎强度抗炎强度增加，药物的增加，药物的半衰期半衰期和作用和作用持续时间持续时间延长。延长。10一、概述一、概述4、主要的构效关系变化、主要的构效关系变化。引入双键引入双键 在在C-l和和C-2之间，天然激素和个别人之间，天然激素和个别人工合成品为工合成品为单键单

7、键，称为，称为A型型结构；绝大多数人工合成结构；绝大多数人工合成品为品为双键双键，称为，称为B型型结构。结构。B型结构在体内型结构在体内加氢还原加氢还原而被灭活的程度降低，故而被灭活的程度降低，故作用增强作用增强。例如，泼尼松和。例如，泼尼松和氢化泼尼松。氢化泼尼松。11引入氟引入氟抗炎抗炎作用增强，作用增强，对对水和钠水和钠的潴留作用也增强。的潴留作用也增强。如氟氢可的松。如氟氢可的松。引入甲基引入甲基抗炎抗炎作用增强，作用增强，体内体内分解分解延缓。延缓。引入羟基引入羟基抗炎抗炎作用增强。作用增强。一、概述一、概述12一、概述一、概述（二）体内过程（二）体内过程（药动学）（药动学）1、糖皮

8、质激素在、糖皮质激素在胃肠道胃肠道迅速被吸收，血中峰浓迅速被吸收，血中峰浓度一般在度一般在2h内出现。内出现。肌肉肌肉或或皮下皮下注射后，可在注射后，可在lh内达到峰浓度。糖皮质激素在内达到峰浓度。糖皮质激素在关节内关节内的吸收的吸收缓慢，仅起缓慢，仅起局部局部作用，对全身治疗无意义。作用，对全身治疗无意义。2、吸收入血的糖皮质激素，仅、吸收入血的糖皮质激素，仅1015%呈游离呈游离态，其余大部分与态，其余大部分与血浆蛋白血浆蛋白结合。结合。可在可在肝内肝内被代谢成葡萄糖醛酸或硫酸的结被代谢成葡萄糖醛酸或硫酸的结合物，合物，代谢物代谢物或或原形原形药物从药物从尿液尿液和和胆汁胆汁中排泄。中排泄

9、。13一、概述一、概述3、半衰期、半衰期 根据它们的生物半衰期，糖皮质激素药物根据它们的生物半衰期，糖皮质激素药物又有：又有：a.短效短效糖皮质素糖皮质素(小于小于12h)：氢化可的松、氢化可的松、可的松、可的松、泼尼松、泼尼松、泼尼松龙、泼尼松龙、甲基氢化泼尼松甲基氢化泼尼松;b.中效中效糖皮质素糖皮质素(1236h)：去炎松去炎松;c.长效长效糖皮质素糖皮质素(大于大于36h)：地塞米松、地塞米松、氟地塞米松、氟地塞米松、倍他米松倍他米松。14一、概述一、概述（三）作用（三）作用1、抗炎、抗炎 糖皮质激素抑制糖皮质激素抑制炎症炎症局部的局部的血管扩张血管扩张、降低、降低血管血管通透性通透性

10、、减少、减少血浆渗出血浆渗出、细胞浸润细胞浸润，因而能，因而能显著减弱或消除炎症部位的显著减弱或消除炎症部位的红、肿、热、痛红、肿、热、痛等症等症状。其抗炎作用是下述作用的结果。状。其抗炎作用是下述作用的结果。（1）抑制粒细胞进入炎症区域）抑制粒细胞进入炎症区域 糖皮质素能使动物糖皮质素能使动物血液中血液中的粒细胞从循环血的粒细胞从循环血液液进入炎症部位进入炎症部位的粒细胞减少。抑制粒细胞在炎的粒细胞减少。抑制粒细胞在炎症部位症部位积聚积聚，是糖皮质激素对炎症的最重要的抑，是糖皮质激素对炎症的最重要的抑制作用。制作用。粒细胞游走至炎症区域是粒细胞游走至炎症区域是炎症反应炎症反应的第一步。的第一

11、步。15一、概述一、概述（2）稳定溶酶体膜）稳定溶酶体膜 能稳定溶酶体膜，防止溶酶体内各种能稳定溶酶体膜，防止溶酶体内各种酸性酸性水解酶水解酶和和蛋白酶蛋白酶类的释放，阻止血浆和组织蛋类的释放，阻止血浆和组织蛋白白分解产物分解产物(如如5-羟色胺、缓激肽等羟色胺、缓激肽等)的产生和的产生和释放，从而减少这些释放，从而减少这些致炎物质致炎物质对细胞的刺激，对细胞的刺激，抑制炎症的病理过程。抑制炎症的病理过程。（3）收缩血管）收缩血管 糖皮质激素能使糖皮质激素能使血管收缩血管收缩，抑制，抑制炎性炎性血管血管扩张，从而减少胶体、电解质和细胞扩张，从而减少胶体、电解质和细胞渗出渗出，使，使炎症部位的炎

