帕金森病课件1002.ppt

1、帕帕 金金 森森 病病 （ParkinsonDisease)定义定义帕金森病（帕金森病（Parkinsons Disease,PD)Parkinsons Disease,PD)又 名 震 颤 麻 痹（又 名 震 颤 麻 痹（P a r a l y s i s a g i t a n s),P a r a l y s i s a g i t a n s),是一种常见于中老年的神经系统变性疾病，临床上是一种常见于中老年的神经系统变性疾病，临床上以静止性以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍碍为主要特征为主要特征。属于运动障碍性疾病（椎体外系。属于运动障碍性疾

2、病（椎体外系疾病）。疾病）。运动障碍性疾病运动障碍性疾病1 1、大多与基底核病变有关。、大多与基底核病变有关。2 2、根据临床特点，一般可分为肌张力增高、根据临床特点，一般可分为肌张力增高-运动减少和肌张力降运动减少和肌张力降低低-运动过多两大症候群，前者代表性疾病为帕金森病。锥体运动过多两大症候群，前者代表性疾病为帕金森病。锥体外系外系张力张力v尾状核尾状核-壳核（新纹状体）、丘脑底核病变可导致基底核输出壳核（新纹状体）、丘脑底核病变可导致基底核输出减少，皮质运动功能受到过度易化，导致以不自主运动为主要减少，皮质运动功能受到过度易化，导致以不自主运动为主要表现的舞蹈症、投掷症。表现的舞蹈症、

3、投掷症。GABAGABA（-氨基丁酸）氨基丁酸）减少，张力低、减少，张力低、运动增多运动增多v黑质黑质-纹状体多巴胺能通路病变将导致基底核输出增加，皮质纹状体多巴胺能通路病变将导致基底核输出增加，皮质运动功能受到过度抑制，导致以强直运动功能受到过度抑制，导致以强直-少动为主要表现的帕金少动为主要表现的帕金森综合征。森综合征。DADA（多巴胺）减少，张力高、运动减少（多巴胺）减少，张力高、运动减少基底核基底核v锥体外系统是运动系统的一个组成部分，包括锥体系统以外锥体外系统是运动系统的一个组成部分，包括锥体系统以外的运动神经核和运动传导束。的运动神经核和运动传导束。v基底核是大脑皮质下一组灰质核团

4、，由基底核是大脑皮质下一组灰质核团，由(新纹状体新纹状体尾状尾状核、壳核，核、壳核，旧绞状体旧绞状体苍白球、黑质苍白球、黑质)和丘脑底核组成。和丘脑底核组成。v基底核是锥体外系统的中继站，各核之间有密切联系，其经基底核是锥体外系统的中继站，各核之间有密切联系，其经丘脑将信息上传到大脑皮质，又经丘脑将冲动下传至苍白球，丘脑将信息上传到大脑皮质，又经丘脑将冲动下传至苍白球，再经过红核、黑质、网状结构等影响脊髓下运动神经元。对再经过红核、黑质、网状结构等影响脊髓下运动神经元。对运动功能的调节主要通过大脑皮质运动功能的调节主要通过大脑皮质-基底核基底核-丘脑丘脑-大脑皮质环大脑皮质环路间的联系而实现。

5、与小脑协同调节随意运动、肌张力和姿路间的联系而实现。与小脑协同调节随意运动、肌张力和姿势反射，也参与复杂行为的调节。势反射，也参与复杂行为的调节。多巴胺的概述多巴胺的概述 v多巴胺(Dopamine)(C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2)正式的化学名称为4-(2-乙胺基)苯-1,2-二醇，简称DA。v多巴胺是一种神经传导物质，用来帮助细胞传送脉冲的化学物质。这种脑内分泌主要负责大脑的情欲，感觉，将兴奋及开心的信息传递，也与上瘾有关。锥体外系症状大致分三类锥体外系症状大致分三类（Movement Disorders)Movement Disorders)1 1、肌张力异常（过高或过低）、

6、肌张力异常（过高或过低）2 2、运动迟缓、运动迟缓3 3、异常不自主运动（震颤、舞蹈症、投掷症、异常不自主运动（震颤、舞蹈症、投掷症、手足徐动症、肌张力障碍）手足徐动症、肌张力障碍）帕金森病（帕金森症）的分类帕金森病（帕金森症）的分类(Parkinsonism)(Parkinsonism)v原发性（帕金森病、少年型帕金森综合征），原发性（帕金森病、少年型帕金森综合征），75-75-80%80%（中脑黑质细胞不明原因减少）中脑黑质细胞不明原因减少）v继发性（后天性、症状性）帕金森综合征，继发性（后天性、症状性）帕金森综合征，8%8%左右左右（其它疾病局限地影响基底神经节其它疾病局限地影响基底神经

