心脏标志物雷清华课件.ppt
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1、 主讲:雷清华心血管疾病一个重要的公共健康议题一个重要的公共健康议题 心血管病是心血管病是全球范围造成死亡的最主要全球范围造成死亡的最主要原因原因:与其它任何原因相比,心血管病每年造成的与其它任何原因相比,心血管病每年造成的死亡最多,是人类死亡的头号杀手。死亡最多,是人类死亡的头号杀手。在在心血管疾病中,典型病人可根据病史、症状和心电图的特殊改变而进心血管疾病中,典型病人可根据病史、症状和心电图的特殊改变而进行诊断。但约有行诊断。但约有1/41/4的急性心肌梗死(的急性心肌梗死(AMIAMI)病人发病早期无典型症状,约)病人发病早期无典型症状,约1/21/2的的AMIAMI病人缺乏心电图改变。
2、此时,心脏标志物检测对诊断心脏疾病就显病人缺乏心电图改变。此时,心脏标志物检测对诊断心脏疾病就显得尤为重要。同时,检测心脏标志物对指导心脏病人的治疗、监测血栓病人得尤为重要。同时,检测心脏标志物对指导心脏病人的治疗、监测血栓病人的溶栓疗效、判断预后有着重要的意义。的溶栓疗效、判断预后有着重要的意义。快速免疫层析技术与光电光快速免疫层析技术与光电光学技术相结合学技术相结合便携体积小、操作简单且样本量便携体积小、操作简单且样本量少少.一个平台适用多种检测项目,实一个平台适用多种检测项目,实用性强用性强按国际标准控制质量,产品质量按国际标准控制质量,产品质量稳定可靠稳定可靠心内科:心内科:门诊、病房
3、、门诊、病房、CCUCCU、手术室、手术室急诊科急诊科:ICUICU、急救车急救车其他:检验科、呼吸科、肿瘤科、肾内科、内分泌其他:检验科、呼吸科、肿瘤科、肾内科、内分泌科、儿科、老年科、胸外科等。科、儿科、老年科、胸外科等。加样孔加样孔检测窗口NT-proBNP多克隆抗体多克隆抗体捕获捕获 C线包被线包被有兔抗鼠有兔抗鼠IgG抗体抗体患者编号质控区NT-proBNP单克隆抗单克隆抗体标记体标记免疫金标记层析技术免疫金标记层析技术双抗夹心法双抗夹心法患者ID号质控区检测区检测窗口加样孔(血清/血浆)全血:全血:28,3天;天;血清或血浆:血清或血浆:28,7天;天;或或-20,半年,半年 检测
4、温度检测温度1530,湿度湿度4060%为最佳为最佳检测前将样本和检测前将样本和检测卡恢复至室温检测卡恢复至室温铝箔袋撕开后铝箔袋撕开后尽快使用检测卡尽快使用检测卡溶血样本弃用溶血样本弃用样本要求:操作步骤s抽取3ml-5ml静脉血3500转转/分离心分离心3到到5分钟分钟取用120ul血浆或血清样本的采取样本的采取诊断心力衰竭的首选指标 心脏功能和心肌损伤指标联合检测 快速、定量、同快速、定量、同步的三项心肌损步的三项心肌损伤标志物检测伤标志物检测 预测心血管炎症常规炎症的检测NT-proBNPNT-proBNP检测试剂盒检测试剂盒CK-MB/cTnI/MyoCK-MB/cTnI/Myo三合
5、一检测试剂盒三合一检测试剂盒cTnI/NT-proBNPcTnI/NT-proBNP二合一检测试剂盒二合一检测试剂盒hs-CRPhs-CRP检测试剂盒检测试剂盒检测心肌梗 死的金标准cTnIcTnI检测试剂盒检测试剂盒D-DimerD-Dimer检测试剂盒检测试剂盒肺栓塞、脑梗死深静脉栓塞检测指标产品列表:1中美加三国专家七年的智慧结晶,技术领先2按国际标准控制质量,产品质量稳定可靠,货源充足3便携体积小 操作简单,且样本量少4增宽检测窗口,提高诊断价值5检测速度快,自动打印,自动检测,储存方便临床医生 患者临床应用急诊室医生急性呼吸困难患者快速诊断/排除心衰,使诊断更快速和可靠急性患者的预后