12、症部位的渗出液渗出液和和细胞浸润细胞浸润减少。减少。16一、概述一、概述（4）增加细胞基质对黏多糖酸酶的抵抗力）增加细胞基质对黏多糖酸酶的抵抗力 能增加间叶组织、结缔组织和关节滑膜细能增加间叶组织、结缔组织和关节滑膜细胞的黏多糖基质的抵抗力，使之不易为胞的黏多糖基质的抵抗力，使之不易为黏多糖黏多糖酸酶酸酶所水解，从而保护细胞的基质，使细胞保所水解，从而保护细胞的基质，使细胞保持水分，减少持水分，减少细胞间质细胞间质水肿。水肿。（5）抑制炎性细胞的吞噬功能）抑制炎性细胞的吞噬功能 糖皮质激素能抑制糖皮质激素能抑制网状内皮系统网状内皮系统的活性，的活性，降低降低单核细胞单核细胞和和巨噬细胞巨噬细胞

13、的吞噬作用，导致外的吞噬作用，导致外周单核细胞和循环中吞噬细胞周单核细胞和循环中吞噬细胞数目减少数目减少，结果，结果是进一步减少到达炎症部位的细胞，抑制炎症是进一步减少到达炎症部位的细胞，抑制炎症的发展。的发展。176、苯丙酸诺龙 苯丙酸去甲睾酮、多乐宝灵但天然雌激素对牛子宫颈口的松弛作用不明显。一些脱羟基酶和还原酶能使前列腺素变为低活性或无活性的产物。每种前列腺素的命名，是在PG后加英文字母表示型，下标数字表示侧链的双键数目，有的在数字后还有希腊字符指示侧链的方向或羟基的构型。淋巴细胞数量减少，就使免疫反应受到抑制。牛、马、羊注射，会出现正常的性周期。作用比氢化可的松强25倍，抗炎作用甚至强

14、30倍，而水、钠潴留的副作用较弱。第九章 激素类药物甲基泼尼松、倍他米松、地塞米松、不同的组织所生成的前列腺素不同。前列腺素的分解代谢很迅速。治疗期间，如果炎症不能痊愈，停药后常会复发。糖皮质激素能使循环中的淋巴细胞数目暂时性地明显减少，可达4555%。牛、马、羊注射，会出现正常的性周期。在牛发情征象微弱或无发情征象时，可用小剂量催情。牛常用剂量是1020mg，若用30mg，引产率可达85%。二十烷类是磷脂类的一系列衍生物的总称，包括：前列腺素、白三烯及其类似物。常规剂量的雌二醇，使母牛在1248h内出现发情。在小动物临床上，还用其扩张血管、保护血小板、扩张支气管、保护胃黏膜等作用。理化性质一

15、、概述一、概述（6）抑制结缔组织增生）抑制结缔组织增生 糖皮质激素能抑制糖皮质激素能抑制成纤维细胞成纤维细胞的的增生和增生和纤维纤维合成，影响合成，影响瘢痕组织瘢痕组织的形的形成和成和创伤创伤的愈合。此作用可能是糖皮的愈合。此作用可能是糖皮质激素抑制了质激素抑制了DNA合成。合成。18一、概述一、概述2、抗免疫、抗免疫 糖皮质激素是临床上常用的糖皮质激素是临床上常用的免疫抑制剂免疫抑制剂之一。之一。它能治疗或控制许多它能治疗或控制许多过敏性过敏性疾病的临床症状，也疾病的临床症状，也能抑制由于能抑制由于过敏反应过敏反应产生的病理变化。产生的病理变化。如：过敏性充血、水肿、荨麻疹、皮疹、平如：过敏

16、性充血、水肿、荨麻疹、皮疹、平滑肌痉挛及细胞损害等。滑肌痉挛及细胞损害等。（1）减少循环血中淋巴细胞的数量）减少循环血中淋巴细胞的数量 糖皮质激素能使循环中的糖皮质激素能使循环中的淋巴细胞数淋巴细胞数目暂时目暂时性地明显减少，可达性地明显减少，可达4555%。循环中的。循环中的淋巴细淋巴细胞胞执行各种功能，在执行各种功能，在免疫性免疫性疾病的起始和发展过疾病的起始和发展过程中起主要作用。淋巴细胞数量减少，就使程中起主要作用。淋巴细胞数量减少，就使免疫免疫反应反应受到抑制。牛注射受到抑制。牛注射地塞米松地塞米松后，可见淋巴细后，可见淋巴细胞的胞的有丝分裂有丝分裂被显著抑制。被显著抑制。19一、概

17、述一、概述（2）抑制抗体生成）抑制抗体生成 糖皮质激素对糖皮质激素对细胞免疫细胞免疫的抑制作用明显，的抑制作用明显，对对体液免疫体液免疫的抑制较弱，但却能调节的抑制较弱，但却能调节免疫球蛋免疫球蛋白白的功能。使免疫球蛋白对的功能。使免疫球蛋白对细菌细菌的调理作用受的调理作用受到抑制。较大剂量糖皮质激素，可减少到抑制。较大剂量糖皮质激素，可减少淋巴细淋巴细胞胞和和浆细胞浆细胞的抗体生成。还能加速对的抗体生成。还能加速对抗体的破抗体的破坏坏。如同如同抗炎抗炎作用，糖皮质激素的免疫作用，作用，糖皮质激素的免疫作用，也是通过也是通过干扰淋巴因子干扰淋巴因子的产生及其的产生及其生物学功能生物学功能而消除

