第五章巴比妥类药物分析-课件.ppt

1、 基本要求基本要求 一、掌握我国药典中巴比妥类药物的一、掌握我国药典中巴比妥类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。鉴别和含量测定的基本原理与方法。二、熟悉国外药典本类药物鉴别和含二、熟悉国外药典本类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。量测定的基本原理与方法。三、了解本类药物的体内分析方法。三、了解本类药物的体内分析方法。一、结构特征与典型药物一、结构特征与典型药物（一）基本结构（一）基本结构巴比妥酸的衍生物，结构通式如下巴比妥酸的衍生物，结构通式如下CCCONONC OR1R2R3543216HHCCCONONC OH5C2H5C2HH巴比妥CCCONONC OH5C2HH苯巴比妥CCCON

2、ONC ONaCH2CHCH2CHCH3C3H7H司可巴比妥钠NNOOHSNaC2H5CH3CH2CH2CHCH3硫喷妥钠硫喷妥钠巴比妥类药物巴比妥类药物结构结构:丙二酰脲丙二酰脲 性质：性质：丙二酰脲类反应丙二酰脲类反应 应用：应用：鉴别、含量测定鉴别、含量测定1,3-1,3-二酰亚胺二酰亚胺鉴别鉴别弱酸性弱酸性苯环、丙烯基、苯环、丙烯基、S S鉴别鉴别含量测定含量测定各有特性各有特性结构决定性质结构决定性质1.1.弱酸性弱酸性1,3-1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式二酰亚胺基团，能发生酮式-烯醇式烯醇式互变异构，在水溶液中发生二级电离互变异构，在水溶液中发生二级电离 OR2R1HOONHN

3、OR2R1HONNOR2R1HOONNOR2R1HOONNOH+H-H-H+pK1=8 pK2=12（二）主要性质（二）主要性质CO NHCNCOOHR1R2+NaOHCO NHCNCOONaR1R2+H2O易溶于水易溶于水H+用于：用于：(1)(1)巴比妥类药物的水解巴比妥类药物的水解 主要是酰亚胺基团的性质，与碱溶主要是酰亚胺基团的性质，与碱溶液共沸就可以水解生成液共沸就可以水解生成氨气氨气，生成的氨，生成的氨气可使红色石蕊试纸变蓝。反应式如下：气可使红色石蕊试纸变蓝。反应式如下：CONHCNCOOHR1R2+5NaOH+2Na2CO3COONaR1R2+2NH3 JP(14)JP(14)

4、采用这一反应鉴别异戊巴比妥和巴比妥。采用这一反应鉴别异戊巴比妥和巴比妥。(2)2)巴比妥类药物钠盐的水解巴比妥类药物钠盐的水解 本类药物钠盐的水溶性比较大，在吸湿的情本类药物钠盐的水溶性比较大，在吸湿的情况下也能水解。水解的速度与温度和况下也能水解。水解的速度与温度和pHpH值有关。值有关。室温和室温和pH10pH10以下以下时水解较慢时水解较慢，pH 11pH 11以上以上随着碱度随着碱度的增加水解速度也随之的增加水解速度也随之加快加快。OR2R1HONNONaR2R1R2R1CCOONaCONHCONH2CHCOONa+2NH3H2OH2O 3.3.与重金属反应（丙二酰脲基团）与重金属反应

5、（丙二酰脲基团）(1)(1)与与AgAg+的反应的反应可溶性一银盐可溶性一银盐不溶性二银盐不溶性二银盐 白色白色CONHCNCOCR1R2ONa+AgNO3+Na2CO3CONCNCOCR1R2ONaAg+NaHCO3NaNO3+NaNO3+CONCNCOCR1R2OAgAgAgNO3+CONCNCOCR1R2ONaAg(2)(2)与与CuCu2+2+的反应的反应巴比妥类巴比妥类 +铜吡啶试液铜吡啶试液吡啶吡啶紫色紫色或或紫色紫色硫喷妥钠硫喷妥钠 +铜吡啶试液铜吡啶试液吡啶吡啶绿色绿色CR1R2COCONHNHCO水吡啶CR1R2COCONNHC OH部分离子化CR1R2COCONNHCO-+

