淋巴造血系统课件.ppt

1、概述概述淋巴造血系统淋巴造血系统 髓样组织髓样组织:骨髓骨髓(造血干细胞造血干细胞髓样髓样干细胞干细胞)、血液、血液 （血细胞（血细胞红细胞、粒细胞、单核细胞、血小板）红细胞、粒细胞、单核细胞、血小板）淋巴样组织淋巴样组织:胸腺、脾、淋巴结、结外分散淋巴组织胸腺、脾、淋巴结、结外分散淋巴组织干干细细胞胞前前B细细胞胞B1中中心心母母细细胞胞中中心心细细胞胞边边缘缘带带细细胞胞B2浆细胞浆细胞B免疫母细胞免疫母细胞浆样细胞浆样细胞骨髓内骨髓内淋巴结滤泡中心内淋巴结滤泡中心内B细胞的发育转化示意图细胞的发育转化示意图B1：早期成熟早期成熟B细胞细胞(套细胞套细胞)B2：记忆细胞记忆细胞抗原刺激抗原

2、刺激T细胞的分化演变过程细胞的分化演变过程 T1T免疫母细胞免疫母细胞T2骨髓骨髓胸腺胸腺外周淋巴组织及血液外周淋巴组织及血液细胞毒细胞毒NK抑制抑制辅助辅助TdTCD1CD4CD8曲核细胞曲核细胞+-+-+-+-+/-+/-+/-+/-+/-+/-前体前体T细胞细胞干细胞干细胞特点：特点：1.1.淋巴细胞包括淋巴细胞包括B B细胞、细胞、T T细胞和细胞和NKNK细胞等。细胞等。2.B2.B细胞和细胞和T T细胞分化过程中各时期形态学、免疫表型、细胞分化过程中各时期形态学、免疫表型、基因型上各有不同。基因型上各有不同。B B细胞起源细胞起源免疫表型免疫表型：CD10，CD19，CD20，CD

3、79a，CD45RA，Bcl-2，IgT T细胞起源免疫表型：细胞起源免疫表型：幼稚的幼稚的B B和和T T细胞起源免疫表型细胞起源免疫表型:TdTTdT多潜能干细胞起源免疫表型多潜能干细胞起源免疫表型:CD34（lymphoid lymphoid neoplasmaneoplasma）所有来源于淋巴细胞的恶性肿瘤称为淋巴所有来源于淋巴细胞的恶性肿瘤称为淋巴样肿瘤样肿瘤 B B细胞、细胞、T T细胞和细胞和NKNK细胞等及其前体细胞细胞等及其前体细胞淋巴瘤的典型基本病理变化：淋巴瘤的典型基本病理变化：大体：大体：淋巴结肿块或结外组织肿块。切面：鱼肉状淋巴结肿块或结外组织肿块。切面：鱼肉状镜下镜

4、下:正常结构不同程度破坏。病变组织内大量异常淋正常结构不同程度破坏。病变组织内大量异常淋 巴细胞增生浸润。巴细胞增生浸润。淋巴瘤临床表现特点：淋巴瘤临床表现特点：早期：早期：局限性、无痛性、进行性淋巴结肿大或淋巴结外组局限性、无痛性、进行性淋巴结肿大或淋巴结外组织局部肿块。织局部肿块。肾：恶性淋巴瘤肾：恶性淋巴瘤 白血病病变特点白血病病变特点 骨髓内及外周血骨髓内及外周血:异常白异常白/幼稚白细胞（白血病细胞）弥漫幼稚白细胞（白血病细胞）弥漫 肝、脾、淋巴结等肝、脾、淋巴结等:白血病细胞浸润白血病细胞浸润白血病白血病临床：临床：以发热、出血、贫血、肝脾、淋巴结肿大为主要表现。以发热、出血、贫血

5、、肝脾、淋巴结肿大为主要表现。霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤B B细胞肿瘤细胞肿瘤T/NKT/NK细胞肿瘤细胞肿瘤分类依据：分类依据：病理特点、免疫表型、遗传学特征、病理特点、免疫表型、遗传学特征、临床表现临床表现非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤前前B细胞肿瘤细胞肿瘤成熟成熟B细胞肿瘤细胞肿瘤 大多为大多为B B细胞起源。阻断于分化过程的不同阶段。细胞起源。阻断于分化过程的不同阶段。：肿瘤性增生的淋巴细胞在形态学、免疫表型和生物学特性：肿瘤性增生的淋巴细胞在形态学、免疫表型和生物学特性 上都部分相似于其相应的正常细胞上都部分相似于其相应的正常细胞 单克隆性肿瘤单克隆性肿瘤,瘤细胞带有瘤细胞带有独特抗原或