7、节）。）。多系统变性多系统变性（帕金森病叠加综合征），（帕金森病叠加综合征），10-15%10-15%（疾病影响到其疾病影响到其它部位为主，同时累及到基底神经节它部位为主，同时累及到基底神经节）v遗传变性性帕金森综合征遗传变性性帕金森综合征 肝豆状核变性、亨廷顿肝豆状核变性、亨廷顿病、脊髓小脑共济失调。病、脊髓小脑共济失调。一、原发性一、原发性（帕金森病或震颤麻痹）（帕金森病或震颤麻痹）1 1、按病程分型：良性型、恶性型、按病程分型：良性型、恶性型2 2、按遗传分型：家族型、少年型、按遗传分型：家族型、少年型3 3、按症状分型：震颤型、少动强直型、按症状分型：震颤型、少动强直型、震颤或少动强直

8、痴呆型、震颤或少动强震颤或少动强直痴呆型、震颤或少动强直不伴痴呆型直不伴痴呆型4 4、按受累肢体分型：半侧型、全身型、按受累肢体分型：半侧型、全身型二、继发性（又称帕金森综合征）二、继发性（又称帕金森综合征）1 1、感染：脑炎、慢病毒和艾滋病、感染：脑炎、慢病毒和艾滋病2 2、药物：利血平、吩噻嗪类、丁酰苯类、药物：利血平、吩噻嗪类、丁酰苯类、-甲基多巴、氟桂利嗪类和抗抑甲基多巴、氟桂利嗪类和抗抑郁类等郁类等3 3、毒物：、毒物：MPTPMPTP（1-1-甲基甲基-4-4-苯基苯基-1,2,3,6-1,2,3,6-四氢吡啶）是一种神经毒素四氢吡啶）是一种神经毒素、COCO、COCO2 2、锰、

9、汞、甲醇、乙醇、锰、汞、甲醇、乙醇、氰化物等氰化物等继发性（又称帕金森综合征）继发性（又称帕金森综合征）4 4、血管性：多发性脑梗死、低血压休克、血管性：多发性脑梗死、低血压休克5 5、脑外伤：拳击性脑病、脑外伤：拳击性脑病6 6、脑肿瘤：特别是脑中线肿瘤、脑肿瘤：特别是脑中线肿瘤7 7、中脑空洞症：交通性脑积水、中脑空洞症：交通性脑积水8 8、代谢性：甲状旁腺异常、甲状腺机能减退、基、代谢性：甲状旁腺异常、甲状腺机能减退、基底节钙化、慢性肝脑变性底节钙化、慢性肝脑变性其它疾病局限地影响基底神经节其它疾病局限地影响基底神经节三、多系统变性三、多系统变性（又称帕金森病叠加综合征）（又称帕金森病叠

10、加综合征）1 1、进行性核上性麻痹，、进行性核上性麻痹，本病主要临床特征是姿势不稳、运动障本病主要临床特征是姿势不稳、运动障碍、垂直性核上性麻痹、假性延髓性麻痹和轻度痴呆等。碍、垂直性核上性麻痹、假性延髓性麻痹和轻度痴呆等。2 2、Shy-DragerShy-Drager综合征（夏伊综合征（夏伊-德雷格综合征）临床表现除直立性德雷格综合征）临床表现除直立性低血压外，尚有发汗障碍、阳痿等其他自主神经功能障碍及低血压外，尚有发汗障碍、阳痿等其他自主神经功能障碍及锥体系、锥体外系、小脑性共济失调等躯体神经系统的症状锥体系、锥体外系、小脑性共济失调等躯体神经系统的症状为特点。为特点。3 3、纹状体黑质

11、变性、纹状体黑质变性4 4、关岛帕金森、关岛帕金森-痴呆痴呆-肌萎缩性侧索硬化复合征肌萎缩性侧索硬化复合征5 5、皮质纹状体脊髓变性（、皮质纹状体脊髓变性（Jacob-Creutzfeldt Jacob-Creutzfeldt 病病)6 6、AlzheimerAlzheimer病（阿尔茨海默病），是以进行性痴呆为主要临床病（阿尔茨海默病），是以进行性痴呆为主要临床表现的大脑变性疾病。表现的大脑变性疾病。7 7、弥、弥 漫漫 性性 Lewy Lewy 体体 病病8 8、PickPick病病9 9、侧萎缩症综合征、侧萎缩症综合征1010、皮质、皮质-齿状核齿状核-黑质变性黑质变性1111、正常脑压