6、H+N+CuSO42NNCu2+SO42-CR1R2COCONNHC O-2+NNCu2+CR1R2COCONNHCOCR1R2COCONNHCOCuNN (3)(3)与与CoCo2+2+的反应的反应 这一反应的现象与铜盐反应的现象相这一反应的现象与铜盐反应的现象相似，均生成似，均生成紫堇色紫堇色配位化合物。本反应要配位化合物。本反应要求在求在无水的条件下进行无水的条件下进行，所用试剂均应不，所用试剂均应不含水分，以使反应灵敏，而且形成的有色含水分，以使反应灵敏，而且形成的有色产物也比较稳定，常用产物也比较稳定，常用无水乙醇或甲醇无水乙醇或甲醇；钴盐为钴盐为醋酸钴、硝酸钴或氧化钴醋酸钴、硝酸钴

7、或氧化钴；碱以有；碱以有机碱为好，一般采用机碱为好，一般采用异丙胺异丙胺。CO NHCONHCOR1R22+Co2+4(CH3)2CHNH2CoNHCH(CH3)2NHCH(CH3)2+2(CH3)2CHN+H3OCNHCONOCR1R2OCNCONHOCR1R2(4)(4)与与HgHg2+2+的反应的反应NHNOOHR1R2OOR2R1HOONNOR2R1ONN+Hg(NO3)2-HNO3HgNO3HgNO3HgNO3NNOR1R2O+NH3 +H2OHgOHNNOR1R2OOHOHO NH4-+HNO3白色白色 4.4.与香草醛的反应与香草醛的反应丙二酰脲基团中丙二酰脲基团中氢氢比较活泼，

8、可与比较活泼，可与香草醛香草醛在浓在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。加乙醇后，其反应产物可转变为加乙醇后，其反应产物可转变为NHNCH3(CH2)2CHH5C2CH3OOOOOOCH3H5C2CH3(CH2)2CHNNCHOCH3OHCHO+H2OHHHNNOOOCH3CH(CH2)2CH3C2H5OCH3OH棕红色棕红色OOCH3H5C2CH3(CH2)2CHNNCHNNOOCH3CH(CH2)2CH3C2H5OH HOOHOCH3蓝色蓝色 5.5.紫外吸收光谱特征紫外吸收光谱特征 主要特点主要特点：随着电离级数的不同，巴比：随着电离级数的不

9、同，巴比妥类药物的紫外光谱会发生显著的变化。妥类药物的紫外光谱会发生显著的变化。也就是说，溶液也就是说，溶液pHpH值的不同以及取代基的值的不同以及取代基的不同会对紫外光谱产生影响。不同会对紫外光谱产生影响。v A.H2SO4液液(0.05mol/L,未电离未电离)v B.pH9.9缓冲液缓冲液(一级一级电离电离)v C.pH13NaOH液液(1mol/L,二级电离二级电离)(nm)2902702502300.51.01.5AABCpH5,5-取代物取代物（nm）1,5,5-取代物取代物（nm）C2硫代硫代（nm）1(原形原形)无无无无287（大）（大）238（小）（小）10(一级电离一级电离

10、)240240304（大）（大）255（小）（小）13(二级电离二级电离)255240304 6.6.色谱行为特征（主要用于鉴别）色谱行为特征（主要用于鉴别）（1 1）TLCTLC 一般采用对照品比较法，要求供试品主一般采用对照品比较法，要求供试品主斑点应与对照品斑点一致。斑点应与对照品斑点一致。（2 2）HPLCHPLC 与对照品比较保留行为，主要是比较保与对照品比较保留行为，主要是比较保留时间和相对保留时间。留时间和相对保留时间。7.7.显微结晶显微结晶（1 1）药物本身的晶型药物本身的晶型 巴比妥类药物的酸性水巴比妥类药物的酸性水溶液可析出相应巴比妥类药物的特殊结晶。溶液可析出相应巴比妥