6、和危险分层BNP药物治疗的最佳检测手段外科医生进行非心脏手术患者围手术期和术后的心血管风险筛查儿科医生先天性心脏病患者帮助诊断儿童先天性心脏病先天性心脏病的预后心内科医生急性呼吸困难患者心衰患者体检或超声波检查无法诊断的心衰的诊断(肥胖、老年患者、儿童)心衰患者的预后和危险分层BNP药物治疗的最佳检测手段急性充血性心衰患者的长期治疗监测内科医生高危人群(糖尿病患者、高血压患者、冠心病患者)急性呼吸困难患者心衰患者高危人群的心血管风险早期发现诊断和排除心衰更加有效精确检测各种阶段的心衰区分心衰和其他疾病心衰严重程度评估急性充血性心衰患者的长期监测内分泌医生糖尿病患者早期发现肥胖人群或者糖尿病人心
7、血管疾病风险肾内科医生肾损害患者早期发现肾损害患者的心血管疾病肿瘤科医生大剂量化疗患者大剂量化疗患者治疗品后期的心血管疾病风险评估,化疗药物引起的心脏毒性的预后大剂量化疗患者心血管疾病风险再评估和化疗药物引起的心脏毒性的风险评估 我们的产品通过了欧洲的CE认证,01 CK-MB/cTnI/MyoCK-MB/cTnI/Myo三合一检测试剂盒三合一检测试剂盒快速、定量、同步的三项心肌损伤标志物检测02NT-proBNPNT-proBNP检测试剂盒检测试剂盒诊断心力衰竭的首选指标03cTnIcTnI检测试剂盒检测试剂盒05hs-CRPhs-CRP检测试剂盒检测试剂盒预测心血管炎症,常规炎症的检测04
8、 cTnI/NT-proBNPcTnI/NT-proBNP二合一检测试剂盒二合一检测试剂盒心脏功能与心肌损伤指标联合检测快速检测心肌梗死的金标准N-端脑利钠肽前体端脑利钠肽前体检测试剂盒 心脏功能指标检测 心力衰竭是一种复杂的临床综合症,是 指心肌收缩和舒张功能减退,从而使心脏的血液输出量减少,不足以满足生命系统和机体组织的代谢需要。临床实践证实,如高血压、冠心病、糖尿病等心血管疾病都会引起心力衰竭。15心力衰竭Logo心力衰竭肺循环充血体循环淤血心输出量不足呼吸困难肺水肿颈静脉怒张,静脉压上升水肿肺功能异常皮肤苍白发绀乏力失眠尿少血压低脉压小,心源性休克心力衰竭的典型症状心力衰竭的典型症状L
9、ogo心血管性心源性非心源性心力衰竭肺栓塞ACS肺动脉高压严重的瓣膜疾病心律不齐缩窄性心包炎/心包填塞限制性心肌病非心血管性呼吸系统其他肺炎甲状腺毒症哮喘代谢疾病气胸胸壁痛COPD神经肌肉性胸膜积液骨骼异常上气道阻塞焦虑/心理性静息或运动时呼吸困难,疲乏,伴有液体潴留静息或运动时呼吸困难,疲乏,伴有液体潴留,肺充血或踝部肿胀,静息状态心脏结构和功,肺充血或踝部肿胀,静息状态心脏结构和功能异常。能异常。心肌细胞所受容量负荷和压力负荷指标特性诊断心力衰竭的首选指标NT-proBNP的检测可以在各种不同的标本中进行,的检测可以在各种不同的标本中进行,包括:血清和肝素抗凝血浆。包括:血清和肝素抗凝血浆
10、。BNP的检测不能用非硅化玻璃管采样,的检测不能用非硅化玻璃管采样,NT-proBNP分析的血样可以在玻璃管或塑料管中分析的血样可以在玻璃管或塑料管中而不会改变其稳定性。而不会改变其稳定性。Logo至今没有发现至今没有发现NT-proBNP有持续的昼夜节律的变有持续的昼夜节律的变化,但在心衰患者中有报道发现化,但在心衰患者中有报道发现BNP的一个较小的一个较小但重要的昼夜节律变化但重要的昼夜节律变化在不同的储存条件下血清或血浆在不同的储存条件下血清或血浆NT-proBNP的浓度都较稳定,如的浓度都较稳定,如室温下保存室温下保存2 2小时;小时;4 4,一天;,一天;-20-20,半年。,半年。