12、积水、正常脑压积水疾病影响到其它部位为主，同时累疾病影响到其它部位为主，同时累及到基底神经节及到基底神经节四、遗传变性性四、遗传变性性1 1、常染色体显性路易体病、常染色体显性路易体病2 2、HuntingtonHuntington病（亨廷顿病）病（亨廷顿病）3 3、WilsonWilson病，威尔逊病（肝豆状核变性）病，威尔逊病（肝豆状核变性）4 4、Hallervorden-SpatzHallervorden-Spatz病（苍白球色素退性变综合病（苍白球色素退性变综合征）征）5 5、橄榄桥脑小脑萎缩（、橄榄桥脑小脑萎缩（OPCAOPCA）和脊髓小脑黑质变性）和脊髓小脑黑质变性6 6、家族性

13、基底节钙化、家族性基底节钙化7 7、家族性帕金森病综合征伴周围神经病变、家族性帕金森病综合征伴周围神经病变8 8、神经棘红细胞增多症、神经棘红细胞增多症帕金森病的病理生化改变帕金森病的病理生化改变帕金森病病理诊断标准帕金森病病理诊断标准 1 1、黑质致密带色素神经元变性、脱失、黑质致密带色素神经元变性、脱失伴神经胶质细胞增生伴神经胶质细胞增生 2 2、存在、存在LewyLewy体体帕金森病帕金森病-神经生化的不平衡神经生化的不平衡v黑质生成的多巴胺耗竭黑质生成的多巴胺耗竭v神经递质乙酰胆碱相对增多神经递质乙酰胆碱相对增多v乙酰胆碱与多巴胺之间的平衡被打破乙酰胆碱与多巴胺之间的平衡被打破v上述两

14、种神经递质的失平衡造成运动功能的上述两种神经递质的失平衡造成运动功能的破坏破坏帕金森病帕金森病-神经生化的失衡神经生化的失衡v纹状体多巴胺水平减低，造成纹状体多巴胺水平减低，造成神经递质神经递质乙酰胆碱功能相对亢进，这种递质乙酰胆碱功能相对亢进，这种递质失衡及皮质失衡及皮质-基底核基底核-丘脑丘脑-皮质环路功能紊乱和肌张力增高、动作减少等皮质环路功能紊乱和肌张力增高、动作减少等运动症状密切相关。中脑运动症状密切相关。中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质系统的多巴胺水平的显著皮质系统的多巴胺水平的显著降低是智能减退、情感障碍等高级神经活动异常的生化基础。正是多巴替降低是智能减退、情感障碍等高

15、级神经活动异常的生化基础。正是多巴替代治疗药物和抗胆碱能药物对帕金森病的治疗原理。代治疗药物和抗胆碱能药物对帕金森病的治疗原理。正常正常多巴胺多巴胺乙酰胆碱乙酰胆碱帕金森病帕金森病多巴胺多巴胺乙酰胆碱乙酰胆碱流行病学特征流行病学特征 我国我国6565岁以上人群总体患病率约为岁以上人群总体患病率约为17001700 /10/10万（第七版神经病学教材），与欧美国万（第七版神经病学教材），与欧美国家相似，随年龄增加而升高，男性稍高于女家相似，随年龄增加而升高，男性稍高于女性。性。病因学特征病因学特征 一、年龄因素（神经系统老化）一、年龄因素（神经系统老化）1 1 帕金森病主要发生于中老年人，帕金森

16、病主要发生于中老年人，4 40 0岁以前发岁以前发病少见。病少见。2 2 黑质细胞定量分析黑质细胞定量分析出现临床症状时多巴胺出现临床症状时多巴胺能神经元丢失至少能神经元丢失至少达达5 50%0%以上。多巴胺含量减以上。多巴胺含量减低达低达70%-70%-80%80%即可出现帕金森病的临床表现。即可出现帕金森病的临床表现。二、环境因素（环境毒素）二、环境因素（环境毒素）1 1 吸毒：吸毒：1-1-甲基甲基-4-4-苯基苯基-1-1，2 2，3 3，6-6-四氢吡啶四氢吡啶（MPTPMPTP）类毒素类毒素2 2 环境污染：杀虫剂、除草剂、化肥含有环境污染：杀虫剂、除草剂、化肥含有MPTPMPTP

17、，土壤中土壤中-壹豚酮（壹豚酮（Rotentone)Rotentone)3 3 工业、水源污染：空气清新剂、塑料树脂、工业、水源污染：空气清新剂、塑料树脂、胶、环氧聚合物树脂、油漆、汽油等等胶、环氧聚合物树脂、油漆、汽油等等4 4 作用在呼吸链的复合体作用在呼吸链的复合体（Complex)Complex)：导：导致神经元死亡致神经元死亡5 5 不吸烟者不吸烟者PDPD发病率高发病率高(烟碱烟碱)()(茶多酚预防茶多酚预防)6 6 感染：病毒感染，但迄今未找到是哪种病毒感染：病毒感染，但迄今未找到是哪种病毒三、遗传因素（易感因素）三、遗传因素（易感因素）1 1 目前认为目前认为约有约有1010%

