拟胆碱药和抗胆碱药2010课件.ppt

1、外周神经系统药物外周神经系统药物Peripheral Nervous System DrugsChapter 3传出神经系统传出神经系统影响传出神经的药物影响传出神经的药物拟胆碱药拟胆碱药抗胆碱药抗胆碱药拟肾上腺素药拟肾上腺素药抗肾上腺素药抗肾上腺素药胆碱能神经胆碱能神经去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经2.2.组胺受体组胺受体H H1 1受体受体H H3 3、H H4 4受体受体H H2 2受体受体3.3.局部麻醉药局部麻醉药在用药局部可逆性的阻断感觉神经冲动的发生在用药局部可逆性的阻断感觉神经冲动的发生和传导，在意识清醒的条件下引起感觉消失或和传导，在意识清醒的条件下引起感觉消失或麻醉。

2、麻醉。Contents拟胆碱药拟胆碱药拟肾上腺素药拟肾上腺素药抗过敏药抗过敏药局部麻醉药局部麻醉药抗胆碱药抗胆碱药拟胆碱药拟胆碱药Cholinergic agentsSection 1重点内容重点内容1.写出毛果芸香碱、溴新斯的明的写出毛果芸香碱、溴新斯的明的 结构式及化学名称。结构式及化学名称。2.简述胆碱受体激动剂的构效关系。简述胆碱受体激动剂的构效关系。ON+CH3CH3CH3CH3OH一、一、乙酰胆碱乙酰胆碱 Acetylcholine（Ach）CholineCholineCholineacetyltransferaseCholineN-methyltransferaseSerineS

3、erinedecarboxylaseHON+(CH3)3HONH2 HOCOOHNH2AcetylcholineOOCH3N+(CH3)3AcetylcholinesteraseOHOCH3+HON+(CH3)3Acetic acidCholine图图 3-1 乙酰胆碱的生物合成和代谢乙酰胆碱的生物合成和代谢 P 64AChE乙酰胆碱的合成、储存、乙酰胆碱的合成、储存、释放、作用、代谢释放、作用、代谢作用于作用于 胆碱受体胆碱受体 乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱受体的分类乙酰胆碱受体的分类N受体受体：N1，N2M受体受体：M1，M2，M3，M4，M5蕈毒碱蕈毒碱 M胆碱受体的一级结构胆碱受体

4、的一级结构 G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体N胆碱受体的一级结构胆碱受体的一级结构配体门控通道型受体配体门控通道型受体胆碱受体（胆碱受体（Cholinergic Receptors）:M-R心（心（-）：）：HR 、收缩力收缩力 平滑肌（平滑肌（+）：收缩）：收缩眼：缩瞳、调节痉挛眼：缩瞳、调节痉挛 腺体：分泌腺体：分泌 N-RN1-R:神经节（神经节（+）N2-R:骨骼肌：收缩骨骼肌：收缩拟拟胆胆碱碱药药胆碱受体胆碱受体激动剂激动剂胆碱酯酶胆碱酯酶抑制剂抑制剂 M-R激动剂激动剂 N-R激动剂激动剂毛果芸香碱毛果芸香碱可逆性可逆性AChE抑制剂抑制剂难逆性难逆性AChE抑制剂抑制剂新斯的明新斯的

5、明选择性低选择性低不易透过生物膜不易透过生物膜化学稳定性差化学稳定性差二、胆碱受体激动剂二、胆碱受体激动剂ON+CH3CH3CH3CH3OON+CH3CH3CH3CH3O乙酰氧基乙酰氧基季铵基季铵基亚乙基桥亚乙基桥乙酰胆碱作为结构改造的先导物乙酰胆碱作为结构改造的先导物乙酰胆碱结构改造乙酰胆碱结构改造 与受体形成氢键与受体形成氢键与受体与受体发生疏发生疏水口袋水口袋作用作用与受体上羧基与受体上羧基阴离子结合阴离子结合1.乙酰氧基乙酰氧基乙酰基乙酰基氨甲酰基氨甲酰基，不易水解不易水解，作用作用。氯贝胆碱氯贝胆碱OOH2NN+(CH3)3 Cl-CH3OOH2NN+(CH3)3 Cl-卡巴胆碱卡巴

