第三十五章肾上腺皮质激激素类课件.ppt

1、12定义、种类（定义、种类（熟悉熟悉）分泌调节（分泌调节（熟悉熟悉）结构及构效关系（了解结构及构效关系（了解）肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物糖皮质激素糖皮质激素盐皮质激素盐皮质激素(自学自学)促皮质激素及皮质激素抑制药促皮质激素及皮质激素抑制药(自学自学)第第35章章 肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药 P347髄質髄質髓质髓质盐皮质激素盐皮质激素性激素性激素糖皮质激素糖皮质激素定义定义醛固酮醛固酮去氧皮质酮去氧皮质酮氢化可的松氢化可的松可的松可的松由由肾上腺皮质肾上腺皮质分泌的一类分泌的一类具有甾体母核具有甾体母核的的生物活性物质生物活性物质的总称的总

2、称2.分泌调节分泌调节l下丘脑下丘脑-垂体前叶垂体前叶-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴l醛固酮还受醛固酮还受RAS的调节的调节lGCs分泌分泌具有具有昼夜节律性昼夜节律性每日上午每日上午810时时分泌高峰分泌高峰午夜午夜12时为时为低潮低潮由由ACTH昼夜节律昼夜节律所引起。所引起。Question了解其节律性对了解其节律性对制订制订GCs的的给给药方案药方案有什么指导意义有什么指导意义3.肾上腺皮质激素的结构肾上腺皮质激素的结构基本结构：甾体基本结构：甾体（Steroids）C3的酮基的酮基 C4-5的双键的双键 C20的羰基的羰基维持生理功能必需基团维持生理功能必需基团第一节第一节 糖皮质激素糖

3、皮质激素 （glucocorticoids，GCs）按来源按来源 天然天然：可的松、氢化可的松：可的松、氢化可的松 人工合成人工合成：泼尼松：泼尼松(强的松强的松)、泼尼松龙、泼尼松龙(强的松强的松龙龙)地塞米松、曲安西龙、倍他米松、地塞米松、曲安西龙、倍他米松、氟轻松等氟轻松等按按t1/2 短效短效t1/2 36h：地塞米松、倍他米松：地塞米松、倍他米松【分类】【分类】P349表中分类？表中分类？【体内过程】【体内过程】吸收吸收 口服、注射均可吸收口服、注射均可吸收;局部用药局部用药过量过量可致全身作用可致全身作用.分布分布 血浆蛋白血浆蛋白结合率高结合率高(90%)80%与与CBG结合结合

4、雌激素雌激素促进促进CBG合成合成CBG在在肝合成肝合成肝肾疾病时肝肾疾病时，血中血中游离型药物游离型药物增增加加10%与与白蛋白白蛋白结合结合妊娠及雌激素治疗患者妊娠及雌激素治疗患者CBG游离型药物游离型药物ACTH游离型药物游离型药物恢复正常恢复正常Question1.提示什么提示什么?Question 2.妊娠期用妊娠期用GCs疗效？疗效？3.是否需要改变给药剂量是否需要改变给药剂量代谢代谢 主要在肝代谢主要在肝代谢肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂甲亢甲亢可的松可的松 泼泥松泼泥松肝转化肝转化才具有生物效应才具有生物效应 GCS代谢代谢肝不良肝不良GCS代谢代谢t1/2氢化氢化可的松可的松泼泥松

5、泼泥松龙龙肾功能不良肾功能不良排泄排泄 t 1/2排泄排泄 主要经肾排泄主要经肾排泄Question4.根据根据GCs的消除的消除情况，临床应用情况，临床应用GCs应注意什么应注意什么?【体内过程】【体内过程】summary肝功能不良肝功能不良与酶诱导剂与酶诱导剂联合联合 甲甲亢亢 选药：选药：氢化氢化可的松可的松泼泥松泼泥松龙龙肾功能不良肾功能不良CBG游离游离GCst1/2减量减量增量增量超生理剂量（药理剂量）超生理剂量（药理剂量）影响影响物质代谢物质代谢抗炎、免疫抑制等药理作用抗炎、免疫抑制等药理作用【作用及机制】【作用及机制】生理剂量生理剂量主要影响主要影响物质代谢物质代谢，维持机体自

