新血液药物课件.ppt

1、 作用于血液和造血器官的药物作用于血液和造血器官的药物血液血液凝血因子凝血因子 抗凝物质抗凝物质 纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统：包括各种凝血因子：包括各种凝血因子：抗凝血酶抗凝血酶（AT），肝素和蛋白质），肝素和蛋白质C系统系统 纤维蛋白溶解酶原纤维蛋白溶解酶原 纤维蛋白溶解酶纤维蛋白溶解酶 纤维蛋白溶解酶原激活物纤维蛋白溶解酶原激活物纤维蛋白溶解酶原抑制物纤维蛋白溶解酶原抑制物内源性凝血系统内源性凝血系统(Intrinsic)外源性凝血系统外源性凝血系统(Extrinsic)Ka aa HMW-KHMW-K Pre-KI Ia a aCa2+PF3 aaa+Ca2+PLaaCa2+(凝血

2、酶原）凝血酶原）a(a(凝血酶）凝血酶）I（纤维蛋白原）（纤维蛋白原）I(可溶性可溶性)I （难溶性纤维蛋白）（难溶性纤维蛋白）+Ca2+血液系统的病理生理血液系统的病理生理一、影响凝血过程的药物一、影响凝血过程的药物 促凝血药：促凝血药：维生素维生素K等等 抗凝血药抗凝血药 1.抗凝血过程药：肝素、香豆素类抗凝血过程药：肝素、香豆素类 2.抗血小板药：阿司匹林等抗血小板药：阿司匹林等 3.纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶等纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶等第第1节节 促凝血药促凝血药促凝血因子生成药促凝血因子生成药 维生素维生素K促血小板生成药促血小板生成药 酚磺苯胺酚磺苯胺抗纤维蛋白溶解药抗纤

3、维蛋白溶解药 氨甲环酸氨甲环酸 氨甲苯酸氨甲苯酸作用于血管的促凝血药作用于血管的促凝血药 垂体后叶素垂体后叶素维生素维生素K促凝血因子生成药促凝血因子生成药 维生素维生素K在自然界中广泛存在。在自然界中广泛存在。K1 由绿色植物和谷物所得由绿色植物和谷物所得 K2 肠道细菌合成肠道细菌合成 K3 人工合成，亚硫酸氢钠甲萘醌人工合成，亚硫酸氢钠甲萘醌 K4 人工合成，乙酰甲萘醌。人工合成，乙酰甲萘醌。K1、K2为脂溶性，为脂溶性，K3、K4为水溶性。为水溶性。药理作用药理作用维生素维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血作为羧化酶的辅酶参与凝血因子因子、的活化。若维生素的活化。若维生素K缺乏或环氧化缺乏

4、或环氧化物还原反应受阻，则因子物还原反应受阻，则因子、只停只停留于无活性状态，使凝血酶原时间延长，引起留于无活性状态，使凝血酶原时间延长，引起出血。出血。凝血因子凝血因子 凝血因子凝血因子a a a a 羧化酶羧化酶 维生素维生素K临床应用临床应用1、用于用于维生素维生素K缺乏所致的出血缺乏所致的出血 维生素维生素K吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘、及慢吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘、及慢 性腹泻性腹泻 维生素维生素K合成障碍：早产儿、新生儿血及长期合成障碍：早产儿、新生儿血及长期 应用广谱抗生素患者应用广谱抗生素患者 香豆素类、水杨酸钠所致的出血香豆素类、水杨酸钠所致的出血 2、其他、其他 K1和和K

5、3可用于胆绞痛。可用于胆绞痛。K1可用于抗可用于抗 凝血灭鼠药的中毒凝血灭鼠药的中毒 不良反应不良反应 1、胃肠反应、胃肠反应 K3 和和K4 2、溶血性贫血、溶血性贫血 新生儿和早产儿新生儿和早产儿 3、其他、其他 K1迅速静注可产生潮红、呼吸迅速静注可产生潮红、呼吸 困难、胸痛、虚脱等症困难、胸痛、虚脱等症 氨甲环酸氨甲环酸抗纤维蛋白溶解药抗纤维蛋白溶解药药理作用药理作用竞争性阻断竞争性阻断纤溶酶原与纤维蛋白结合，纤溶酶原与纤维蛋白结合，起抗纤溶作用。起抗纤溶作用。纤维蛋白纤维蛋白纤溶酶原激纤溶酶原激活物（活物（PA）纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解临床应用临床应用1、用于纤溶系统亢进引起的各种出

6、血。、用于纤溶系统亢进引起的各种出血。2、也可用于链激酶和尿激酶过量所致的出血、也可用于链激酶和尿激酶过量所致的出血酚磺乙胺酚磺乙胺促血小板生成药促血小板生成药 垂体后叶素垂体后叶素作用于血管的促凝血药作用于血管的促凝血药垂体后叶素主要包括垂体后叶素主要包括缩宫素缩宫素和和加压素加压素1、缩宫素；、缩宫素；大剂量用于产后出血。大剂量用于产后出血。2、加压素：、加压素：使血管收缩。使血管收缩。第第2节节 抗凝血药抗凝血药体内、体外抗凝血药：体内、体外抗凝血药：肝素肝素 体内抗凝药：体内抗凝药：香豆素类香豆素类 体外抗凝药：体外抗凝药：枸橼酸钠枸橼酸钠内源性凝血系统内源性凝血系统(Intrinsi