6、胆碱图图3-2 拟胆碱药的构效关系拟胆碱药的构效关系 P 67P 65 表表3-1OOCH3N+(CH3)3被乙基或苯基取代则活性被乙基或苯基取代则活性2.亚乙基桥亚乙基桥以两个碳原子长度为最好以两个碳原子长度为最好五原子规则五原子规则:HCCOCCNON+CH3CH3CH3CH3O位甲基取代可阻止胆碱酯酶的作用，作用时间位甲基取代可阻止胆碱酯酶的作用，作用时间，且且N样作用样作用MM样作用样作用位甲基取代，位甲基取代，NN样作用样作用，MM样作用与乙酰胆碱相当样作用与乙酰胆碱相当OOH3CN+(CH3)3 Cl-CH3OOH2NN+(CH3)3 Cl-CH3氯贝胆碱氯贝胆碱醋甲胆碱醋甲胆碱O

7、N+CH3CH3CH3CH3O3.季铵基季铵基取代基：取代基：氮上以甲基取代拟胆碱活性最好，若以氮上以甲基取代拟胆碱活性最好，若以氢或大基团如乙基取代则活性降低，若以三氢或大基团如乙基取代则活性降低，若以三个乙基取代则显示抗胆碱活性。个乙基取代则显示抗胆碱活性。氮：带正电荷的氮是活性必须的，可以是氮：带正电荷的氮是活性必须的，可以是 质子化的叔氮原子，但季铵盐最佳。质子化的叔氮原子，但季铵盐最佳。ON+O以两个碳原子长度为最好若有甲基取代，N样作用大为减弱，M样作用与乙酰胆碱相当带正电荷的氮是活性必需的，若以As+(CH3)3、S+(CH3)2或Se+(CH3)2代替活性下降氮上以甲基取代为最

8、好，若以氢或大基团如乙基取代则活性降低，若三个乙基则为抗胆碱活性若有甲基取代可阻止胆碱酯酶的作用，延长作用时间，且N样作用大于M样作用被乙基或苯基取代活性下降氨甲酰基取氨甲酰基取代作用持久代作用持久五原子规则五原子规则可以是质子化的叔氮原可以是质子化的叔氮原子，但季铵最好。子，但季铵最好。位位甲基取代，作用甲基取代，作用延长，延长，N样作用较强。样作用较强。SummarySummaryP 67M胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂 名名 称称 结构式结构式 临床应用临床应用 乙酰胆碱乙酰胆碱Acetylcholine 醋甲胆碱醋甲胆碱Methacholine 防治心动过速防治心动过速 卡巴胆碱卡巴胆碱

9、Carbachol 毒副作用大，毒副作用大，仅用于青光眼仅用于青光眼氯贝胆碱氯贝胆碱Bethanechol 手术后腹气胀、手术后腹气胀、尿潴留尿潴留 OOCH3N+(CH3)3OOH3CN+(CH3)3 Cl-CH3OOH2NN+(CH3)3 Cl-OOH2NN+(CH3)3 Cl-CH3硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱Pilocarpine nitrateNNOH3CCH3O4-（1-甲基甲基-1H-5-咪唑基咪唑基）甲基甲基-3-乙乙基二氢基二氢-2（3H）-呋喃酮硝酸盐呋喃酮硝酸盐 HNO3123 45135（3H）:添加氢添加氢添加氢添加氢（Added Hydrogen）在环系上为了提供结