6、身稳定，维持机体自身稳定GCs作用作用广泛而复杂广泛而复杂，且随，且随剂量剂量不同不同而异而异生理量生理量 对物质代谢及对物质代谢及水盐代谢水盐代谢的影响的影响2.蛋白质代谢蛋白质代谢-促进分解，抑制合成促进分解，抑制合成药理剂量药理剂量1.糖代谢糖代谢维持正常血糖水平维持正常血糖水平生理剂量生理剂量药理剂量药理剂量(长期用长期用):):?负氮平衡负氮平衡蛋白分解蛋白分解尿氮排泄尿氮排泄蛋白质蛋白质分解分解蛋白质蛋白质合成合成儿童生长儿童生长减慢减慢肌肉肌肉萎缩无力萎缩无力皮肤皮肤变薄变薄骨质骨质疏松疏松伤口伤口愈合不良愈合不良长期用药须长期用药须合用合用蛋白质同化类激素蛋白质同化类激素l减慢

7、减慢葡萄糖的氧化分解葡萄糖的氧化分解l减少减少组织对葡萄的利用组织对葡萄的利用l促进促进糖异性糖异性3.脂肪代谢脂肪代谢短期短期使用，使用，无无明显明显影响影响过量过量（大剂量长期大剂量长期）促进促进分解分解 抑制抑制合成合成激活激活四肢皮下四肢皮下脂酶脂酶脂肪脂肪重新分布重新分布FAA TCAS/高血压高血压/酮症酸中毒酮症酸中毒四肢消瘦四肢消瘦四肢皮下四肢皮下脂肪减少脂肪减少面、颈、上胸部面、颈、上胸部背、腹及臀部背、腹及臀部向心性肥胖向心性肥胖4.核酸代谢核酸代谢 GCS对对各种代谢各种代谢的影响的影响主要是主要是通过影响敏感组织中通过影响敏感组织中核酸代谢核酸代谢来实现的来实现的.5.

8、对水盐代谢的影响对水盐代谢的影响弱的弱的保钠排钾保钠排钾作用作用利尿作用利尿作用肾小球滤过率肾小球滤过率拮抗拮抗ADH，肾小管重吸收肾小管重吸收水水长期用药或过量长期用药或过量骨质脱钙骨质脱钙减少减少小肠小肠对对钙钙的吸收的吸收抑制抑制肾小管肾小管对对钙钙的重吸收的重吸收生理剂量生理剂量弱弱水钠潴留水钠潴留高血压；高血压；排钾过多排钾过多低血钾低血钾相互抵消相互抵消脂肪脂肪蛋白蛋白糖糖影响小影响小高血糖高血糖summary 儿童生长儿童生长减慢减慢肌肉肌肉萎缩无力萎缩无力皮肤皮肤变薄变薄骨质骨质疏松疏松伤口伤口愈合不良愈合不良向心性肥胖向心性肥胖AS高血压高血压酮症酸中毒酮症酸中毒维持血糖水平

9、维持血糖水平维持负氮平衡维持负氮平衡生理剂量生理剂量药理剂量药理剂量水盐代谢水盐代谢保钠排钾保钠排钾利利 尿尿高血压高血压低血钾低血钾l通过允许作用，通过允许作用，增强增强机体的机体的应激能力应激能力。允许作用（允许作用（permissive action）定义：糖皮质激素对有些组织细胞定义：糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应无直接效应，但可但可给其他激素给其他激素作用的发挥作用的发挥创造有利条件创造有利条件如：如：增强增强儿茶酚胺儿茶酚胺的的血管收缩血管收缩作用；作用；增强增强胰高血糖素胰高血糖素的的升血糖升血糖作用作用基因效应基因效应非基因效应（快速效应非基因效应（快速效应）3.机制机制2

