抗栓药物课件.ppt
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《抗栓药物课件.ppt》由用户(晟晟文业)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 药物 课件
- 资源描述:
-
1、血管壁的损伤血管壁的损伤 机械因素、感染、机械因素、感染、化学、免疫化学、免疫血液成分改变血液成分改变 血小板数增多或功血小板数增多或功能亢进、凝血因子浓度先天性或获能亢进、凝血因子浓度先天性或获得性增高、抗凝血机能减低和纤维得性增高、抗凝血机能减低和纤维蛋白溶解活性减低蛋白溶解活性减低血流异常血流异常 血液粘滞度增高及血液粘滞度增高及(或或)血血流改变流改变促血栓的形成因素促血栓的形成因素 抗血小板药抗血小板药 抗凝血药抗凝血药 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 溶解血栓溶解血栓抗血栓药物:抗血栓药物:抗血栓形成抗血栓形成 栓子成份栓子成份 促栓作用促栓作用 聚集释放、激活白细胞聚集释放、激活白
2、细胞、损伤内皮等、损伤内皮等 主要作用机理:主要作用机理:增加血小板内增加血小板内cAMP 影响花生四烯酸代谢或其代谢产物影响花生四烯酸代谢或其代谢产物 抑制凝血酶、血小板受体阻滞抑制凝血酶、血小板受体阻滞药物药物:抑制血小板粘附、聚集和释放等抑制血小板粘附、聚集和释放等功能,因而可抑制血小板血栓的功能,因而可抑制血小板血栓的形成。形成。乙酰水杨酸,经典解热镇痛药物,乙酰水杨酸,经典解热镇痛药物,50年代发现可延长出血时间,年代发现可延长出血时间,60年代发现抑制血小板功能。年代发现抑制血小板功能。70年代报道其机制与抑制前列腺素的合成年代报道其机制与抑制前列腺素的合成有关。有关。1.使血小板
3、内环氧化酶(使血小板内环氧化酶(COX)活性部位)活性部位乙酰化而失活,减少了乙酰化而失活,减少了TXA2的生成。的生成。COX-1 参与调和和维持机体细胞的功能参与调和和维持机体细胞的功能,正常情况下所有细胞都有表达,正常情况下所有细胞都有表达 COX-2 经刺激后才表达,血小板无经刺激后才表达,血小板无 阿斯匹林对阿斯匹林对COX-1的抑制作用较强,因的抑制作用较强,因血小板不能合成新的环氧化酶,阿斯匹林的作血小板不能合成新的环氧化酶,阿斯匹林的作用的恢复需要等待新生血小板进入血循环。但用的恢复需要等待新生血小板进入血循环。但由于只需更新由于只需更新10%的血小板即可使血小板功能的血小板即
4、可使血小板功能低下状态恢复,故仍需每日服用才能维持疗效低下状态恢复,故仍需每日服用才能维持疗效。细胞膜细胞膜脂氧酶LTsAAPGI2TXA2PGG,PGHAAPLA2PGI2问题:问题:抑制抑制PGI2的产生的产生,从而对血栓的形成有促从而对血栓的形成有促进作用。进作用。与剂量有关与剂量有关 与酶再生有关。与酶再生有关。低剂量控制持续释放的制剂低剂量控制持续释放的制剂 不能阻抑血管损伤后所发生的平滑肌增殖反应不能阻抑血管损伤后所发生的平滑肌增殖反应 血小板衍生生长因子(血小板衍生生长因子(PDGF)存在于血)存在于血小板的小板的颗粒中,可促进血管平滑肌细胞增殖颗粒中,可促进血管平滑肌细胞增殖,
5、与动脉粥样硬化病灶的形成密切相关,其释,与动脉粥样硬化病灶的形成密切相关,其释放与花生四烯酸代谢无关。故阿司匹林不能抑放与花生四烯酸代谢无关。故阿司匹林不能抑制其释放。制其释放。2.通过通过NO/cGMP机制加强白细胞抑制血小板机制加强白细胞抑制血小板的激活的激活 凝血酶诱导血小板聚集并使凝血酶诱导血小板聚集并使Ca2+i增加增加,PMN对此无明显影响,对此无明显影响,ASP可加强可加强PMN对对该作用的抑制作用。该作用的抑制作用。ASP可促进可促进PMN生成生成cGMP L-NMMA反转反转ASP对对PMN的作用(包的作用(包括血小板括血小板cGMP的生成)。的生成)。以上提示以上提示ASP