11、类药物的特殊结晶。巴比妥巴比妥苯巴比妥苯巴比妥 （2 2）反应产物的晶型反应产物的晶型 二、鉴别试验二、鉴别试验 (一一)丙二酰脲鉴别反应丙二酰脲鉴别反应 这一鉴别试验已经收载在中国药典附录这一鉴别试验已经收载在中国药典附录中的中的“一般鉴别试验一般鉴别试验”项下。包括项下。包括银盐银盐反应反应和和铜盐铜盐反应，分别生成沉淀和呈色反应。反应，分别生成沉淀和呈色反应。(二）二）测定熔点测定熔点 巴比妥类的钠盐酸巴比妥类的钠盐酸 游离巴比妥类药物游离巴比妥类药物 过滤过滤 洗涤洗涤 干燥干燥 测熔点测熔点 例如：例如：司可巴比妥钠司可巴比妥钠的鉴别的鉴别 取本品取本品1g 1g 溶解溶解 强力搅拌

12、强力搅拌 加水煮沸溶解成澄清溶液加水煮沸溶解成澄清溶液 放冷放冷 过滤过滤 结晶在结晶在7070干燥后，熔点干燥后，熔点约为约为9797。苯巴比妥钠苯巴比妥钠的鉴别的鉴别 中国药典的方法：取本中国药典的方法：取本品约品约0.5g 0.5g 加水溶解加水溶解 加过量稀盐酸加过量稀盐酸 白色结晶性沉淀白色结晶性沉淀 过滤过滤 用水洗净沉淀用水洗净沉淀 105105干燥，熔点应为干燥，熔点应为174174178178。水水稀醋酸稀醋酸（三）利用特殊取代基或元素的鉴别试验（三）利用特殊取代基或元素的鉴别试验 1.1.利用不饱和取代基的鉴别试验利用不饱和取代基的鉴别试验 司可巴比妥钠司可巴比妥钠 原理：

13、含烯丙基，可发生原理：含烯丙基，可发生加成加成 或或 氧化氧化反应反应OHONNNaOCH2CH3CH3CH3CH3CH2NaONNOHO+I2II 与与高锰酸钾高锰酸钾的反应的反应 原理：具有还原性，在碱性溶液中与高锰原理：具有还原性，在碱性溶液中与高锰酸钾反应，使紫色的高锰酸钾还原成棕色的酸钾反应，使紫色的高锰酸钾还原成棕色的二氧化锰。二氧化锰。OHONNNaOCH2CH3CH3CH3CH3CH2NaONNOHO+2KMnO4 +4H2OOH OH3+2MnO2 +2KOH3 2.2.利用芳环取代基的鉴别试验利用芳环取代基的鉴别试验 苯巴比妥苯巴比妥 硝化反应硝化反应 苯巴比妥或其钠盐，与

14、苯巴比妥或其钠盐，与硝酸钾和硫酸硝酸钾和硫酸共热，共热，生成生成黄色黄色硝基化合物。硝基化合物。NHNOHOO+H3CH3C+OOHONHN 2KNO3+H2SO4K2SO4+2H2OO2NNO2黄色黄色与与甲醛甲醛-硫酸硫酸的反应的反应 苯巴比妥与甲醛苯巴比妥与甲醛-硫酸反应，生成硫酸反应，生成玫瑰红色玫瑰红色产物。产物。3.3.硫元素的反应硫元素的反应 硫喷妥钠硫喷妥钠 可将其硫元素转变为无机硫离子，而显硫可将其硫元素转变为无机硫离子，而显硫化物的反应。如硫喷妥钠在氢氧化钠试液化物的反应。如硫喷妥钠在氢氧化钠试液中与铅离子反应生成白色沉淀；加热后，中与铅离子反应生成白色沉淀；加热后，沉淀转