18、患者具有家族史，绝大多数为散发患者具有家族史，绝大多数为散发性。性。2 PD2 PD为常染色体显性遗传。为常染色体显性遗传。四、多因素交互作用四、多因素交互作用目前认为帕金森病并非单因素所致，而是多因素交互作目前认为帕金森病并非单因素所致，而是多因素交互作用下发病。用下发病。小结小结1 1、上述任何一种因素都不能全面解释、上述任何一种因素都不能全面解释PDPD的发病的发病2 2、一种解释：随着年龄的衰老，部分携带有、一种解释：随着年龄的衰老，部分携带有PDPD遗传易感基因者，在环境污染中接触有毒物质，遗传易感基因者，在环境污染中接触有毒物质，最终导致最终导致PDPD发病。发病。3 3、另一种解

19、释：伴随年龄的老化，由于长期暴、另一种解释：伴随年龄的老化，由于长期暴露于环境中有毒物质的侵害，使部分人群体内露于环境中有毒物质的侵害，使部分人群体内基因发生变异，最后发展成基因发生变异，最后发展成PDPD*所以帕金森病的发生和发展是所以帕金森病的发生和发展是年龄衰老、环境年龄衰老、环境污染污染遗传易感性遗传易感性共同作用的结果共同作用的结果帕金森病的临床表现帕金森病的临床表现一般特点一般特点 1 1、平均发病年龄约、平均发病年龄约5555岁，多见于岁，多见于6060岁以后岁以后，男性，男性 女性，隐女性，隐匿起病，缓慢发展。匿起病，缓慢发展。2 2、临床前期可以持续、临床前期可以持续10-1

20、510-15年，起病缓慢，逐渐加重年，起病缓慢，逐渐加重 3 3、气候影响运动障碍，晴天、气候影响运动障碍，晴天好，阴、雨、寒冷好，阴、雨、寒冷坏坏 4 4、过度疲劳、应激、焦虑、抑郁及全身感染、过度疲劳、应激、焦虑、抑郁及全身感染加重加重症状症状 5 5、早期症状震颤（占、早期症状震颤（占60-70%60-70%）、步行障碍（占）、步行障碍（占 12%12%）、）、肌强直（肌强直（10%10%）、动作缓慢（）、动作缓慢（10%10%）震震 颤颤 静止性震颤，首发症状，占静止性震颤，首发症状，占65%65%（早期症状）（早期症状）先出现肢体远端（手或脚），多由一侧上肢先出现肢体远端（手或脚），

21、多由一侧上肢 开始开始对侧上肢对侧上肢下肢下肢下颌、口唇下颌、口唇头头 “搓丸样搓丸样”动作（动作（Pill-rolling)Pill-rolling)，4-6Hz/s4-6Hz/s 静止时明显，随意运动时略有减轻或暂停，静止时明显，随意运动时略有减轻或暂停，情绪紧张时加重，睡眠后消失。情绪紧张时加重，睡眠后消失。强直（僵直）强直（僵直）最先出现颈前肌群受累（早期症状）最先出现颈前肌群受累（早期症状）累及四肢、躯干、颈及面部肌群累及四肢、躯干、颈及面部肌群 “猿猴状猿猴状”姿势姿势-头前倾、躯干俯屈、头前倾、躯干俯屈、双上肢屈曲、双上肢屈曲、内收、拇指对掌、双下肢弯曲。内收、拇指对掌、双下肢弯

22、曲。“铅管样强直铅管样强直”若伴有震颤者呈若伴有震颤者呈“齿轮样强直齿轮样强直”产生机制产生机制 迄今未明迄今未明 v铅管样强直铅管样强直 肌强直表现屈肌与伸肌张力同时增高，肌强直表现屈肌与伸肌张力同时增高，如关节被动运动时始终保持阻力增高。如关节被动运动时始终保持阻力增高。齿轮样强直齿轮样强直 如肌强直与伴随的震颤叠加，检查时如肌强直与伴随的震颤叠加，检查时可感觉在均匀阻力中出现断续停顿。可感觉在均匀阻力中出现断续停顿。运动迟缓运动迟缓 运动不能运动不能(akinesia)(akinesia)进行随意运动时，运动困难进行随意运动时，运动困难 运动减少，自发或自动的运动减少，而且运动幅度减少运