6、受体。独特抗原或受体。常常破坏免疫机制。破坏免疫机制。淋巴组织肿瘤共同点淋巴组织肿瘤共同点:非霍杰金淋巴瘤特点非霍杰金淋巴瘤特点部位：多发性部位：多发性；原发于结外器官组织原发于结外器官组织1/31/3病例病例,较常见。较常见。镜下：瘤组织成分单一，以一种瘤细胞类镜下：瘤组织成分单一，以一种瘤细胞类型为主。型为主。临床：易于播散临床：易于播散，节外器官常早受累。，节外器官常早受累。一一 前体前体B B和和T T细胞肿瘤细胞肿瘤肿瘤细胞来源：肿瘤细胞来源：幼稚前体幼稚前体T T、B B淋巴母细胞淋巴母细胞急性淋巴母细胞白血病（急性淋巴母细胞白血病（ALLALL）/淋巴瘤（淋巴瘤（LBLLBL）病

7、理变化病理变化特点：特点：肿瘤性幼稚淋巴母细胞弥漫增生，取代骨髓组织肿瘤性幼稚淋巴母细胞弥漫增生，取代骨髓组织 /淋巴结并可浸润全身各器官。淋巴结并可浸润全身各器官。1 1 骨髓：骨髓：幼稚淋巴母细胞弥漫浸润。幼稚淋巴母细胞弥漫浸润。2 2 淋巴结：淋巴结：多肿大多肿大结内有大量瘤细胞浸润。结内有大量瘤细胞浸润。3 3 肝：肝：骨小梁骨小梁免疫表型和核型分析免疫表型和核型分析 1 1、多数表达、多数表达TdTTdT、及前、及前B/B/前前T T分化抗原分化抗原临床表现临床表现 LBLLBL：淋巴瘤表现：淋巴瘤表现 ALLALL：急性白血病表现：急性白血病表现预后预后 高侵袭性，可以治愈的肿瘤高

8、侵袭性，可以治愈的肿瘤成熟（外周）成熟（外周）B B细胞肿瘤细胞肿瘤慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤弥漫大弥漫大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤伯基特淋巴瘤伯基特淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病（慢性淋巴细胞白血病（CLLCLL）血中大量瘤细胞血中大量瘤细胞小淋巴细胞淋巴瘤（小淋巴细胞淋巴瘤（SLLSLL）血中一般无瘤细胞血中一般无瘤细胞肿瘤细胞来源：肿瘤细胞来源：成熟的周围成熟的周围B B淋巴细胞（淋巴细胞（B1B1、B2/B2/小淋巴细胞）小淋巴细胞）病理变化病理变化特点：特点：肿瘤性较成熟的小淋巴细胞大量增生，取代骨髓组织肿瘤性较成熟的小淋

9、巴细胞大量增生，取代骨髓组织 /淋巴结并可浸润全身各器官。淋巴结并可浸润全身各器官。1 1、骨髓：、骨髓：较成熟的小淋巴细胞浸润。较成熟的小淋巴细胞浸润。2 2、淋巴结：、淋巴结：中度肿大中度肿大大量小淋巴细胞浸润大量小淋巴细胞浸润+少量前淋巴少量前淋巴 细胞。细胞。3 3、肝：、肝：小淋巴细胞。小淋巴细胞。免疫表型和核型分析免疫表型和核型分析 1 1、表达成熟、表达成熟B B淋巴细胞标记：淋巴细胞标记：IgMIgM或或IgMIgM和和IgDIgD，CD5CD5，CD19,CD20CD19,CD20，CD23CD23 2 2、异常核型：、异常核型：1212号染色体出现三倍体号染色体出现三倍体临

10、床表现临床表现 SLLSLL：淋巴瘤表现：淋巴瘤表现 CLLCLL：慢性白血病表现：慢性白血病表现 常有低球蛋白血症常有低球蛋白血症预后预后 惰性，进展缓慢。惰性，进展缓慢。滤泡淋巴瘤滤泡淋巴瘤肿瘤细肿瘤细胞来源胞来源中心细胞、中中心细胞、中心母细胞心母细胞中心母细胞中心母细胞/免疫母细胞等免疫母细胞等生发中心生发中心B B细细胞胞 形态形态特点特点弥漫性大肿瘤细胞弥漫性大肿瘤细胞浸润浸润弥漫单一、中弥漫单一、中等瘤细胞浸润等瘤细胞浸润“星空星空”现象现象 免疫表型免疫表型CD19,20,22,79a BCL-2CD19,20,22,79a surface IgIgMCD19,20,10,79