18、白细胞在而消除白细胞在细胞间质积聚细胞间质积聚的。糖皮质激素的。糖皮质激素也能抑制也能抑制巨噬细胞巨噬细胞对细菌和真菌的对细菌和真菌的杀灭杀灭作用。作用。20一、概述一、概述3、抗毒素、抗毒素 糖皮质激素对动物因糖皮质激素对动物因革兰氏阴性革兰氏阴性菌菌(如大如大肠杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌肠杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌)的的内毒素内毒素所所致的有害作用能提供一定的保护。糖皮质激素致的有害作用能提供一定的保护。糖皮质激素对细菌对细菌外毒素外毒素所引起的损害所引起的损害无无保护作用。保护作用。4、抗休克、抗休克 糖皮质激素对各种糖皮质激素对各种休克休克有一定的疗效。如：有一定的疗效。如：过敏性休克

19、、中毒性休克、低血容量休克等，过敏性休克、中毒性休克、低血容量休克等，可增强机体对休克的可增强机体对休克的抵抗力抵抗力。21一、概述一、概述抗休克机理：抗休克机理：（1）稳定生物膜）稳定生物膜 休克的征候休克的征候：发生休克时，血压下降，内脏缺血、缺氧，引起发生休克时，血压下降，内脏缺血、缺氧，引起溶酶体破裂溶酶体破裂，许多，许多酸性水解酶酸性水解酶和和组织蛋白酶组织蛋白酶大量释放，大量释放，产生细胞和组织损伤。另外，休克时的酸中毒，能增产生细胞和组织损伤。另外，休克时的酸中毒，能增强强溶酶体酶溶酶体酶的水解作用。的水解作用。糖皮质素作用糖皮质素作用：大剂量糖皮质素，具有大剂量糖皮质素，具有稳

20、定细胞膜稳定细胞膜及及细胞器膜，细胞器膜，尤尤其是其是溶酶体膜溶酶体膜的作用，能减少的作用，能减少溶酶体酶溶酶体酶的释放，降低的释放，降低体内血管活性物质（组胺、缓激肽、儿茶酚胺）的浓体内血管活性物质（组胺、缓激肽、儿茶酚胺）的浓度。同时，还能抑制度。同时，还能抑制组织溶酶组织溶酶，从而减少心肌抑制因，从而减少心肌抑制因子形成，防止此因子所引起的子形成，防止此因子所引起的心肌收缩力心肌收缩力减弱、心输减弱、心输出量降低和内脏血管收缩等循环衰竭。出量降低和内脏血管收缩等循环衰竭。22一、概述一、概述（2）保护心血管系统）保护心血管系统 大剂量糖皮质激素能大剂量糖皮质激素能直接直接增强增强心肌收缩

21、力心肌收缩力，增加增加冠脉血流量冠脉血流量，提高对儿茶酚胺的反应性，提高对儿茶酚胺的反应性，并对痉挛收缩的血管有并对痉挛收缩的血管有解痉解痉作用。作用。大剂量大剂量甲基强的松龙甲基强的松龙能明显抑制由白细胞能明显抑制由白细胞产生的产生的氧自由基氧自由基，从而保护心血管功能。，从而保护心血管功能。糖皮质激素还能抑制糖皮质激素还能抑制血小板聚集血小板聚集，保证微，保证微循环畅通。循环畅通。（3）糖皮质激素的抗炎）糖皮质激素的抗炎、抗免疫抗免疫和和抗毒素抗毒素作用，作用，也是其也是其抗休克抗休克作用的组成部分。糖皮质激素抑作用的组成部分。糖皮质激素抑制某些制某些细胞因子（细胞因子（如肿瘤坏死因子的基

22、因转录如肿瘤坏死因子的基因转录和翻译），也有助于抗休克。和翻译），也有助于抗休克。23一、概述一、概述5、影响代谢、影响代谢 糖皮质激素能糖皮质激素能升高血糖升高血糖、促进、促进肝糖原肝糖原形成，形成，增加增加蛋白质蛋白质分解、抑制分解、抑制蛋白合成蛋白合成。糖皮质激素。糖皮质激素也能促进也能促进脂肪分解脂肪分解，但过量则导致脂肪重分配。，但过量则导致脂肪重分配。大剂量糖皮质激素还增加大剂量糖皮质激素还增加钠钠的重吸收和的重吸收和钾、钾、钙、磷钙、磷的排出，长期使用可致水、钠潴留而引的排出，长期使用可致水、钠潴留而引起水肿，骨质疏松。起水肿，骨质疏松。6、对血细胞的作用、对血细胞的作用 使血液