10、.注意注意1.特点特点强大强大 抗炎抗炎不抗菌不抗菌 非非特异性特异性抗炎抗炎作用作用炎症的炎症的各个阶段各个阶段均有效均有效炎症反应炎症反应是是机体的一种机体的一种防御反应防御反应炎症后期更是炎症后期更是组织修复组织修复的的重要过程重要过程若使用不当时可若使用不当时可致感染扩散致感染扩散或或创面愈合延迟创面愈合延迟CBG：皮质激素转运球蛋白：皮质激素转运球蛋白S：糖皮质激素：糖皮质激素GR：糖皮质激素受体：糖皮质激素受体(、)GRE：糖皮质激素：糖皮质激素R反应元件反应元件Ngre:负性糖皮质激素负性糖皮质激素R反应元件反应元件HSP：热休克蛋白：热休克蛋白G+GRG-GRGRE/nGRE

11、基因转录基因转录介质介质相关蛋白相关蛋白入核入核G-GR炎症炎症抑制抑制蛋白蛋白(脂皮素脂皮素1)1)生成生成PLA2 炎性介质炎性介质PGE2 PGI2 LTB4iNOSCOX-2 NOPGE2/PGI2诱导诱导细胞因子细胞因子及其活性及其活性粘附分子粘附分子及其活性及其活性诱导诱导炎性炎性细胞细胞凋亡凋亡 抗炎作用抗炎作用以机体以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤生理功能紊乱或组织细胞损伤为主为主 的免疫反应（病理性免疫反应）的免疫反应（病理性免疫反应）-变态反应变态反应免疫免疫是机体的一种是机体的一种保护性保护性反应反应机体抵抗力机体抵抗力降低降低通过通过识别、排除识别、排除病原体和抗原性异

12、物病原体和抗原性异物，达到达到维护维护机体的机体的生理生理平衡平衡和和内环境内环境稳定稳定GCs免疫免疫抑制作用抑制作用GCs抑制抑制变态反应变态反应对机体有利否？对机体有利否？型型(过敏反应过敏反应)特异性特异性抗体抗体介导介导特异性特异性致敏致敏T T细胞细胞介导介导 型型(迟发型超敏反应迟发型超敏反应)型型型型变态反应变态反应T T细胞介导的细胞介导的迟发性超敏反应迟发性超敏反应与与细胞毒细胞毒作用作用对对移植物移植物的的排斥排斥起着起着重要重要的作用的作用GCs抑制抑制T细胞致敏细胞致敏抑制抑制排斥反应排斥反应不能不能抑制抑制？自身免疫性疾病自身免疫性疾病是机体是机体自身产生自身产生的

13、的抗体或致抗体或致敏淋巴细胞，敏淋巴细胞，破坏、损伤自破坏、损伤自身的组织和细胞成分，导致身的组织和细胞成分，导致组织损害和器官功能障碍组织损害和器官功能障碍的的原发性原发性免疫性疾病免疫性疾病抑制抑制肥大细胞肥大细胞脱颗粒脱颗粒，减少过敏介质释放减少过敏介质释放Ab生成生成抗过敏抗过敏抑抑制制 T细细胞胞致致敏敏抑制自身免疫性疾病抑制自身免疫性疾病免疫抑制作用免疫抑制作用特点特点:降低机体抵抗力降低机体抵抗力抑制抑制T T细胞致敏细胞致敏抑制抑制T T细胞介导的迟发型超敏反细胞介导的迟发型超敏反 应应抑制移植排斥反应抑制移植排斥反应不能使不能使正常人正常人淋巴淋巴C C溶解溶解不能使不能使I