11、a 核型分析核型分析t(14;18)BCL-2 基因重排基因重排t(14;18),t(8,14)BCL-6 重排重排/突变突变t(8,14)等等C-myc基因基因异位异位临床临床特点特点成人；惰性成人；惰性主要累及淋巴结主要累及淋巴结 成人成人 儿童、侵袭性。儿童、侵袭性。累及淋巴结及结外组累及淋巴结及结外组织织 儿童，儿童，结外最常受累结外最常受累弥漫性大弥漫性大B细胞淋细胞淋巴瘤巴瘤高侵袭性高侵袭性淋巴结：淋巴结：弥漫大弥漫大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤弥漫大弥漫大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤以儿童和青年人为主以儿童和青年人为主原发于淋巴结，从一个（组）原发于淋巴结，从一个（组）LNLN由近及

12、远扩散，由近及远扩散，原发于结外淋巴组织的少见。原发于结外淋巴组织的少见。瘤组织成分多样，由少量肿瘤细胞（一种独特的瘤组织成分多样，由少量肿瘤细胞（一种独特的瘤巨细胞：瘤巨细胞：R-SR-S细胞）细胞）+多量反应性炎细胞背景。多量反应性炎细胞背景。MlignantMlignant lymphoma lymphoma1 1 经典经典R-SR-S细胞细胞 诊断诊断2 2 霍奇金氏细胞霍奇金氏细胞3 3 变异的变异的R-SR-S细胞细胞 爆米花样细胞（爆米花样细胞（L LH H）陷窝细胞陷窝细胞 多形或未分化型细胞多形或未分化型细胞细胞：淋巴细胞和浆细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细细胞：淋巴细胞和浆细胞

13、、中性粒细胞、嗜酸性粒细 胞胞纤维间质：纤维、嗜酸性无定形物质纤维间质：纤维、嗜酸性无定形物质非瘤细胞成分非瘤细胞成分组织学特征组织学特征:典型的典型的R-SR-S细胞细胞霍奇金淋巴瘤（霍奇金淋巴瘤（HL）结节性淋巴细胞为主结节性淋巴细胞为主HLHL（NLPHLNLPHL）经典型霍奇金淋巴瘤经典型霍奇金淋巴瘤 1 1、富于淋巴细胞的经典型（、富于淋巴细胞的经典型（LPLP）2 2、结节硬化型（结节硬化型（NSNS）3 3、混合细胞型（混合细胞型（MCMC）4 4、淋巴细胞消减型（淋巴细胞消减型（LDLD）瘤细胞瘤细胞R-SR-S细胞细胞 背景背景临床特点临床特点陷窝细胞多陷窝细胞多,典型典型R

14、-SR-S细胞细胞少少典型典型R-SR-S细胞、细胞、霍奇金氏细霍奇金氏细胞胞弥漫性各种炎细弥漫性各种炎细胞浸润，轻度纤胞浸润，轻度纤维化，坏死。维化，坏死。R-SR-S细胞少细胞少结节性或弥漫性结节性或弥漫性,主要主要为小淋巴细胞及为小淋巴细胞及组织组织细胞细胞浸润浸润5%，诊断时，诊断时病变常局限，病变常局限，预后好预后好R-SR-S细细胞多胞多细胞成分尤细胞成分尤淋巴淋巴细胞减少，细胞减少，5%，预后，预后极差极差结节性淋巴细胞为主型结节性淋巴细胞为主型病变形态病变形态：形态：结节状形态：结节状/弥散状弥散状 瘤细胞（瘤细胞（R-SR-S细胞）：爆米花样细胞多细胞）：爆米花样细胞多 背景