23、中红细胞、血小板、嗜中性白细胞使血液中红细胞、血小板、嗜中性白细胞增多。淋巴细胞、嗜酸性白细胞减少。增多。淋巴细胞、嗜酸性白细胞减少。24一、概述一、概述（四）应用（四）应用 由于糖皮质激素的作用非常广泛，所以它由于糖皮质激素的作用非常广泛，所以它的应用也是多方面的。的应用也是多方面的。1、母畜的代谢病、母畜的代谢病 糖皮质激素对糖皮质激素对牛的酮血病牛的酮血病有显著疗效。可有显著疗效。可使血糖很快升高到正常，酮体慢慢下降，食欲使血糖很快升高到正常，酮体慢慢下降，食欲在在24h内改善，产奶量回升。内改善，产奶量回升。妊娠毒血症妊娠毒血症，以羊为常见，其他家畜亦有，以羊为常见，其他家畜亦有发生，

24、在病理上与牛酮血症相似。肌注常量氢发生，在病理上与牛酮血症相似。肌注常量氢化泼尼松即可奏效。化泼尼松即可奏效。25一、概述一、概述2、感染性疾病、感染性疾病 一般的感染性疾病不得使用糖皮质激素。一般的感染性疾病不得使用糖皮质激素。但当但当感染对动物的生命或末来生产力可能带来严重危害感染对动物的生命或末来生产力可能带来严重危害时，用糖皮质激素控制过度的炎症反应很必要，但时，用糖皮质激素控制过度的炎症反应很必要，但要与足量有效的抗菌药物合用。要与足量有效的抗菌药物合用。感染发展为感染发展为毒血症毒血症时，用糖皮质激素治疗更为时，用糖皮质激素治疗更为重要，因为它对重要，因为它对内毒素内毒素中毒的动物

25、能提供保护作用。中毒的动物能提供保护作用。3、局部炎症（关节炎疾患）、局部炎症（关节炎疾患）用糖皮质激素治疗马、牛、猪、犬的用糖皮质激素治疗马、牛、猪、犬的关节炎关节炎，能暂时改善症状。治疗期间，如果炎症不能痊愈，能暂时改善症状。治疗期间，如果炎症不能痊愈，停药后常会停药后常会复发复发。用糖皮质激素治疗用糖皮质激素治疗关节炎关节炎，应使用小剂量。，应使用小剂量。26一、概述一、概述4、过敏性疾病（皮肤疾病）、过敏性疾病（皮肤疾病）糖皮质激素对于皮肤的糖皮质激素对于皮肤的非特异性或变态反非特异性或变态反应性应性疾病，有较好的疗效。用药后瘙痒在疾病，有较好的疗效。用药后瘙痒在24h内停止，炎症反应

26、消退。对于荨麻疹、急性蹄内停止，炎症反应消退。对于荨麻疹、急性蹄叶炎、湿疹、脂溢性皮炎和其他化脓性炎症，叶炎、湿疹、脂溢性皮炎和其他化脓性炎症，局部或全身给药，都能使病情明显好转。对伴局部或全身给药，都能使病情明显好转。对伴有有急性水肿和血管通透性急性水肿和血管通透性增加的疾病，疗效尤增加的疾病，疗效尤为显著。为显著。5、眼、耳科疾病、眼、耳科疾病 对于眼科疾病，糖皮质激素可防止炎症对对于眼科疾病，糖皮质激素可防止炎症对组织的破坏，抑制液体渗出，防止粘连和疤痕组织的破坏，抑制液体渗出，防止粘连和疤痕形成，避免角膜混浊。形成，避免角膜混浊。27当骨髓功能低下时，还直接作用于骨髓，刺激红细胞生成。

27、为天然激素，由卵巢分泌，经提取制得。与醋酸泼尼松相近。给药后，作用在数分钟出现，维持4872h。三、前列腺素(PG)牛注射地塞米松后，可见淋巴细胞的有丝分裂被显著抑制。牛、羊在发情的前几天注射卵泡刺激素，出现超数排卵，可供卵移植或提高产仔率。抑制发情。可使血糖很快升高到正常，酮体慢慢下降，食欲在24h内改善，产奶量回升。皮下埋植可促进食品动物生长，提高饲料利用率。治疗期间，如果炎症不能痊愈，停药后常会复发。一些脱羟基酶和还原酶能使前列腺素变为低活性或无活性的产物。前列腺素具有广泛的生理(药理)和病理作用，在繁殖和畜牧生产上，主要用其溶解黄体、收缩子宫的作用。肌注常量氢化泼尼松即可奏效。用于组织

28、分解旺盛的疾病，如严重寄生虫病、犬瘟热、糖皮质激素过量的组织损耗;淋巴细胞数量减少，就使免疫反应受到抑制。淋巴细胞数量减少，就使免疫反应受到抑制。引起氮、钾、钠、磷、硫和氯在体内滞留，促进蛋白质合成，使肌肉发达，骨质致密，体重增加。肌肉或皮下注射后，可在lh内达到峰浓度。但天然雌激素对牛子宫颈口的松弛作用不明显。一、概述一、概述6、引产、引产 地塞米松己被用于母畜的地塞米松己被用于母畜的同步分娩同步分娩。在怀。在怀孕后期的适当时候孕后期的适当时候(牛一般在怀孕第牛一般在怀孕第286d后后)给给予地塞米松，牛、羊、猪一般在予地塞米松，牛、羊、猪一般在48h内分娩。内分娩。牛常用剂量是牛常用剂量是