14、G合成减少合成减少及及补体补体生成减少生成减少不能不能抑制抑制特异性特异性AbAb生成生成人的敏感性较差人的敏感性较差注意：免疫抑制作用因动物注意：免疫抑制作用因动物种属不同种属不同而不同而不同.抑制抑制T细胞致敏细胞致敏对自身免疫疾病亦有一定抑制作用对自身免疫疾病亦有一定抑制作用抗过敏作用抗过敏作用 GCS能抑制能抑制肥大细胞肥大细胞脱颗粒反应脱颗粒反应过敏介质释放过敏介质释放超大剂量超大剂量加强心肌收缩力，加强心肌收缩力，增加心输出量增加心输出量抗毒作用：提高抗毒作用：提高机体对内毒素的机体对内毒素的耐受力，但不能耐受力，但不能 中合中合细菌内毒素细菌内毒素迅速迅速缓解细胞内毒素导致的缓解

15、细胞内毒素导致的中毒症状中毒症状降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使 痉挛血管扩张，痉挛血管扩张，改善微循环改善微循环稳定稳定溶酶体膜，溶酶体膜，减少减少MDF释放释放，从而，从而减轻减轻 由由MDF所致的所致的心肌收缩无力心肌收缩无力与与内脏血管收缩内脏血管收缩。抑制抑制某些炎性因子的产生，某些炎性因子的产生，减轻减轻全身炎症反应综全身炎症反应综 合征及组织损伤合征及组织损伤 微循环血流动力学恢复正常。微循环血流动力学恢复正常。与抗毒作用有关（与抗毒作用有关（提高提高机体对细菌内毒素的机体对细菌内毒素的耐受力耐受力 改善一系列毒血症状）改善一系列毒

16、血症状）超大剂量超大剂量其它其它 1.退热作用退热作用降低降低体温中枢体温中枢对致热原对致热原的的敏感性敏感性稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜内源性致热原的内源性致热原的释放释放2.血液及造血系统血液及造血系统RBC、HB、PL及纤维蛋白原及纤维蛋白原凝血时间凝血时间缩短缩短WBC，游走、吞噬及消化功能，游走、吞噬及消化功能对炎症对炎症 区的浸润与吞噬活动区的浸润与吞噬活动淋巴组织淋巴组织:药物可药物可减少减少淋巴细胞淋巴细胞数量数量(动物种属差异动物种属差异)肾上腺皮质功能肾上腺皮质功能减退者减退者 -淋巴组织淋巴组织增生增生，淋巴细胞，淋巴细胞数量增加数量增加肾上腺皮质功能肾上腺皮质功能亢进者亢进

17、者 -淋巴细胞淋巴细胞数量减少数量减少，淋巴组织，淋巴组织萎缩萎缩临床可见临床可见NS兴奋性兴奋性欣快、激动、失眠欣快、激动、失眠 诱发精神失常诱发精神失常3.消化系统（消化系统（书上没有书上没有）胃酸、胃蛋白酶的分泌胃酸、胃蛋白酶的分泌胃液总量分泌胃液总量分泌胃粘膜的抵抗力胃粘膜的抵抗力诱发或加重溃疡诱发或加重溃疡其它其它 降低大脑的电兴奋阈降低大脑的电兴奋阈癫痫发作癫痫发作大剂量可致大剂量可致儿童惊厥儿童惊厥5.骨骼骨骼抑制抑制蛋白合成蛋白合成长期大剂量长期大剂量GCs抑制抑制成骨细胞成骨细胞活力活力骨中胶原骨中胶原合成合成骨胶原骨胶原分解分解骨基质骨基质分解分解钙磷利用钙磷利用 排泄排泄