23、动减少，自发或自动的运动减少，而且运动幅度减少 运动徐缓运动徐缓(bradykinesia)(bradykinesia)，随意运动执行缓慢，随意运动执行缓慢 精细动作差精细动作差 ：书写困难，小字征：书写困难，小字征(Micrographia)(Micrographia)，生，生活不能自理活不能自理 走路时，双上肢摆动差（早期症状）走路时，双上肢摆动差（早期症状）面具脸（面具脸（Masked face):Masked face):面部表情少，不眨眼，瞬目少，面部表情少，不眨眼，瞬目少，凝视凝视 言语障碍：语音低沉，言语不畅，吐字不清，难听懂言语障碍：语音低沉，言语不畅，吐字不清，难听懂 产生机

24、制：产生机制：苍白球传出障碍苍白球传出障碍-随意运动的反射性姿势调随意运动的反射性姿势调节障碍节障碍姿势障碍姿势障碍 慌张步态慌张步态（Festination)Festination)，起步困难，起步困难，小碎步越走越快，前冲步态，转弯困难小碎步越走越快，前冲步态，转弯困难,易摔倒。易摔倒。屈曲体态小写征面具脸步态不稳慌张步态搓丸样震颤33非运动症状非运动症状 自主神经功能障碍：自主神经功能障碍：迷走神经背核受累（便秘、迷走神经背核受累（便秘、食欲减退和吞咽困难、皮脂腺及汗腺分泌增多、脱食欲减退和吞咽困难、皮脂腺及汗腺分泌增多、脱发和秃顶、性功能障碍、排尿障碍发和秃顶、性功能障碍、排尿障碍尿失

25、禁，尿频，尿失禁，尿频，排尿困难）排尿困难）感觉症状：疾病早期即可出现嗅觉减退或睡眠感觉症状：疾病早期即可出现嗅觉减退或睡眠障碍；中、晚期常有肢体障碍；中、晚期常有肢体麻木、疼痛。有些患者可麻木、疼痛。有些患者可伴有不安腿综合征。伴有不安腿综合征。精神症状：精神症状：焦虑或抑郁焦虑或抑郁 痴呆（约痴呆（约1515-3030%的患者疾病晚期发生认知障碍和的患者疾病晚期发生认知障碍和痴呆）：痴呆）：皮层下痴呆（记忆力障碍、智能障碍、视皮层下痴呆（记忆力障碍、智能障碍、视觉空间觉障碍）觉空间觉障碍）帕金森病的诊断帕金森病的诊断及鉴别诊断及鉴别诊断 v存在至少两个下列主征：存在至少两个下列主征：1 1

26、、运动减少、运动减少 2 2、静止性震颤、静止性震颤4-6Hz4-6Hz、肌肉僵直和姿势不稳（非原发性视觉、前、肌肉僵直和姿势不稳（非原发性视觉、前庭、小脑及本体感受功能障碍造成）其中之一。庭、小脑及本体感受功能障碍造成）其中之一。v没有可以引起继发性帕金森病的病因：没有可以引起继发性帕金森病的病因：如脑外伤、脑血管疾病、病毒感染、金属中毒、一氧化碳中毒等。如脑外伤、脑血管疾病、病毒感染、金属中毒、一氧化碳中毒等。v没有下列体征：没有下列体征：眼外肌麻痹、小脑征、体位性低血压、锥体系损害以及肌萎缩。眼外肌麻痹、小脑征、体位性低血压、锥体系损害以及肌萎缩。功能成像检查功能成像检查(Functio

27、nal Imaging)(Functional Imaging)1.1.一般影像学检查（一般影像学检查（CTCT、MRIMRI）：无特异性）：无特异性,对鉴别诊断和排除某些疾病有帮助对鉴别诊断和排除某些疾病有帮助2.2.生化检测生化检测:高香草酸（高香草酸（HVAHVA）3.3.同位素核素扫描：同位素核素扫描：SPECTSPECT、PETPET检查检查4.4.基因检测：基因检测：PCRPCR、DNADNA序列分析序列分析帕金森病的治疗方法帕金森病的治疗方法v（一）治疗原则（一）治疗原则 1、综合治疗、综合治疗 包括药物、手术、包括药物、手术、康复、心理治疗及护理。只能改善症状，不能康复、心理治