11、BNP在室温条件在室温条件下甚至在冷冻情况下都不稳定下甚至在冷冻情况下都不稳定。此外,此外,NT-proBNP半衰期为半衰期为120分钟,分钟,BNP半衰期仅为半衰期仅为20分钟,分钟,NT-proBNP在血液中的浓度比在血液中的浓度比BNP高高5-10倍。倍。影响检测的分析前因素:急性心力衰竭的诊断急性心力衰竭的诊断基础心脏病史,心衰临床表现,心电图改变,胸部X线检查改变,血气分析异常,超声心动图初步诊断(拟诊)BNP/NT-proBNP明确确诊,并做出心衰分级、评估严重程度,确定病因初始治疗进一步治疗考虑肺部疾病或其他疾病无有 20082008年欧洲心衰指南提到年欧洲心衰指南提到生物学指标
12、的检测对于确定生物学指标的检测对于确定心衰具有很重要的价值。心衰具有很重要的价值。对于生化检查,最应关注的对于生化检查,最应关注的是是BNP/NT-proBNPBNP/NT-proBNP的升高。的升高。如果如果NT-proBNPNT-proBNP高于诊高于诊断的截点值,意味着患者应断的截点值,意味着患者应高度怀疑心衰。高度怀疑心衰。如果如果NT-proBNPNT-proBNP低于正低于正常水平,则可基本排除心衰。常水平,则可基本排除心衰。正常异常指标特性Logo影响NT-proBNP的分析前因素 国际专家共识提出,设定NT-proBNP的cut off值需要考虑年龄对其的影响,并根据年龄划定了
13、不同的截点值。NT-proBNP排除排除/诊断心衰的标准诊断心衰的标准1.NT-proBNP实验结果及分析FIA8000免疫定量分析仪测试NT-proBNP项目与罗氏E170化学发光仪进行对比,结果如下:诊断符合率=62+136/(62+1+1+136)100%=99%阳性符合率=62/(62+1)100%=98.4%阴性符合率=136/(1+136)100%=99.3%假阳性率=1/(62+1)100%=0.7%假阴性率=1/(62+1)100%=1.6%2.相关性试验 将FIA8000的测试数据与罗氏E170化学发光仪的测试数据进行对比,得出以下试验数据,如表所示:1:老年人缺乏体力活动不
14、易出现劳力性的呼吸困难,因此老年人中度心衰可以完全无症状。2:首发症状,阵发性的呼吸困难,白天尿少,晚上尿多。3:心衰的征象,不寻常的大汗淋漓,尤其是颈部大汗。4:心衰会导致老年人反复住院,原因是患者对药物的依从性差。5:咳嗽并伴有大量的白色的绒粉红色的泡沫,食欲下降。1:在院内临床评估基础上,根据连续测定NT-proBNP的水平来调整治疗可改善预后。2:当临床体征或NT-proBNP水平(大于30%增加)提示早期的失代偿。以及需要调整治疗和连续检测临床随访时,应每1-2周重复测定NT-proBNP水平。3:目前是的知识提示我们,对临床稳定的病人可以在一到两个月测定一次。4:在临床或者预后都要