7、c)外源性凝血系统外源性凝血系统(Extrinsic)I Ia a aCa2+PF3 aaa+Ca2+PF3aaCa2+(凝血酶原）凝血酶原）a(a(凝血酶）凝血酶）I（纤维蛋白原）（纤维蛋白原）I(可溶性可溶性)I （难溶性纤维蛋白）（难溶性纤维蛋白）+Ca2+第一步第一步第二步第二步第三步第三步a肝素肝素肝素肝素AT-aAT-a肝素2、体内体外均具有迅速而强大的抗凝作用、体内体外均具有迅速而强大的抗凝作用-a临床应用临床应用1.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 主要利用肝素的体内抗凝作主要利用肝素的体内抗凝作用防止血栓的形成和扩展。如：肺栓塞、静脉栓用防止血栓的形成和扩展。如：肺栓塞、静脉栓塞

8、、动脉栓塞、脑栓塞、急性心肌梗塞等。塞、动脉栓塞、脑栓塞、急性心肌梗塞等。2.弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（DIC）DIC早期应用肝素早期应用肝素能防止微血栓形成。防止纤维蛋白原和凝血因子能防止微血栓形成。防止纤维蛋白原和凝血因子的耗竭，避免继法性的出血。的耗竭，避免继法性的出血。3.其它其它 心血管手术、心导管、血液透析等抗凝；心血管手术、心导管、血液透析等抗凝；输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝不良反应不良反应自发性出血自发性出血 停药，并注射停药，并注射鱼精蛋白鱼精蛋白。2 2、过敏反应过敏反应。3 3、其它：其它：血小板减少症，血

9、小板减少症，骨质疏松和自发骨质疏松和自发性骨折，孕妇发生早产及胎儿死亡性骨折，孕妇发生早产及胎儿死亡、有助于血栓溶解有助于血栓溶解香豆素类香豆素类药理作用药理作用1、香豆素类只在、香豆素类只在体内体内发挥强大抗凝作用，体外无效，且发挥强大抗凝作用，体外无效，且起起效缓慢效缓慢，即使静注给药也不能加速其作用。，即使静注给药也不能加速其作用。2、维生素维生素K竞争性结合与肝脏有关的酶蛋白，抑制维生素竞争性结合与肝脏有关的酶蛋白，抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，凝血因子由环氧化物向氢醌型转化，凝血因子、的羧的羧化，使它们无活性，从而影响凝血。化，使它们无活性，从而影响凝血。对已形成的上述因子无抑

10、制作用对已形成的上述因子无抑制作用临床应用临床应用1、血栓栓塞性疾病、血栓栓塞性疾病2、预防术后血栓形成、预防术后血栓形成 人工置换心脏瓣膜人工置换心脏瓣膜 髋关节术髋关节术 关节固定术等手术后应用，防止静脉血栓发生关节固定术等手术后应用，防止静脉血栓发生 优点：口服有效，价格低廉，作用时间较长。优点：口服有效，价格低廉，作用时间较长。缺点：缺点：奏效慢，难应急需，作用时间过于持久，不易控制，奏效慢，难应急需，作用时间过于持久，不易控制，故在治疗开始故在治疗开始12日内常与肝素合并应用。日内常与肝素合并应用。增加香豆素类抗凝作用的药物增加香豆素类抗凝作用的药物维生素维生素K 缺乏缺乏水合氯醛、

11、保泰松水合氯醛、保泰松 、奎尼丁、甲磺丁脲奎尼丁、甲磺丁脲等等丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等枸橼酸钠枸橼酸钠为为体外抗凝血药体外抗凝血药枸橼酸根离子能与血中钙离子结合成难解离的枸橼酸根离子能与血中钙离子结合成难解离的枸橼枸橼 酸钙酸钙，使血中钙离子浓度减少，从而阻止血液凝固。，使血中钙离子浓度减少，从而阻止血液凝固。主要用于贮存和输血时的抗凝，主要用于贮存和输血时的抗凝，是血库保养液的主要是血库保养液的主要成分之一。成分之一。第第3节节 抗血小板药抗血小板药血小板是参与凝血过程和血栓形成过程的重血小板是参与凝血过程和血栓形成过程的重要物质之一，在动脉血栓的形成过程中，要物

12、质之一，在动脉血栓的形成过程中，血小板血小板聚集是起始或触发步骤聚集是起始或触发步骤，这种黏附和聚集启动了，这种黏附和聚集启动了血小板的分泌和释放过程，进而纤维蛋白形成稳血小板的分泌和释放过程，进而纤维蛋白形成稳固的血栓。固的血栓。血小板抗血小板药的主要作用机制抗血小板药的主要作用机制阿司匹林阿司匹林双嘧达莫双嘧达莫 抗血小板药比较抗血小板药比较第第4节节 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药t-PA纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶PAI纤维蛋白纤维蛋白链激酶链激酶药理作用药理作用 由由-溶血性链球菌培养液提出的一种蛋白溶血性链球菌培养液提出的一种蛋白质，不能直接激活纤溶酶原。质，不能直接激活纤溶酶原。链