18、骨质形成发生障碍骨质形成发生障碍骨质疏松（脊椎骨）骨质疏松（脊椎骨）腰痛、压缩性骨折腰痛、压缩性骨折促进促进蛋白分解蛋白分解其它其它 6.心血管系统：心血管系统：高血脂、高血脂、AS、高血压高血压Summary1.只有药理剂量才有的效应只有药理剂量才有的效应l四四抗抗l五五影响影响抗炎、抗免疫、抗毒、抗休克抗炎、抗免疫、抗毒、抗休克血液及造血系统血液及造血系统消化系统消化系统中枢中枢心血管系统心血管系统骨骼骨骼2.生理和药理剂量生理和药理剂量均有的效应均有的效应物质代谢和水盐类代谢物质代谢和水盐类代谢 根据药理学最常用的学习记忆方法根据药理学最常用的学习记忆方法 -“-“推理法推理法”利用利用

19、GCs的的作用推其作用推其 -临床应用、不良反应及禁忌症临床应用、不良反应及禁忌症糖糖脂肪脂肪蛋白蛋白向心性肥胖向心性肥胖高血糖高血糖儿童生长减慢儿童生长减慢骨质疏松、骨质疏松、肌肉萎缩肌肉萎缩伤口愈合延迟等伤口愈合延迟等物质代谢物质代谢水盐代谢水盐代谢高血压高血压低血钾低血钾允许作用允许作用抗炎抗炎抗毒抗毒抗休克抗休克抗免疫抗免疫提高机体对应激的耐受力提高机体对应激的耐受力治疗严重感染和炎症治疗严重感染和炎症治疗休克治疗休克治疗自身免疫性疾病和过敏性疾病治疗自身免疫性疾病和过敏性疾病四四抗抗五五影影响响血液及造血系统血液及造血系统消化系统消化系统中枢中枢心血管系统心血管系统骨骼骨骼治疗血液病

20、治疗血液病诱发或加重溃疡诱发或加重溃疡诱发神经失常、癫痫发作、高热儿童惊厥诱发神经失常、癫痫发作、高热儿童惊厥骨质疏松（脊椎骨）骨质疏松（脊椎骨）高血压、高血脂、高血压、高血脂、AS替代治疗替代治疗小剂量小剂量大大剂剂量量诱发或加重感染诱发或加重感染1 1、严重感染严重感染2 2、自身免疫性疾病和过敏性疾病、自身免疫性疾病和过敏性疾病3 3、休克、休克4 4、血液病、血液病5 5、局部应用、局部应用6 6、替代疗法替代疗法l目的：目的：提高提高机体对有害刺激的机体对有害刺激的耐受力耐受力 减轻减轻中毒症状中毒症状严重的严重的急性感染急性感染l适应症适应症-细菌感染细菌感染 如：中毒性菌痢，暴发

21、性流脑、败血症如：中毒性菌痢，暴发性流脑、败血症 结核性结核性脑、胸及腹膜炎，胸包炎等脑、胸及腹膜炎，胸包炎等l注意注意与足量有效的抗菌药联用与足量有效的抗菌药联用病毒性感染一般不用病毒性感染一般不用以以渗出为主渗出为主的的结核病结核病适宜小剂量适宜小剂量中毒性中毒性感染感染或或同时同时伴有休克伴有休克使患者使患者渡过危险期渡过危险期细菌感染：细菌感染：大剂量、短疗程大剂量、短疗程突击疗法突击疗法结核杆菌感染：结核杆菌感染：小剂量、短疗程小剂量、短疗程自身免疫性疾病自身免疫性疾病注意注意适应证适应证风湿、类风湿性关节炎风湿、类风湿性关节炎肾病综合征等肾病综合征等对过敏性疾病对过敏性疾病 目的：

22、目的：抑制抑制抗原抗体反应引起的抗原抗体反应引起的组织损伤和炎症组织损伤和炎症 过程。过程。注意：只能缓解症状，注意：只能缓解症状，不能根治不能根治，停药后易复发，停药后易复发 仅为仅为次选次选。一般作为一般作为辅助用药辅助用药多发性皮肌炎多发性皮肌炎-首选首选GCs只能缓解症状，只能缓解症状，不能根治不能根治，停药后易复发，停药后易复发不宜单用不宜单用异体器官移植后的排斥反应异体器官移植后的排斥反应 术前术前12天开始：泼尼松口服，天开始：泼尼松口服，100mg/日。日。术后第一周：改为术后第一周：改为60mg/日，日，以后逐渐减量以后逐渐减量 已发生排斥反应者：大剂量氢化可的松静脉滴注已发