15、变成黑色的硫化铅。沉淀转变成黑色的硫化铅。（四）红外分光光度法（四）红外分光光度法 一种有效而可靠的定性分析手段。一种有效而可靠的定性分析手段。中国药典中国药典(2019(2019年版年版)收载的巴比妥类药物收载的巴比妥类药物采用红外分光光度法（标准图谱对照法）作为采用红外分光光度法（标准图谱对照法）作为鉴别手段。鉴别手段。三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查 特殊杂质：特殊杂质：在特定药物的生产和贮存过程中在特定药物的生产和贮存过程中 引入的杂质。引入的杂质。药物中特殊杂质的检查主要是根据药物中特殊杂质的检查主要是根据药物和杂药物和杂质在物理、化学性质上的差异质在物理、化学性质上的差异来进行的。

16、来进行的。1.1.苯巴比妥的特殊杂质检查苯巴比妥的特殊杂质检查OHCl ONa ,CH3ONaC=OH2NH2N)(I)C2H5-C C2H5BrCOOC2H5COOC2H5COOC2H5COOC2H5-CHHCl ,C2H5ONaOC2H5OC2H5O=CCOOC2H5COOC2H5-C=C-ONa-CH2COOC2H5C2H5OH,H2SO4CH2CONH2 NHNOHOH3CH3COHONN 水解酯化，缩合酸化 ，消除乙酰化环合酸析乙酰化 主要是控制副产物主要是控制副产物苯基丙二酰脲苯基丙二酰脲。苯基丙二酰脲是由于中间体（苯基丙二酰脲是由于中间体（）的乙基化反）的乙基化反应不完全，而与脲

17、素缩合生成的。其酸性比苯应不完全，而与脲素缩合生成的。其酸性比苯巴比妥强，能使巴比妥强，能使甲基橙甲基橙指示剂呈红色。指示剂呈红色。方法：在一定量苯巴比妥供试液中，加入甲基方法：在一定量苯巴比妥供试液中，加入甲基橙指示剂不得显红色橙指示剂不得显红色 （1 1）酸度（指示剂法）酸度（指示剂法）NHNOOOHHC6H5 （2 2）溶液的澄清度）溶液的澄清度主要是控制苯巴比妥中主要是控制苯巴比妥中乙醇不溶性杂质乙醇不溶性杂质利用利用苯巴比妥酸苯巴比妥酸这些杂质在乙醇溶液中的溶解这些杂质在乙醇溶液中的溶解度比苯巴比妥小的特性进行检查。度比苯巴比妥小的特性进行检查。方法：方法：溶液应澄清溶液应澄清供试品

18、供试品加热回流加热回流乙醇乙醇min3ml5g0.1 （3 3）中性或碱性物质）中性或碱性物质 中性或碱性物质是由中间体（中性或碱性物质是由中间体（）形）形成的酰胺、酰脲或分解产物等成的酰胺、酰脲或分解产物等杂质，不溶杂质，不溶于氢氧化钠试液但溶于乙醚；于氢氧化钠试液但溶于乙醚；而苯巴比妥而苯巴比妥具有酸性，溶于氢氧化钠试液具有酸性，溶于氢氧化钠试液，故采用提，故采用提取重量法测定其含量。取重量法测定其含量。min1g0.1ml255ml OHml10 NaOH2振振摇摇供供试试品品乙乙醚醚mg3h1105ml/53 残残渣渣过过滤滤醚醚层层干干燥燥次次次次水水洗洗（杂质）（杂质）四、含量测定

19、四、含量测定 银量法银量法 溴量法溴量法 巴比妥类药物的含巴比妥类药物的含 酸碱滴定法酸碱滴定法 量测定方法量测定方法 紫外分光光度紫外分光光度 提取重量法提取重量法 HPLCHPLC法、法、GCGC法法 电泳法电泳法 （一）银量法（一）银量法1.原理：原理：巴比妥类巴比妥类 一银盐一银盐 二银盐二银盐 Na2CO3AgNO3终点：终点：电位法电位法AgNO3 2.2.测定方法与计算测定方法与计算 例如例如:异戊巴比妥及其钠盐的测定：异戊巴比妥及其钠盐的测定：溶剂：甲醇溶剂：甲醇 碱性试液：碱性试液：新配新配3 3无水无水NaNa2 2COCO3 3 滴定液：滴定液：AgNOAgNO3 3滴定