13、激酶链激酶+纤溶酶原纤溶酶原 链激酶链激酶纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶临床应用临床应用不良反应不良反应、自发性出血、自发性出血2、过敏性休克、过敏性休克3、心律失常、心律失常 尿激酶尿激酶尿液中提取的蛋白水解酶，过敏反应少。尿液中提取的蛋白水解酶，过敏反应少。直接激活纤溶酶原。直接激活纤溶酶原。第一代溶栓药缺点：对纤维蛋白无特异性，第一代溶栓药缺点：对纤维蛋白无特异性，在溶解血栓纤维蛋白时也把血中的纤维蛋白在溶解血栓纤维蛋白时也把血中的纤维蛋白原同时溶解，而导致严重出血。原同时溶解，而导致严重出血。第二代溶栓药第二代溶栓药 对纤维蛋白有一定程度的特异性，较少引起对

14、纤维蛋白有一定程度的特异性，较少引起出血。常用的有：出血。常用的有：重组组织型纤溶酶原激活重组组织型纤溶酶原激活因子因子（rt-PA），单链尿激酶型纤溶酶原激），单链尿激酶型纤溶酶原激活物（活物（scu-PA)，等。临床主要用于急性心，等。临床主要用于急性心肌梗死，脑血栓等血栓性疾病。肌梗死，脑血栓等血栓性疾病。第第5 5节节 抗贫血药抗贫血药贫血是一个症状，临床常见的有：贫血是一个症状，临床常见的有：缺铁性贫血缺铁性贫血 补充铁剂治疗补充铁剂治疗巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 分别选用叶酸和维生素分别选用叶酸和维生素 B12治疗治疗再生障碍性贫血再生障碍性贫血 采用同化激素和中西采用同化激

15、素和中西 医结合疗法医结合疗法铁剂铁剂硫酸亚铁硫酸亚铁，枸橼酸铁铵枸橼酸铁铵和和右旋糖酐铁右旋糖酐铁等。等。体内过程体内过程吸收吸收 口服铁剂主要以亚铁形式在十二指肠和口服铁剂主要以亚铁形式在十二指肠和 空肠上段吸收，受多种因素的影响：空肠上段吸收，受多种因素的影响：胃胃 酸、维生素酸、维生素C及食物中的还原物质（果及食物中的还原物质（果 糖、半胱氨酸等）糖、半胱氨酸等）促进铁的吸收；促进铁的吸收；胃酸胃酸 缺乏或缺铜缺乏或缺铜等妨碍铁的吸收。等妨碍铁的吸收。转运转运 亚铁吸收入血后，氧化为高铁，并与血亚铁吸收入血后，氧化为高铁，并与血 浆中浆中 转铁蛋白结合成铁蛋白，输送到各转铁蛋白结合成铁

16、蛋白，输送到各 储铁组织。在骨髓，铁进入幼红细胞储铁组织。在骨髓，铁进入幼红细胞 内，形成血红蛋白。内，形成血红蛋白。分布与贮存分布与贮存 血红蛋白中的铁占总铁的血红蛋白中的铁占总铁的6070%。肝、肝、脾、骨髓为机体的贮铁组织。脾、骨髓为机体的贮铁组织。排泄排泄肠道、皮肤等含铁细胞的脱落是铁的主要肠道、皮肤等含铁细胞的脱落是铁的主要排泄途径，少量也可由胆汁、尿、汗中排排泄途径，少量也可由胆汁、尿、汗中排出出药理作用药理作用必须补足贮存铁必须补足贮存铁临床应用口服铁剂中，口服铁剂中，硫酸亚铁吸收最好硫酸亚铁吸收最好，不良反应少，不良反应少，价格便宜，是首选铁剂。价格便宜，是首选铁剂。枸橼酸铁铵

17、为三价铁剂，吸收慢，但可制成糖枸橼酸铁铵为三价铁剂，吸收慢，但可制成糖浆剂供儿童和不能吞服片剂的成人用。浆剂供儿童和不能吞服片剂的成人用。注射铁剂是右旋糖酐铁。注射铁剂是右旋糖酐铁。不良反应叶酸和维生素叶酸和维生素B B1212N-甲基四氢叶酸（甲基四氢叶酸（MTHF）四氢叶酸（四氢叶酸（THFA）丝氨酸转羟甲基酶丝氨酸转羟甲基酶N-甲烯四氢叶酸甲烯四氢叶酸参与参与DNA合成合成CH3-临床应用临床应用巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血叶酸叶酸维生素维生素B12第第6 6节节 促进白细胞增生药促进白细胞增生药粒细胞粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）药理作用药理作用临床应用临床应用第七节第七节 血容量扩充药血容量扩充药药理作用药理作用临床应用临床应用