6、加强加强PMN的作用是通过的作用是通过NO/cGMP系统介导。系统介导。3.通过清除自由基抑制白细胞与激活的内皮细通过清除自由基抑制白细胞与激活的内皮细胞粘附胞粘附 ASP可抑制可抑制TNF刺激刺激NF-B的激活,并使的激活,并使VCAM-1、E-选择素的表达降低。选择素的表达降低。ASP清除自由基,减少氧化损伤清除自由基,减少氧化损伤 抑制抑制COX活性:活性:AA代谢中产生自由基代谢中产生自由基 水杨酸可清除自由基水杨酸可清除自由基 4.抑制活化的血小板与抑制活化的血小板与PMN粘附粘附 AMI患者血小板和患者血小板和PMN粘附率增加,经粘附率增加,经ASP处理后降低,提示处理后降低,提示
7、ASP的抗栓作用与抑制两者的的抗栓作用与抑制两者的粘附有关。粘附有关。【临床药理】【临床药理】吸收:吸收:胃内不易解离,易于吸收。大部分仍胃内不易解离,易于吸收。大部分仍肠道吸收。生物利用度为肠道吸收。生物利用度为68 影响因素:胃排空促进吸收。影响因素:胃排空促进吸收。晶粉细微程度。晶粉细微程度。结合:结合:8090%,与血浆白蛋白结合后可改,与血浆白蛋白结合后可改变白蛋白的抗原性,可能与阿司匹变白蛋白的抗原性,可能与阿司匹林的过敏反应有关。林的过敏反应有关。代谢:代谢:胃肠道粘膜、血浆、红细胞及肝中的胃肠道粘膜、血浆、红细胞及肝中的酯酶水解为水杨酸、龙胆酸、水杨酯酶水解为水杨酸、龙胆酸、水
8、杨尿酸等。尿酸等。排泄:排泄:肾排泄,原形仅占肾排泄,原形仅占1.4。硫氧唑酮、苯磺唑酮或苯磺保泰松,原为抗痛风硫氧唑酮、苯磺唑酮或苯磺保泰松,原为抗痛风药,药,60年代中期发现它具有抗血小板作用。年代中期发现它具有抗血小板作用。【药理作用】【药理作用】动物试验证明动物试验证明 可可抑制血小板粘附抑制血小板粘附于胶原,降低内皮下血栓的形成于胶原,降低内皮下血栓的形成抑制试验性血栓的形成抑制试验性血栓的形成,对出血时间无影响,对出血时间无影响延长已经缩短的血小板寿期延长已经缩短的血小板寿期。抑制血小板聚集和释放反应抑制血小板聚集和释放反应,较弱,所需的药物浓,较弱,所需的药物浓度高于临床常用量可
9、达到的血药浓度。度高于临床常用量可达到的血药浓度。机制:机制:抑制血小板的环氧酶,抑制血小板的粘附抑制血小板的环氧酶,抑制血小板的粘附。【临床药理】【临床药理】口服易吸收,生物利用度为口服易吸收,生物利用度为90%100%,12小时达峰,小时达峰,血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率98%99%,表观分布容积,表观分布容积0.15L/kg。排泄排泄 肾脏,原形占肾脏,原形占25%40%,葡萄糖醛,葡萄糖醛酸结合物占酸结合物占25%,其余为代谢物,代谢物仍有,其余为代谢物,代谢物仍有抗血小板活性。抗血小板活性。【治疗应用】【治疗应用】可用于心肌梗塞患者,可减少再梗死的可用于心肌梗塞患者,可减少再梗死的死
10、亡率。死亡率。800mg/d,分,分4次服用。也可与阿次服用。也可与阿司匹林同服。司匹林同服。主要不良反应为消化道症状,偶见溃疡主要不良反应为消化道症状,偶见溃疡,有报道血小板、粒细胞减少。肾功能不,有报道血小板、粒细胞减少。肾功能不全慎用。全慎用。潘生丁,双嘧哌胺醇或哌胺醇,原为冠状动潘生丁,双嘧哌胺醇或哌胺醇,原为冠状动脉扩张药,脉扩张药,60年代发现有抗血小板作用。年代发现有抗血小板作用。【药理作用】【药理作用】1.抗血栓形成抗血栓形成 对出血时间无影响对出血时间无影响 延长缩短的血小板寿期。延长缩短的血小板寿期。在口服所获得的临床血药浓度范围内可明在口服所获得的临床血药浓度范围内可明显