10、构特征而添加的两个在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个（不是结构位置上的那一个）。氢中的一个（不是结构位置上的那一个）。n由定位号和由定位号和H，加上圆括号表示加上圆括号表示;n紧接在结构特征定位号的后面紧接在结构特征定位号的后面OOOOCH3O呋喃呋喃123452(3H)-呋喃酮呋喃酮3-乙基二氢乙基二氢-2(3H)-呋喃酮呋喃酮NNOH3CCH3OHNNOH3CCH3OepimerizationNaOH,H2ONNH3CCH3OOHONaNNOH3CCH3 OH毛果芸香酸钠盐异毛果芸香碱水解水解差向异构差向异构1.酯键：水解酯键：水解【Physical-Chemical Prop

11、erties】2.手性碳原子手性碳原子(3S-cis)差向异构。差向异构。（无活性）（无活性）（无活性）（无活性）临床应用临床应用治疗青光眼治疗青光眼乙酰胆碱的合成、乙酰胆碱的合成、储存、释放、作用、储存、释放、作用、代谢代谢三、乙酰胆碱酯酶抑制剂三、乙酰胆碱酯酶抑制剂Acetylcholinesterase InhibitorsB(CH3)3N+OHA(CH3)3N+OCH3HO O SerAChE(CH3)3N+OCH3OAChE Ser OH O SerAChEOH3C+AChE Ser OH +OOHH3C乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制 P66酶复能酶

12、复能乙酰胆碱结合于乙酰胆碱酯酶活性中心峡谷乙酰胆碱结合于乙酰胆碱酯酶活性中心峡谷 N+(CH3)3 Br-ONOH3CCH3溴新斯的明溴新斯的明（Neostigmine Bromide)溴化溴化-N,N,N-三甲基三甲基-3-(二甲氨基二甲氨基)甲酰氧基甲酰氧基苯铵苯铵【mechanism】(-)(-)乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶P 66 下图下图OH (CH3)2NOCN+(CH3)3 Br-HOSerO (CH3)2NOAChEN+(CH3)3 Br-O (CH3)2NOAChE-Ser-OH +H2OAChE-Ser-OH+复能需几分钟复能需几分钟NNOOHNH3CCH3CH3CH3毒扁豆碱

13、Physostigmine用用芳芳香香胺胺代代替替三三环环结结构构引引入入季季铵铵离离子子，增增强强与与酶酶的的结结合合，降降低低中中枢枢作作用用二二甲甲氨氨基基甲甲酸酸酯酯更更稳稳定定NeostigmineNeostigmine Bromide Bromide的发现的发现NNOONH毒扁豆碱毒扁豆碱ONON+氨甲酸酯芳环部分季铵碱部分.X-X=-Br,-CH3SO4Neostigmine 的结构特点的结构特点【properties】氨基甲酸酯水解氨基甲酸酯水解N+CH3CH3CH3ONCH3CH3O.Br-NCH3CH3NaONNSO3NaNaOHNCH3CH3NaONaOHN+N+SO3H

14、Cl 间二甲氨基酚钠盐间二甲氨基酚钠盐重氮苯磺酸试液重氮苯磺酸试液偶氮化合物偶氮化合物(红色红色)重氮盐与酚类或芳胺的偶合反应，由于电子效重氮盐与酚类或芳胺的偶合反应，由于电子效应和空间效应的影响，反应一般发生在酚羟基或应和空间效应的影响，反应一般发生在酚羟基或氨基的氨基的对位对位，如果对位已被其它取代基占据，则，如果对位已被其它取代基占据，则发生在邻位上。若对位和两个邻位都被其它取代发生在邻位上。若对位和两个邻位都被其它取代基占据，也不会在间位上发生偶合反应。基占据，也不会在间位上发生偶合反应。【clinical uses】重症肌无力重症肌无力术后腹气胀及尿潴留术后腹气胀及尿潴留Neosti

15、gmine Bromide 同型药物同型药物 P67N+(CH3)3 Br-ONOH3CCH3 Br-NOON(CH3)2CH3NOON(CH3)2 Br-+ON(CH3)3N+OCH3(CH2)10NON+(CH3)3CH3O.2Br-溴新斯的明溴新斯的明溴吡斯的明溴吡斯的明苄吡溴铵苄吡溴铵地美溴铵地美溴铵AD：阿尔茨海默病，：阿尔茨海默病，Alzheimer disease 非经典的抗胆碱酯酶药非经典的抗胆碱酯酶药-抗抗ADAD药药非经典的抗胆碱酯酶药非经典的抗胆碱酯酶药-抗抗ADAD药药 P68P68NOH CH3OOCH3H3CCH3HNONH2加兰他敏加兰他敏 Galantamine