23、生排斥反应者：大剂量氢化可的松静脉滴注。适应证适应证-各种休克各种休克过敏性休克过敏性休克 糖皮质激素是糖皮质激素是次选药次选药，可与首选药，可与首选药肾上腺素肾上腺素合用合用低血容量休克低血容量休克 补液补电解质或输血效果不佳者（超大剂量）补液补电解质或输血效果不佳者（超大剂量）（大剂量、短疗程（大剂量、短疗程）与与足量有效抗菌药足量有效抗菌药合用合用(Why？)早期、大剂量、短疗程（早期、大剂量、短疗程（3天）天）。抗菌药抗菌药用药后用药后开始应用，抗菌药开始应用，抗菌药停药前停药前停药停药并用并用氢氧化铝凝胶等氢氧化铝凝胶等 注意注意感染中毒性休克感染中毒性休克治疗原因（抗休克作用）治疗

24、原因（抗休克作用）急性淋巴细胞性白血病：与抗肿瘤药联合急性淋巴细胞性白血病：与抗肿瘤药联合再生障碍性贫血再生障碍性贫血粒细胞减少症粒细胞减少症血小板减少症血小板减少症过敏性紫癜过敏性紫癜可用于治疗接触性皮炎、湿疹等。可用于治疗接触性皮炎、湿疹等。停药停药后易复发后易复发急慢性急慢性肾上腺皮质功能不全症肾上腺皮质功能不全症（肾上腺危象）（肾上腺危象）脑垂体前叶功能减退症脑垂体前叶功能减退症肾上腺次全切除肾上腺次全切除适适应应症症诱发或加重感染诱发或加重感染消化系统并发症消化系统并发症医源性肾上腺皮质功能亢进医源性肾上腺皮质功能亢进心血管系统并发症心血管系统并发症骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延迟等

25、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延迟等其它其它停药反应停药反应长期大量应用所致不良反应长期大量应用所致不良反应诱发或加重感染诱发或加重感染炎症反应是机体的防御机能炎症反应是机体的防御机能滥用滥用GCS致致防御力防御力GCs抑制机体免疫功能抑制机体免疫功能防御力防御力消化系统并发症消化系统并发症胃酸、胃蛋白酶分泌胃酸、胃蛋白酶分泌胃液分泌胃液分泌胃粘膜的抵抗力胃粘膜的抵抗力诱发或加剧胃十二指肠溃疡诱发或加剧胃十二指肠溃疡甚至致消化道出血或穿孔甚至致消化道出血或穿孔注意注意:一般一般感染性疾病感染性疾病不宜不宜用用GCs 对对机体抵抗力已下降机体抵抗力已下降的疾病的疾病不宜不宜应用应用GCs长期大量应

26、用所致不良反应长期大量应用所致不良反应医源性肾上腺皮质功能亢进医源性肾上腺皮质功能亢进雄激素样作用：多毛、痤疮雄激素样作用：多毛、痤疮物质代谢紊乱物质代谢紊乱水盐代谢紊乱水盐代谢紊乱糖代谢糖代谢脂质代谢脂质代谢蛋白代谢蛋白代谢高血糖高血糖柯兴综合症柯兴综合症高血脂、高血脂、AS高胆固醇血症高胆固醇血症皮肤变薄皮肤变薄肌肉萎缩肌肉萎缩伤口愈合延迟伤口愈合延迟骨质疏松骨质疏松潴钠排钾潴钠排钾水肿水肿低血钾低血钾高血压高血压原因原因+临床表现临床表现抗高血压药、降糖药、补钾抗高血压药、降糖药、补钾低盐、低糖、高蛋白饮食低盐、低糖、高蛋白饮食处理处理长期大量应用所致不良反应长期大量应用所致不良反应高血