28、疗及护理。只能改善症状，不能有效阻止病情的发展，更无法治愈。因此治疗有效阻止病情的发展，更无法治愈。因此治疗不能仅顾及眼前，而不考虑将来。不能仅顾及眼前，而不考虑将来。2、坚持、坚持“剂量滴定剂量滴定”、“以最小剂量达到满意效果以最小剂量达到满意效果”原则；应遵循一般原则，也要强调个体化特点。原则；应遵循一般原则，也要强调个体化特点。39PDPD治疗选择治疗选择（二）药物治疗抗胆碱能：安坦促多巴胺释放：金刚烷胺外源性左旋多巴：美多巴、息宁多巴胺受体激动剂：目前大多推荐非麦角类DR激动剂 泰舒达（吡贝地尔缓释片）、森福罗（盐酸普拉克索片）MAO-B（单胺氧化酶B型）抑制剂：司来吉兰、雷沙吉兰CO

29、MT（儿茶酚-氧位-甲基转移酶）抑制剂：珂丹（恩他卡朋片）40外科治疗外科治疗脑深部刺激术（DBS)毁损术（苍白球或丘脑）干细胞基因帕金森病帕金森病-神经生化的失衡神经生化的失衡正常正常多巴胺多巴胺乙酰胆碱乙酰胆碱帕金森病帕金森病多巴胺多巴胺乙酰胆碱乙酰胆碱具体药物及使用方法具体药物及使用方法一、抗胆碱能药物一、抗胆碱能药物1 1、适用范围、适用范围v多用于较年轻的患者（多用于较年轻的患者（6060岁）岁）v静止性震颤明显者（对强直、少动、步态和姿势静止性震颤明显者（对强直、少动、步态和姿势障碍无明显疗效）障碍无明显疗效）v认知功能正常认知功能正常具体药物及使用方法具体药物及使用方法2 2、作

30、用机制、作用机制 确切的机制尚不清楚，一般认为基底节的确切的机制尚不清楚，一般认为基底节的神经递质中神经递质中多巴胺和乙酰胆碱处于平衡状态。多巴胺和乙酰胆碱处于平衡状态。PDPD状态下出现不平衡。临床上胆碱能药物能状态下出现不平衡。临床上胆碱能药物能加重加重PDPD症状，抗胆碱药物则减轻症状，抗胆碱药物则减轻PDPD症状，支症状，支持这个观点。持这个观点。具体药物及使用方法具体药物及使用方法3 3、药物及用法、药物及用法v安坦安坦 1-1-2mg2mg bid-bid-tidtidv苯甲托品苯甲托品 0.5-2mg0.5-2mg bid bidv开马君开马君 5-10mg5-10mg tid

31、tidv东莨菪碱东莨菪碱 0.2-0.4mg0.2-0.4mg Tid Tidv从小剂量逐渐增加剂量从小剂量逐渐增加剂量具体药物及使用方法具体药物及使用方法4 4、副作用、副作用（1 1）中枢性）中枢性 记忆障碍、精神错乱、幻觉、镇静和焦虑异动症记忆障碍、精神错乱、幻觉、镇静和焦虑异动症口面部更易发生口面部更易发生（2 2）周围性）周围性 口干、视力模糊、便秘、恶心、排尿困难口干、视力模糊、便秘、恶心、排尿困难 老年患者慎用，闭角型青光眼、前列腺肥大者禁用老年患者慎用，闭角型青光眼、前列腺肥大者禁用具体药物及使用方法具体药物及使用方法二、金刚烷胺二、金刚烷胺1 1、可能的机制、可能的机制v增加

32、多巴胺释放增加多巴胺释放v抑制突触间多巴胺再摄取抑制突触间多巴胺再摄取v直接作用于直接作用于DRDRv抗胆碱作用抗胆碱作用具体药物及使用方法具体药物及使用方法2 2、适应症、适应症v对少动和强直的疗效比抗胆碱药强，对震颤对少动和强直的疗效比抗胆碱药强，对震颤的疗效比抗胆碱药弱的疗效比抗胆碱药弱v单药治疗或与单药治疗或与LDLD合用均有疗效合用均有疗效v既往认为疗效持续既往认为疗效持续6 6周周-6-6个月，现有人认为个月，现有人认为疗效可持续更长时间疗效可持续更长时间具体药物及使用方法具体药物及使用方法3 3、给药方法、给药方法v5050-1 100mg00mg，bidbid-tid-tid，

33、末次应在下午，末次应在下午4 4点前点前服用。服用。v超过上述剂量无更大的改善，且有增加副作超过上述剂量无更大的改善，且有增加副作用的可能用的可能v肾功能损害者应减少剂量肾功能损害者应减少剂量具体药物及使用方法具体药物及使用方法4 4、副作用、副作用（1 1）中枢性）中枢性v精神错乱、不宁、幻觉、失眠、恶梦精神错乱、不宁、幻觉、失眠、恶梦（2 2）周围性）周围性v下肢网状青斑、踝部水肿、口干、视觉模糊下肢网状青斑、踝部水肿、口干、视觉模糊具体药物及使用方法具体药物及使用方法三、三、单胺氧化酶单胺氧化酶B B型抑制剂（型抑制剂（保护性治疗）保护性治疗）原则是原则是PDPD一旦确诊就应及早予以保护