29、1020mg，若用若用30mg，引产率可，引产率可达达85%。7、休克、休克 糖皮质激素对于各种糖皮质激素对于各种休克休克都有较好的疗效。都有较好的疗效。28一、概述一、概述8、预防手术后遗症、预防手术后遗症 糖皮质激素可用于剖宫产、瘤胃切糖皮质激素可用于剖宫产、瘤胃切开、肠吻合等外科手术后，以防脏器与开、肠吻合等外科手术后，以防脏器与腹膜粘连，减少创口斑痕化，但同时它腹膜粘连，减少创口斑痕化，但同时它又会影响创口愈合。这要权衡利弊，审又会影响创口愈合。这要权衡利弊，审慎用药。慎用药。9、糖皮质激素还可用于免疫介导的、糖皮质激素还可用于免疫介导的溶血性溶血性贫血和血小板减少症贫血和血小板减少症

30、的治疗药。的治疗药。29一、概述一、概述（五）不良反应与注意事项（五）不良反应与注意事项1、皮质激素的、皮质激素的负反馈负反馈调节作用调节作用 糖皮质激素糖皮质激素停药和长期应用停药和长期应用均可产生不良反应，均可产生不良反应，急性急性肾上腺功能不全肾上腺功能不全，是糖皮质激素长期使用后突然停药所致。，是糖皮质激素长期使用后突然停药所致。动物表现为发热，软弱无力，精神沉郁，食欲不振，动物表现为发热，软弱无力，精神沉郁，食欲不振，血糖和血压下降等。糖皮质激素长期用药后，应在数月内血糖和血压下降等。糖皮质激素长期用药后，应在数月内逐渐减量。逐渐减量。2、抑制机体的防御机能，降低机体的抵抗力、抑制机

31、体的防御机能，降低机体的抵抗力 易引起易引起继发感染或加重感染继发感染或加重感染，使病灶扩大或播散，导，使病灶扩大或播散，导致病情恶化。严重感染性疾病应与足量的抗菌药配合使用，致病情恶化。严重感染性疾病应与足量的抗菌药配合使用，在激素停用后，仍需继续抗菌治疗。在激素停用后，仍需继续抗菌治疗。30一、概述一、概述3、扰乱代谢平衡、扰乱代谢平衡 其其保钠排钾保钠排钾作用常导致动物出现作用常导致动物出现水肿和低水肿和低血钾症血钾症；增加钙、磷排泄，加强蛋白质的异化作用，增加钙、磷排泄，加强蛋白质的异化作用，易引起动物肌肉萎缩无力、骨质疏松、幼畜生易引起动物肌肉萎缩无力、骨质疏松、幼畜生长抑制、影响创

32、口愈合等。长抑制、影响创口愈合等。用药期间应注意补充维生素用药期间应注意补充维生素D、钙及蛋白质，钙及蛋白质，孕畜、幼畜不宜长期使用；骨软症、骨折和外孕畜、幼畜不宜长期使用；骨软症、骨折和外科手术后均不宜使用。科手术后均不宜使用。4、免疫抑制作用、免疫抑制作用 机体机体免疫过程免疫过程受到干扰，结核菌素或鼻疽受到干扰，结核菌素或鼻疽菌素诊断期；疫苗接种期等均不宜使用。菌素诊断期；疫苗接种期等均不宜使用。31二、常用糖皮质激素二、常用糖皮质激素1 1、氢化可、氢化可(考考)的松的松 可（考）的索、皮质醇可（考）的索、皮质醇 理化性质理化性质 为天然的糖皮质激素。为天然的糖皮质激素。现为人工合成。

33、白色或几乎现为人工合成。白色或几乎白色的结晶性粉末。无臭，白色的结晶性粉末。无臭，初无味，随后有持续的苦味。初无味，随后有持续的苦味。在乙醇或丙酮中略溶，在乙醇或丙酮中略溶，在氯仿中微溶，在乙醚中几在氯仿中微溶，在乙醚中几乎不溶，在水中不溶。乎不溶，在水中不溶。遇光渐变质遇光渐变质。OHCH2OHCOH3CH3CHOOC21H30O532二、常用糖皮质激素二、常用糖皮质激素作用与应用作用与应用 多用作多用作静注静注，以治疗严重的中毒性，以治疗严重的中毒性感染或其他危险病症。感染或其他危险病症。肌注肌注吸收很少，吸收很少，作用较弱，因其极难溶解于体液。作用较弱，因其极难溶解于体液。局部局部应用有