15、建立患者NT-proBNP检测量曲线图,更好的预备患者的再次住院所需。1:尽管入院时患者的NT-proBNP为低水平,但是若在72小时出现NT-proBNP升高的说明。临床预后不佳。2:若入院时患者NT-proBNP在高水平,但是在以后的72小时内快速下降,说明在以后的27天内心脏病属低度危险 3:若患者NT-proBNP持续在高水平,说明患者心脏病危险在增加。1:入院时血浆NT-proBNP是急性心衰患者的住院死亡的独立预测因素。特异性和准确性超过70%,阴性预测高达96.6%2:在急性心衰患者治疗后NT-proBNP的水平对出院后远期预后的预测作用优于入院时NT-proBNP水平,支持将患
16、者出院时NT-proBNP水平作为住院期间心衰治疗是否充分的一个指标。3:NT-proBNP可以对评估疗效和指导临床医生为心衰患者制定出院计划提供强有力的帮助。判断心室功能,监测心力衰竭治疗效果,并用判断心衰的预后和转归,寻找有效药物种类和剂量。有助于实现个性化治疗。筛查筛查预防预防高危人群高危人群重点筛查重点筛查早期早期相关病史相关病史诊断及治疗诊断及治疗鉴别诊断鉴别诊断心衰症状心衰症状预后预后治疗方案治疗方案心室功能不全心室功能不全治疗方案治疗方案分层分层鉴别治疗鉴别治疗治疗方案监测治疗方案监测最优化治疗最优化治疗建立个体个性建立个体个性化治疗化治疗出院监测出院监测定期检查定期检查药物疗效
17、药物疗效评估评估05001000150020002500入院第一次检测治疗 中检测第一次治疗中第二治疗中第三NT-proBNP病情严重程度药物的剂量临床意义:1 早期发现心衰病人早期发现心衰病人2区分心衰及其他原因引起的呼吸困难区分心衰及其他原因引起的呼吸困难3监测心衰药物的疗效评估监测心衰药物的疗效评估4急性冠脉综合征的风险评估急性冠脉综合征的风险评估5非心源性心衰病人的筛选和诊断非心源性心衰病人的筛选和诊断6对心衰病人的危险分层对心衰病人的危险分层01 CK-MB/cTnI/MyoCK-MB/cTnI/Myo三合一检测试剂盒三合一检测试剂盒快速、定量、同步的三项心肌损伤标志物检测02NT-
18、proBNPNT-proBNP检测试剂盒检测试剂盒诊断心力衰竭的首选指标03cTnIcTnI检测试剂盒检测试剂盒05hs-CRPhs-CRP检测试剂盒检测试剂盒预测心血管炎症,常规炎症的检测04 cTnI/NT-proBNPcTnI/NT-proBNP二合一检测试剂盒二合一检测试剂盒心脏功能与心肌损伤指标联合检测快速检测心肌梗死的金标准急性心肌梗死急性冠脉综合征心肌梗死面积预估AMI血栓的溶栓介入治疗肌酸激酶同工酶/心肌肌钙蛋白I/肌红蛋白三合一 快速检测试剂盒心肌梗死 心肌梗死被定义为由于心肌细胞长时间缺血导致的心肌细胞死亡(坏死),心肌坏死可以通过血液中出现的从受损心肌细胞中释放的不同蛋白
19、来识别。心肌肌钙蛋白I/T(cTnI,cTnT)肌酸激酶(CK)为细胞内重要的能量代谢酶,分布广泛,以肌细胞中最多,由二个亚单位组成二聚体,有三种形式:CK-MMCK-BBCK-MB CK-MB主要存在于心肌细胞的外浆层,一直是临床诊断心肌损伤的心肌酶谱中最具特异性的酶,是过去诊断ACS的“金标准”。骨骼肌骨骼肌、心肌、心肌脑组织脑组织、胃肠、胃肠、肺组织肺组织心肌心肌心肌酶谱中的“心肌酶”是存在于心肌中的多种酶的总称,一般包括:天门冬氨酸氨基转移酶(AST)-羟丁酸脱氢酶(-HBDH)肌酸激酶同工酶(CK-MB)乳酸脱氢酶(LDH)肌酸激酶(CK)心肌当心肌损伤当心肌损伤或坏死后或坏死后不同