20、液滴定液（0.1 mol/L）终点：电位法终点：电位法含含量量100WTFV 1.1.原理：原理：司可巴比妥钠司可巴比妥钠含不饱和键，与溴定量地发生加成反应含不饱和键，与溴定量地发生加成反应NaOCH2CH3CH3NNOHOOHONNCH3CH3CH2NaO+Br2Br Br（定量过量）（定量过量）Br2 +2KI 2KBr +I2（剩余）（剩余）I2 +2Na2S2O3 2NaI +Na2S4O6 原料药原料药 剩余滴定法剩余滴定法%100F%WTVV样样空空含量含量2.计算计算 注意事项：注意事项：（1 1）操作中要防止溴和碘的逸失。）操作中要防止溴和碘的逸失。（2 2）平行条件进行空白试

21、验可以减少溴和碘）平行条件进行空白试验可以减少溴和碘逸失带来的误差。逸失带来的误差。呈弱酸性，可作为一元酸以标准碱液直接滴呈弱酸性，可作为一元酸以标准碱液直接滴定，或在非水溶液中用强碱溶液直接滴定。常用定，或在非水溶液中用强碱溶液直接滴定。常用的方法举例如下：的方法举例如下：在在乙醇溶剂乙醇溶剂中滴定中滴定 基于本类药物在水中的溶解度较小，滴定基于本类药物在水中的溶解度较小，滴定时多在醇溶液或含水的醇溶液中进行，这样可避时多在醇溶液或含水的醇溶液中进行，这样可避免反应中产生的弱酸盐易于水解而影响滴定终点。免反应中产生的弱酸盐易于水解而影响滴定终点。常以麝香草酚酞为指示剂，滴定至常以麝香草酚酞为

22、指示剂，滴定至淡蓝色淡蓝色为终点。为终点。例如例如：异戊巴比妥的含量测定异戊巴比妥的含量测定 取本品约取本品约0.5g0.5g，精密称定，加，精密称定，加乙醇乙醇20ml20ml溶溶解后，加解后，加麝香草酚酞麝香草酚酞指示剂指示剂6 6滴，用滴，用氢氧化钠氢氧化钠滴滴定液（定液（0.1mol/L0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用）滴定，并将滴定结果用空白空白试验试验校正，即得。每校正，即得。每1ml1ml氢氧化钠滴定液氢氧化钠滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）相当于）相当于22.63mg22.63mg的的C C1111H H1818N N2 2O O3 3。原理：原理：巴比妥类药物

23、在巴比妥类药物在碱性碱性介质中电离为介质中电离为具有紫具有紫外吸收外吸收特征的结构，因而可采用紫外分光光度法特征的结构，因而可采用紫外分光光度法测定其含量。测定其含量。适用适用：本法灵敏度高，专属性强，广泛应用于巴：本法灵敏度高，专属性强，广泛应用于巴比妥类药物的比妥类药物的原料及其制剂的含量测定原料及其制剂的含量测定，以及固，以及固体制剂的溶出度和含量均匀度检查，也常用于体体制剂的溶出度和含量均匀度检查，也常用于体内巴比妥类药物的检测。内巴比妥类药物的检测。（四）紫外分光光度法（四）紫外分光光度法 本法是将供试品溶解后，根据溶液的本法是将供试品溶解后，根据溶液的pHpH，在，在最大吸收波长（