34、较好疗效，故常用于乳应用有较好疗效，故常用于乳腺炎、眼科炎症、皮肤过敏性炎症、关腺炎、眼科炎症、皮肤过敏性炎症、关节炎和健鞘炎等。节炎和健鞘炎等。33二、常用糖皮质激素二、常用糖皮质激素2、醋酸泼尼松、醋酸泼尼松 醋酸强的松醋酸强的松 人工合成品。人工合成品。理化性质理化性质 为白色或几乎白色的为白色或几乎白色的结晶性粉末。无臭，味苦。结晶性粉末。无臭，味苦。不溶于水，微溶于乙醇，不溶于水，微溶于乙醇，易溶于氯仿。易溶于氯仿。OHCH2OCOCH3COH3CH3COOC23H28O634二、常用糖皮质激素二、常用糖皮质激素2、醋酸泼尼松、醋酸泼尼松 醋酸强的松醋酸强的松 作用与应用作用与应用

35、进入体内后代谢转化为进入体内后代谢转化为氢化泼尼松氢化泼尼松而起而起作用。其抗炎作用和糖元异生作用比天然的作用。其抗炎作用和糖元异生作用比天然的氢化可的松强氢化可的松强45倍。倍。由于用量小，其水、钠潴留的由于用量小，其水、钠潴留的副作用副作用亦亦显著减轻。其抗炎作用常被用于风湿、类风显著减轻。其抗炎作用常被用于风湿、类风湿性关节炎、某些皮肤炎症和眼科炎症，肌湿性关节炎、某些皮肤炎症和眼科炎症，肌注可治疗牛酮血症。注可治疗牛酮血症。35二、常用糖皮质激素二、常用糖皮质激素3、氢化泼尼松、氢化泼尼松 强的松龙、泼尼松龙强的松龙、泼尼松龙 人工合成药物，人工合成药物，作用与用途作用与用途 与醋酸泼

36、尼松与醋酸泼尼松相近。特点是可以静相近。特点是可以静注、肌注、乳房注入、注、肌注、乳房注入、关节腔注射等。关节腔注射等。OHCH2OHCOH3CH3CHOOC21H28O536二、常用糖皮质激素二、常用糖皮质激素4、地塞米松、地塞米松 氟美松、德萨美松、甲氟稀索氟美松、德萨美松、甲氟稀索 人工合成品。人工合成品。理化性质理化性质 磷酸钠盐为白色或磷酸钠盐为白色或微黄色粉末。无臭，味微黄色粉末。无臭，味微苦。有引湿性。在水微苦。有引湿性。在水或甲醇中溶解，在丙酮或甲醇中溶解，在丙酮或乙醚中几乎不溶。或乙醚中几乎不溶。OHCH2OHCOH3CH3CHOOC22H29O5FFCH337从怀孕4012

37、0d马血清中分离制得的一种糖蛋白，包括：促卵泡激素、促黄体激素。遇光渐变质。有对抗雌激素，抑制母畜发情的作用。常规剂量的雌二醇，使母牛在1248h内出现发情。短效糖皮质素(小于12h)：在牛的血清半衰期仅数分钟。淋巴细胞数量减少，就使免疫反应受到抑制。糖皮质激素是临床上常用的免疫抑制剂之一。泼尼松龙、甲基氢化泼尼松;马、牛、羊注射后出现正常的性周期，注射二次，同期发情更准确。糖皮质激素可用于剖宫产、瘤胃切开、肠吻合等外科手术后，以防脏器与腹膜粘连，减少创口斑痕化，但同时它又会影响创口愈合。人工合成品。需使用药物进行治疗或调节。2、醋酸泼尼松 醋酸强的松动物表现为发热，软弱无力，精神沉郁，食欲不

38、振，血糖和血压下降等。苯甲雌二醇为白色结晶性粉末。在药理治疗剂量下，仅用作肾上腺皮质功能不全的替代疗法，在兽医临床上实用价值不大。持久黄体，卵泡发育停止，多卵泡等卵巢疾病。糖皮质激素对于各种休克都有较好的疗效。二、常用糖皮质激素二、常用糖皮质激素4、地塞米松、地塞米松 作用与应用作用与应用 作用比作用比氢化可的松氢化可的松强强25倍，抗炎作用倍，抗炎作用甚至强甚至强30倍，而倍，而水、钠潴留水、钠潴留的副作用较弱。的副作用较弱。给药后，作用在数分钟出现，维持给药后，作用在数分钟出现，维持4872h。可增加钙从粪中排出，可引起负可增加钙从粪中排出，可引起负钙平衡。应用同其他糖皮质素。还对牛的钙平

39、衡。应用同其他糖皮质素。还对牛的同步分娩同步分娩有较好的效果。有较好的效果。38二、常用糖皮质激素二、常用糖皮质激素5、氟轻松、氟轻松 肤轻松、仙乃乐肤轻松、仙乃乐 人工合成品。人工合成品。为外用糖皮质激素中为外用糖皮质激素中疗效最显著、副作用最小疗效最显著、副作用最小的品种。的品种。显效迅速，止痒效果显效迅速，止痒效果好，很低浓度即有明显疗好，很低浓度即有明显疗效。效。只供外用只供外用。OCH2OHCOH3CH3CHOOC24H30O6F2FOFCCH3CH339第二节第二节 性激素与促性腺激素性激素与促性腺激素 40第二节第二节 性激素与促性腺激素性激素与促性腺激素 哺乳动物的生殖受哺乳动