11、地抑制显地抑制ADP、胶原诱导的血小板聚集。、胶原诱导的血小板聚集。抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶,使血小板内,使血小板内cAMP的降的降解减少;解减少;增强内源性增强内源性PGI2活性活性;抑制抑制腺苷腺苷被内皮或红细胞摄取,提高腺苷被内皮或红细胞摄取,提高腺苷浓度。浓度。腺苷可激活腺苷酸环化酶,提高腺苷可激活腺苷酸环化酶,提高cAMP的含量;的含量;轻度轻度抑制血小板环氧化酶抑制血小板环氧化酶,使,使TXA2生成减生成减少。少。2.阻抑动脉粥样硬化早期病理过程阻抑动脉粥样硬化早期病理过程 对于高浓度高半胱氨酸造成的动脉损伤对于高浓度高半胱氨酸造成的动脉损伤、内皮脱落、血小板粘附、聚集、释放血
12、小、内皮脱落、血小板粘附、聚集、释放血小板生长因子并产生内膜平滑肌增殖有明显的板生长因子并产生内膜平滑肌增殖有明显的抑制作用。抑制作用。【临床药理】【临床药理】口服吸收迅速。正常人每日口服口服吸收迅速。正常人每日口服200mg后后血浆中浓度为血浆中浓度为0.92.8mg/ml(1.85.6mmol/L),日服日服400600mg时可达时可达7mg/ml(14mmol/L)。其血浆其血浆t1/2为为23小时。小时。【治疗应用】【治疗应用】用于防治血栓栓塞性疾病。日服量用于防治血栓栓塞性疾病。日服量400mg,分分4次服,较少单独应用,多与阿司匹林合用次服,较少单独应用,多与阿司匹林合用,此时需视
13、阿司匹林的剂量而将双嘧达莫日服,此时需视阿司匹林的剂量而将双嘧达莫日服量减至量减至100200mg。噻氯匹定又名抵克力得,为噻氯匹定又名抵克力得,为1974年合成的强年合成的强效抗血小板药。效抗血小板药。【药理作用】【药理作用】1.较强的抗血小板作用较强的抗血小板作用 药后药后2448小时出现作用,小时出现作用,35天后作用天后作用达高峰,停药后作用仍可持续达高峰,停药后作用仍可持续72小时,小时,410天后血小板功能恢复至正常。天后血小板功能恢复至正常。抑制血小板聚集抑制血小板聚集:对:对ADP诱导的第一相和第二相聚诱导的第一相和第二相聚集均有抑制作用,呈剂量依赖性,而且还有一集均有抑制作用
14、,呈剂量依赖性,而且还有一定的解聚作用。定的解聚作用。抑制血小板的释放反应抑制血小板的释放反应 部分地抑制胶原、凝血酶及肾上腺素诱导的部分地抑制胶原、凝血酶及肾上腺素诱导的丙丙二醛二醛生成、血浆生成、血浆TXB2含量降低、增强含量降低、增强PGl2的作的作用。用。在缺血性心脏病、脑血管病的患者,也呈现良好的在缺血性心脏病、脑血管病的患者,也呈现良好的抗血小板作用。它可延长出血时间抗血小板作用。它可延长出血时间25倍,亦倍,亦呈剂量及时间依赖性。呈剂量及时间依赖性。:尚不清楚:尚不清楚 抑制血小板膜与纤维蛋白原、因子抑制血小板膜与纤维蛋白原、因子或或ADP结结合的亲和力合的亲和力;激活腺苷酸环化
15、酶使血小板内激活腺苷酸环化酶使血小板内cAMP含量增高。含量增高。2.其他方面其他方面 抑制内皮细胞生长的作用。抑制内皮细胞生长的作用。可与红细胞膜结合,降低红细胞在低渗溶可与红细胞膜结合,降低红细胞在低渗溶液中产生溶血的倾向;液中产生溶血的倾向;可改变红细胞的变形性。在镰状细胞病患可改变红细胞的变形性。在镰状细胞病患者,可延缓红细胞的镰状化。者,可延缓红细胞的镰状化。降低全血粘度,改变流变学的特性。降低全血粘度,改变流变学的特性。【临床药理】【临床药理】口服后吸收率为口服后吸收率为80%90%,13小时小时后达血浆峰浓度。每次口服后达血浆峰浓度。每次口服250mg,1日日2次,次,连服连服2