27、压、动脉粥样硬化高血压、动脉粥样硬化心血管系统心血管系统水钠潴留水钠潴留血脂升高血脂升高骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延迟等骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延迟等其它其它 ：诱发癫痫或精神病，小儿惊厥等：诱发癫痫或精神病，小儿惊厥等。类固醇性糖尿病类固醇性糖尿病 此类糖尿病对一般的降糖药效果此类糖尿病对一般的降糖药效果较差较差注意：新近手术、骨折、创伤修复期注意：新近手术、骨折、创伤修复期不宜用不宜用GCs原因：蛋白分解原因：蛋白分解、合成、合成；钙、磷排泄；钙、磷排泄长期大量应用所致不良反应长期大量应用所致不良反应2.停药反应停药反应原因原因预防预防缓慢停药缓慢停药停药后停药后连续用连续用ACTH

28、一周一周停药停药1年内年内若有应激情况，应给予若有应激情况，应给予足量足量GCs医源性医源性肾上腺皮质功能肾上腺皮质功能不全不全突然停药突然停药外源性外源性GCs表现表现:恶心、呕吐、肌无力、低血糖、低恶心、呕吐、肌无力、低血糖、低BPBP等等长期应用长期应用GCs反馈性抑制垂体致反馈性抑制垂体致ACTH 分泌分泌内源性内源性GCs停药症状停药症状 长期用药后，患者对长期用药后，患者对GCs形成依赖性或症状形成依赖性或症状未完全未完全控制时控制时，突然停药或减量过快，出现与原有疾病，突然停药或减量过快，出现与原有疾病无无关的症状关的症状。如。如肌痛、乏力、发热、情绪低沉等。肌痛、乏力、发热、情

29、绪低沉等。反跳现象与停药症状反跳现象与停药症状反跳现象反跳现象长期用药后，患者对长期用药后，患者对GCs形成依赖性或症状未完全形成依赖性或症状未完全控制时，突然停药或减量过快，控制时，突然停药或减量过快，致原病复发或加重致原病复发或加重2.停药反应停药反应【禁忌证】【禁忌证】肾上腺皮质功能亢进肾上腺皮质功能亢进抗菌药不能控制的感染等抗菌药不能控制的感染等活动性消化性溃疡活动性消化性溃疡严重高血压、糖尿病、孕妇严重高血压、糖尿病、孕妇骨折、创伤修复期骨折、创伤修复期严重精神病和癫痫严重精神病和癫痫【用法与疗程】【用法与疗程】注意事项：一般选用注意事项：一般选用短效制剂短效制剂；合用合用氢氧化铝氢

30、氧化铝适应症：急性、重度、危及生命的重症抢救适应症：急性、重度、危及生命的重症抢救1.大剂量冲击疗法大剂量冲击疗法2.一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法适应症：结缔组织病和自身免疫性疾病适应症：结缔组织病和自身免疫性疾病选药：多用泼尼松口服选药：多用泼尼松口服用药方法用药方法:获效后，获效后，逐渐减量逐渐减量(每每3-5天减一次，每次按天减一次，每次按20%递减递减)最小维持量最小维持量3.3.小剂量替代疗法小剂量替代疗法停药指征停药指征每日晨给药法每日晨给药法(短效：短效：可的松可的松/氢化可的松氢化可的松)隔晨给药法隔晨给药法(中效：强的松中效：强的松/强的松龙强的松龙)l维持量基础需要量维持量基础需要量l疗效差疗效差l出现严重出现严重ADR或并发症或并发症依据：根据依据：根据GCs分泌的分泌的昼夜节律性昼夜节律性，于，于GCs分泌分泌 高峰期高峰期给药对肾上腺皮质的给药对肾上腺皮质的抑制功能最小抑制功能最小方法方法维持量维持量给药方法给药方法【用法与疗程】【用法与疗程】