40、物的生殖受神经神经和和体液体液双重调节。机体内外的双重调节。机体内外的刺激，通过感受器产生的神经刺激，通过感受器产生的神经冲动，传到下丘脑，引起冲动，传到下丘脑，引起促性促性腺激素释放激素腺激素释放激素分泌；释放激分泌；释放激素经下丘脑的门静脉系统运至素经下丘脑的门静脉系统运至垂体前叶垂体前叶，导致，导致促性腺激素促性腺激素释释放放；促性腺激素经血液循环到；促性腺激素经血液循环到达性腺，调节性腺的机能，使达性腺，调节性腺的机能，使性腺分泌相应的激素（如雌激性腺分泌相应的激素（如雌激素、孕激素、雄激素等）。素、孕激素、雄激素等）。性腺分泌的激素称为性性腺分泌的激素称为性激素。这是体液调节机制。激

41、素。这是体液调节机制。41第二节第二节 性激素与促性腺激素性激素与促性腺激素 体液调节存在着相互制体液调节存在着相互制约的约的反馈调节反馈调节机制，即血液机制，即血液中某种生殖激素的水平升高中某种生殖激素的水平升高或降低，反过来对它的上级或降低，反过来对它的上级激素的分泌起抑制或促进作激素的分泌起抑制或促进作用。用。促使分泌减少的反馈调促使分泌减少的反馈调节称为节称为负反馈；负反馈；促使分泌增促使分泌增多的反馈调节称为多的反馈调节称为正反馈正反馈。当性激素增加到一定水当性激素增加到一定水平时，又可通过负反馈作用，平时，又可通过负反馈作用，使释放激素和促性腺激素的使释放激素和促性腺激素的分泌减少

42、。分泌减少。42第二节第二节 性激素与促性腺激素性激素与促性腺激素 当生殖激素分泌当生殖激素分泌不足或过多不足或过多时，使机体的激素系时，使机体的激素系统发生紊乱，引发产科疾病或繁殖障碍。需使用药物统发生紊乱，引发产科疾病或繁殖障碍。需使用药物进行治疗或调节。进行治疗或调节。对生殖系统用药，在于提高或抑制繁殖力，调节对生殖系统用药，在于提高或抑制繁殖力，调节繁殖进程，增强抗病能力等。繁殖进程，增强抗病能力等。所用药物有所用药物有：1、生殖激素类、生殖激素类(性激素、促性腺激素、促性腺激素释放性激素、促性腺激素、促性腺激素释放激素激素)，2、催产素类、催产素类(缩宫素和垂体后叶激素、麦角新碱等缩

43、宫素和垂体后叶激素、麦角新碱等)，3、肾上腺素能受体激动剂、肾上腺素能受体激动剂(二甲苯胺噻嗪、克伦特罗等二甲苯胺噻嗪、克伦特罗等)，4、前列腺素类、前列腺素类(氯前列烯醇、氟前列醇等氯前列烯醇、氟前列醇等)，5、多巴胺受体激动剂、多巴胺受体激动剂。43一、性激素一、性激素1、雌二醇雌二醇 求偶二醇求偶二醇 理化性质理化性质 苯甲雌二醇苯甲雌二醇为白色结晶为白色结晶性粉末。无臭。在丙酮中略性粉末。无臭。在丙酮中略溶，在乙醇或植物油中微溶，溶，在乙醇或植物油中微溶，在水中不溶。在水中不溶。OHH3CHOC18H24O2 为天然激素，由卵巢分为天然激素，由卵巢分泌，经提取制得。通常被制泌，经提取制

44、得。通常被制成各种酯类应用，如：成各种酯类应用，如：苯甲苯甲雌二醇，环戊丙酸雌二醇雌二醇，环戊丙酸雌二醇。44一、性激素一、性激素药理作用药理作用（1）对生殖器官）对生殖器官 对对末成年母畜末成年母畜，促进性器官形成及第二性征发育。，促进性器官形成及第二性征发育。对对成年母畜成年母畜，除维持第二性征外，还促进输卵管的肌肉，除维持第二性征外，还促进输卵管的肌肉和黏膜生长发育。促进子宫及其黏膜生长、血管增生扩张，和黏膜生长发育。促进子宫及其黏膜生长、血管增生扩张，促使黏膜腺体增生。促使黏膜腺体增生。增强增强子宫的收缩子宫的收缩活动，此作用可被活动，此作用可被催产素催产素进一步加强，进一步加强，而被

45、孕激素抑制。还可使子宫颈周围的结缔组织松软，而被孕激素抑制。还可使子宫颈周围的结缔组织松软，子宫子宫颈口松弛颈口松弛。但天然雌激素对牛子宫颈口的松弛作用不明显。但天然雌激素对牛子宫颈口的松弛作用不明显。对公畜应用后，产生对公畜应用后，产生对抗雄激素对抗雄激素的作用，抑制第二性征的作用，抑制第二性征发育，降低性欲。发育，降低性欲。45一、性激素一、性激素（2）对母畜发情）对母畜发情 能恢复生殖道的正常功能和形态结构，生能恢复生殖道的正常功能和形态结构，生殖器官血管增生和腺体分泌，出现殖器官血管增生和腺体分泌，出现发情发情征象。征象。牛对雌激素很敏感，小剂量的雌二醇牛对雌激素很敏感，小剂量的雌二醇