16、 石杉碱甲石杉碱甲 Huperzine A 美曲膦酯美曲膦酯 Metrifonate pOHOOCH3OCH3ClClClOClClpOOCH3OCH3敌敌畏敌敌畏 Dichlorvos，DDVP 非经典的抗胆碱酯酶药非经典的抗胆碱酯酶药-抗抗ADAD药药NNH2N(CH3)2 CH3ONO H3CCH3OCH3OCH3ON他克林他克林 TacrineTacrine 多奈哌齐多奈哌齐 DonepezilDonepezil 卡巴拉汀卡巴拉汀 RivastigmineRivastigmine 抗胆碱药抗胆碱药Anticholinergic DrugsSection 2 重点内容重点内容1、写出阿托

17、品的结构式及化学名称写出阿托品的结构式及化学名称;2、熟悉阿托品的理化性质熟悉阿托品的理化性质;3、比较阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱比较阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 的化学结构及作用特点；的化学结构及作用特点；4、简述简述M胆碱受体拮抗剂的构效关系。胆碱受体拮抗剂的构效关系。抗胆碱药分类抗胆碱药分类MM受体拮抗剂受体拮抗剂 茄科生物碱类茄科生物碱类 （阿托品、东莨菪碱）（阿托品、东莨菪碱）全合成类全合成类 （丙胺太林、苯海索）（丙胺太林、苯海索）NN受体拮抗剂受体拮抗剂 N N1 1受体拮抗剂受体拮抗剂 （美卡拉明）（美卡拉明）N N2 2受体拮抗剂受体拮抗剂 （泮库溴铵、阿曲库铵）（泮库溴铵、阿

18、曲库铵）一、一、M胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂NOOHOCH3O（一）茄科生物碱类（一）茄科生物碱类阿托品阿托品Atropine 东莨菪碱东莨菪碱Scopolamine 山莨菪碱山莨菪碱Anisodamine NOOHOCH3NCH3OOHOHO.H2SO4 .H2ONOOHOCH32硫酸阿托品硫酸阿托品 Atropine Sulfate1358-(-(羟甲基羟甲基)苯乙酸苯乙酸-8-甲基甲基-8-氮杂氮杂双环双环3.2.1-3-辛酯辛酯硫酸盐一水合物硫酸盐一水合物2467桥环化合物的命名桥环化合物的命名二环二环1.1.11.1.1戊烷戊烷 二环二环2.2.12.2.1庚烷庚烷二环二环3.2.

19、03.2.0庚烷庚烷氮杂双环氮杂双环3.2.13.2.1辛烷辛烷NH*.*.*：除公共原子外，大环、小环及共用边的原子数。：除公共原子外，大环、小环及共用边的原子数。-(-(羟甲基羟甲基)苯乙酸苯乙酸-8-甲基甲基-8-氮杂双环氮杂双环3.2.1-3-辛酯辛酯CH3NOCH3CH3NOOCH3OHH*为什么阿托品具有为什么阿托品具有MM胆碱受体拮抗作用胆碱受体拮抗作用?N CH3OCOCHCH2OH阿托品阿托品氨基乙醇酯氨基乙醇酯药效基本结构药效基本结构酰基上的大基团酰基上的大基团利于阻断利于阻断M受体受体虽然氮原子与酯基氧原子相隔两个以上原子，但虽然氮原子与酯基氧原子相隔两个以上原子，但在空