34、一旦确诊就应及早予以保护性治疗。目前临床作为保护性药物主要有性治疗。目前临床作为保护性药物主要有单胺氧化酶单胺氧化酶B B型抑制剂。司来吉兰型抑制剂。司来吉兰+维生素维生素E E、雷沙吉兰（推迟疾病进展证据较强）。、雷沙吉兰（推迟疾病进展证据较强）。有临床实验提示多巴胺受体激动剂和大剂有临床实验提示多巴胺受体激动剂和大剂量辅酶量辅酶Q10Q10可能有保护作用。可能有保护作用。具体药物及使用方法具体药物及使用方法多巴胺及相关制剂多巴胺及相关制剂*四、多巴胺受体激动剂四、多巴胺受体激动剂1 1、概论：目前推荐非麦角类、概论：目前推荐非麦角类DRDR激动剂，尤其用于年激动剂，尤其用于年轻患者病初。能

35、避免对纹状体突触后膜轻患者病初。能避免对纹状体突触后膜DRDR产生产生“脉冲脉冲”样刺激，可以减少或推迟运动并发症的样刺激，可以减少或推迟运动并发症的产生。应从小剂量开始，渐增剂量至获得满意疗产生。应从小剂量开始，渐增剂量至获得满意疗效而不出现副作用为止。副作用与复方左旋多巴效而不出现副作用为止。副作用与复方左旋多巴相似，不同之处是症状波动和异动症发生率低，相似，不同之处是症状波动和异动症发生率低，而体位性低血压和精神症状发生率高。而体位性低血压和精神症状发生率高。具体药物及使用方法具体药物及使用方法 多巴胺及相关制剂多巴胺及相关制剂2 2、作用机制与疗效、作用机制与疗效v多巴胺激动剂多巴胺激

36、动剂能够直接刺激多巴胺受体的一类能够直接刺激多巴胺受体的一类药物，其分子结构可能部分与多巴胺相似。最初药物，其分子结构可能部分与多巴胺相似。最初作为作为 LD LD 的辅助用药用于晚期出现运动并发症的的辅助用药用于晚期出现运动并发症的患者。患者。v多巴胺激动剂单药治疗疗效可持续数年多巴胺激动剂单药治疗疗效可持续数年v加上加上LDLD后临床改善与单用后临床改善与单用LDLD相仿，但减少了运动相仿，但减少了运动并发症，是公认的神经保护剂并发症，是公认的神经保护剂v目前推荐在临床诊为目前推荐在临床诊为PDPD后首先使用激动剂后首先使用激动剂3、国内常用的多巴胺激动剂、国内常用的多巴胺激动剂 多巴胺及

37、相关制剂多巴胺及相关制剂药物药物初始剂量（初始剂量（mgmg）有效有效剂量（剂量（mg/dmg/d）溴隐亭溴隐亭0.625 qd0.625 qd，每，每隔隔5 5天增加天增加0.6250.625 3.75-15mg3.75-15mg，分，分3 3次次a-a-二氢麦角二氢麦角隐亭隐亭2.2.5 5，bidbid，每，每隔隔5 5天增加天增加2.52.5 30-50mg30-50mg，分，分3 3次次吡贝地尔缓吡贝地尔缓释片释片50,qd50,qd 150 150，分，分3 3次口服，次口服，最大最大250250普拉克索普拉克索0.125 tid0.125 tid 最大不超过最大不超过4.54.5

38、上述四种药上述四种药物之间的剂物之间的剂量转换为量转换为1010：6060：100100：1 1具体药物及使用方法具体药物及使用方法 多巴胺及相关制剂多巴胺及相关制剂4 4、非麦角类、非麦角类D D2 2和和D D3 3受体激动剂受体激动剂v临床研究显示，疗效肯定，但略低于临床研究显示，疗效肯定，但略低于LDLD。在。在早期早期PDPD患者中疗效与患者中疗效与LDLD相当相当v50%50%的对的对RopiniroleRopinirole单药治疗有满意疗效的单药治疗有满意疗效的PDPD患者疗效可持续患者疗效可持续3 3年以上，年以上，30%30%可持续可持续5 5年年以上以上具体药物及使用方法具