46、2次注射，次注射，就能使切除卵巢的青年母牛在就能使切除卵巢的青年母牛在3d内发情。常规剂量的内发情。常规剂量的雌二醇，使母牛在雌二醇，使母牛在1248h内出现发情。内出现发情。雌激素所诱导的发情不排卵，动物配种不雌激素所诱导的发情不排卵，动物配种不怀孕。怀孕。46一、性激素一、性激素（3）对乳腺）对乳腺 对对处女处女母牛和母羊，雌激素促使母牛和母羊，雌激素促使乳房发育乳房发育和泌乳和泌乳。与孕酮合用，效果更加显著。与孕酮合用，效果更加显著。对泌乳母牛，大剂量雌激素因抑制催乳素对泌乳母牛，大剂量雌激素因抑制催乳素的分泌而使的分泌而使泌乳停止泌乳停止。（4）对代谢）对代谢 可增强食欲，促进蛋白质合

47、成。可增强食欲，促进蛋白质合成。但由于肉品中残留的雌激素对人体有但由于肉品中残留的雌激素对人体有致癌致癌作用，并危害儿童及末成年人的生长发育，所作用，并危害儿童及末成年人的生长发育，所以禁用雌激素类药物作饲料添加剂和皮下埋植以禁用雌激素类药物作饲料添加剂和皮下埋植剂。剂。47牛对雌激素很敏感，小剂量的雌二醇2次注射，就能使切除卵巢的青年母牛在3d内发情。引起氮、钾、钠、磷、硫和氯在体内滞留，促进蛋白质合成，使肌肉发达，骨质致密，体重增加。糖皮质激素也能促进脂肪分解，但过量则导致脂肪重分配。牛对雌激素很敏感，小剂量的雌二醇2次注射，就能使切除卵巢的青年母牛在3d内发情。还可使子宫颈周围的结缔组织

48、松软，子宫颈口松弛。大剂量糖皮质激素能直接增强心肌收缩力，增加冠脉血流量，提高对儿茶酚胺的反应性，并对痉挛收缩的血管有解痉作用。（2）用于超数排卵当生殖激素分泌不足或过多时，使机体的激素系统发生紊乱，引发产科疾病或繁殖障碍。持久黄体，卵泡发育停止，多卵泡等卵巢疾病。为肾上腺皮质的球状带细胞分泌。对生殖系统用药，在于提高或抑制繁殖力，调节繁殖进程，增强抗病能力等。每种前列腺素的命名，是在PG后加英文字母表示型，下标数字表示侧链的双键数目，有的在数字后还有希腊字符指示侧链的方向或羟基的构型。5、多巴胺受体激动剂。与孕酮合用，效果更加显著。其抗炎作用是下述作用的结果。对于眼科疾病，糖皮质激素可防止炎

49、症对组织的破坏，抑制液体渗出，防止粘连和疤痕形成，避免角膜混浊。有对抗雌激素，抑制母畜发情的作用。给药后，作用在数分钟出现，维持4872h。9、糖皮质激素还可用于免疫介导的溶血性贫血和血小板减少症的治疗药。前列腺素对大多数体细胞的作用，可认为是一种保护作用。一、性激素一、性激素应用应用治疗胎衣不下，排出死胎。配合催产素可用治疗胎衣不下，排出死胎。配合催产素可用于分娩时子宫肌无力。于分娩时子宫肌无力。治疗子宫炎和子宫蓄脓，可帮助排出子宫内治疗子宫炎和子宫蓄脓，可帮助排出子宫内的炎性物质。的炎性物质。在牛发情征象微弱或无发情征象时，可用小在牛发情征象微弱或无发情征象时，可用小剂量催情。剂量催情。治

50、疗前列腺肥大，老年犬或阉割犬的尿失禁，治疗前列腺肥大，老年犬或阉割犬的尿失禁，母畜性器官发育不全，雌犬过度发情，假孕母畜性器官发育不全，雌犬过度发情，假孕犬的乳房胀痛等。犬的乳房胀痛等。诱导泌乳。诱导泌乳。48一、性激素一、性激素2、已烯雌酚、已烯雌酚 乙底酚、雌性素、人造求偶素乙底酚、雌性素、人造求偶素 人工合成的雌激素人工合成的雌激素。作用与应用作用与应用 基本与雌二醇相似，但现在人工合成基本与雌二醇相似，但现在人工合成的乙烯雌酚及乙烷雌酚已限制或禁止使用。的乙烯雌酚及乙烷雌酚已限制或禁止使用。CHOCHOC2H5C2H5C18H20O249一、性激素一、性激素3、孕酮、孕酮 黄体酮、黄体