20、间上距离近似于乙酰胆碱分子的长度。在空间上距离近似于乙酰胆碱分子的长度。阿托品产生阿托品产生MM受体拮抗作用的原因受体拮抗作用的原因1.旋光性旋光性2.碱性碱性3.水解性水解性4.特征反应特征反应 Vitali反应反应 重铬酸钾氧化重铬酸钾氧化 生物碱显色剂生物碱显色剂【Physical-Chemical Properties】NOOCH3OHH*HOHOOHCH3OHNH1.旋光性旋光性 托烷托烷（莨菪烷）（莨菪烷）托品托品(Tropine)(莨菪醇莨菪醇)-羟甲基苯乙酸羟甲基苯乙酸 托品酸托品酸（莨菪酸）（莨菪酸）*CH3N12345678*伪莨菪醇伪莨菪醇CH3NHOHHOHOOH-羟甲

21、基苯乙酸羟甲基苯乙酸 托品酸托品酸S(-)S(-)莨菪酸莨菪酸*莨菪醇莨菪醇结构中有结构中有3个手性碳原子，但由个手性碳原子，但由于内消旋无旋光性。于内消旋无旋光性。(-)-莨菪酸与莨菪莨菪酸与莨菪醇形成醇形成(-)-莨菪碱莨菪碱。阿托品阿托品是在提取是在提取过程中，存在于植物过程中，存在于植物体内的体内的(-)-莨菪碱外消莨菪碱外消旋化得到的外消旋体，旋化得到的外消旋体，无旋光性，又名无旋光性，又名混旋混旋莨菪碱莨菪碱。CH3OHNH托品托品(Tropine)(莨菪醇莨菪醇)*抗胆碱活性主要来自抗胆碱活性主要来自S（-）-莨菪碱。莨菪碱。但左旋体中枢兴奋作用比右旋体强但左旋体中枢兴奋作用比右

22、旋体强850850倍。倍。临床用更安全、更易制备的外消旋体。临床用更安全、更易制备的外消旋体。NOOCH3OHH*OOHOCH3N 2.2.碱性碱性:较强，能使酚酞呈红色；但硫酸阿托品水溶较强，能使酚酞呈红色；但硫酸阿托品水溶 液呈中性。液呈中性。3.水解性水解性:碱性时酯键易水解。碱性时酯键易水解。NOOHONOH+HOOHOH2OHOOHOHOOHONO2O2NNO2HOOHONO2O2NNHOOHOOKONO2O2NNKOOHNO3KOHC2H5OHKOH4、特征反应特征反应（1）Vitali反应反应：P 69 下图下图 托品酸的专属反应托品酸的专属反应发烟硝酸发烟硝酸 固体固体KOH紫

23、堇色紫堇色暗红色暗红色颜色消失颜色消失2 O2-H2O+2CO2 +H2OOOHOHOOHO（2）重铬酸钾氧化）重铬酸钾氧化 P 70 上图上图 与硫酸及重铬酸钾加热时，水解生成的莨与硫酸及重铬酸钾加热时，水解生成的莨菪酸被氧化为苯甲醛有苦杏仁特异臭味。菪酸被氧化为苯甲醛有苦杏仁特异臭味。（3）与生物碱沉淀试剂反应产生沉淀。）与生物碱沉淀试剂反应产生沉淀。阿托品同类生物碱阿托品同类生物碱:P 69 上图上图 P 71 表表3-3极性：山莨菪碱极性：山莨菪碱 阿托品阿托品 东莨菪碱东莨菪碱 中枢作用：氧桥中枢作用：氧桥，羟基，羟基 NOOHOCH3O阿托品阿托品山莨菪碱山莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱N

24、OOHOCH3NCH3OOHOHO（中枢镇静）（中枢镇静）对对M1M1和和M2M2受体无选择性受体无选择性内脏绞痛内脏绞痛麻醉前给药、盗汗麻醉前给药、盗汗心动过缓心动过缓感染中毒性休克感染中毒性休克【clinical uses】Atropine的半合成类似物的半合成类似物R=-CH3 溴甲阿托品 Atropine Methobromide，胃胃肠肠道道R=-CH(CH3)2 异丙托溴铵 Ipratropium Bromide，支气管后马托品Homatropine 眼科.Br-N+OOHOH3CRNCH3OOHO（二）合成（二）合成M胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂阿托品的缺点阿托品的缺点:药理作用