20、程度的不同程度的释放到血液释放到血液中中血液 肌钙蛋白是骨骼肌收缩的重要调节蛋白和原肌球蛋白一起通过调节钙离子对横纹肌动蛋白ATP酶的活性来调节肌动蛋白和肌球蛋白相互作用。肌钙蛋白由I,T,C三个亚单位组成,临床上以检测心肌肌钙蛋白I和心肌肌钙蛋白T为主。肌钙蛋白I检测窗口10-14天,心肌特异性高,不与骨骼肌交叉反应。肌红蛋白(Myo)主要存在于横纹肌(心肌、骨骼肌)细胞中,心肌中含量特别丰富。在肌肉中有运输氧和储氧功能。因为Myo分子小,不通过淋巴结就可直接进入血液循环,所以心肌轻度受损时即从心肌细胞直接进入血液循环。Myo是用于心肌损伤的最佳早期标志物。AMIAMI后不同心肌坏死标志物的
21、时间特点后不同心肌坏死标志物的时间特点动态检测(按患者情况而定)CK-MB cTnI Myo同时检测时 ,可以有助于超急性期入院患者和溶栓后在灌注的及时诊断Myo/CK-MB由于血中的能迅速的被肾脏廓清,所以测定CK-MB cTnI Myo有助于观察AMI患者 在病中有无在梗死的发生,以及梗死有无扩展。动态检测提前发现再梗死的可能,对治疗进行检测 Circulation报导:1005例病人,其中228例经CK-MB、cTnI及Myo联合确诊为MI,如单一指标检测,Myo单个心肌损伤指标,仅能确诊111例、占49%;CK-MB为105例、占46%;cTnI为131例、占57%,不可避免地造成漏诊
22、和误诊。标志物临床应用优点缺点Myo高敏感度,早期检测心肌梗死(阴性即早期排除)骨骼肌损伤和肾功能不全时特异性低CK-MB检测再梗塞;过去是检测心肌坏死的“金标准”(在无法进行cTn检测时最佳的替代方法)。骨骼肌损伤时特异性降低;不同性别有不同的临界值;不是早期标志物,需连续检测cTnI优良的敏感性和特异性,目前检测心肌损伤的首选生物标志物。进行风险分层和治疗选择的有力工具。检测持续时间长。不是早期标志物;辨别再梗塞的能力较弱,需连续检测);cTnT会与骨骼肌发生交叉反应。cTnT检测指标检测范围(原倍血清)稀释后检测上限最低检测限CK-MB5100 ng/ml350 ng/ml 5 ng/m
23、lcTnI150 ng/ml 100 ng/ml 1 ng/ml Myo501000 ng/ml 70 ng/mlMyoCK-MBcTnI 结果意义+心肌梗塞发生在12小时内_+心肌梗塞距首次发作超过12小时+_+基本可以确定为心肌梗塞_+心肌梗塞发作24-96小时+_早期肌肉或心肌损伤,建议在4-8小时用心肌肌钙蛋白I连续检测_+_早期肌肉或心肌损伤,建议在4-8小时用心肌肌钙蛋白I连续检测+_早期肌肉或心肌损伤,建议在4-8小时用心肌肌钙蛋白I连续检测_没有发生心肌梗塞,如果还是怀疑,可在2-4小时内重新检测各心脏标志物本身又有不同的灵敏度和特异性三者结合后在综合同步分析阳性和阴性结果的基
24、础上,可以得到最高的正确性,可以为心肌损伤病人提供准确可靠的诊断,危险分层和预后信息,联合检测可以为临床带来更多信息。多项同步检测具有更好的诊断结果,敏感性更高,避免误诊及漏诊,具有更快速、更有效、更准确等优点。可根据CK-MB/cTnI/Myo监测值得动态变化曲线做早期的估计,如Myo峰值小于参考值上限的10倍,高峰期持续时间短的患者,心梗范围小,而Myo的峰值大于参考值得上限10倍,高峰期持续时间较长的或呈双峰,多峰的患者心梗范围较大。如果峰值持续的时间较长,超过了24小时,恢复正常缓慢,超过4天以上或下降过程中再度升高,形成双峰,多峰。则提示可能发生心梗延展或新的部位发生了心梗。1:治疗
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