24、最大吸收波长（maxmax）处，直接测定）处，直接测定对照品对照品溶液溶液和和供试品供试品溶液的吸收度，再计算药物的含量。溶液的吸收度，再计算药物的含量。中国药典对注射用硫喷妥钠的含量测定采用本法中国药典对注射用硫喷妥钠的含量测定采用本法 对照法对照法lcElcEAA对供对供%1cm1%1cm1供对供对CCAA对对供供CAAC每每1mg1mg硫喷妥相当于硫喷妥相当于1.091mg1.091mg的的C C1111H H1717N N2 2NaSNaS。ml/5ml500g25.0NaOH4.0OH2g供供试试品品供供试试液液：091.110)3 DCAAmg对对对对样样硫喷妥钠（硫喷妥钠（ml/

25、g5NaOH4.0 对对照照液液：硫硫喷喷妥妥在在304nm处，测定处，测定A供供A对对适用于：含干扰物质的样品适用于：含干扰物质的样品原理：巴比妥类药物具有弱酸性，在氯仿等有原理：巴比妥类药物具有弱酸性，在氯仿等有 机溶剂中易溶，而其钠盐在水中易溶机溶剂中易溶，而其钠盐在水中易溶巴比妥类钠盐巴比妥类钠盐酸化酸化氯仿提取氯仿提取水层水层 氯仿层氯仿层0.45mol/L NaOH氯仿层氯仿层 水层水层调调pHmax处测处测A USP USP（2424）对苯巴比妥钠的含量测定采用本法）对苯巴比妥钠的含量测定采用本法 样品样品 溶解溶解 酸化酸化 氯仿提取氯仿提取 精密量取精密量取适量氯仿液适量氯仿

26、液 蒸气浴上挥干蒸气浴上挥干 乙醇、乙醇、pH9.6pH9.6缓冲液缓冲液 供试品溶液（样品液）供试品溶液（样品液）苯巴比妥对照品苯巴比妥对照品 乙醇、乙醇、pH9.6pH9.6缓冲液缓冲液 标准标准溶液（对照液）溶液（对照液）240nm240nm为测定波长为测定波长对样对AAC1.095mg)苯巴比妥钠（D （五）（五）HPLC多用于制剂及体液中巴比妥类药物的含量测定多用于制剂及体液中巴比妥类药物的含量测定如：苯巴比妥、苯妥英、卡马西平的血药浓度监测如：苯巴比妥、苯妥英、卡马西平的血药浓度监测色谱条件：色谱柱色谱条件：色谱柱Agilent ZORBAX SB-C18柱柱 （4.6mm250m

27、m，5m）预柱：预柱：Agilent ZORBAX SB-C18柱柱 （4mm4mm，5m）流动相：水流动相：水-甲醇甲醇-乙腈乙腈(45:45:10)（六）（六）CE（电泳法）（电泳法）具有分离度高、样品和试剂用量少、快速的具有分离度高、样品和试剂用量少、快速的特点，成为进行巴比妥类药物滥用分析的有效特点，成为进行巴比妥类药物滥用分析的有效检测手段。检测手段。（七）（七）GC-MS 采用直接固相微萃取采用直接固相微萃取GC-MS法可同时测定法可同时测定人体液中七种巴比妥类药物，该法灵敏、快速、人体液中七种巴比妥类药物，该法灵敏、快速、准确和简便，适用于巴比妥类药物的毒物分析。准确和简便，适用

28、于巴比妥类药物的毒物分析。n思考题思考题n1.1.如何根据巴比妥类药物的结构特征来选择如何根据巴比妥类药物的结构特征来选择分析方法？分析方法？n2.2.巴比妥类药物的紫外吸收光谱有何特征？巴比妥类药物的紫外吸收光谱有何特征？n3.3.巴比妥类药物的含量测定方法及其原理是巴比妥类药物的含量测定方法及其原理是什么？什么？练习与思考练习与思考 n练习题练习题nAA型题型题 1.1.苯巴比妥中检查的特殊杂质是苯巴比妥中检查的特殊杂质是 A.A.巴比妥巴比妥 B.B.间氨基酚间氨基酚 C.C.水杨酸水杨酸 D.D.中性或碱性物质中性或碱性物质 E.E.氨基酚氨基酚 2.2.司可巴比妥钠司可巴比妥钠中国药