25、广泛，不良反应多。药理作用广泛，不良反应多。对阿托品进行结构改造的目标对阿托品进行结构改造的目标:寻找选择性高，作用强，毒性低、寻找选择性高，作用强，毒性低、具有新适应症的合成抗胆碱药。具有新适应症的合成抗胆碱药。N CH3OCOCHCH2OH阿托品阿托品氨基乙醇酯氨基乙醇酯药效基本结构药效基本结构酰基上的大基团酰基上的大基团利于阻断利于阻断M受体受体虽然氮原子与酯基氧原子相隔两个以上原子，但虽然氮原子与酯基氧原子相隔两个以上原子，但在空间上距离近似于乙酰胆碱分子的长度。在空间上距离近似于乙酰胆碱分子的长度。阿托品产生阿托品产生MM受体拮抗作用的原因受体拮抗作用的原因N(CH2)nXCR3R2

26、R1MM胆碱受体拮抗剂基本结构胆碱受体拮抗剂基本结构NOOHONOOO从从Atropine结构改造中发现了溴丙胺太林结构改造中发现了溴丙胺太林 溴丙胺太林溴丙胺太林 Propantheline BromideOOON+Br-溴化溴化N-甲基甲基-N-（1-甲基乙基）甲基乙基）-N-2-（9H-呫呫吨吨-9-甲酰）氧基甲酰）氧基 乙基乙基-2-丙铵丙铵12124589OOON+Br-CR1R3R2X(C)nN+R4R5R6溴丙胺太林的理化性质溴丙胺太林的理化性质 酯键水解酯键水解.Br-OCOOCH2CH2N+CH3CH(CH3)2CH(CH3)2OCOONaOCOOHNaOHHCl呫吨酸与硫酸

27、显亮黄或橙黄色，并微显绿色荧光呫吨酸与硫酸显亮黄或橙黄色，并微显绿色荧光溴丙胺太林的体内药理活性特点溴丙胺太林的体内药理活性特点不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障对胃肠道平滑肌有选择性对胃肠道平滑肌有选择性苯海索苯海索 易透过血脑屏易透过血脑屏障，用于治疗障，用于治疗帕金森病。帕金森病。CR1R3R2X(C)nN+R4R5NOHR6M-R阻断剂的构效关系阻断剂的构效关系 图图3-3 P 73M受体拮抗剂的结构通式受体拮抗剂的结构通式正离子基团正离子基团联结结构联结结构环环状状基基团团CR1R3R2X(C)nN+R4R5R61.1.R1R1、R2R2为较大的阻断基团，与受体上疏水区的为较大的阻断基

28、团，与受体上疏水区的亲脂性结合，阻碍乙酰胆碱与受体靠近和结合。亲脂性结合，阻碍乙酰胆碱与受体靠近和结合。R1R1、R2R2为碳环和杂环较好，两环不一样时活性更好。为碳环和杂环较好，两环不一样时活性更好。环太大妨碍与受体结合。环太大妨碍与受体结合。OON+CH3CH3OHBr-格隆溴铵格隆溴铵 NOHOOON+Br-苯海索苯海索 溴丙胺太林溴丙胺太林 CR1R3R2X(C)nN+R4R5R62.R32.R3可以是可以是H H、OHOH、CHCH2 2OHOH或或CHNHCHNH2 2，当，当R3R3为为OHOH或或CHCH2 2OHOH时，时，可以形成氢键与受体结合，活性较大。可以形成氢键与受体