16、1日,其血浆浓度为日,其血浆浓度为0.9mg/L。在体内迅速而大量地被代谢,仅有在体内迅速而大量地被代谢,仅有2%呈呈原形。已分离出四种代谢物,原形。已分离出四种代谢物,其其2-酮代谢物酮代谢物(PCR3787)的抗血小板作用比母体强的抗血小板作用比母体强510倍倍。【治疗应用】【治疗应用】试用于以血小板功能为主导的一些疾病。试用于以血小板功能为主导的一些疾病。动脉粥样硬化和间歇性跋行动脉粥样硬化和间歇性跋行,因病例不多且结果,因病例不多且结果不完全一致,仍在进行更大规模的临床试验不完全一致,仍在进行更大规模的临床试验。慢性血栓闭塞性脉管炎及闭塞性动脉硬化患者慢性血栓闭塞性脉管炎及闭塞性动脉硬
17、化患者,可使症状改善。可使症状改善。不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛患者每次口服患者每次口服250mg,每日两次,每日两次,共,共6个月,可降低死亡率个月,可降低死亡率50%。冠状动脉形成术冠状动脉形成术患者每日服用患者每日服用500750mg可明显可明显降低血栓性阻塞及缺血性并发症,但不能降降低血栓性阻塞及缺血性并发症,但不能降低术后的再阻塞率。低术后的再阻塞率。冠状动脉旁路移植术冠状动脉旁路移植术,在术后第二天服用,每次,在术后第二天服用,每次250mg,每日两次,共一年,其第,每日两次,共一年,其第10天、天、180天及天及360天的阻塞率均有明显降低。天的阻塞率均有明显降低。近期发作的近期
18、发作的一过性脑缺血发作一过性脑缺血发作,经大规模临床研究,经大规模临床研究,其效果稍优于阿司匹林或双嘧达莫。对血栓,其效果稍优于阿司匹林或双嘧达莫。对血栓性脑卒中者可降低其发作率及死亡率。性脑卒中者可降低其发作率及死亡率。试用于试用于糖尿病患者以减少视网膜、肾、神经及心血糖尿病患者以减少视网膜、肾、神经及心血管合并征管合并征的发生,的发生,试用于试用于体外循环、镰状细胞病体外循环、镰状细胞病等,均待作出确切疗等,均待作出确切疗效。效。【不良反应】【不良反应】消化道症状消化道症状及及皮疹皮疹,如恶心、腹部不适及,如恶心、腹部不适及腹泻,发生率约腹泻,发生率约10%,饭后服可减少其发生。,饭后服可
19、减少其发生。由于延长出血时间,对外科手术患者不利,应由于延长出血时间,对外科手术患者不利,应禁用。偶有禁用。偶有粒细胞、中性白细胞、血小板减少粒细胞、中性白细胞、血小板减少,红白血病,红白血病等。也可等。也可增高血浆总胆固醇增高血浆总胆固醇水平。水平。药理作用、应用指征与噻氯匹定相类似药理作用、应用指征与噻氯匹定相类似,优点为副作用相对轻。优点为副作用相对轻。1.:抗血栓形成作用抗血栓形成作用:抑制血小板聚集和释放,:抑制血小板聚集和释放,且具有解聚作用。对自发性血小板聚集性且具有解聚作用。对自发性血小板聚集性增高的患者,可使之恢复正常。对多种实增高的患者,可使之恢复正常。对多种实验性血栓模型
20、均有抗血栓形成的作用。验性血栓模型均有抗血栓形成的作用。较强的血管舒张作用较强的血管舒张作用,人静脉注射后可使,人静脉注射后可使血压下降。血压下降。活化腺苷酸环化酶活化腺苷酸环化酶,促进,促进cAMP生成,血小生成,血小板内板内 cAMP含量增高可抑制磷脂酶及环氧含量增高可抑制磷脂酶及环氧化酶并促进化酶并促进Ca2+贮库摄取贮库摄取Ca2+,使血小板被,使血小板被抑制;血管组织抑制;血管组织 cAMP含量增加则导致其含量增加则导致其舒张。舒张。其他药物其他药物:可用于体外循环以防止血小板减少、微血栓形:可用于体外循环以防止血小板减少、微血栓形成及出血倾向。成及出血倾向。亦有报道对外周性闭塞性血