15、：大量反应性小淋巴细胞、上皮样细胞背景：大量反应性小淋巴细胞、上皮样细胞临床特点：临床特点：惰性惰性、男男 女女 可转化成弥漫性大可转化成弥漫性大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤免疫表型：免疫表型：CD15(-)CD15(-)、CD30(-)CD30(-)，CD20(+)CD79a(+)CD20(+)CD79a(+)结节性淋巴细胞为主型结节性淋巴细胞为主型慢性特发性骨髓纤维化慢性特发性骨髓纤维化真性红细胞增多症真性红细胞增多症原发性血小板增多症原发性血小板增多症慢性髓性白血病慢性髓性白血病粒细胞肉瘤粒细胞肉瘤（granulocytic sarcomagranulocytic sarcoma）局限性原

16、始粒细胞肿瘤，瘤细胞在骨髓以外的器官或组织局限性原始粒细胞肿瘤，瘤细胞在骨髓以外的器官或组织内聚集性增生而形成的肿块，新鲜肿瘤组织呈绿色，遇光消内聚集性增生而形成的肿块，新鲜肿瘤组织呈绿色，遇光消退，用还原剂可重现，又称绿色瘤（退，用还原剂可重现，又称绿色瘤（chloromachloroma）。好发于扁）。好发于扁骨和不规则骨。骨和不规则骨。淋巴母细胞性淋巴母细胞性年龄年龄骨髓骨髓周围血周围血淋巴结淋巴结肝肝免疫表型免疫表型儿童，青年儿童，青年幼稚淋巴母细胞幼稚淋巴母细胞多肿大多肿大结内大量瘤结内大量瘤细胞浸润细胞浸润成人成人原始幼稚的髓系细胞原始幼稚的髓系细胞幼稚的幼稚的髓系细胞（粒）髓系细

17、胞（粒）肿大少，结内少量瘤肿大少，结内少量瘤细胞浸润细胞浸润瘤细胞沿肝窦在小叶瘤细胞沿肝窦在小叶内弥漫内弥漫润润特点：特点：可见各阶段粒细胞，以异常成熟粒细胞为主，可见各阶段粒细胞，以异常成熟粒细胞为主，原始细胞较少。原始细胞较少。病变：病变：骨髓：有核细胞增生活跃，可见各阶段粒细胞，骨髓：有核细胞增生活跃，可见各阶段粒细胞，以分叶核和杆状核粒细胞为主，原始细以分叶核和杆状核粒细胞为主，原始细 胞较少。胞较少。外周血：外周血：WBCWBC总数总数，以中、晚幼粒杆状，以中、晚幼粒杆状 细胞为主。细胞为主。遗传学：遗传学：费城染色体费城染色体1 1阳性：阳性：t t（9 9：2222）BCR/AB

18、L BCR/ABL基因基因来源来源骨髓骨髓周围血周围血淋巴结淋巴结肝肝脾脏脾脏预后预后成熟的成熟的B B淋巴细胞淋巴细胞较成熟的小淋巴细胞较成熟的小淋巴细胞中度肿大中度肿大瘤细胞多浸润汇管区瘤细胞多浸润汇管区及周围及周围急性变少，平均寿命急性变少，平均寿命较较CMLCML长长干细胞，干细胞，Ph1染色体染色体增生活跃，可见各期增生活跃，可见各期粒细胞粒细胞瘤细胞多沿肝窦弥漫瘤细胞多沿肝窦弥漫浸润浸润肿大显著（肿大显著（巨脾征巨脾征）常发生常发生急性变急性变，预后，预后差差白血病白血病原因：原因：严重感染，某些肿瘤，药物中毒溶严重感染，某些肿瘤，药物中毒溶血反应刺激造血组织产生的异常反应血反应刺

19、激造血组织产生的异常反应与白血病鉴别：与白血病鉴别：无明显贫血及血小板数量减少无明显贫血及血小板数量减少 粒细胞中毒性反应粒细胞中毒性反应 AKP AKP水平、粒细胞糖原含量增高水平、粒细胞糖原含量增高 慢粒可见慢粒可见PH1PH1染色体染色体 淋巴造血系统疾病淋巴造血系统疾病*学习目的：了解恶性淋巴瘤的分类、掌握霍奇学习目的：了解恶性淋巴瘤的分类、掌握霍奇金氏淋巴瘤的病理特征及类型、了解非霍奇金金氏淋巴瘤的病理特征及类型、了解非霍奇金氏淋巴瘤和白血病的特点及类型。氏淋巴瘤和白血病的特点及类型。*重点和难点：重点和难点：R-S细胞特征及类型、霍奇金淋细胞特征及类型、霍奇金淋巴瘤组织学类型。巴瘤组织学类型。