29、结合，活性较大。OON+CH3CH3OHBr-格隆溴铵格隆溴铵 NOH苯海索苯海索 3.3.氨基部分通常为季铵盐或叔胺，与氨基部分通常为季铵盐或叔胺，与M M受体负离子受体负离子部位结合。部位结合。N N上以甲基、乙基、异丙基等较小烷基上以甲基、乙基、异丙基等较小烷基取代较好。取代较好。OON+CH3CH3OHBr-格隆溴铵格隆溴铵 NOHOOON+Br-苯海索苯海索 溴丙胺太林溴丙胺太林 4.X4.X多数是酯键，也可以是多数是酯键，也可以是O O或去掉。或去掉。OON+CH3CH3OHBr-格隆溴铵格隆溴铵 NOH苯海索苯海索 溴丙胺太林溴丙胺太林 *ONCH3CH3CH3OOON+Br-奥

30、芬那君奥芬那君 5.5.碳链长度一般碳链长度一般2 24 4，n=2n=2为最好。为最好。CR1R3R2X(C)nN+R4R5R6NOOCH3OHH*合成抗胆碱药的发展方向合成抗胆碱药的发展方向寻找对寻找对M M受体亚型有选择性的药物受体亚型有选择性的药物 哌仑西平和替仑西平哌仑西平和替仑西平 选择性拮抗胃肠道选择性拮抗胃肠道M1M1受体受体 对平滑肌、心肌、唾液腺等的对平滑肌、心肌、唾液腺等的M M受体亲和力低受体亲和力低三、三、N受体拮抗剂受体拮抗剂 神经节神经节1受体阻断剂：降压药受体阻断剂：降压药 神经肌肉接头处神经肌肉接头处2受体阻断剂：受体阻断剂：使骨骼肌松弛，临床作为肌松药，用于

31、辅助麻醉。使骨骼肌松弛，临床作为肌松药，用于辅助麻醉。生物碱类生物碱类N N受体拮抗剂受体拮抗剂 氯化筒箭毒碱氯化筒箭毒碱 四氢异喹啉类四氢异喹啉类N N受体拮抗剂受体拮抗剂 苯磺阿曲库铵苯磺阿曲库铵 甾类甾类N N受体拮抗剂受体拮抗剂 泮库溴铵泮库溴铵 非去极化型肌松药的分类非去极化型肌松药的分类结构特点：结构特点：结构较复杂结构较复杂都有都有两个两个具有一定空间结构的具有一定空间结构的氮原子氮原子多数为多数为双季铵双季铵，少数为一个季铵另一为叔胺，少数为一个季铵另一为叔胺多数情况下氮原子处在多数情况下氮原子处在杂环体系杂环体系中。中。氯化筒箭毒碱氯化筒箭毒碱生物碱类生物碱类N受体拮抗剂，第

32、一个非去极化型肌松药受体拮抗剂，第一个非去极化型肌松药H3COHOONCH3CH3HOHONOCH3H3CHH+.2Cl-.5H2O泮库溴铵泮库溴铵Pancuronium Bromide+HNHHHONCH3CH3H3COH3CH3COH3CO.2Br-甾类甾类非去极化型神经肌肉阻断剂非去极化型神经肌肉阻断剂作用快、强、久，无明显毒副作用；作用快、强、久，无明显毒副作用；大手术辅助药首选药物。大手术辅助药首选药物。双季铵结构双季铵结构+NH3COH3COOCH3H3COOONOOOCH3OCH3OCH3OCH3CH3H3CSOOO-.2异喹啉类非去极化神经肌肉阻断剂异喹啉类非去极化神经肌肉阻断剂苯磺阿曲库铵苯磺阿曲库铵 Atracurium Besilate 起效快起效快（12 min），），维持时间短维持时间短（0.5h），），不影响心、肝、肾功能，无蓄积性，比较安全。不影响心、肝、肾功能，无蓄积性，比较安全。双季铵结构双季铵结构1.硫酸阿托品水溶液的水解产物是什么？硫酸阿托品水溶液的水解产物是什么？2.氧桥和羟基对莨菪类药物的作用有何影响？氧桥和羟基对莨菪类药物的作用有何影响？3.说明说明M胆碱受体拮抗剂的构效关系。胆碱受体拮抗剂的构效关系。思考题思考题