21、管病、雷诺氏病和亦有报道对外周性闭塞性血管病、雷诺氏病和不稳定型心绞痛有一定疗效。不稳定型心绞痛有一定疗效。血压下降血压下降。剂量超过每分钟。剂量超过每分钟10ng/kg时可出现头痛、腹部不适、高血糖等;超过时可出现头痛、腹部不适、高血糖等;超过每分钟每分钟20ng/kg时,可出现血压下降、头痛、时,可出现血压下降、头痛、心率减慢,甚至晕厥。心率减慢,甚至晕厥。合成的合成的PGI2碳环同系物碳环同系物(carbacyclin),抗,抗血小板聚集作用为血小板聚集作用为 PGI2的的 l/10,可静脉注射,可静脉注射也可口服。静脉注射后作用持续时间也可口服。静脉注射后作用持续时间10分钟分钟。不良
22、反应同。不良反应同 PGI2。除碳前列环素外,其他。除碳前列环素外,其他药物尚在临床研究中。药物尚在临床研究中。达唑氧苯达唑氧苯(dazoxiben,UK37248)可选择性地抑制可选择性地抑制TXA2合成酶,其作用较咪唑强合成酶,其作用较咪唑强l万多倍,对万多倍,对PGI2合成合成酶的抑制作用较弱。酶的抑制作用较弱。人口服后,血小板的花生四烯酸代谢明显被抑制,人口服后,血小板的花生四烯酸代谢明显被抑制,血小板丙二醛生成减少,血浆血小板丙二醛生成减少,血浆TXB2降低,但血小板降低,但血小板聚集和释放反应无明显变化。聚集和释放反应无明显变化。达唑氧苯口服可吸收。口服达唑氧苯口服可吸收。口服20
23、0mg后血浆中浓度后血浆中浓度约约2mg/ml。口服。口服100mg或或200mg后后TXA2生成抑制率生成抑制率可达可达90以上,以上,6小时后仍为小时后仍为50。原药和代谢物由。原药和代谢物由肾排泄。肾排泄。可用于外周血管病及雷诺氏病,每日口服可用于外周血管病及雷诺氏病,每日口服400800mg。对心绞痛的疗效尚未肯定。其不良反应偶见。对心绞痛的疗效尚未肯定。其不良反应偶见心率加快、恶心和头痛等。心率加快、恶心和头痛等。关于这方面的药物研究得很多,但至今尚无关于这方面的药物研究得很多,但至今尚无有效者。有效者。磺曲苯磺曲苯(sulotroban)抑制抑制TXA2所致血管所致血管收缩,在临床
24、曾试用于冠脉旁路移植术,有降低收缩,在临床曾试用于冠脉旁路移植术,有降低移植阻塞发生率的效果;但对稳定型心绞痛或冠移植阻塞发生率的效果;但对稳定型心绞痛或冠脉形成术方面的疗效,报道不一。脉形成术方面的疗效,报道不一。:该类药物比较理想。该类药物比较理想。(ridogrel)可可降低血浆降低血浆TXA2水平,但尚需进行更大规模的临水平,但尚需进行更大规模的临床试验。床试验。:-3脂肪酸。脂肪酸。进食富含进食富含-3脂肪酸的食物可以防止或延长动脂肪酸的食物可以防止或延长动脉粥样硬化的发生和血栓形成。它们可渗入血脉粥样硬化的发生和血栓形成。它们可渗入血小板膜而降低血小板的聚集反应。小板膜而降低血小板
25、的聚集反应。EPA可形成可形成TXA3和和PGI3 动物实验证明鱼油可以抑制动物实验证明鱼油可以抑制TXA2的产生并加的产生并加速溶栓。速溶栓。-3脂肪酸还可干扰血小板其他代谢途径的活脂肪酸还可干扰血小板其他代谢途径的活性,如白三烯性,如白三烯 B4(LTB4)、PDGF、IL-1、TNF等;等;还可以降低血液粘度、血压、甘油三酯和极还可以降低血液粘度、血压、甘油三酯和极低密度脂蛋白水平及增强低密度脂蛋白水平及增强EDRF的作用。但在的作用。但在人的情况如何尚待进一步研究确证。人的情况如何尚待进一步研究确证。-3脂肪酸应用于冠脉形成术的疗效评价脂肪酸应用于冠脉形成术的疗效评价不一。大剂量时似乎
展开阅读全文