29、典中国药典规定的含量规定的含量测定方法为测定方法为 A.A.中和法中和法 B.B.溴量法溴量法 C.C.碘量法碘量法 D.D.紫外分光法紫外分光法 E.E.高锰酸钾法高锰酸钾法3.3.于于NaNa2 2COCO3 3溶液中加溶液中加AgNOAgNO3 3试液，开始生成白试液，开始生成白色沉淀经振摇即溶解，继续加色沉淀经振摇即溶解，继续加AgNOAgNO3 3试液，试液，生成的沉淀则不再溶解，该药物应是生成的沉淀则不再溶解，该药物应是n盐酸可待因盐酸可待因 n咖啡因咖啡因C.C.新霉素新霉素 D.D.维生素维生素C CE.E.异戊巴比妥异戊巴比妥4.4.与与KNOKNO3 3H H2 2SOSO

30、4 4反应生成橙黄至橙红反应生成橙黄至橙红色产物的药物是色产物的药物是A.A.苯巴比妥苯巴比妥B.B.司可巴比妥司可巴比妥C.C.巴比妥巴比妥D.D.硫喷妥钠硫喷妥钠E.E.硫酸奎宁硫酸奎宁 5.5.中国药典（中国药典（20192019年版）采用年版）采用AgNOAgNO3 3滴定液滴定液（0.1 mol/L0.1 mol/L）滴定法测定苯巴比妥的含）滴定法测定苯巴比妥的含量时，指示终点的方法应是量时，指示终点的方法应是A.KA.K2 2CrOCrO4 4溶液溶液B.B.荧光黄指示液荧光黄指示液C.Fe(III)C.Fe(III)盐指示液盐指示液D.D.电位法指示终点法电位法指示终点法E.E.

31、永停滴定法永停滴定法 10.ChP10.ChP（20192019）注射用硫喷妥钠采用）注射用硫喷妥钠采用的含量测定方法为的含量测定方法为 A.A.紫外分光光度法紫外分光光度法 B.B.银量法银量法 C.C.酸碱滴定法酸碱滴定法 D.D.比色法比色法 E.E.非水滴定法非水滴定法11.11.凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，如司可巴比妥钠，中国药典采用的含量如司可巴比妥钠，中国药典采用的含量测定方法是测定方法是A.A.酸量法酸量法B.B.碱量法碱量法C.C.银量法银量法D.D.溴量法溴量法E.E.比色法比色法 12.12.巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶巴比妥类

32、药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显绿色试液作用，生成配位化合物，显绿色的药物是的药物是A.A.苯巴比妥苯巴比妥B.B.异戊巴比妥异戊巴比妥C.C.司可巴比妥司可巴比妥D.D.巴比妥巴比妥E.E.硫喷妥钠硫喷妥钠 BB型题型题 A.A.与碘试液的加成反应与碘试液的加成反应B.B.硝酸钠硫酸反应硝酸钠硫酸反应C.C.硫元素反应硫元素反应D.D.水解后重氮化偶合反应水解后重氮化偶合反应1.1.司可巴比妥钠司可巴比妥钠2.2.苯巴比妥苯巴比妥3.3.硫喷妥钠硫喷妥钠XX型题型题 1.1.下列哪些性质适用于巴比妥类药物下列哪些性质适用于巴比妥类药物A.A.母核为母核为7-ACA7-ACAB.B.母核为母核为1,3-1,3-二酰亚胺基团二酰亚胺基团C.C.母核中含母核中含2 2个氮原子个氮原子D.D.与碱共热，有氨气放出与碱共热，有氨气放出E.E.水溶液呈弱碱性水溶液呈弱碱性 2.2.中国药典采用银量法测定苯巴比妥片中国药典采用银量法测定苯巴比妥片剂时，应选用的试剂有剂时，应选用的试剂有 A.A.甲醇甲醇B.AgNOB.AgNO3 3C.3C.3无水碳酸钠溶液无水碳酸钠溶液D.D.终点指示液终点指示液E.KSCN E.KSCN