39、体药物及使用方法 多巴胺及相关制剂多巴胺及相关制剂五、左旋多巴五、左旋多巴1 1、六十年代后期左旋多巴引入、六十年代后期左旋多巴引入PDPD的治疗，成为的治疗，成为 最基本、最有效的治疗药物。对震颤、强直、运动最基本、最有效的治疗药物。对震颤、强直、运动迟缓均有疗效。大大改善症状，延长患者寿命，降迟缓均有疗效。大大改善症状，延长患者寿命，降低死亡率低死亡率2 2、副作用、副作用 周围性为恶心、呕吐、低血压、心律失常周围性为恶心、呕吐、低血压、心律失常（偶见），中枢性有症状波动、异动症和精神症状（偶见），中枢性有症状波动、异动症和精神症状等。等。3 3、活动性消化道溃疡者慎用，闭角型青光眼、精神

40、病、活动性消化道溃疡者慎用，闭角型青光眼、精神病患者禁用。患者禁用。v症状波动（剂末现象、开关现象），异动症，神经症状波动（剂末现象、开关现象），异动症，神经精神并发症，主要在于左旋多巴用量过大，疗程过精神并发症，主要在于左旋多巴用量过大，疗程过长。长。具体药物及使用方法具体药物及使用方法 多巴胺及相关制剂多巴胺及相关制剂3 3、具体使用方法（常与周围性多巴脱羧酶抑制剂合用）、具体使用方法（常与周围性多巴脱羧酶抑制剂合用）（1 1）美国）美国LD+LD+卡比多巴卡比多巴=sinemet=sinemetv标准片，水溶片，控释片（息宁）标准片，水溶片，控释片（息宁）（2 2）欧洲）欧洲LD+LD+

41、苄丝肼苄丝肼=美多巴美多巴v标准片标准片62.5-125mg62.5-125mg，2-32-3次次/日；控释片（日；控释片（CRCR和和HBSHBS），），血药浓度比较稳定；弥散型美多芭吸收和起效快。血药浓度比较稳定；弥散型美多芭吸收和起效快。v标准片饭前标准片饭前1 1小时或餐后小时或餐后1 1个半小时服药，缓释片首剂需个半小时服药，缓释片首剂需要提前服用。要提前服用。运动并发症的对策运动并发症的对策减少多巴用量减少多巴用量v改用控释片，加用长半衰期的激动剂改用控释片，加用长半衰期的激动剂v加用加用COMTICOMTI（儿茶酚-氧位-甲基转移酶）抑制剂：珂丹（恩他卡朋片100-200mg），

42、需与复方左旋多巴同服，单用无效。v寻找交叉点：取得较好疗效又不引起异动寻找交叉点：取得较好疗效又不引起异动v增加服用次数，每日剂量不变增加服用次数，每日剂量不变v改用控释剂型，但需增加剂量改用控释剂型，但需增加剂量30%30%v加用其他药物，加用其他药物，减少多巴用量减少多巴用量PDPD的外科治疗的外科治疗一、总的原则一、总的原则 长期药物治疗疗效减退，同时出现长期药物治疗疗效减退，同时出现异动症者可考虑手术，术后仍需应用药物，但可异动症者可考虑手术，术后仍需应用药物，但可减少剂量。减少剂量。1 1、保证正确的诊断；帕金森叠加综合征是手术禁、保证正确的诊断；帕金森叠加综合征是手术禁忌症。忌症。

43、2 2、方法：神经核毁损术和脑深部电刺激术、方法：神经核毁损术和脑深部电刺激术3 3、优先考虑脑深部电刺激术（、优先考虑脑深部电刺激术（DBSDBS），特别是双侧），特别是双侧手术时，相对微创、安全和可调控性。手术时，相对微创、安全和可调控性。4 4、手术靶点包括苍白球内侧部、丘脑腹中间核和、手术靶点包括苍白球内侧部、丘脑腹中间核和丘脑底核。丘脑底核。5 5、移植手术更符合生理，但仍需进一步试验研究、移植手术更符合生理，但仍需进一步试验研究 中医、康复及心理治疗中医、康复及心理治疗中药、针灸和康复治疗，教育和心理疏导等。中药、针灸和康复治疗，教育和心理疏导等。生活自理困难者的护理生活自理困难者的护理1 1、保证营养（鼻饲管，静脉输液）、保证营养（鼻饲管，静脉输液）2 2、口腔护理（、口腔护理（4%4%碳酸氢钠等）碳酸氢钠等）3 3、皮肤护理（防止褥疮）、皮肤护理（防止褥疮）4 4、防治肺部感染（避免呛咳）、防治肺部感染（避免呛咳）5 5、防止泌尿道感染（导尿管？）、防止泌尿道感染（导尿管？）*维护防御系统中的屏障完整、疏通管道系统（四条）维护防御系统中的屏障完整、疏通管道系统（四条）